Troubles lymphoprolifératifs liés à l'X pédiatriques

Introduction aux troubles lymphoprolifératifs liés à l'X chez les enfants La maladie lymphoproliférative liée à l'X (XLP) est une maladie associée à un déficit immunitaire caractérisé par la déficience des cellules T et B. L'infection par le virus Epstein-Barr (EBV) peut aggraver l'évolution de la maladie. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: myocardite, insuffisance hépatique fulminante

Étiologie des troubles lymphoprolifératifs liés à l'X chez l'enfant

Cause:

Base génétique: Le gène mutant XLP (LYP) est situé dans Xq25 et comprend quatre exons avec la plage de marquage de DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 et DXS100, y compris SH2, 16 cas de tableau clinique. Parmi les 9 cas, il y avait des mutations dans la région SH2 de XLP (LYP), et sa fonction était liée aux lymphocytes T et au gène de la molécule d'activation des lymphocytes signalant la surface des lymphocytes B (SLAM), XLP (LYP). La protéine codée est appelée protéine liée au SLAM.

Pathogenèse

Linfection à EBV ne peut causer que XLP dans la suppression du gène XLP (LYP) et il existe un déficit immunitaire avant linfection à EBV.La pathogenèse de XLP associée à une mononucléose infectieuse létale (FIM) nest pas contrôlée par la prolifération lymphocytaire, entraînant Les lymphocytes pénètrent dans divers organes et entraînent éventuellement un dysfonctionnement. Les cellules Th2 chez les patients XLP sont hyperactives, tandis que les cellules Th1 ont une fonction relativement faible, ce qui peut être lié au XLP associé à une FIM mortelle.

Prévention des troubles lymphoprolifératifs liés à l'X chez les enfants

1. Prévention active et traitement de l'infection par le virus EB

Promouvoir lallaitement au sein et injecter régulièrement des immunoglobulines riches en anticorps anti-EBV afin de prévenir la survenue de MIF, qui ne convient pas au vaccin anti-EBV.

2. Santé des femmes enceintes

On sait que l'apparition de certaines maladies immunodéficientes est étroitement liée à la dysplasie embryonnaire: si les femmes enceintes sont exposées aux radiations, reçoivent certains traitements chimiques ou développent des infections virales (en particulier des infections par le virus de la rubéole), elles peuvent endommager le système immunitaire ftal. En particulier au début de la grossesse, il peut toucher plusieurs systèmes, y compris le système immunitaire. Il est donc très important de renforcer les soins de santé des femmes enceintes, en particulier au début de la grossesse. Les femmes enceintes devraient éviter de recevoir des radiations, utiliser certains médicaments chimiques avec précaution et injecter le vaccin antirubéoleux pour prévenir le plus possible. Infection par le virus, mais aussi pour renforcer la nutrition des femmes enceintes, le traitement rapide de certaines maladies chroniques.

3. Conseil génétique et enquête sur la famille

Bien que la plupart des maladies ne puissent pas déterminer le type génétique, le conseil génétique pour les maladies ayant des modèles génétiques définis est utile si le déficit immunitaire génétique de ladulte induit le risque de développement de leurs enfants; si un enfant a des autosomales Immunodéficience génétique ou sexuellement liée récessive, il est nécessaire d'indiquer aux parents que leur prochain enfant est susceptible d'être malade. Pour les patients présentant des anticorps ou des déficients en complément, les patients déficients en complément de complément doivent vérifier les niveaux d'anticorps et de complément afin de déterminer la maladie familiale Pour certaines maladies qui peuvent être génétiquement cartographiées, telles que la granulomatose chronique, les parents, les frères et surs et leurs enfants doivent être soumis à des tests génétiques, qui doivent également être pratiqués parmi les membres de la famille. Vérifiez que l'enfant de l'enfant doit être surveillé attentivement au début de la naissance pour toute maladie.

4. Diagnostic prénatal

Certaines maladies de limmunodéficience peuvent être diagnostiquées avant la naissance, telles que lenzymologie de cellules amniotiques en culture pouvant diagnostiquer un déficit en adénosine désaminase, un déficit en nucléoside phosphorylase et certaines maladies associées à un déficit immunitaire en cellules ftales; Diagnostic de la CGD, de l'absence de gammaglobulinémie liée à l'X, de la maladie d'immunodéficience combinée grave, interrompant ainsi la grossesse et empêchant la naissance d'enfants, la maladie lymphoproliférative liée à l'X est une maladie relativement rare, mais un diagnostic précoce et précis, Il est important de donner un traitement spécifique tôt et de fournir un conseil génétique (diagnostic prénatal ou même traitement intra-utérin).

Troubles lymphoprolifératifs liés à l'X chez l'enfant Complications, myocardite, insuffisance hépatique fulminante

Une mononucléose infectieuse explosive accompagnée d'un syndrome hémophagocytaire lié au virus peut provoquer une hépatite fulminante, une nécrose myéloproliférative et importante de la substance blanche de la rate, une myocardite, une néphrite, une insuffisance hépatique, etc .; une gamma globuline anormale peut être lymphatique. Une nécrose, une calcification et une perte de tissu, une tumeur maligne du tissu lymphoïde peuvent se produire dans divers lymphomes, une anémie aplasique, des lésions de dilatation de la paroi artérielle et des anévrysmes, des lymphocytes T pulmonaires et du granulome lymphomatoïde du système nerveux central .

