Acidemia propiónica en niños

Introducción a la propionateemia pediátrica. La acidemia propiónica es un defecto genético en el catabolismo del ácido propiónico, causado por la deficiencia de propionilCoAcarboxilasa, es autosómico recesivo, con cetonas metabólicas recurrentes. Se caracteriza por acidosis, intolerancia a las proteínas y un aumento significativo en los niveles de glicina en plasma. La enfermedad a menudo es causada por la ingestión de proteínas, especialmente una mezcla de aminoácidos de cadena ramificada, metionina y treonina. El paciente tiene una gran cantidad de acumulación de ácido propiónico en la sangre, disfunción de maltolactona en leucocitos y deficiencia de carboxilasa en fibroblastos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.021% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: deshidratación, convulsiones en niños, hepatomegalia, demencia.

Causas de propionateemia pediátrica

(1) Causas de la enfermedad

La enfermedad es autosómica recesiva, causada por un defecto genético de propionilamino-CoA carboxilasa o un trastorno metabólico de la coenzima de biotina, que hace que el ácido propiónico se convierta en ácido D-metilmalónico y se acumule en la sangre.

(dos) patogénesis

Esta enfermedad es una disfunción del catabolismo de aminoácidos de cadena ramificada. Aunque los pacientes tienen hiperglucemia significativa, no hay anormalidad en la producción y utilización de glicina. Los niveles plasmáticos de valina, isoleucina y leucina aumentan en los pacientes, mientras que el cetoácido Los episodios de intoxicación son secundarios al consumo de una dieta de aminoácidos de cadena ramificada: la concentración sérica de ácido propiónico en lactantes con propionateemia puede ser tan alta como 40 mg / dl (5.4 mmol / L), más de 100 veces mayor que la de los lactantes normales, y el ácido propiónico en orina del paciente y sus derivados. También aumentó significativamente, incluido el ácido metil decanoico, el propionil glicina, el ácido -hidroxipropiónico y el ácido -metil crotónico, otras anomalías no relacionadas con la vía metabólica del ácido propiónico, la alta glucemia, la alta glucineuria y el alto amoníaco. En la sangre, la actividad de propionil-CoA carboxilasa en el extracto celular del paciente se reduce significativamente, que es del 1% al 5% de lo normal. La molécula de carboxilasa tiene dos subunidades de y , y la enzima es causada por dos mutaciones de pccA y pccBC. Los defectos afectan a dos subunidades por separado, pero las subunidades beta a menudo tienen residuos parciales.

La deficiencia múltiple de carboxilasa es un defecto derivado de la biotina en el metabolismo de la biotina. Se conoce como propionatemia efectiva con biotina. El producto común de la deficiencia de propionil-CoA y la deficiencia de -metilcrotonil-CoA carboxilasa se puede detectar en la orina. .

Prevención pediátrica de propionato

La mayoría de las enfermedades metabólicas hereditarias no tienen un tratamiento efectivo, por lo que la prevención es más importante. El diagnóstico prenatal de la enfermedad metabólica hereditaria es una de las medidas efectivas para prevenir la aparición de enfermedades genéticas. Células de líquido amniótico cultivadas o actividad de tejido de vellosidades coriónicas, o niveles de citrato de metilo en líquido amniótico para diagnóstico prenatal.

Desde principios de la década de 1960, el diagnóstico prenatal de la amniocentesis transabdominal se ha desarrollado rápidamente: la muestra de sangre fetal y el cuello uterino han sido tomados por el cristalino fetal y la vellosidad a través de la pared abdominal. Técnica de diagnóstico prenatal no invasivo, que se enriquece de la sangre periférica de las mujeres embarazadas y separa los glóbulos rojos nucleados fetales.Las células derivadas del feto pueden someterse a hibridación in situ fluorescente nuclear interfase (FISH) para la detección anormal del número de cromosomas o la extracción de ADN. El diagnóstico genético prenatal se realiza mediante análisis por PCR o detección directa de la mutación después de la amplificación por PCR.

La amniocentesis se puede realizar a través de la pared abdominal de 17 a 20 semanas de embarazo. Las células del líquido amniótico son células epiteliales que se desprenden del feto. Después del cultivo, se puede realizar actividad enzimática o análisis genético. La tasa de pérdida fetal causada por este método es del 0,5%. Sigue siendo un medio importante de diagnóstico prenatal.

Las vellosidades provienen del trofoblasto embrionario. Se pueden tomar de la pared abdominal entre las 10 y 12 semanas de gestación. Se pueden usar para determinar la actividad enzimática o el análisis genético. La ventaja es que la amniocentesis es 2 meses antes que la amniocentesis. No es necesario cultivarla, y el diagnóstico prenatal se puede obtener antes. Como resultado, una vez que el feto está enfermo, la mujer embarazada puede elegir el aborto artificial a tiempo, la operación posterior es relativamente fácil y la carga psicológica de la mujer embarazada se puede aliviar lo antes posible.

Según el método de detección, se puede dividir en la medición de metabolitos, la medición de la actividad enzimática y el análisis de genes.

1. Determinación de metabolitos.

El líquido amniótico se puede usar para el análisis.

