Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Introducción a la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa La anemia hemolítica causada por la deficiencia de eritrocitos glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) es un grupo heterogéneo de enfermedades, que es el tipo más común de hemólisis causada por la deficiencia de enzimas eritrocitarias. Esta enfermedad es una herencia dominante incompleta ligada al cromosoma X, y la medición de la actividad de G-6-PD es el principal medio de diagnóstico de esta enfermedad. Actualmente no hay cura para esta enfermedad. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ictericia, anemia, colelitiasis

Causa de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

G-6-PD y su variante bioquímica (30%):

La "enzima" normal se llama G-6-PD B. La deficiencia de G-6-PD es causada por la anormalidad del gen estructural G-6-PD que codifica la secuencia de aminoácidos de G-6-PD y la bioquímica detallada de la enzima residual parcialmente purificada. Los estudios sugieren que existe una heterogeneidad entre ellos. Estas enzimas anormales son variantes bioquímicas de G-6-PD. En 1966, la Organización Mundial de la Salud (OMS) celebró una conferencia internacional en Ginebra sobre la variante G-6-PD. Los estándares y métodos de denominación y tipificación se definen de manera uniforme.El G-6-PD se basa principalmente en la velocidad de electroforesis y los parámetros cinéticos enzimáticos, como la actividad enzimática, la velocidad de electroforesis, la glucosa-6-fosfato (G6P) y la coenzima II (NADP). La constante de Michaelis (KM), la utilización del congénere del sustrato (desoxi G6P, galactosa, desaminación, NADP, coenzima I), estabilidad térmica, pH óptimo, pero se requieren al menos los siguientes cinco elementos: 1 actividad enzimática 2 velocidades de electroforesis; constante de Michaelis 3G-6-PD; 4 tasa de privación relativa de G6P desoxigenado; 5 estabilidad térmica, actualmente, hay más de 400 variantes de G-6-PD reportadas en el mundo, entre las cuales Se identifican alrededor de 300 especies de acuerdo con los métodos estándar recomendados por la OMS, y alrededor de 100 variantes se identifican por otros métodos, basados en estas variaciones. La actividad enzimática y la importancia clínica se dividen en cinco categorías: el primer tipo de actividad variante es muy bajo (menos del 10% normal) con anemia hemolítica de por vida; el segundo tipo de variante, aunque la actividad in vitro es muy baja, pero no se acompaña Hemólisis crónica, la hemólisis ocurre solo bajo ciertas circunstancias especiales, este tipo es un tipo común como el tipo mediterráneo G-6-PD; el tercer tipo de variante tiene una actividad enzimática normal de 10% a 60 %, la hemólisis ocurre solo cuando se toman ciertos medicamentos o infecciones; el cuarto tipo de variación se debe a mutaciones que no alteran la actividad funcional de la enzima; la actividad de las enzimas del quinto tipo de variante aumenta, el cuarto y La categoría 5 no tiene importancia clínica. Entre los chinos, se han encontrado 12 especies en Hong Kong, Taiwán y chinos en el extranjero. Du Chuanshu y otras 35 especies se encuentran en Guangdong, Hainan, Guizhou, Sichuan, Guiyang, Yunnan y otras provincias, 12 de las cuales se encuentran en el mundo. El nuevo tipo, la variante nacional, pertenece principalmente a la segunda y tercera variantes.

Herencia dominante incompleta (35%):

La forma genética del gen G-6-PD se localiza en X q28, y la deficiencia de G-6-PD es una herencia dominante sexualmente incompleta, por lo tanto, un hombre con un gen variante desarrollará la enfermedad y el gen anormal no se transmitirá de padres a hijos. Solo se transmitirá de madre a hijo. En las mujeres, solo uno de los dos cromosomas X está activo en cada célula. La G-6-PD femenina carece de heterocigotos y tiene dos poblaciones de glóbulos rojos. Deficiencia de G-6-PD La proporción de células deficientes en G-6-PD a células normales varía mucho entre las células y las células normales. Algunas hembras heterocigotas parecen ser completamente normales, mientras que otras muestran anomalías completas. Esto es significativo para los heterocigotos G-6-PD. La variabilidad es el resultado de ciertas características del proceso de inactivación del cromosoma X, porque la inactivación del cromosoma X es aleatoria y, a veces, más cromosomas X paternos son clones celulares activados con ventajas proliferativas, durante la inactivación y maduración del cromosoma X Muchas generaciones de células, incluso si un clon tiene una pequeña ventaja de crecimiento selectivo sobre el otro, da como resultado una diferencia significativa entre los números de células normales y faltantes. Por lo tanto, G-6-PD redujo los glóbulos rojos en la sangre periférica de los heterocigotos femeninos. Proporción de glóbulos rojos normales Esta diferencia significativa puede conducir a diferentes manifestaciones clínicas.

