Hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique

Introduction à l'hypogonadisme par l'hypogonadotrophine idiopathique L'hypogonadisme à faible gonadotrophine (HH) inclut un grand groupe de maladies, anomalies congénitales de la GnRH, déficit hypophysaire en gonadotrophine ou anomalies structurelles moléculaires, maladies systémiques chroniques, stress mental, perte de poids importante ou exercice intense à long terme Les deux peuvent causer une carence en gonadotrophine. En outre, le déficit en gonadotrophines est également une composante de certains syndromes congénitaux (tels que le syndrome de Prader-Willi, le syndrome de Laurence-Moon-Biedl, etc.). Le degré de déficit en gonadotrophine est également hétérogène: un extrême est la maturité sexuelle complète de l'adolescence, l'autre est le retard de la puberté et le milieu est un degré différent de type excessif. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications:

Hypogonadisme hypogonadotrophine idiopathique

(1) Causes de la maladie

Les caractéristiques génétiques de l'IHH ne constituent pas un type unique dans les données d'analyse familiale, et il existe au moins trois approches génétiques différentes.

Les résultats de certaines analyses familiales ont montré qu'un père atteint de perte olfactive avait un fils avec un dysfonctionnement olfactif et / ou un hypogonadisme et que sa fille avait un développement normal des gonades et une odeur olfactive.Un exemple plus intéressant est que le père est un patient atteint du syndrome de Kalman. Après un traitement prolongé à la gonadotrophine chorionique humaine, ils se sont mariés et ont donné naissance à des fils atteints du syndrome de Kalman. Ces familles sont compatibles avec la transmission autosomique dominante, tandis que d'autres sont des ancêtres et des pères. Dans la troisième génération denfants, les hommes et les femmes sont atteints de dysfonctionnement olfactif et dhypogonadisme, ce qui correspond clairement à un héritage autosomique récessif. Certains pères de la famille sont normaux, les mères sont porteuses et des enfants naissent. L'hypogonadisme et / ou la perte olfactive sont les seuls hommes.Après le mariage de la fille, la progéniture féminine de la femelle est normale, tandis que la progéniture masculine est une patiente atteinte du syndrome de Kalman, qui appartient à l'héritage lié au chromosome X. Cette hétérogénéité génétique Non seulement sur le plan génétique, mais même dans le même modèle génétique, il existe une hétérogénéité d'expression, c'est-à-dire une même famille. Parmi les membres, il peut y avoir un hypogonadisme simple sans perte olfactive, ou seulement une perte olfactive et aucun hypogonadisme, le degré de perte olfactive est également différent et la perte olfactive de certains membres de la famille touchés est incomplète, seul le sens de l'odorat est réduit. Un exemple plus frappant est celui de deux frères jumeaux identiques âgés de 20 ans, dont l'un est un patient typique du syndrome de Kalman, tandis que l'autre n'a qu'une perte olfactive, des organes reproducteurs normaux et des taux normaux de gonadotrophine et de testostérone dans le plasma.

