Deficiencia selectiva de inmunoglobulina subclase G en niños

Introducción a la enfermedad por deficiencia de subtipo de inmunoglobulina G selectiva pediátrica Una definición más precisa de una enfermedad por deficiencia de subtipo de inmunoglobulina G selectiva debería ser: un paciente con una o más subclases de IgG con una edad inferior a la normal de 1.96 o menos de 2 desviaciones estándar, y un subtipo de IgG selectiva para niños mayores de 2 años. Los defectos de clase se refieren a aquellos con niveles de IgG1 por debajo de 2.50 g / L, IgG2 por debajo de 0.50 g / L e IgG3 por debajo de 0.30 g / L. Si el ensayo utilizado no es lo suficientemente sensible, es posible que no se detecten los niveles normales de IgG4 infantil. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.000001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: bronquiectasias, meningitis purulenta, diarrea.

Etiología de la enfermedad por deficiencia de subtipo de inmunoglobulina G selectiva pediátrica

(1) Causas de la enfermedad

La IgG se puede dividir en cuatro subclases dependiendo de su cadena pesada, a saber, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4, de las cuales IgG1 representa la proporción más alta, IgG2 es aproximadamente la mitad, IgG3 es solo 1/10 e IgG4 es extremadamente pequeña. , IgG1, IgG3 es un anticuerpo dependiente de células T, generalmente para anticuerpos proteicos, IgG2 es un anticuerpo no dependiente de células T, principalmente para antígenos polisacáridos, se sabe que IgG4 está estrechamente relacionado con la reacción alérgica de tipo I, la relación de subclase de IgG está desequilibrada o falta, Para la deficiencia de la subclase de IgG, los niveles séricos totales de IgG del paciente se reducen o son normales, mientras que una o más subclases de IgG están por debajo de los niveles normales.

La etiología de la enfermedad selectiva por deficiencia de subtipo de IgG no se conoce bien y puede estar relacionada con los trastornos de expresión génica de estabilidad de la cadena pesada (CH) de IgG. Hay dos casos:

1. La eliminación o mutación del gen de inmunoglobulina CH ocurre en el defecto de la subclase de IgG correspondiente, que puede estar acompañado por IgA y sus defectos de subclase.

2. Trastorno de reordenamiento recombinante del gen CH o transcripción del gen de la cadena pesada y anormalidad en la regulación postranscripcional En su mayoría, esto está relacionado con la regulación de las células B por las células T. La disminución del interferón gamma (IFN-) producida por las células T puede causar defectos de IgG2. Una disminución en los defectos de IL-4 IgG1 e IgG4.

Niños con síndrome nefrótico simple, trastornos nutricionales, supervivencia a largo plazo después del trasplante de médula ósea, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), algunas enfermedades autoinmunes (como LES), epilepsia refractaria y alergias (urticaria, humedad) , asma, etc. pueden estar asociados con defectos secundarios del subtipo de IgG.

(dos) patogénesis

La patogénesis de esta enfermedad es compleja e involucra múltiples anomalías. Además de la genética, puede haber disfunción de las células B en sí mismas y disfunción de las células T, incluida la disminución del número de células CD4, baja función proliferativa y disminución de la actividad de algunas linfoquinas. La deficiencia de subtipo es causada por la eliminación parcial del gen de la región constante de la cadena pesada de IgG del brazo largo del cromosoma 14, la anormalidad y el mecanismo de regulación anormal de la transformación de subclase. Estudios recientes han confirmado que IgG y su mecanismo de conversión de subclase todavía están relacionados con IL-4. En relación con las células CD40 y otros factores, las células CD40 juegan un papel importante en la etapa final de las subclases de IgG, y su pérdida de función también puede conducir a cierta deficiencia de la subclase de IgG. Además, cuando Th1 / Th2 funcionan en las células T auxiliares, Un desequilibrio en el número también puede conducir a defectos de la subclase de IgG.

Cuando la IgG2 es defectuosa, las infecciones causadas por bacterias como los neumococos, estreptococos y Haemophilus influenzae tipo b son propensas a ocurrir; cuando la IgG1, los anticuerpos anti-proteína IgG3 son defectuosos, la infección viral y la infección bacteriana productora de toxoides tienden a ocurrir.

Prevención de la enfermedad por deficiencia de subtipo de inmunoglobulina G selectiva pediátrica

1. Atención de salud materna Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria.Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o tienen infecciones virales (especialmente infección por el virus de la rubéola), pueden dañar al feto. El sistema inmunitario, especialmente en el primer trimestre, puede involucrar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es importante fortalecer la atención de la salud materna, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar la radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola. En la medida de lo posible para prevenir infecciones virales, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuestas familiares Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, es valioso realizar un asesoramiento genético para enfermedades en las que se han identificado patrones genéticos. Si los adultos tienen enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria, proporcionarán los riesgos de desarrollo de sus hijos; Si un niño tiene una enfermedad de inmunodeficiencia autosómica recesiva o relacionada sexualmente, dígales a los padres que tienen más probabilidades de tener una enfermedad en su próximo hijo. Para los familiares inmediatos de pacientes con anticuerpos o deficiencia del complemento, se deben examinar los anticuerpos y el complemento. Nivel para determinar el patrón de enfermedad de la familia. Para algunas enfermedades que pueden ser mapeadas genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, los hermanos y sus hijos deben ser probados para la localización. Si se encuentra un paciente, debe estar en él. Los miembros de la familia de ella) son examinados y los niños del niño deben ser observados cuidadosamente al comienzo de su nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

Complicaciones pediátricas selectivas de inmunoglobulina G por deficiencia de la subclase G Complicaciones, bronquiectasias, meningitis purulenta, diarrea.