Biología molecular (20%):

En 1986, Persico, Martlni, etc. clonaron con éxito el gen humano G-6-PD por diferentes métodos y obtuvieron la secuencia de ADNc, de modo que la investigación de G-6-PD puede alcanzar el nivel del gen, lo que permite a las personas obtener el nivel del gen. Para investigar los cambios estructurales primarios de las proteínas que carecen de G-6-PD. En 1991, Ellson et al. Determinaron la secuencia completa del genoma humano de G-6-PD. El gen G-6-PD tiene aproximadamente 18 kb de longitud y consta de 13 exones y 12 intrones. Codifica una proteína G-6-PD que consta de 515 aminoácidos. En los últimos años, se ha aplicado la tecnología del gen G-6-PD clonado. O la PCR combinada con el análisis de secuencia directa ha identificado más de 120 variantes genéticas, a excepción de 3 deleciones de nucleótidos, todas las cuales son sustituciones de bases simples o múltiples, y el gen G-6-PD es un gen de mantenimiento. (gen de mantenimiento), por lo tanto, puede ser necesario para la supervivencia, las mutaciones (como deleciones o mutaciones sin sentido) que resultan en la pérdida completa de la actividad de G-6-PD pueden ser letales, excepto para los exones 1, 3, 13 Se han encontrado mutaciones, mutaciones de 15 puntos en chino, y los estudios existentes han confirmado que diferentes regiones, más del 50% de los pacientes de diferentes nacionalidades son 1376G T y 1388G A, lo que causa mutaciones de anemia hemolítica de células no esféricas concentradas en el grupo hidroxilo de la enzima. El terminal, el fragmento de aminoácido 362-446, y la mayoría de las mutaciones que conducen a otras enfermedades se concentran en el extremo amino terminal de la enzima, lo más interesante es la mutación de G-6-PD A-, A- tiene heterogeneidad genética Sexo, tiene sustituciones básicas en dos partes, una de las cuales es 376A G, la otra puede Por lo tanto, 202G A, 680G A o 968T C, la frecuencia de A en afroamericanos es del 12%, y otra variante comúnmente encontrada en africanos es G-6-PD A, en afroamericanos. La frecuencia es del 20%, y la mutación de G-6-PD A es 376A G, que es una cierta mutación en G-6-PD A-. Por lo tanto, Beutler et al. Piensan que G-6-PD A- aparece de G. -6-PDB (tipo salvaje) G-6-PD A G-6-PDA-, se preservó la alta frecuencia de selección natural (malaria) A-.

Según el método tradicional de clasificación bioquímica, se puede dividir en la misma variante bioquímica de G-6-PD. Puede ser causada por diferentes mutaciones genéticas, es decir, las variantes genéticas son de naturaleza diferente. Por ejemplo, G-6-PD (-) tiene tres tipos. Mutación genética: 1202G A, 376A G; 2680G T, 376A G; 3968T G, 376A G, que anteriormente se pensaba que eran algunas variantes bioquímicas diferentes, cuya esencia es causada por la misma mutación base, como G Las variantes bioquímicas de -6-PD Kaiping, Anant, Dhon, Petrieh-like y Sappoto-like son mutaciones 1388G A (463 Arg His).

(dos) patogénesis

La actividad de G-6-PD disminuyó exponencialmente con el envejecimiento celular. La vida media normal de la enzima normal (G-6-PD B) fue de 62 días, los reticulocitos fueron dos veces más activos que las poblaciones de células mixtas, y solo la mitad de las células envejecidas estaban activas. La actividad de G-6-PD A- es normal en los reticulocitos, pero luego se reduce rápidamente, con una vida media de solo 13 días. La inestabilidad del tipo mediterráneo G-6-PD es aún más pronunciada, y la vida media es de solo unas pocas horas. .