Symptômes de troubles lymphoprolifératifs liés à l'X chez les enfants Symptômes communs Granulome anormal d'herpès globulines Insuffisance hépatique calcifiée

Les patients XLP ne sont que particulièrement sensibles à l'EBV et la réponse immunitaire à d'autres virus de l'herpès, tels que les virus de l'herpès simplex, le cytomégalovirus et le virus de l'herpès simplex, est normale et les manifestations cliniques peuvent être classées en cinq types:

1. La mononucléose infectieuse explosive associée au syndrome hématophagocytaire associé au virus représentait 58%, le plus fréquent survenant entre 5 et 17 ans, se manifestant par des cellules T CD8, une infection à EBV Les lymphocytes B et les macrophages prolifèrent en grande quantité et infiltrent tous les organes du corps, entraînant une hépatite fulminante et des troubles myéloprolifératifs, ainsi que des nécroses spléniques de la substance blanche, des infiltrations de cellules mononucléées autour des salles légères cérébrovasculaires et myocardites. Néphrite qualitative, carence en thymocytes et nécrose des cellules endothéliales. Linsuffisance hépatique est une cause fréquente de décès. Elle survient chez 90% des garçons FIM et chez près de la moitié des enfants atteints de XLP, à la masse systémique de cellules phagocytaires, de globules rouges et de débris nucléaires. L'infiltration est une caractéristique de VAHS et la plupart meurent dans le mois qui suit l'infection par EBV.

2. Globuline gamma anormale: 31%, ce type est plus fréquent, après une infection à EBV, il existe souvent des degrés variables d'IgGémie faible, il peut y avoir une augmentation d'IgM, de tissu lymphoïde (ganglions lymphatiques, substance blanche de la rate, thymus, moelle osseuse). Il y a nécrose, calcification et perte.

3. Tumeurs malignes lymphoïdes: 30%, les lymphomes surviennent toujours en dehors des ganglions lymphatiques, envahissent le plus souvent la zone iléo-colique intestinale, envahissent moins le système nerveux central, le foie et les reins, la pathologie est généralement de type Burkitt, quelques-uns sont Huo. Lymphome de Chinchilla: la plupart sont à cellules B et quelques-uns sont à cellules T.

4. Anémie aplasique: 3%, un petit nombre d'enfants développent une anémie aplasique simple (anémie à cellules sanguines complètes ou anémie aplastique à globules rouges pure) après une infection à EBV, et sa pathogénie est mal connue.

5. Granulome lymphomatoïde vasculaire et pulmonaire: 3%, développé sous forme de lymphangiite causée par un anévrisme ou une lésion de la dilatation de la paroi artérielle, peut être exprimé par les cellules T du poumon et le granulome lymphomatoïde du système nerveux central La prolifération lymphocytaire résulte principalement de l'activation des cellules T CD4 et peut ne pas être associée à une infection à EBV.

Examen des troubles lymphoprolifératifs liés à l'X chez les enfants

1. Examen de laboratoire avant l'infection à EBV

En règle générale, la maladie ne présente aucune anomalie de laboratoire avant l'infection à EBV et seuls certains enfants présentent des degrés différents d'immunoglobuline.Le diagnostic à ce stade doit s'appuyer sur une analyse de polymorphisme de restriction à long terme pour identifier le gène XLP (LYP). Défauts.

2. Examen de laboratoire après infection à EBV

(1) Modifications hématologiques: le sang périphérique et la moelle osseuse se comportent différemment à différents moments après linfection à EBV:

1 précoce (1 à 2 semaines): augmentation du nombre de leucocytes dans le sang périphérique, d'un grand nombre de variants de lymphocytes, principalement de lymphocytes T activés, d'hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse, avec décalage nucléaire gauche.

2 Intérim: perte de sang complète dans le sang périphérique, infiltration importante de cellules lymphoïdes de la moelle osseuse, principalement des cellules T et plasmocytaires activées, accompagnée d'une nécrose cellulaire et d'un phénomène de cellules sanguines phagocytaires (VAHS).

3 tard: un grand nombre de nécrose de la moelle osseuse, le VAHS est plus important.

(2) Examen immunologique: Au début de l'infection par le virus EBV, le nombre de lymphocytes T et de lymphocytes B du sang périphérique est normal, mais la réponse en prolifération lymphocytaire de certains enfants est diminuée: le nombre de cellules CD8 est augmenté dans la plupart des enfants, le ratio de cellules CD4 / CD8 est réduit et le taux sanguin d'Ig bas est faible. Les symptômes et la réponse en anticorps sont faibles.

