Déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X pédiatrique

Brève introduction de la maladie d'immunodéficience combinée sévère liée à l'X chez l'enfant Déficit immunitaire combiné sévère (DIDC) comprend un groupe de maladies héréditaires qui peuvent être associées à une différenciation anormale des lymphocytes B ou à l'absence de différenciation anormale des lymphocytes B. Si une transplantation de cellules souches hématopoïétiques n'est pas réalisée, elle échoue souvent à un âge précoce. L'incidence de cette maladie est estimée à 1 sur 50 000 à 100 000 naissances vivantes. Connaissances de base La proportion de la maladie: cette maladie est rare, le taux d'incidence est d'environ 0,0001% Personnes sensibles: nourrissons et jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: diarrhée, dermatite séborrhéique, hépatite, cholangite sclérosante chez l'enfant, anémie

Étiologie de la maladie d'immunodéficience combinée sévère liée à l'X chez l'enfant

Facteurs congénitaux (98%):

Le XL-SCID est provoqué par la mutation du gène de la chaîne (c) du récepteur partagé par IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 et IL-15. Le gène codant est situé à Xq12 ~ 13.1 et le gène c 8 a été trouvé. Il existe 135 mutations géniques dans un exon, dont 5 sont des points chauds; les types de mutations les plus courants sont les substitutions de bases simples (mutations faux-sens et non-sens), suivies des mutations, des délétions et des mutations par insertion du site d'épissage.

Autres facteurs (2%):

Les facteurs environnementaux entraînent des mutations génétiques au cours de la période embryonnaire du corps.

Pathogenèse

C appartient au récepteur des cytokines et est exprimé en continu sur les cellules T, B, NK, les cellules myéloïdes et les érythroblastes. Les chaînes et des récepteurs c et IL-2 constituent ensemble un récepteur de haute affinité IL-2. La tyrosine kinase Jak-3 a pour fonction principale la transduction du signal de c. Le phénotype provoqué par le déficit en Jak-3 est identique à celui de XL-SCID: la substitution d'un seul acide aminé du domaine extracellulaire des cellules T de la protéine c. Et la différenciation des cellules NK, jusqu'à présent, la relation entre le phénotype et le génotype de la maladie n'a pas été établie.

Prévention de la maladie d'immunodéficience combinée sévère liée à l'X chez l'enfant

Soins de santé de femme enceinte

On sait que l'apparition de certaines maladies immunodéficientes est étroitement liée à la dysplasie embryonnaire: si les femmes enceintes sont exposées aux radiations, reçoivent certains traitements chimiques ou développent des infections virales (en particulier des infections par le virus de la rubéole), elles peuvent endommager le système immunitaire ftal. En particulier au début de la grossesse, il peut toucher plusieurs systèmes, y compris le système immunitaire. Il est donc très important de renforcer les soins de santé des femmes enceintes, en particulier au début de la grossesse. Les femmes enceintes devraient éviter de recevoir des radiations, utiliser certains médicaments chimiques avec précaution et injecter le vaccin antirubéoleux pour prévenir le plus possible. Infection par le virus, mais aussi pour renforcer la nutrition des femmes enceintes, le traitement rapide de certaines maladies chroniques.

2. Conseil génétique et enquête sur la famille

Bien que la plupart des maladies ne puissent pas déterminer le type génétique, le conseil génétique pour les maladies ayant des modèles génétiques définis est utile si le déficit immunitaire génétique de ladulte induit le risque de développement de leurs enfants; si un enfant a des autosomales Immunodéficience génétique ou sexuellement liée récessive, il est nécessaire d'indiquer aux parents que leur prochain enfant est susceptible d'être malade. Pour les patients présentant des anticorps ou des déficients en complément, les patients déficients en complément de complément doivent vérifier les niveaux d'anticorps et de complément afin de déterminer la maladie familiale Pour certaines maladies qui peuvent être génétiquement cartographiées, telles que la granulomatose chronique, les parents, les frères et surs et leurs enfants doivent être soumis à des tests génétiques, qui doivent également être pratiqués parmi les membres de la famille. Vérifiez que l'enfant de l'enfant doit être surveillé attentivement au début de la naissance pour toute maladie.

Enfants atteints de complications sévères combinées d'immunodéficience liée à l'X Complications, diarrhée, dermatite séborrhéique, hépatite, cholangite sclérosante chez l'enfant, anémie

Infection grave répétée, diarrhée persistante: le BCG et une infection mycobactérienne non tuberculeuse peuvent entraîner la propagation d'une infection mortelle, pouvant être compliqué par une dermatite séborrhéique, un ulcère profond chronique, pouvant provoquer une hépatite chronique, une cholangite sclérosante Et la cirrhose chronique, les infections gastro-intestinales peuvent être une dyspepsie sévère et la cachexie, une anémie peut survenir, une infection virale intracrânienne chronique peut être une encéphalopathie chronique.

Symptômes du syndrome d'immunodéficience combinée sévère liée à l'X chez les enfants Symptômes communs Diarrhée d'immunodéficience Symptômes gastro-intestinaux Réduction des granulocytes Septicémie Cachexie digestive Thymus absent

1. Infection: l'âge moyen du diagnostic du XL-SCID est de 5 à 6 mois. Les manifestations cliniques sont les suivantes: candidose buccale, érythème, diarrhée persistante, virus respiratoire syncytial, virus parainfluenza 3, adénovirus, Pneumocystis carinii. Les infections et les septicémies à Gram négatif, le BCG-BCG et les infections à mycobactéries non tuberculeuses peuvent provoquer des infections graves ou mortelles, et la vaccination contre la poliomyélite ne provoque pas d'infection.

