Nueva variante pediátrica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

Introducción a la nueva variante pediátrica de la enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob Los cambios patológicos y los resultados clínicos de esta enfermedad son similares a la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD, enfermedad de K-Ya) y la encefalopatía espongiforme bovina (EEB, comúnmente conocida como "enfermedad de las vacas locas") y su apariencia. Estrechamente relacionado con la EEB. En 1982, Prusiner nombró un grupo de enfermedades de enfermedades crónicas progresivas degenerativas del sistema nervioso central como enfermedades por priones. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: demencia

Nueva variante pediátrica etiología de la enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob

Causa de la enfermedad:

Nueva variante de la enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob (nvCJD): según las definiciones de Stewart y Ironside, nvCJD se caracteriza por características clínicas y neuropatológicas debido a la exposición a factores de encefalopatía espongiforme bovina. Nuevas enfermedades por priones humanos.

La evidencia actual respalda firmemente la relación causal entre nvCJD y BSE. Los investigadores generalmente aceptaron la conclusión de que nvCJD es un factor patogénico de BSE en humanos, y la tipificación de factores experimentales de nvCJD identificó el patógeno y los patógenos de nvCJD. Los factores identificados en la EEB son los mismos.

El nombre en inglés de veneno de prión o escorpión es prión. A partir de partículas infecciosas proteicas, que son partículas infecciosas anti-proteasas, PrP, la proteína priónica, se usa a menudo en la investigación. La PrP humana está compuesta de 253 aminoácidos. La proteína que consiste en el gen en el brazo corto del par 20 de cromosomas, PrP se expresa en diferentes tipos de células, pero se expresa principalmente en neuronas, su peso molecular es 27 ~ 30kD, los investigadores expresaron esto en células normales PrP se llama Prpc, donde c es una célula normal, Prpc normal tiene un efecto neuronal protector y es sensible a la proteasa, no causa enfermedad, y la proteína priónica anormal es una PrP de PrP modificada postraduccionalmente. Es decir, PrPsc, donde sc significa scrapie, es decir, prurito, es decir, PrPsc es el tipo de PrP que causa prurito en las ovejas. Prsc es parcialmente resistente a la proteasa, es una proteína hidrofóbica, se inactiva por radiación, calor y El tratamiento químico fuerte es altamente resistente, PrPsc es una proteína contagiosa, una composición de aminoácidos y una secuencia de PrPsc y PrPc en el mismo género de animales. Lo mismo, pero la configuración espacial es diferente, lo que muestra que la hélice y la lámina de las dos PrP representan diferentes porcentajes de la longitud de la molécula completa, y la hélice y la lámina de PrPc son 42 respectivamente. % y 3%; pero PrPsc es 30% y 43%, respectivamente, lo que muestra que la configuración espacial es muy diferente.

Patogenia

Para tener una comprensión clara de la enfermedad, primero revise brevemente la ECJ y la EEB. 1. CJD y BSE: (1) Enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob (CJD): CJD es una enfermedad esporádica en la cual la degeneración del sistema nervioso central se convierte en el principal cambio patológico. De 50 a 75 años, principalmente con deterioro mental (pérdida de memoria, cambios emocionales, trastornos del juicio, trastornos del equilibrio y el movimiento, etc.), aparición, progresión de la enfermedad, alucinaciones, trastornos de la conciencia, parálisis, falta de deseo, demencia, mioclono, músculo Tónico, etc., la mayoría de los pacientes mueren dentro de los 6 meses posteriores al inicio.

Los cambios patológicos de esta enfermedad son muy especiales: el tejido cerebral tiene una extensa vacuolización o cambios esponjosos, atrofia cerebral, pérdida de células nerviosas, estudios de microscopía electrónica han encontrado fibrillas compuestas de proteína amiloide en el cerebro, otros estudios encontraron que los pacientes con esta enfermedad Existen proteínas resistentes a la proteasa (PrP) en el tejido cerebral. Los estudios sobre las características fisicoquímicas, inmunológicas y biológicas moleculares de estas proteínas sugieren que estas proteínas probablemente sean los mismos patógenos que los priones que causan prurito, en humanos. La preparación de tejido cerebral cadavérico o la reparación con membrana duramadre humana, trasplante de córnea y similares han causado la transmisión iatrogénica de la enfermedad, pero no hay evidencia de enfermedades infecciosas espontáneas para la ECJ esporádica, y es probable que sea PrP. Como resultado de mutaciones en el gen, en el caso de un historial claro de transmisión, el período de incubación de la ECJ es muy largo, hasta 20 años, pero la transfusión de sangre y el contacto cercano con los pacientes no propagan la enfermedad, la incidencia de esta enfermedad es en diferentes países y El área es muy consistente, aproximadamente 1 en 1 millón.