(deux) pathogenèse

La base génétique moléculaire du syndrome de Kalman génétique lié à l'X a été déterminée, la partie terminale du bras court du chromosome X étant une région pseudo-autosomique, dont la séquence d'ADN est homologue à la région pseudo-autosomique du chromosome Y. Lors de la scission, il se produit une segmentation et un échange dADN dans ce segment des chromosomes X et Y. Les gènes de la région pseudo-autosomique sont des doubles doses chez les deux sexes, évitant ainsi linactivation du chromosome X. Ce segment contient PHOX / SHOX ( Gène de taille courte), gène MI C2 (un antigène de surface cellulaire), gène de dysplasie ponctuée, gène de déclin intelligent, gène STS (stéroïde sulfatase) et gène KAL1 (syndrome de Kalman), à l'aide de la technologie de cartographie génétique Il peut être confirmé que le gène KAL1 est situé dans la région Xp22.3, à proximité du gène STS. Chez les patients atteints du syndrome de Kalman lié au X, de grandes ou de petites délétions, des mutations ponctuelles et diverses mutations non sens ont été trouvées dans le gène KAL1, entraînant des modifications structurelles. Et un codon d'arrêt prématuré, quelques patients n'ont trouvé aucune mutation dans la cryptodomaine, la mutation peut être dans la région du promoteur, la perte de gènes adjacents peut causer le syndrome de Kalman, poisson lié à l'X (suppression du gène STS), hypothermie et / ou dysplasie ponctuée, différentes mutations du gène KAL1 transcrivent différents produits géniques, ce dernier est lié à l'hétérogénéité des manifestations cliniques et peut maintenant être appliqué à la technologie de transfert Southern L'analyse de l'ADN ftal dans le diagnostic prénatal du syndrome de Kalman lié à l'X, la longueur du gène KAL1 d'environ 1,5 Mb, codant pour une glycoprotéine de 680 acides aminés, fonctionnellement cette protéine a les caractéristiques des molécules d'adhésion neurale extracellulaires, peut être la GnRH Les neurones migrent de la plaque olfactive au stade ftal vers la protéine guide située à la base de l'hypothalamus.Il n'existe actuellement aucun protocole de thérapie génique réalisable, mais la structure du gène KAL1 et de sa protéine codée a été élucidée. Un jour, la thérapie génique est utilisée pour compléter les protéines structurelles normales. Le syndrome de Kalman nest pas tout à fait impossible: pour ce qui est de la transmission autosomique dominante et récessive, les deux types de gènes pathogènes sont encore mal connus: existe-t-il un gène similaire à KAL1 dans un autosome? Ou bien le gène KAL1 est-il également associé à la transmission autosomique? De plus, la simple expression d'un hypogonadisme à faible gonadotrophine Que les patients sans altération du sens de l'odorat est également le gène KAL1 joue un rôle clé? Ces questions doivent répondre à une étude plus approfondie.

Le gène du récepteur de la GnRH (GnRH-R) a été cloné et situé sur le bras long du chromosome 4, un récepteur membranaire couplé à la protéine G avec 7 régions transmembranaires, l'extrémité N-terminale à l'extérieur de la cellule, mais aucune cellule. À l'extrémité C-terminale, l'activation du récepteur augmente l'activité de la phosphatase et favorise la mobilisation du calcium intracellulaire médiée par la protéine G. Récemment, une famille a rapporté un cas d'IHH causé par la mutation GnRH-R. Homme, 22 ans, odeur Normale, pas d'autres malformations, pas de barbe, stade de Tanner pubien III, longueur du pénis 6cm, volume testiculaire 8 ml, densité du sperme analysée 3.91 × 106 / ml, morphologie normale à 43%, activité à 5%, concentration en fructose et citrate Taux de testostérone sérique nettement inférieur à la normale: 2,8 nmol / L, LH4.OU / L, FSH5,9U / L, LH et réponse de FSH au test de stimulation à la GnRH (100 g), analyse du pouls LH8h (1 fois par 10 min) La fréquence du pouls est normale, l'amplitude du pouls est réduite (seulement 1/5 de l'amplitude du pouls normal), la soeur aînée du patient a 14 ans, la puberté commence, l'aménorrhée primaire et l'infertilité, l'échographie B a révélé de petits ovaires bilatéraux, pas de follicules dominants, patients Les parents et les deuxièmes soeurs ont un développement sexuel normal, ADN 3 exon du gène GnRH-R Le séquençage du produit amplifié a révélé que le patient et sa sur aînée présentaient deux mutations hétérozygotes complexes: lune était la mutation Gln106Arg dans la première boucle de la cellule receveuse et ladénine formant le nucléotide 317 était remplacée par la guanine, lautre était la cellule. La mutation Arg262Gln dans la 3ème boucle remplace 785 nucléotides guanine par l'adénine, la mère ne porte que la mutation Gln106Arg, le père et la deuxième sur du patient ne portent que la mutation Arg262Gln et la 1ère boucle extracellulaire de GnRH-R La mutation expérimentale Asn102Ala empêche complètement la capacité de la GnRH-R à se lier à la GnRH La mutation Gln106Arg préserve encore certaines réactions biologiques, qui peuvent être causées par l'instabilité relative du complexe hormone récepteur GnRH-R. La troisième boucle de la cellule est une région clé de la signalisation du récepteur.La mutation Arg262G1n naffecte pas la liaison du récepteur à lhormone mais affecte la réaction post-récepteur telle que le couplage de la protéine G et linternalisation du récepteur.

