Verkürzte Lebensdauer der roten Blutkörperchen

Einleitung Schwere Beta-Thalassämie ist eine Homozygote von 0- oder + -Thalassämie oder eine doppelte Heterozygote von 0- und + -Thalassämie, da die Bildung von -Strängen vollständig oder fast vollständig gehemmt ist, so dass die Synthese von HbA-haltiger -Kette reduziert oder verschwunden und überflüssig ist Die -Kette wird mit der -Kette zu HbF (a22) kombiniert, wodurch HbF signifikant erhöht wird. Aufgrund der hohen Sauerstoffaffinität von HbF ist das Gewebe des Patienten hypoxisch. Überschüssige a-Kette lagert sich in den roten Blutkörperchen und roten Blutkörperchen ab, und die Einschlusskörperchen der a-Kette werden an die Membran der roten Blutkörperchen gebunden, um steif zu werden, und werden größtenteils im Knochenmark zerstört, um eine "unwirksame Hämatopoese" zu verursachen. Einige der roten Blutkörperchen, die Einschlusskörperchen enthalten, reifen aus und werden in das periphere Blut freigesetzt, aber sie werden leicht zerstört, wenn sie die Mikrozirkulation durchlaufen, und dieser Einschlusskörper beeinflusst auch die Permeabilität der Membran roter Blutkörperchen, was zu einer Verkürzung der Lebensdauer roter Blutkörperchen führt.

Ursache

Die Krankheit wird durch eine Deletion oder Punktmutation des Globingens verursacht. Es gibt vier Arten von Peptidketten, die Globin bilden, nämlich -, -, -, -Ketten, die jeweils von ihren entsprechenden Genen codiert werden.Deletionen oder Punktmutationen dieser Gene können eine Synthesestörung verschiedener Peptidketten verursachen, was zu Komponenten von Hämoglobin führt. Ändern Sie. Thalassämie wird normalerweise in vier Typen unterteilt: , , und , unter denen - und -Thalassämie häufiger sind.

1. Beta-Thalassämie

Der humane Beta-Globin-Gencluster befindet sich bei 11p15.5. Das Auftreten von Beta-Thalassämie (als Beta-Thalassämie bezeichnet) ist hauptsächlich auf Punktmutationen in Genen zurückzuführen, und einige sind Gendeletionen. Eine Gendeletion und einige Punktmutationen können die Produktion der -Kette, die als 0-Thalassämie bezeichnet wird, vollständig hemmen, während einige Punktmutationen die Produktion der -Kette, die als + -Thalassämie bezeichnet wird, hemmen. Es gibt mehr Mutationen im -Thalassämie-Gen, und mehr als 100 Mutationspunkte wurden bisher entdeckt, und 28 wurden in China gefunden. Es gibt 6 häufige Mutationen: 141-42 (-TCTT), ungefähr 45%, 2IVS-II654 (C T), ungefähr 24%, 317 (A T), ungefähr 14%, 4TATA-Box- 28 (A T), ungefähr 9%; 571-72 (+ A), ungefähr 2%; 626 (G A), das heißt HbE26, ungefähr 2%.