El mecanismo exacto de la deficiencia de G-6-PD de la destrucción inmadura de los glóbulos rojos no se conoce completamente. El mecanismo del síndrome de hemólisis diferente puede ser diferente. Se cree que está relacionado principalmente con la disminución del glutatión reducido en los glóbulos rojos (GSH) y la peroxidación de los glóbulos rojos dentro y fuera. El producto se desintoxica por reducción mediante glutatión peroxidasa (GSHPX) y consume GSH. GSH se oxida a glutatión oxidado (GSSG) o se combina con hemoglobina cisteína para formar un compuesto disulfuro mixto (GSS). -Hb), en los glóbulos rojos normales, GSSG y GSS-Hb son suplementados inmediatamente por GSH como un suplemento de GSH con la participación de la coenzima II reducida (NADPH), G-6-PD carece de GSH de glóbulos rojos Después de ser consumido, no se pudo obtener suficiente NADPH para restaurar GSSG y GSS-Hb. GSH no se pudo reponer, el contenido de GSH disminuyó rápidamente y se formó una disminución maligna. Como resultado, GSSG y GSS-Hb se acumularon en los glóbulos rojos y se desnaturalizaron para formar cuerpos de Heinz. Los glóbulos rojos se plastifican y deforman, y cuando pasan a través del seno del bazo, los glóbulos rojos no se deforman fácilmente y se bloquean y destruyen.

En los últimos años, más y más estudios han sugerido que la hemólisis eritrocitaria por deficiencia de G-6-PD está asociada con el daño por peroxidación de los eritrocitos. Los glóbulos rojos en la circulación sanguínea se encuentran en un entorno con alto contenido de oxígeno, y la membrana de los eritrocitos siempre está rodeada de peróxidos intracelulares y extracelulares. En los eritrocitos, la oxihemoglobina se convierte continuamente en metahemoglobina, que se acompaña de la producción de anión superóxido, que protege contra diversos daños externos e intrínsecos al peróxido. Los glóbulos rojos tienen una serie de mecanismos protectores contra el daño por oxidación, incluida la peroxidación. Hidrogenasa (Cat), peroxidasa (GSHPX), superóxido dismutasa (SOD), GSH, etc., si estos mecanismos de protección naturales son defectuosos o activados, se verán afectados demasiados derivados de oxígeno nocivos, hemoglobina y membrana de eritrocitos. El daño por peroxidación, y puede causar un daño irreversible, lo que lleva a la destrucción de los glóbulos rojos, la hemólisis, ahora se cree que el peróxido formado en los glóbulos rojos por deficiencia de G-6-PD se daña fácilmente, la causa raíz es la producción insuficiente de NADPH, y Esto da como resultado una baja producción de GSH, falta funcional de Cat y GSHPX, disfunción antioxidante y una mayor vulnerabilidad oxidativa.

Prevención de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

En áreas con alta deficiencia de G-6-PD, se debe realizar una encuesta general de deficiencia de G-6-PD. Aquellos que se sabe que son deficientes en G-6-PD deben evitar comer habas y sus productos, evitar tomar medicamentos oxidativos y fortalecerlos. Prevención de diversas infecciones.

La gran mayoría de esta enfermedad tiene incentivos para inducir hemólisis aguda, por lo que la prevención es extremadamente importante.

Prevención grupal

En las áreas de alto crecimiento de G6PD, el censo de área extensa o la detección prenatal, prenatal y de sangre del cordón umbilical prematrimonial es un método más eficaz y sensible para detectar la deficiencia de G6PD.

2. Prevención individual

(1) Eliminación de incentivos Sobre la base de la detección, se emite una "tarjeta de transporte con deficiencia de G6PD" con uso prohibido o prudente de drogas, alimentos, etc. para referencia médica y personal.

(2) Ictericia neonatal: las mujeres embarazadas con deficiencia de G6PD en pareja o en una de ellas, que toman benzobarbital 0.03 a 0.06g por noche durante 2 a 4 semanas antes del parto, pueden reducir la hiperbilirrubinemia neonatal o Reduzca la tasa de incidencia; tome sangre del cordón umbilical para el cribado de rutina durante el parto para encontrar recién nacido con deficiencia de G6PD; negativa prenatal e infantil a usar medicamentos oxidativos o usar píldoras de alcanfor para almacenar ropa, las madres evitan comer habas y sus productos, previenen activamente la infección neonatal.