La suppression du gène de la GnRH a permis de démontrer un faible hypogonadisme gonadotrophique dans des études expérimentales chez la souris, ce qui suggère que la mutation du gène de la GnRH est lune des causes de lIHH, mais le séquençage du gène de la GnRH chez un petit nombre de patients atteints dIHH na pas été trouvé. Des anomalies telles que des délétions ou des mutations ponctuelles.

Afin d'étudier et de comprendre le mode sécrétoire et les caractéristiques de la GnRH dans l'hypothalamus, les deux méthodes suivantes sont généralement adoptées: Premièrement, le sang périphérique est fréquemment prélevé chez des personnes normales pour mesurer la LH et / ou la FSH, et la fréquence et l'amplitude du pouls sont analysées, en fonction de chaque GnRH décrite ci-dessus. Les impulsions peuvent induire le principe de 1 impulsion de sécrétion de LH (et de FSH). La fréquence des impulsions de LH doit être reflétée par la fréquence des impulsions de GnRH.L'amplitude de l'impulsion de LH est le résultat de la combinaison de la libération de chaque impulsion de GnRH et du retour de rétroaction des hormones sexuelles. La seconde consiste à étudier le modèle de sécrétion de GnRH chez des patients IHH ou des modèles animaux, ce qui est très important pour comprendre le mécanisme de la sécrétion de pouls de GnRH et pour formuler un traitement de remplacement exogène par la GnRH. Les impulsions LH et FSH sont toutes deux des réflexions d'impulsions GnRH, mais toutes les impulsions GnRH ne sont pas transcrites par l'hypophyse en impulsions LH et FSH reconnaissables, c'est-à-dire que le nombre d'impulsions LH et FSH n'est pas nécessairement exactement égal au nombre d'impulsions de GnRH; Les impulsions LH et FSH doivent être observables. Si certaines données sont perdues, lanalyse de la fréquence et de lamplitude des impulsions peut être inexacte; 3 ont une incidence sur lanalyse des impulsions. Les facteurs comprennent la sensibilité de la méthode de détermination des hormones, la méthode de détermination du pouls et la densité de la collecte de sang, le facteur le plus déterminant étant la densité de la collecte du sang, étroitement liée à la durée de l'intervalle des impulsions, de 5 à 10 minutes.

Selon la méthode de radioimmunoessai couramment utilisée, le taux de coïncidence de la fréquence du pouls LH et du pouls GnRH est supérieur à celui du pouls de la FSH, car la FSH a une demi-vie plus longue, des modes de sécrétion différents pour la LH et la FSH, ainsi que des hormones sexuelles, des statines, de l'actine et des follicules. Les protéines inhibitrices sont régulées par deux gonadotrophines: par exemple, les taux de testostérone chez les hommes adultes ou les taux d'E2 dans les follicules moyens des femmes ont une inhibition plus importante de la FSH que de la LH, et des modifications de la fréquence de pouls de la GnRH peuvent modifier la proportion de la libération de LH / FSH. Etc., lintervalle de pouls normal chez lhomme adulte est denviron 90 à 120 minutes, cest-à-dire que 12 à 16 impulsions apparaissent en 24h, la fréquence des pulsations normales chez lhomme adulte a une variation, 24h seulement 7 impulsions ont un développement sexuel et une fertilité normaux Des exemples d'aptitudes ont été rapportés: l'interpulse gauche de la femme adulte normale a un cycle menstruel important, les follicules précoces (2 à 6 jours de menstruation) durent environ 100 minutes, l'amplitude du pouls est modérée et le relâchement du pouls pendant le sommeil s'arrête presque complètement. (7ème au 10ème jour de la menstruation) est d'environ 60 minutes, l'amplitude du pouls est réduite, il y a une impulsion pendant le sommeil, et le follicule en retard (11ème au 14ème jour de la menstruation) est d'environ 70 minutes, l'amplitude du pouls Augmentation du degré, pas de différence entre pouls de jour et de nuit, phase lutéale précoce (du 1er au 4e jour de l'ovulation) est d'environ 100 minutes, pouls important (amplitude> 15 U / L) et pouls faible (<5 U / L) coexistent, phase lutéale moyenne (ovulation de 5 à 9d) ) correspond à environ 200 minutes, les petites impulsions représentent 50%, la phase lutéale tardive (10e à la 14e ovulation) correspond à environ 300 minutes et les grandes impulsions sont réduites à 1-2 / 24h, presque toutes de petites impulsions.