2. Manifestations cutanées: la dermatite séborrhéique peut être très grave, elle peut être confondue avec la maladie du greffon contre l'hôte. Des cas de dysplasie ectodermique ont également été rapportés. Des ulcères profonds chroniques peuvent se produire dans la muqueuse buccale, la langue et le périnée.

3. Symptômes gastro-intestinaux: y compris l'hépatite chronique causée par le cytomégalovirus ou d'autres agents pathogènes, le canal biliaire peut entraîner une cholangite sclérosante et une cirrhose chronique, peut être compliqué par une infection à rotavirus, à Giardia ou à Cryptosporidium, entraînant Dyspepsie sévère et cachexie.

4. Système sanguin anormal: y compris neutropénie, hypoplasie des globules rouges, anémie à grandes cellules résistante à la vitamine B12 et à l'acide folique, les éosinophiles et les cellules mononucléées suggèrent une infection peu commune telle que l'infection à Pneumocystis carinii.

5. Manifestations neurologiques: Une leucoencéphalite multifocale chronique progressive causée par une encéphalopathie chronique telle que le virus de Jamestown et le virus Canyon peut survenir.

Examen d'enfants atteints d'une immunodéficience combinée sévère liée à l'X

La lymphopénie (cellules CD3 / CD4 ou CD3 / CD8), la réponse proliférative et les cellules NK disparaissent, le nombre de cellules B est souvent normal, mais la fonction des cellules B est sérieusement altérée, les concentrations en 3 Ig sont faibles, voire absentes, confirment la mutation du gène c Le XL-SCID peut être diagnostiqué.

Radiographie thoracique de routine, échographie B, EEG et scanner cérébral.

Diagnostic et diagnostic différentiel de la maladie d'immunodéficience combinée sévère liée à l'X chez l'enfant

Diagnostic

Selon les manifestations cliniques dinfections sévères répétées dans les 6 mois, le nombre de lymphocytes T, B et dimmunoglobulines sériques a diminué, limmunité cellulaire et la fonction immunitaire humorale étaient nettement inférieures, un examen radiologique du déficit en thymus, une anomalie lymphoïde des plasmocytes, La lymphopénie peut diagnostiquer cette maladie.

Diagnostic différentiel

1. Dysgénésie réticulaire: Cette maladie est très rare, non seulement en ce qui concerne la différenciation des cellules lymphoïdes, mais également celle des cellules myéloïdes, qui peut être un trouble hématopoïétique, car elle peut être traitée par transplantation de la moelle osseuse et peut être associée à de multiples voies gastro-intestinales. Blocage, considéré pour l'héritage récessif indirect.

2. Alymphocytose SCID autosomique récessive Environ 20% des patients SCID sont caractérisés par un déficit commun en lymphocytes T et B, alors que les cellules NK fonctionnelles peuvent être mesurées. Héritage autosomique récessif.

3. SCID autosomique récessif: Ce type est également T (-) B (), représentant environ 10% du SCID.La différenciation des cellules NK existe dans cette maladie.Après une greffe de moelle osseuse, la fonction des lymphocytes hôtes est complètement restaurée.

4. Déficit en adénosine désaminase (déficit en ADA): L'adénosine désaminase (ADA) est une enzyme de la voie métabolique de la purine qui catalyse la conversion de l'adénosine en inosine et en désoxyadénosine (dAdo) en muscle désoxygéné. Glycoside, lorsque l'ADA est déficient, la catalyse ci-dessus est bloquée, le dAdo peut diffuser librement et est phosphorylé pour devenir une désoxyadénosine triphosphate (dATP), qui inhibe la ribonucléotide réductase, supprimant ainsi la différenciation cellulaire, l'adénosine et le dAdo étant bloqués. Le soufre-adénosine homocystéine hydrolase, qui rend ladénosine homocystéine incapable de conférer une méthylation à lADN, en raison de laccumulation dadénosine, de dAdo et de dATP dans les lymphocytes, en particulier dans les cellules T en développement, Infectez les cellules.

Chez la plupart des patients (environ 85%) déficients en ADA, les numérations des cellules T et B sont faibles et les signes cliniques apparaissent plus tôt.En plus des infections graves et des troubles de la croissance et du développement, près de 50% des patients développent des anomalies squelettiques, notamment des jonctions du cartilage des côtes. Coupe de la coupe et séparation, ainsi que dysplasie pelvienne légère, certains patients présentent également des symptômes neurologiques, y compris cécité corticale et faible tonus musculaire, ainsi que sclérose de la membrane basale et dysfonctionnement rénal, cas précoces, valeurs de dATP dans les hématies comprimées> 1000 ng / ml, cas tardif <1000 ng / ml, certains défauts de l'ADA ne présentent aucun déficit immunitaire, le dATP est normal ou marginal.

Le gène ADA est situé à 20 x 13-ter, y compris 1089 nucléotides, et est divisé en 12. Il existe quatre locus différents, 14 variants et 5 variants de rupture.

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