3. Tratamiento

No existe un tratamiento especial para la deficiencia de eritrocitos G6PD, no se necesita hemólisis sin tratamiento, se debe eliminar la causa de la hemólisis, se deben suspender los medicamentos sospechosos y se deben suspender las habas para tratar las infecciones. El período de hemólisis aguda de pacientes leves se puede tratar con terapia de apoyo general y rehidratación, hemólisis y Las personas con anemia severa deben prestar atención al equilibrio de agua y electrolitos, corregir la acidosis, alcalinizar la orina, etc. para prevenir la insuficiencia renal; para la anemia severa, Hb60g / L, o aquellas con síntomas de daño cardíaco y cerebral deben concentrarse oportunamente en los glóbulos rojos y monitorearse para La orina Hb desaparece; intente usar vitamina E, glutatión reducido y otros efectos antioxidantes, prolongue la vida de los glóbulos rojos; la ictericia neonatal se trata de acuerdo con la hiperbilirrubinemia neonatal; para CNSHA, se requiere una transfusión de sangre para mantener la esplenectomía Puede ser útil, si es posible, para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

Complicaciones por deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Complicaciones ictericia anemia colelitiasis

Las complicaciones comunes de esta enfermedad son ictericia, hemoglobinuria, crisis hemolítica, hemolítica, urinaria, libre de ácido, insuficiencia renal aguda, etc., a menudo complicada por hiperbilirrubinemia en el período neonatal. Anemia progresiva, colelitiasis, hepatoesplenomegalia, etc.

Síntomas de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Síntomas comunes Mareos, oliguria, fatiga, ictericia, hipoxemia, esplenomegalia, dolor abdominal, anemia hemolítica, dolor de espalda, sin orina

1. Ciertos medicamentos, como el cloranfenicol, pueden inducir hemólisis leve en pacientes con deficiencia severa de G-6-PD de tipo mediterráneo, pero la hemólisis no ocurre en pacientes con deficiencia leve de tipo A o Canton. Además, diferentes individuos de la misma variante de G-6-PD responden de manera diferente al mismo fármaco. Por ejemplo, la tiazosulfona puede causar hemólisis en algunos pacientes con deficiencia de G-6-PD, mientras que otros pacientes con el mismo tipo son normales. La anemia hemolítica primaria inducida por fármacos de tipo quinacridol es la hemólisis aguda causada por tomar ciertos fármacos con propiedades oxidativas, que incluyen: antipalúdicos (primaquina, quinina, etc.), antipiréticos analgésicos. (aspirina, antipirina, etc.) nitrofurano, sulfonamidas, sulfonas, naftilanilina, grandes dosis de vitamina K, probenecid, Chuanlian, ciruela, etc., a menudo aparecen 1-3 días después de tomar el medicamento Congestión vascular aguda, mareos, anorexia, náuseas, vómitos, fatiga y otros síntomas, seguidos de ictericia, hemoglobinuria, puede producirse hemólisis severa oliguria, sin orina, acidosis e insuficiencia renal aguda, el proceso de hemólisis es autolimitado Una característica importante de la enfermedad, hemólisis leve. 1-2 días o síntomas clínicos 1 semana mejoraron gradualmente y la auto-sanación.

2. Hemólisis infecciosa: la anemia hemolítica inducida por infección puede ser más común que la anemia hemolítica inducida por fármacos, y la anemia puede ocurrir dentro de unos días después de una infección febril en pacientes con deficiencia de G-6-PD. Infección por hemólisis en pacientes con deficiencia de EP, fiebre tifoidea reportada, neumonía lobular, hepatitis, etc., además de influenza, mononucleosis infecciosa, leptospirosis, varicela, paperas, enteritis necrótica Además, también se ha informado de infección por Salmonella, Escherichia coli, estreptococo hemolítico , Mycobacterium tuberculosis y Rickettsia, la anemia es generalmente relativamente leve, la ictericia generalmente no es obvia, pero en pacientes con hepatitis viral, la ictericia es obvia, los glóbulos rojos La destrucción acelerada aumenta la carga de bilirrubina en el hígado ya dañado, lo que lleva a un fuerte aumento en los niveles de bilirrubina sérica. Además, se han informado casos de insuficiencia renal aguda secundaria a hemólisis intravascular masiva, hemólisis inducida por infección. Además de la destrucción de los glóbulos rojos G-6-PD causados por la fagocitosis de leucocitos durante la infección, algunos virus como la influenza A pueden iniciar la hemólisis, y la infección también puede ser eritropoyesis estancamiento temporal del cabello, por lo que además de acortar la vida útil de las células rojas de la sangre, pero también pueden estar presentes simultáneamente crisis aplástica.