La sécrétion de pouls de LH présente plusieurs anomalies (au moins une fois toutes les 10 minutes): 1 pas de sécrétion de pouls, comme chez les enfants prépubères, ce type de sécrétion est plus fréquent chez les patients de 75% de tous les cas, 2 nuits de sécrétion de pouls, similaires à la situation de la puberté débutant dans l'enfance, ces patients ont souvent des antécédents d'initiation de la puberté, testicules relativement importants, mais une stagnation plus tardive n'a pas permis d'achever le processus de développement de la puberté. Le type stagnant de l'adolescent, l'amplitude de 3 impulsions est faible, cette petite impulsion n'est pas suffisante pour stimuler la synthèse et la sécrétion de testostérone dans le testicule, la fréquence de 4 impulsions est insuffisante, 24 heures de moins que 7 impulsions, la sécrétion de testostérone peut atteindre 21,0 mmol / L dans l'impulsion. Cependant, avec la disparition du pouls de LH, les taux sériques de testostérone diminuent progressivement, ne peuvent pas maintenir la plage normale, ne peuvent pas maintenir le développement des organes de reproduction et des caractéristiques sexuelles secondaires, voir Figure 1, Anomalies de la sécrétion du pouls de LH chez les femmes IHH ou aménagées Identique à celle observée chez les patients IHH de sexe masculin, peut également être divisée en type sans impulsion, type stagnant chez l'adolescent, type avec réduction d'amplitude du pouls et fréquence du pouls Sécrétion anormale ralentit le type de mode quatre types.

Hypogonadisme Idiopathique prévention hypogonadisme

1. Des examens réguliers du système mammaire, de la gynécologie et du système cardiovasculaire doivent être effectués pendant le traitement de substitution des strogènes.

2. La posologie du traitement hormonal substitutif sexuel doit commencer à partir d'une petite quantité pour éviter la fermeture prématurée de l'épiphyse entraînant une petite taille.

Hypogonadisme hypogonadotrophique idiopathique Complication

Symptômes d'hypogonadisme idiopathique à faible gonadotrophine Symptômes communs Tache de café vert aveugle âge retarder la période de risque chez les jeunes barbe perte olfactive épaisse développement de la poitrine chez les adolescents ataxie lente du pied arc

Les patients IHH avant la puberté, tels que pas de petit pénis, cryptorchidie ou autres organes ou anomalies physiques, ne sont généralement pas faciles à trouver, la plupart des patients en raison du développement asexuel de l'adolescence et recherchant un traitement médical, un petit nombre de patients ont commencé l'adolescence, mais stagnation au milieu, sexuelle Le processus de maturité nétait pas achevé comme prévu: ces patients avaient un volume testiculaire plus important et atteignaient le stade de la puberté de stade II ou III. Environ 90% des patients présentaient un petit larynx, des poils pubiens et des poils pubiens, et un petit nombre de patients présentait une faible croissance de poils pubiens (Tanner Au stade pileux pubien II), 80% des patients ont un âge avancé, 40% ont une perte olfactive ou une perte olfactive, 20% ont une hyperplasie de la glande mammaire masculine, peuvent présenter un petit pénis, une cryptorchidie et un canal déférent sont absents et peuvent être accompagnés Anomalies d'organes, telles que malformations de la ligne médiane du visage: lèvres de lapin, fente palatine, extrémité supérieure de l'arc sacré et ligament de la langue, système nerveux anormal: surdité neurologique, mouvement des yeux ou vision anormale, cécité rouge-vert, ataxie cérébelleuse, mouvement des articulations des mains et des pieds et Épilepsie, système musculo-squelettique anormal: ostéoporose, fusion des côtes, 4ème métacarpien court, phalange longue et pied arqué, autres anomalies du système: café au lait de peau Taches, hypoplasie rénale ou d'une malformation, une maladie cardio-vasculaire congénitale (position arc aortique droit, sténose de l'artère sous-clavière, bloc auriculo-ventriculaire et une hypertrophie ventriculaire droite, etc.), généralement de taille normale, un petit nombre de patients atteints de petite taille, l'obésité, l'intelligence générale est normal.