La capacité des cellules T à sécréter de l'IFN- a diminué, alors que la fonction de l'IL-2 synthétique était normale.La fonction des cellules NK était normale avant l'infection par EBV et augmentait après l'infection, mais diminuait après l'infection et la réaction différée de la peau était négative.

3. Examen virologique

Les réponses anormales à l'infection primaire à EBV chez les patients atteints de XLP incluent des titres d'anticorps anti-EBV (antigène nucléaire anti-EBV) diminués ou absents, et des concentrations variables de titres d'anticorps anti-antigène shell (EBV) EBV, une détection par PCR du génome de EBV ou une coloration histochimique trouvée dans les tissus lymphoïdes La présence d'EBNA peut identifier une infection à EBV (taux positif jusqu'à 100%),

4. Autres inspections

  Dans la phase aiguë de la FIM, une fonction hépatique anormale comprend des taux élevés de transaminases sériques, de lactate déshydrogénase et de bilirubine, ainsi quun effet positif pour lagglutination des phagocytes.

Une radiographie, une échographie B, une tomodensitométrie cérébrale, etc., doivent être effectuées systématiquement pour comprendre les lésions du cur, du foie, de la rate, des reins, du cerveau et de l'intestin (région iléo-colique).

Diagnostic et diagnostic des maladies prolifératives des tissus lymphoïdes liées à l'X chez les enfants

Diagnostic

Base de diagnostic

1. Critères de diagnostic

Deux garçons ou plus nés de la même mère ont présenté des symptômes XLP après une infection à EBV.

2. Le niveau de doute

Principaux critères de jugement: Les analyses génétiques d'enfants de sexe masculin ont confirmé la présence de marqueurs associés aux mutations du locus XLP, ou de patients de sexe masculin présentant des signes cliniques de syndrome XLP après infection par le virus EBV; indicateurs secondaires: taux élevés d'IgA ou d'IgMémie avant le virus EBV, faibles taux d'IgG1 ou IgG3, Les anticorps anti-EBNA ne sont pas produits correctement après une infection à EBV; la conversion d'IgG-IgG ne peut pas se produire après une stimulation du phage X174 et peut être diagnostiquée comme XLP si elle répond à 2 indicateurs principaux ou à un indicateur principal et à 2 indicateurs secondaires.

3. personnes suspectes

Un des patients de la mère a un patient XLP confirmé, et tout homme qui est lié à la lignée maternelle est un groupe suspect.

Diagnostic différentiel

Les manifestations cliniques de XLP sont complexes et doivent être différenciées des maladies suivantes, y compris la mononucléose infectieuse mortelle sporadique (SFIM) et le syndrome dinfection grave par le virus EBV non lié à lX (syndrome non lié à lX). Sensibilité aux infections graves à EBV), XLA, IgMémie élevée liée au X, carence en Fas et CVID.

1. Mononucléose infectieuse mortelle sporadique (SFIM) Sur environ 3 000 patients atteints de MI, un est mortel, avec un âge moyen de 5,5 ans et un syndrome XLP avec IM mortelle. L'âge moyen d'apparition est de 2,5 ans.La maladie n'est pas liée au X. Il n'y a donc pas de différence entre les sexes. La phase aiguë est similaire au XLP associé au IM, mais une immunoglobulinémie et un lymphome faibles ne surviennent pas.

2. Syndrome non lié à l'X avec susceptibilité aux infections graves à EBV.La maladie est rare, l'activité des cellules NK décline et les infections bactériennes répétées avant l'infection à EBV, son héritage autosomal. Aide à identifier avec XLP.

3. Déficit en agammaglobulinémie liée à l'X (XLA) des lymphocytes B du sang périphérique chez les enfants, immunoglobulines faibles ou absentes, infections bactériennes répétées en raison d'une réponse immunitaire défectueuse, mais sensibilité à l'infection par EBV Il n'y a pas d'amélioration, l'analyse de l'ADN a révélé que la mutation Btk peut confirmer la maladie.

4. Syndrome d'hyper-IgM lié au X (XHIM) L'IgM sérique est normale ou élevée, les autres classes d'immunoglobulines sont diminuées, les infections bactériennes ou opportunistes se produisent de manière répétée, mais la sensibilité à l'infection à EBV n'augmente pas. L'analyse génétique a révélé des mutations dans le gène du ligand CD40.

5.La carence en vitamine X est une maladie rare En raison de la mutation du gène Fas, les lymphocytes prolifèrent, une adénopathie non maligne, une hépatosplénomégalie, une globulinémie hyperimmune et un phénomène auto-immun et une augmentation du taux de CD3 CD4 dans le sang périphérique. Les lymphocytes CD8, les manifestations cliniques apparaissent dans la petite enfance.

6. Diminution des taux d'immunoglobulines partielles ou totales dans le sérum (IDCV), diminution de la réponse anticorps, la plupart des patients atteints de lymphocytes B sont normaux, mais ne peuvent pas se différencier en plasmocytes producteurs d'anticorps, infection à EBV La sensibilité n'est pas augmentée, ni l'héritage lié à l'X, facile à identifier.

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