2. Determinación de la actividad enzimática.

La mayoría de las enfermedades metabólicas genéticas son causadas por defectos enzimáticos, por lo tanto, el diagnóstico prenatal se puede realizar mediante el método de medición de la actividad enzimática de las células o pelusas amnióticas cultivadas. O mida directamente la actividad enzimática en las vellosidades, pero algunas enzimas no se expresan en las células de líquido amniótico o en las vellosidades. El diagnóstico prenatal debe tener una muestra normal (líquido amniótico o vellosidad) como control. Si hay una muestra positiva retenida en el pasado, es mejor ser un control positivo. Una enfermedad en la que el gen ha sido aislado o localizado puede usarse para el diagnóstico genético prenatal.

3. Diagnóstico genético

Método de detección directa, se puede utilizar el análisis de enlace de polimorfismo.

El requisito previo para el diagnóstico prenatal es hacer un diagnóstico preciso del proband. Solo es posible que la madre verifique si hay una enzima o una cierta prueba genética en el diagnóstico prenatal cuando la madre está nuevamente embarazada. La enfermedad de almacenamiento lisosomal está gravemente enferma. La mayoría de las enfermedades no tienen un tratamiento efectivo y el pronóstico es malo. El nacimiento del niño conlleva una gran carga económica y mental para la sociedad y la familia. No existe un tratamiento efectivo para esta enfermedad, pero la mayoría de ellos pueden determinar claramente si el feto está enfermo antes de dar a luz. Algunas también pueden hacer un diagnóstico prenatal en el primer trimestre del embarazo y tener el significado de "prevención" en la eugenesia. Debido a que puede prevenir el parto fetal basado en resultados claros de diagnóstico prenatal, no solo es la única eugenesia factible, sino también Reducir la carga sobre las familias y la sociedad y mejorar la calidad de la población.

Complicaciones pediátricas de propionato. Complicaciones deshidratación convulsiones infantiles demencia hepática

Acidosis severa, deshidratación, convulsiones, hepatomegalia, encefalopatía aguda, retraso del desarrollo, síntomas graves del sistema de corea y cono, demencia, infecciones secundarias, etc.

Síntomas de acidosis propiónica en niños Síntomas comunes Cetoacidosis trombocitopénica, rechazo de convulsiones, leucopenia, demencia, osteoporosis, somnolencia.

La mayoría de las causas de acidemia propiónica son tempranas, con cetoacidosis recurrente, retraso en el crecimiento, anomalías en el electroencefalograma y osteoporosis después de una dieta alta en proteínas, acidosis severa en el período neonatal, manifestada como rechazo a comer, vómitos, La somnolencia y el bajo tono muscular, la deshidratación, las convulsiones y el agrandamiento del hígado son más comunes. Algunos casos tienen un inicio tardío, que se caracteriza por encefalopatía aguda o cetoacidosis paroxística. Aunque hay acidosis severa, tiene una respuesta lenta a la terapia de reemplazo alcalino. La neutropenia y la trombocitopenia excesivamente neutras, los síntomas neurológicos de esta enfermedad se caracterizan por retraso en el desarrollo, convulsiones, atrofia cerebral y anomalías en el EEG. Otros incluyen tono muscular anormal, corea severa y síntomas del sistema de cono, especialmente en la supervivencia. Los pacientes largos, las personas de inicio tardío pueden tener corea y demencia como primer síntoma.

Examen de propionateemia pediátrica.

Determinación de la concentración de ácido propiónico y sus metabolitos en sangre u orina, y la actividad de propionil-CoA carboxilasa en leucocitos o fibroblastos. Dado que la acumulación de ácido propiónico también se puede ver en pacientes con problemas metabólicos del metabolismo del ácido metilmalónico, se puede medir la actividad enzimática. El diagnóstico final, la determinación neonatal de alto riesgo de la actividad enzimática de la sangre del cordón umbilical se puede diagnosticar de inmediato, midiendo el cultivo de células de líquido amniótico o la actividad del tejido de vellosidades coriónicas, o los niveles de amiloide en el líquido amniótico para el diagnóstico prenatal, cultivados en fibroblastos. La propionil-CoA carboxilasa es deficiente o casi completamente ausente.

EEG, examen de CT cerebral, ondas cerebrales anormales, atrofia cerebral, hiperabsorción abdominal de agrandamiento del hígado, el examen de rayos X mostró osteoporosis.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial del propionato pediátrico.

Diagnóstico

En el período neonatal, la cetosis o la acidosis deben tener en cuenta el defecto de la carboxilación del propionato.El diagnóstico debe determinar la concentración de ácido propiónico y sus metabolitos en la sangre o la orina, y la actividad de la propionil-CoA carboxilasa en los leucocitos o fibroblastos. La actividad enzimática finalmente se puede diagnosticar, y la actividad enzimática en la sangre del cordón umbilical se puede diagnosticar en recién nacidos de alto riesgo.

Diagnóstico diferencial

A diferencia de otros defectos metabólicos de aminoácidos ramificados, debe confirmarse mediante pruebas de laboratorio.

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