3. Enfermedad de habas: la enfermedad de anemia hemolítica aguda ocurre después de comer habas en la enfermedad de habas. La mayoría de los casos son causados por comer habas frescas. Por lo tanto, en la temporada alta de cosecha de habas en abril y mayo, comer habas secas también puede causar La hemólisis, la madre puede comer al bebé a través de la leche materna después del consumo de habas, también puede ocurrir la leche de las cabras que comen las habas secas, a pesar de la afluencia reportada de polen de habas causada por la enfermedad de habas, pero la incidencia de la enfermedad de habas durante el período de floración de las habas (marzo) Sin aumento, la enfermedad del frijol faba es común en niños de 1 a 5 años, principalmente pacientes masculinos, la proporción de pacientes masculinos a femeninos es de 7: 1, la hemólisis intravascular aguda ocurre después de 5 a 24 horas después de comer frijoles, dolor de cabeza, náuseas, espalda Dolor, escalofríos y fiebre, seguido de hemoglobinuria, anemia e ictericia, la concentración de hemoglobina cae brusca y severamente, el 80% de los pacientes están por debajo de 60 g / L, el 30% de los pacientes están por debajo de 40 / L, si no se transfunden por anemia La tasa de mortalidad es de aproximadamente el 8%, y se recupera lentamente después de 3 a 4 días.

4. Anemia hemolítica eritrocítica no esférica crónica: una característica común de la variante G-6-PD de la anemia hemolítica no esferocítica crónica (CNSHA) es una inestabilidad baja o significativa in vivo.

La anemia y la ictericia a menudo aparecen en el período neonatal por primera vez. La hiperbilirrubinemia puede requerir terapia de transfusión de sangre. En general, la hemólisis no tiene factores de partida obvios. Después de la infancia, los síntomas y signos de enfermedad hemolítica son leves y variables, y la tez pálida es rara. La tinción amarilla intermitente de la esclera, rara vez esplenomegalia, puede causar crisis hemolítica aguda debido a infección, medicamentos y otros estímulos.

Examen de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Las pruebas de laboratorio generales para la deficiencia de G-6-PD no son específicas en comparación con otras anemias hemolíticas.El diagnóstico depende de la determinación de la actividad de la enzima eritrocitaria G-6-PD, los experimentos de detección y las enzimas para la deficiencia de G-6-PD. Existen varios métodos para la determinación cuantitativa de la actividad.

1. Prueba de reducción de metmoglobina: la velocidad es significativamente más lenta que la de las personas normales. Este método es una de las pruebas comúnmente utilizadas para detectar la actividad de G-6-PD en China. El método de elución microhistoquímica es adecuado para heterocigotos. La fiabilidad de la prueba es del 75%. La desventaja de este método es que si hay HbH, la hemoglobina inestable, la hiperlipidemia, la macroglobulinemia y similares causan resultados falsos positivos.

2. Prueba de ascorbato-cianuro Si la G-6-PD es deficiente, H202 destruye la hemoglobina y forma una mancha marrón.

3. Prueba de azul de nitrotetrazolio: esta prueba se puede usar para detectar la cantidad de NADPH producida.

4. Prueba de punto fluorescente: Esta prueba es la prueba de detección más simple, más confiable y más sensible.

5. Ensayo de actividad de G-6-PD La cantidad de NADPH producida por unidad de tiempo refleja la actividad de los eritrocitos G-6-PD. Los métodos más utilizados son el método Zink Jam recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Comité Internacional de Normalización de Hematología (ICSH). Los métodos recomendados de Glock y Mclean deben usarse para detectar el estado clínico del paciente durante la prueba.En el período de hemólisis, el envejecimiento, los glóbulos rojos deficientes en enzimas se eliminan selectivamente de la sangre periférica, jóvenes. Los glóbulos rojos están protegidos por altos niveles de enzimas. El análisis de estas células no puede reflejar realmente la actividad G-6-PD de los glóbulos rojos. Para resolver este problema, se puede revisar después de la hemólisis aguda durante 2 a 4 meses, o La técnica de sedimentación centrífuga elimina los glóbulos rojos jóvenes y luego detecta la actividad de los glóbulos rojos G-6-PD. Sin embargo, el uso de glóbulos rojos precipitados en el sistema de prueba no es estándar. Si se recibe la infusión de glóbulos rojos durante el episodio de hemólisis, el resultado de la medición de la actividad de G-6-PD también se verá afectado. .