Les manifestations cliniques de l'IHH sont liées au type de sécrétion anormale du pouls par la GnRH dans l'hypothalamus. Les manifestations cliniques des patients atteints d'HIH de sexe masculin et les résultats de l'analyse du pouls par LH peuvent être trouvés en deux parties: la première partie contient le plus grand nombre de cas. État plus lourd, jamais eu de développement spontané de la puberté, petit testiculaire, volume moyen d'environ 3 ml, histologie de la biopsie testiculaire identique à celle des enfants prépubères, souvent accompagnée d'une perte olfactive ou d'une hypothèse olfactive, le taux moyen de LH sérique est de 1,7 ± 0,3 U / L, FSH 2,1 ± 0,2 U / L, un petit nombre de patients atteints de LH et de FSH réduite au-dessous de la plage détectable, peut présenter une cryptorchidie et un pénis de petite taille, la deuxième partie du patient l'est moins, environ de ce type de patient 23%, létat est bénin, le développement spontané de la puberté est incomplet, la stagnation au milieu, la taille des testicules, un volume allant jusquà 3 ~ 8 ml, la biopsie testiculaire na montré aucune spermatogenèse, aucune stagnation ni même une spermatogenèse normale, L'odorat est normal, il n'y a pas de cryptorchidie ni de petit pénis, mais le niveau moyen de LH et de FSH sériques n'est pas significativement différent de celui de la première partie du patient. Les patients stagnants adolescents ont des points de pouls de LH la nuit. Secret, âgé de 14 à 15 ans, a un certain degré de maturité sexuelle, un volume testiculaire allant jusqu'à 8 ~ 12 ml, peut avoir une érection pénienne spontanée et des pulsions sexuelles, mais le développement sexuel ne peut pas continuer. Au début de la puberté, il nya ni perte ni déclin olfactif, les taux sériques de LH et de FSH peuvent atteindre la limite inférieure de la plage normale en moyenne, le volume test du type à réduction damplitude du pouls est de 3 à 6 ml, le taux sérique de testostérone est compris entre 1,1 et 3,5 nmol / L et les niveaux de LH et de FSH sont faibles. En temps normal, les patients dont le pouls ralentit en raison de la sécrétion de testostérone pendant le pouls, les taux sériques de testostérone fluctuent entre 3,8 ~ 21,0 mmol / L, il existe un certain degré de développement sexuel, le volume testiculaire peut atteindre 10 ~ 15 ml, aucune perte olfactive Il peut y avoir une hyperplasie mammaire masculine, qui est le type d'IHH le plus bénin.

Examen de l'hypogonadisme hypogonadotrophine idiopathique

1. Les taux sériques d'hormones sexuelles sont inférieurs à la normale et les taux de LH et de FSH sont normalement inférieurs ou inférieurs à la normale.

2. Test dexcitation de la GnRH Que ce soit chez les hommes ou chez les femmes, la réponse de LH à la sécrétion est généralement réduite et quelques patients nont pas de réponse ou une réponse normale du tout. La réponse de LH du même patient peut être incompatible avec la réaction à la FSH.

3. Le taux basal de PRL sérique est normal La réaction des PRL au test de stimulation de la thyrotropine (TRH) et de la chlorpromazine est généralement normale, un petit nombre de réactions est réduit et les réactions individuelles sont trop fortes.

4. La fonction thyroïdienne du patient (manifestations cliniques et TT4, TT3, FT4, FT3 et TSH) était normale. Le test TSH excité par la TRH répondait normalement normalement. Le rythme circadien de l'ACTH et du cortisol était normal et le cortisol répondait normalement à l'excitation de l'ACTH.

5. La fonction de concentration d'urine est normale.

Les données ci-dessus indiquent qu'en plus de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, les LRP, GH, ACTH et TSH de la glande pituitaire fonctionnent normalement et que la fonction de neurohypophyse est normale.

1. Les patients dont les antécédents familiaux sont positifs doivent subir autant que possible des examens autosomiques aux fins d'analyse familiale.