(2) Encefalopatía espongiforme bovina (EEB): la EEB es una encefalopatía espongiforme del ganado que se identificó por primera vez en el Reino Unido en 1986. En los años siguientes, el número de ganado infectado con EEB en el Reino Unido fue de 166,000. La prevalencia de la enfermedad en el ganado alcanzó su punto máximo en 1993. Desde entonces, el número de animales enfermos ha disminuido año tras año y se ha reducido a un nivel muy bajo. La causa de la enfermedad es la oveja infectada con factor tembladera. La carne y el hueso están hechos de alimento para el ganado y el prurito es una encefalopatía espongiforme equivalente a ovejas o cabras, y el agente infeccioso es el prión o el prión.

Los estudiosos británicos han estudiado el ganado productor de EEB y una gran cantidad de animales experimentales. Los cerebros y las médulas espinales de los animales infectados con EEB son los más contagiosos, y los ganglios linfáticos y los tejidos linfoides intestinales son contagiosos, mientras que los músculos, la sangre y la leche no son medibles. Contagioso

Las principales manifestaciones clínicas del ganado bovino con EEB son las siguientes:

1 cambios de comportamiento: los más comunes son inquietud, locura y nerviosismo;

2 anormalidades en la posición y el movimiento del cuerpo: ataxia de las extremidades posteriores, temblores y caídas;

3 cambios sensoriales: expresados principalmente en la percepción del sonido y las anormalidades de contacto, la mayoría de los animales enfermos (87%) tienen estos tres aspectos del rendimiento del sistema nervioso, el curso de la enfermedad (desde los primeros signos hasta la muerte o el sacrificio) suele ser de varias semanas a Por unos meses

2. Hay dos posibles mecanismos de enfermedad humana causados por PrPc:

(1) Una es la conversión del PrPc original a PrPsc: los estudios han demostrado que cuando se produce una mutación en el gen PrPc, el PrPc expresado se puede convertir en PrPsc, y el PrPsc que ya se encuentra se encuentra con PrPsc en la célula o en la superficie celular. , la formación de heterodímeros o trímeros, la conversión de PrPc a PrPsc, este proceso parece ser una reacción autocatalítica, sin la necesidad de modificación química, puede aumentar el PrPsc exponencialmente, porque PrPsc en el lisosoma intracelular La proteasa en la proteasa es resistente y no se destruirá. Cuando se acumula en cierta medida, causa lesiones espongiformes del tejido cerebral. La mutación del gen PrPc puede ser familiar, lo que puede explicar enfermedades familiares de priones como la CJD familiar. Y el insomnio familiar fatal (FFI).

(2) Daño del tejido cerebral: otro mecanismo posible es que la PrPsc exógena puede llegar a las células del tejido cerebral después de la infección, y si es grande, puede causar daño directo al tejido cerebral, pero el mecanismo más probable puede ser este. Cuando se encuentra PrPsc exógeno con PrPc endógeno, también puede transformar una gran cantidad en PrPsc para causar lesiones.

Nueva variante pediátrica prevención de la enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob

El control de esta enfermedad consiste en tomar medidas para prohibir la adición de tejido de rumiantes a la alimentación de rumiantes, tomar medidas para garantizar la inactivación de todos los priones infectados en los procedimientos de sacrificio o refinación, y controlar la nvCJD también incluye la prohibición de comer animales. Varias organizaciones para reducir la exposición a factores de EEB, el monitoreo nacional y mundial de EEB y nvCJD también son beneficiosos para limitar la enfermedad, las agencias relacionadas con la Unión Europea (UE) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para prevenir la transmisión de EEB a los humanos, Se han desarrollado una serie de pautas y requisitos, incluidas las medidas anteriores, así como la clasificación de los diferentes tejidos del ganado.Según los puntos principales, se puede considerar que comer leche, productos lácteos, carne de res, etc. no causa la enfermedad, pero en el pasado En el mercado se han utilizado condimentos hechos de huesos bovinos (incluidas las vértebras y posiblemente las médulas espinales) sin tratamiento a alta temperatura, y estos alimentos pueden propagar la enfermedad, aunque hasta la fecha no hay evidencia de tejido nervioso central bovino. Los productos farmacéuticos preparados a partir de tejidos distintos al exterior causan la aparición de nvCJD, pero cuando se fabrican productos farmacéuticos a partir de diferentes tejidos de ganado vacuno, debe estar altamente restringido material de fuente (es decir, ganado deben proceder de los países libres de EEB), el proceso de producción debería eliminar priones o medidas patógenos similares.