Anemia hemolítica eritrocítica no esférica crónica, sin cambios hematológicos específicos, la hemoglobina es generalmente 80 ~ 100g / L, el recuento de reticulocitos aumentó a 4% ~ 35%, debido al aumento en la proporción de reticulocitos, el volumen promedio de glóbulos rojos aumentó, La vida media de los glóbulos rojos se acorta significativamente, generalmente de 2 a 17 días, y el bazo de las células libres de defectos se detiene, por lo que el bazo generalmente es ineficaz, y la prueba autohemolítica no tiene valor diagnóstico. En algunos pacientes con deficiencia severa de G-6-PD, debido a los glóbulos blancos G- La deficiencia de 6-PD puede causar defectos en la función de los leucocitos, principalmente debido a la reducción de la actividad fagocítica y, por lo tanto, la manifestación clínica es la infección repetida de bacterias positivas para peroxidasa.

En los recién nacidos con ictericia, la concentración sérica total de bilirrubina en la mayoría de los casos supera los 273,6 mol / L, e incluso hasta 684-8557 mol / L. Debido a la gravedad de la ictericia, una proporción considerable de niños puede desarrollar encefalopatía por bilirrubina. La tasa de incidencia es del 10,5% al 15,4%.

Los pacientes con enfermedad de habichuela se dividen según la cantidad de hemoglobina:

(1) Pesado: la hemoglobina está por debajo de 30 g / L; la hemoglobina está a 31-40 g / L y la sangre oculta en orina está por encima de +++ o sin orina; o con complicaciones graves como neumonía, insuficiencia cardíaca, acidosis, trastornos mentales, Hemiplejia o desviación binocular en la misma dirección.

(2) medio: hemoglobina en 31 ~ 40g / L, sangre oculta urinaria por debajo de ++; o hemoglobina 41 ~ 50g / L; o hemoglobina 51g / L o más, sangre oculta en orina ++++.

(3) Tipo de luz: hemoglobina 51g / L o más, sangre oculta en orina +++ o menos.

(4) Tipo oculto: el número de hemoglobina y glóbulos rojos es normal o está ligeramente disminuido. El cuerpo de Heinz se puede encontrar en la sangre periférica. El paciente desarrollará la enfermedad después de comer el frijol ancho. Lo mismo: el individuo reacciona al frijol ancho en diferentes momentos, obviamente, excepto Además de la deficiencia enzimática, existen otros factores relacionados con la enfermedad: por ejemplo, Turrin et al descubrieron que hay aglutinación macromolecular y reticulación de proteínas en la membrana eritrocítica durante la crisis hemolítica inducida por el frijol ancho; el daño a la membrana puede ser 10 veces mayor que el de los glóbulos rojos. Se relaciona con la disminución de la actividad de calcio-ATP. Se sabe que los dos glicocalix (fabaris y núcleo) en el frijol ancho son componentes tóxicos del frijol ancho. De Flora et al descubrieron que estas dos sustancias inhibían rápidamente la capacidad de producción de GSH de los glóbulos rojos defectuosos. , que conduce a trastornos metabólicos.

1. Prueba de detección para la deficiencia de eritrocitos G-6-PD: se utilizan comúnmente 3 métodos:

(1) experimento de reducción de metahemoglobina: la tasa de reducción normal es> 0,75, el tipo intermedio es 0,74-0,31 y la deficiencia significativa es <0,30. Esta prueba es simple, la sensibilidad es alta, pero la especificidad es levemente pobre y pueden producirse falsos positivos.

(2) Prueba puntual de fluorescencia: la fluorescencia ocurre dentro de los 10 minutos de lo normal, la fluorescencia ocurre en 10-30 minutos en el tipo medio, y la fluorescencia no aparece en 30 minutos después de una deficiencia severa. La sensibilidad y especificidad de esta prueba son altas.