2. Vérifiez le sens de l'odorat, le rouge, la cécité verte, etc.

Diagnostic et différenciation de l'hypogonadisme hypogonadotrophine idiopathique

Diagnostic

Le diagnostic d'IHH est assez difficile.Pour les patients soupçonnés d'IHH, des antécédents médicaux détaillés doivent être rassemblés pour comprendre la croissance et le développement des intra-utérins et des juvéniles, ainsi que pour déterminer s'il existe une stagnation de la croissance.En général, la stagnation de la croissance de l'IHH est relativement légère et sa hauteur est fondamentalement faible. La taille normale des enfants du même âge se situe dans la fourchette des valeurs normales, mais en raison du faible niveau d'hormones sexuelles prolongé, les patients qui ont dépassé l'âge de la puberté ont des membres envahis et forment un type sans test (quantité inférieure> volume supérieur, distance entre les doigts> hauteur), avec des antécédents familiaux positifs. Les patients doivent procéder autant que possible à une analyse familiale. Il existe actuellement trois méthodes d'héritage éprouvées: liée à l'X, leucotoxique et dominante autosomique. La possibilité d'autres méthodes génétiques ne peut être exclue. Un examen physique devrait en particulier vérifier le sens de l'odorat. Les patients présentant une perte olfactive ou un dysfonctionnement olfactif sont plus graves: certains patients peuvent présenter des déformations du développement telles que le labrum, comme le labrum, dans le système nerveux central, la fente palatine et / ou la ligne médiane.L'intelligence est normale. Le pénis est petit, les testicules peuvent être incomplets et il n'y a aucun signe de développement sexuel après la puberté et l'âge osseux est en retard par rapport à la réalité. L'âge, la fonction corticale surrénalienne commence maintenant à l'âge de 6 à 8 ans, la gonadotrophine sérique et les hormones sexuelles sont encore faibles avant la puberté, le taux de GH est normal lorsque les performances cliniques et l'examen expérimental sont encore insuffisants pour établir le diagnostic, il faut Suite à l'observation, généralement âgée de 18 ans comme limite, plus de 18 ans, aucun démarreur de la puberté ne peut être diagnostiqué comme IHH.

Diagnostic différentiel

Le retard de la puberté principalement idiopathique, le retard de croissance de la puberté idiopathique, l'âge de l'os en dessous de l'âge réel, la naïveté sexuelle, les faibles taux de gonadotrophine et d'hormones sexuelles sériques, et la gonadotrophine pas de réponse ou une réponse réduite à l'excitation de la GnRH Très semblable à l'IHH, il est difficile de s'identifier. De nombreux chercheurs ont effectué de nombreuses recherches au fil des années, en essayant de trouver un test de diagnostic différentiel permettant de distinguer efficacement ces deux situations. Ces expériences sont brièvement présentées ci-dessous.

1. Test PRL excité par la chlorpromazine

La raison de cet essai est que la chlorpromazine s'oppose à la libération de dopamine par les neurones dopaminergiques de l'hypothalamus, supprimant ainsi l'inhibition des cellules de la prolactine hypophysaire par la dopamine et augmentant la sécrétion de PRL.Les patients IHH ne sont souvent pas un seul défaut de sécrétion de GnRH. Il peut également y avoir des anomalies dans d'autres aspects de l'hypothalamus (y compris la régulation de la sécrétion des LRP). De plus, les hormones sexuelles peuvent modifier la réactivité des cellules de la prolactine hypophysaire en inhibition de la dopamine et favoriser la synthèse et la libération de la LRP. Le test doit durer de 8 à 9 heures. La dose de chlorpromazine était de 0,33 mg / kg par voie intramusculaire et la PRL a été mesurée à -15, 0, 15, 30, 45, 60 et 90 minutes dans la veine de l'avant-bras, respectivement.Le pic de PRL sérique a été observé chez des hommes adultes et normaux au début de l'adolescence. 15g / L, patients IHH non traités <5g / L, PRL pics chez les patients IHH traités avec HCG ou la testostérone pendant 6 mois ont atteint le niveau de l'homme adulte normal.

2. Test PRL excité par métoclopramide

Le nom commercial du métoclopramide est métoclopramide ou métoclopramide, un bloquant de la dopamine qui stimule de manière significative la libération de PRL, leffet indésirable étant plus léger que la chlorpromazine (dose de 10 mg / m2 ou de 2,5 mg). Une injection intraveineuse de bolus à 8h-9h a permis de mesurer la PRL dans l'avant-bras à -15, 0, 15, 30, 45, 60 et 90 minutes respectivement, ce qui a donné lieu à un chevauchement important entre les pics de PRL sériques dans le délai de puberté idiopathique et l'IHH. Ou ne peut pas être distingué.