Las infecciones respiratorias repetidas pueden provocar bronquiectasias; la meningitis purulenta recurrente puede provocar secuelas neurológicas; la diarrea repetida puede provocar enfermedades nutricionales.

Pediatría selectiva subtipo de inmunoglobulina G síntomas defectuosos síntomas comunes infección repetida diarrea meningitis inmunodeficiencia

La enfermedad selectiva por deficiencia de subtipo de IgG es una de las enfermedades de inmunodeficiencia más comunes en la infancia. La enfermedad puede no tener manifestaciones clínicas o infecciones respiratorias recurrentes. La tasa de incidencia es del 20% al 35% en niños con infecciones respiratorias recurrentes. , incluyendo infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, otitis media, rinitis, bronquitis, bronquiectasia, neumonía, algunos pacientes con meningitis purulenta recurrente, infecciones de la piel y diarrea, en general, la infección no es grave y no pondrá en peligro La vida

La manifestación más común de los defectos de la subclase de IgG son las infecciones respiratorias recurrentes, aunque las manifestaciones clínicas de los defectos de la subclase de IgG varían ampliamente, muchos investigadores han observado algunas manifestaciones características.

1. La mayoría de los pacientes con deficiencia de IgG1 deficiente en IgG1 están asociados con otros defectos de la subclase de IgG y, a menudo, tienen niveles bajos de IgG en suero. En casos de deficiencia de IgG1, algunos pueden ser inmunodeficiencia variante común (CVID), especialmente con otra Ig. Las personas con defectos en la categoría a menudo tienen antecedentes de susceptibilidad a la infección supurativa y pueden convertirse en infecciones pulmonares persistentes y progresivamente exacerbadas. La respuesta de anticuerpos a las toxinas de la difteria y el tétanos es a menudo defectuosa.

2. La deficiencia de IgG2 deficiente en IgG2 a menudo se acompaña de deficiencia de IgG4, IgA, y también puede existir sola. Los niños a menudo se presentan con infecciones respiratorias repetidas. La deficiencia de IgG2 está estrechamente relacionada con el defecto de la respuesta de anticuerpos al antígeno de polisacárido y la respuesta de anticuerpos al antígeno de la toxina de la difteria y el tétanos A menudo normal, es interesante observar que en un grupo de niños con manifestaciones clínicas similares, algunos pacientes tienen niveles normales de subclase de IgG, pero la respuesta al antígeno de polisacárido es anormalmente baja, es decir, la subclase de IgG es normal, pero hay disfunción, que Se sugiere que los niveles bajos de IgG2 pueden ser un marcador. Estos niños a menudo tienen defectos en respuesta a ciertos antígenos, pero no a otros antígenos. Cuando se informa la deficiencia de IgG2, la respuesta de anticuerpos a los antígenos de polisacárido es normal. Esto es IgG1, IgG3 compensatorio. El aumento, debido a la compensación, de pacientes con defectos del subtipo IgG2 además de manifestaciones clínicas de infecciones del tracto respiratorio superior, también puede ser causado por Neisseria meningitidis causada por meningitis recurrente o infección neumocócica recurrente, la mayoría de los pacientes con deficiencia selectiva de IgG2 tienen normalidad Niveles de inmunoglobulina sérica.

3. Los anticuerpos IgG3 con antígenos antiproteínas defectuosos, incluidos los anticuerpos con proteínas antivirales, son principalmente subclases IgG1 e IgG3, los anticuerpos IgG3 pueden ser los anticuerpos eficaces neutralizantes contra virus más importantes, los defectos IgG3 causados principalmente por infecciones repetidas que conducen a enfermedades pulmonares crónicas En un estudio sueco, se recogieron 6580 (1864 niños, 4716 adultos) de sueros de pacientes con infecciones repetidas, y 313 pacientes tenían niveles bajos de IgG en suero. De los 313 pacientes, 186 eran solo deficiencia de IgG3, 113 IgG3 se asocia con deficiencia de IgG1, 14 IgG3 con deficiencia de IgG2 y 11 IgG3 con deficiencia de IgG4.