Nueva variante pediátrica complicaciones de la enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob Complicaciones demencia

La demencia y los trastornos del movimiento aparecen más tarde.

Nueva variante pediátrica Síntomas de la enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob Síntomas comunes Ataxia movimiento involuntario Depresión y demencia

El período de incubación de la enfermedad es de aproximadamente 9 años. Zeidler et al analizaron 21 casos de nvCJD en el Reino Unido. La edad promedio de los pacientes fue de 29 años (rango, 16 a 48 años). La mediana de duración de la enfermedad fue de 14 (9 a 35 meses). En el primer mes, todos los pacientes tuvieron síntomas psiquiátricos en las primeras etapas de la enfermedad (más comúnmente depresión), 13 pacientes visitaron al psiquiatra en una etapa temprana; 8 pacientes desarrollaron síntomas sensoriales en una etapa temprana, y todos los casos mostraron ataxia Y el movimiento involuntario, la mayoría de los pacientes cerca del final de la enfermedad cuando no hay tontos dinámicos, la mayoría de los casos tienen anomalías en el EEG, las imágenes cerebrales pueden mostrar anormalidades inespecíficas.

Las características clínicas de nvCJD son psicosis, parestesia y ataxia, y manifestaciones posteriores de demencia y otros síntomas de progresión avanzada de CJD, pero la edad del paciente es pequeña y el curso de la enfermedad es relativamente largo.

Nueva variante pediátrica Chequeo de la enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob

Las siguientes pruebas tienen un significado diagnóstico auxiliar:

1. Examen de líquido cefalorraquídeo de la enolasa específica de neurona del líquido cefalorraquídeo 35 ng / ml, proteína glial S-100 8 ng / ml, y las llamadas proteínas 14-3-3 y proteína tau positivas, cuando las manifestaciones clínicas son consistentes con la enfermedad, Muy favorable para el diagnóstico de esta enfermedad.

2. La biopsia de amígdalas ha informado que la transferencia Western de anticuerpos monoclonales contra PrPsc en las muestras de biopsia de amígdalas puede hacer un diagnóstico temprano de EEB, pero no se ha determinado si este método puede usarse para diagnosticar nvCJD.

La tomografía computarizada cerebral y el electroencefalograma deben ser revisados

1. Examen EEG de anormalidades EEG, pero en cualquier caso no vio la onda periódica integrada típica de CJD.

2. Examen de imágenes del cerebro El examen de imágenes del cerebro suele ser una anomalía normal o inespecífica, aunque se ha informado que la técnica de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) es útil para el diagnóstico de nvCJD, no es específica de esta enfermedad.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la nueva variante pediátrica de la enfermedad de Kreuzfeldt-Jacob

El diagnóstico de esta enfermedad y la identificación de la ECJ esporádica dependen del examen histopatológico del tejido cerebral, pero es difícil realizar una biopsia cerebral en casos clínicos. Otras pruebas de laboratorio no pueden confirmar el diagnóstico, pero es importante para el diagnóstico. El significado de la referencia.

La principal diferencia entre nvCJD y la identificación esporádica de CJD es la siguiente:

1. La mayoría de los casos de edad al inicio de nvCJD se diagnostican antes de los 40 años, mientras que la CJD de cabello esporádico es solo del 1% o menos.

2. Manifestaciones clínicas Las manifestaciones clínicas de nvCJD en la etapa temprana de la enfermedad fueron principalmente cambios de comportamiento, mientras que se realizó la demencia de la CJD en etapa temprana.

3. Examen EEG El electroencefalograma de los casos de nvCJD carece de ondas lentas trifásicas, pero la mayoría de los casos esporádicos de CJD tienen esta onda.

4. Cambios neuropatológicos En la mayoría de los casos de neuropatología de nvCJD, las placas de tejido cerebral se han teñido para la proteína priónica, pero este fenómeno es raro en la CJD esporádica.

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