3. Test de la LRP excité par la TRH (Thyroid Stimulator Hormone)

La TRH est un facteur de libération de la PRL.Il existe un récepteur TRH sur la membrane cellulaire de la prolactine hypophysaire, qui peut se lier à la TRH et stimuler la sécrétion de la PRL. La méthode de test est à jeun toute la nuit.Le canal veineux est établi à 8 heures du matin et une seule injection intraveineuse en bolus de TRH à 5 g / Kg, la dose maximale ne dépasse pas 200 g, la PRL est mesurée dans l'avant-bras à -15,0,15,30,45,60 et 90 min, respectivement, et le pic de PRL est utilisé pour juger de la puberté idiopathique et des hommes adultes normaux> 22 g / Patients L, IHH <22g / L.

4,36h de stimulation par la GnRH avant et après le test de stimulation par la GnRH La LH et / ou la FSH injectées dans un bolus intraveineux unique de 100 µg ont été mesurées à -15, 0, 15, 30, 45, 60 et 90 minutes, respectivement, et une réponse retardée de la LH dans la puberté idiopathique La hauteur du pic était supérieure à celle de l'IHH, mais il y avait un chevauchement de 45%, aucune différence entre les deux groupes dans le pic de la FSH. Ensuite, 5 µg de GnRH ont été injectés par voie sous-cutanée toutes les 90 minutes par pompe à impulsion pendant 36 heures, puis le test excitateur à dose unique de 100 µg de GnRH a été répété. Le groupe de retard de la puberté idiopathique était 5 fois plus élevé que le groupe de l'IHH, la valeur absolue de la hauteur maximale était> 3 U / L dans le groupe de retard de la puberté idiopathique, 3 U / L dans le groupe de l'IHH et le groupe de retard de la puberté idiopathique du rapport FSH / LH. <0,55, IHH> 0,55.

5. Test de stimulation par l'agoniste de la GnRH

À 8 heures le premier jour du test, le sang de l'avant-bras a été prélevé pour déterminer la LH, la FSH et la testostérone et à 4 heures du matin, une injection sous-cutanée de tryptoréline à 0,1 g / m2 a été prélevée pour mesurer à nouveau le taux de LH. La FSH et la testostérone, le pic de LH dans le groupe de puberté retardée ont augmenté de 20 U / L, la FSH a augmenté de 10 U / L et la testostérone a été multipliée par 3, contrairement au pic de LH dans le groupe IHH, la FSH a été augmentée de 2 U / L et la testostérone n'a pas augmenté. Changement

6. Détermination de la déhydroépiandrostérone (DHEA) et de son sulfate (DHEAS)

La DHEA et la DHEAS sont des marqueurs de la fonction du cortex surrénalien: chez les enfants normaux, la DHEA et la DHEAS plasmatiques commencent à augmenter environ 2 ans avant la puberté (environ 6 à 8 ans), tandis que les autres niveaux de corticostéroïdes surrénaliens ne changent pas. Connu sous le nom de fonction du cortex surrénalien, l'élévation des niveaux de DHEA et de DHEAS a atteint son maximum entre 20 et 30 ans, puis a progressivement diminué. La fonction corticale surrénalienne des enfants présentant une puberté idiopathique retardée a été retardée et les patients atteints d'HIH se sont déroulés comme prévu. En mesurant les taux plasmatiques de DHEA et de DHEAS chez les enfants de plus de 6 ans, il est possible didentifier ces deux cas, cest-à-dire les patients IHH avec des taux de DHEA et de DHEAS significativement supérieurs au délai de puberté idiopathique.

7. Détermination de la testostérone

La détermination de la testostérone sérique à 8 heures contribue également au retard de la puberté idiopathique et à lidentification IHH Si le taux de testostérone à 8 heures est supérieur à 0,7 nmol / L, cela suggère que le testicule commence à augmenter dans les 15 mois (> 4 ml). En prédisant que l'initiation commencera, le patient sera probablement en retard dans la puberté idiopathique.

Dans le test de diagnostic différentiel ci-dessus, à lexception du test au métoclopramide, dautres méthodes didentification suggèrent quil existe une différence entre le retard de puberté idiopathique et les patients atteints dIHH, et que les différences statistiquement significatives sont significatives ou significatives. Les valeurs mesurées du test étaient très proches dans le groupe de retard de la puberté idiopathique et le groupe IHH, la fiabilité ou la spécificité du point didentification était médiocre, le nombre de cas était faible et la faisabilité du test exigeait encore un grand nombre de cas.

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