4. El diagnóstico de la deficiencia de IgG4 deficiente en IgG4 es difícil de determinar porque la mayoría de las IgG4 en suero de lactantes y niños no pueden detectarse mediante métodos estándar, y solo mediante técnicas sensibles (como el radioinmunoensayo, ELISA de ensayo inmunoenzimático) puede ser inequívocamente Se identificaron pacientes con deficiencia de IgG4 (concentraciones de IgG4 <0.05 g / ml). Estos pacientes presentaron infecciones respiratorias recurrentes severas, incluyendo bronquiectasias. Un paciente con deficiencia selectiva de IgG4 tuvo quistes meibomianos repetidos y luego desarrolló infecciones pulmonares. La mayoría de los pacientes con deficiencia de IgG4 tienen IgG total normal o elevada y otras subclases de IgG, concentraciones de IgA, IgM e IgE, y un pequeño grupo de pacientes con deficiencia de IgG4 están asociados con la deficiencia de IgG2 e IgA. Sin embargo, la importancia de la deficiencia de IgG4 no está clara porque Una proporción significativa de niños normales tiene concentraciones bajas de IgG4, por lo que es difícil hacer un solo defecto de subclase de IgG4.

Examen de la enfermedad por deficiencia de subtipo de inmunoglobulina G selectiva en niños

Pruebas de laboratorio para enfermedades selectivas deficientes del subtipo de IgG, incluida la determinación de IgG, IgA e IgM en suero como pruebas de detección, principalmente midiendo los niveles de la subclase de IgG en suero; condicionalmente, se deben analizar los anticuerpos de la subclase de IgG específica de antígeno, incluidos los antipolisacáridos Antígeno: como el polisacárido capsular anti-influenza B, el polisacárido capsular anti-estreptocócico, el antígeno de polisacárido antineumocócico anti-23, el antígeno de polisacárido antimeningocócico y otros anticuerpos específicos de la subclase de IgG; antígeno de proteína: como anti-difteria Los anticuerpos específicos de la subclase de IgG, como las toxinas, los toxoides del tétanos, las proteínas bacterianas de B. pertussis, los virus del sarampión y otros antígenos proteicos de la cubierta viral, el principal problema en la investigación de la enfermedad por deficiencia de la subclase de IgG es que es difícil establecer ensayos sensibles, específicos y confiables porque Existe un alto grado de homología en la región estable de la subclase de IgG, es difícil producir antisuero específico en el animal y producir un anticuerpo monoclonal discriminatorio; además, se requiere un método de medición estándar internacional, y se establece el rango normal de cada laboratorio, y el rango es Debe incluir todos los grupos de edad, géneros y tipos Gm, Laboratorio de inmunización del Hospital de Niños de la Universidad de Medicina de Chongqing con suero estándar y monoclonal WHO67 / 97 Valores normales de las subclases de IgG en suero infantil determinadas por ELISA de anticuerpos.

La IgG en suero puede ser normal, ligeramente inferior o elevada en los defectos de la subclase de IgG, pero es defectuosa en la subclase de IgG en suero o en el anticuerpo de la subclase de IgG específica de antígeno, y el 60% de los polisacáridos antineumocócicos (PnP) están presentes en niños con defectos del subtipo IgG2 Deficiencia específica de anticuerpos, 73% de carencia de deficiencia de anticuerpos específicos contra el polisacárido antimeningocócico (MP); 24% a 29% de los niños con defectos del subtipo IgG1 tienen la vacuna contra el blanqueamiento (DTP), la vacuna contra el sarampión (MV) Deficiencia específica de anticuerpos.

Radiografía de tórax de rutina, ecografía B, combinada con otros exámenes clínicos para seleccionar otros exámenes auxiliares.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la deficiencia selectiva del subtipo de inmunoglobulina G en niños

Diagnóstico

El diagnóstico de la enfermedad selectiva por deficiencia de subtipo de IgG es difícil porque las infecciones respiratorias repetidas no son específicas. Las IgG, IgA e IgM en suero de los pacientes son normales y pueden elevarse o disminuirse. Por lo tanto, la determinación de la subclase de IgG en suero y los anticuerpos específicos de antígeno Determinación, el diagnóstico de esta enfermedad es particularmente importante, los criterios diagnósticos actuales para la enfermedad selectiva por deficiencia de subtipo de IgG son:

1. La subclase de IgG en suero de pacientes con defectos en la subclase de IgG está por debajo del valor medio de 1,96 o 2 desviaciones estándar de niños normales de la misma edad.

2. Los valores de las subclases de IgG en suero de pacientes con subclases de IgG normales oscilaron entre 1 y 1.96 desviaciones estándar de los niños promedio de la misma edad.

3. Defectos en los anticuerpos de la subclase IgG específica de antígeno.

Sin embargo, la IgG4 es muy baja en lactantes y niños normales, y su nivel puede ser inferior a 1 g / ml, por lo que es difícil determinar la deficiencia de IgG4 en lactantes pequeños.

Diagnóstico diferencial

La deficiencia de IgG1 a menudo muestra una disminución en la cantidad total de IgG, y es necesario distinguirla de la inmunodeficiencia variante común, que a menudo tiene deficiencia de IgA, la IgG2 y la IgG4 a menudo carecen de ataxia telangiectasia; enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa trasplante de médula ósea Pueden producirse isotipos temporales de inmunoglobulina o desequilibrios de subclase.

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