(3) Método de papel de azul de nitrotetrazolio (NBT): el papel de filtro normal es azul púrpura, el tipo medio es azul claro y el que falta significativamente es rojo.

2, determinación de la actividad de los glóbulos rojos G-6-PD: este es un método de diagnóstico directo específico, la calidad normal varía con el método de medición:

(1) El método Zinkham recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) es 12.1 ± 2.09 UI / gHb.

(2) Los métodos Clock y Mclean recomendados por el Comité Internacional de Normalización de Hematología (SICSH) son 8,34 ± 1,59 UI / gHb.

(3) El método cuantitativo NBT es 13.1-30. Unidades OBNT.

(4) Determinación de la relación G-6-PD / 6-PGD: la tasa de detección heterocigótica se puede mejorar aún más, el valor normal para adultos es 1.0-1.67 y la sangre del cordón umbilical es 1.1-2.3, que es inferior a la deficiencia de G6PD.

3, prueba de producción de cuerpo pequeño de globina desnaturalizada: células positivas en hemólisis> 0.05, la hemólisis se detuvo negativamente, los pacientes con enfermedad de hemoglobina inestable también pueden ser positivos.

La radiografía de tórax regular, el ECG y la ecografía B, prestan atención a la presencia o ausencia de infección pulmonar, pueden encontrar cálculos biliares, hepatoesplenomegalia, etc.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Diagnóstico

(1) Historia y síntomas

(1) Preguntas de historial médico: Nota:

1 Tener antecedentes familiares.

2 La causa de la anemia: si está relacionada con el consumo de habas, primaquina y otras drogas oxidativas o infecciones.

3 Si hay antecedentes de ictericia y hemoglobinuria.

(2) Los síntomas clínicos: mareos, dolor de cabeza, palpitaciones, dificultad para respirar, dolor abdominal, dolor lumbar, hemoglobinuria severa pueden conducir a insuficiencia renal.

(2) Examen físico encontrado

Apariencia de anemia, piel, esclera, tinción amarilla, hinchazón leve o hígado y bazo normales.

(3) inspección auxiliar

1. Sangre: la hemoglobina se reduce, las células positivas son anemia pigmentada positivamente; los reticulocitos aumentan; mire los glóbulos rojos y las células vesiculares, se pueden ver glóbulos rojos jóvenes; se observan cuerpos de Heinz, glóbulos blancos y recuentos de plaquetas en los glóbulos rojos.

2. Médula ósea: la hiperplasia es activa o significativamente activa, hiperplasia eritroide, granulocítica.

3. La eritropoyetina indirecta en sangre aumentó, la haptoglobina sérica disminuyó o desapareció, la hemoglobina libre en plasma aumentó y la hemosiderina urinaria fue positiva.

4. Prueba de reducción de hemoglobina: tasa de reducción <75%; prueba de punto de fluorescencia: tiempo de fluorescencia> 10 min. Método de papel de cesta de nitrotetrazolio: el papel de filtro es azul pálido púrpura o todavía rojo.

5. Realizar condicionalmente la determinación cuantitativa de la actividad de G-6-PD.

Diagnóstico diferencial

1. La G-6-PD carece de anemia hemolítica inducida por fármacos. Sus características clínicas y ciertas características experimentales son similares a la anemia hemolítica inducida por fármacos relacionados con la hemoglobina inestable, como la deficiencia de glutatión sintetasa y sus manifestaciones clínicas. El G-6-PD carece de similitud y debe identificarse.

2. Otros defectos enzimáticos en el bypass de hexosa fosfato deben tenerse en cuenta para su identificación.

3. Exclusión de la enfermedad de hemoglobina por prueba de inestabilidad térmica y electroforesis de hemoglobina, deficiencia de G-6-PD Estas dos pruebas son normales, y algunas pruebas de detección, como la prueba de cianuro de ácido ascórbico (vitamina C), la hemoglobina también pueden ser positivas. Sin embargo, el ensayo de actividad de G-6-PD o el ensayo de punto de fluorescencia solo es positivo para la deficiencia de G-6-PD y pueden identificarse en consecuencia.

También se diferencia de la hemoglobinuria paroxística nocturna, la hemoglobinuria paroxística por frío y otras anemias hemolíticas.

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