Schwere Beta-Thalassämie ist eine Homozygote von 0- oder + -Thalassämie oder eine doppelte Heterozygote von 0- und + -Thalassämie, da die Bildung von -Strängen vollständig oder fast vollständig gehemmt ist, so dass die Synthese von HbA-haltiger -Kette reduziert oder verschwunden und überflüssig ist Die -Kette wird mit der -Kette zu HbF (a22) kombiniert, wodurch HbF signifikant erhöht wird. Aufgrund der hohen Sauerstoffaffinität von HbF ist das Gewebe des Patienten hypoxisch. Überschüssige a-Kette lagert sich in den roten Blutkörperchen und roten Blutkörperchen ab, und die Einschlusskörperchen der a-Kette werden an die Membran der roten Blutkörperchen gebunden, um steif zu werden, und werden größtenteils im Knochenmark zerstört, um eine "unwirksame Hämatopoese" zu verursachen. Einige der roten Blutkörperchen, die Einschlusskörperchen enthalten, reifen aus und werden in das periphere Blut freigesetzt, aber sie werden leicht zerstört, wenn sie die Mikrozirkulation durchlaufen, und dieser Einschlusskörper beeinflusst auch die Permeabilität der Membran roter Blutkörperchen, was zu einer Verkürzung der Lebensdauer roter Blutkörperchen führt. Aus den oben genannten Gründen ist das Kind eine klinisch chronische hämolytische Anämie. Anämie und Hypoxie stimulieren die Sekretion von Erythropoetin, wodurch das Knochenmark die Hämatopoese erhöht und somit Knochenveränderungen verursacht. Eine Anämie erhöht die Eisenaufnahme im Darm, und wiederholte Bluttransfusionen während des Behandlungsprozesses führen dazu, dass Eisen in großen Mengen im Gewebe gespeichert wird, was zu einer Hämosiderose führt. Leichte Thalassämie ist ein heterozygoter Zustand von 0- oder + -Thalassämie, und die Synthese des -Strangs ist nur geringfügig reduziert, so dass seine pathophysiologischen Veränderungen äußerst gering sind. Intermediäre Beta-Thalassämie ist eine doppelte Heterozygote von einigen + -Thalassämie-Varianten und homozygot für einige Thalassämie-Varianten oder ein doppelter heterozygoter Zustand von zwei verschiedenen Globin-produzierenden Anämien, den pathophysiologischen Veränderungen Zwischen schwer und leicht.

2. Alpha-Thalassämie

Der humane a-Globin-Gencluster befindet sich bei 16Pter-p13.3. Jedes Chromosom enthält 2 a-Bead-Gene, und ein Chromosomenpaar enthält 4 a-Globin-Gene. Die meiste Thalassämie (abgekürzt als Thalassämie) ist auf die Deletion des a-Globin-Gens zurückzuführen, und einige werden durch Genpunktmutationen verursacht. Fehlt oder ist nur ein Gen auf einem Chromosom defekt, wird der synthetische Teil der Alpha-Kette gehemmt (a + Thalassämie), fehlen oder sind zwei a-Gene auf jedem Chromosom defekt, spricht man von a0 Thalassämie.

Die schwere alpha-Thalassämie ist ein homozygoter Zustand der a0-Thalassämie, und ihre vier a-Globin-Gene sind alle deletiert oder defekt, so dass überhaupt keine a-Kette gebildet wird und somit die Synthese von HhA, HbA2 und HbF, die eine a-Kette enthalten, reduziert wird. Eine große Anzahl von Gamma-Ketten-Synthese-Gamma 4 (HbBart's) tritt in der Fetalperiode des Patienten auf. Die Affinität von HbBart zu Sauerstoff ist extrem hoch und verursacht eine Gewebshypoxie und ein fötales Ödemsyndrom. Der intermediäre Typ und die Alpha-Thalassämie sind heterozygote Zustände von 0 und + Thalassämie, die durch Deletion oder Defekt von drei -Globin-Genen verursacht werden.Der Patient kann nur eine geringe Menge der -Kette synthetisieren, und die überschüssige -Kette wird zu HbH (4) synthetisiert. . HbH hat eine hohe Affinität zu Sauerstoff und stellt ein instabiles Hämoglobin dar. Es kann leicht in roten Blutkörperchen denaturiert und präzipitiert werden, um Einschlusskörperchen zu bilden, wodurch die Erythrozytenmembran steif wird und die Lebensdauer der roten Blutkörperchen verkürzt wird. Leichte alpha-Thalassämie ist ein homosexueller homozygoter oder a0-Thalassämie-heterozygoter Zustand, der nur 2 a-Globin-Gendeletionen oder -defekte aufweist, sodass eine beträchtliche Menge an a-Kettensynthese stattfindet und die pathophysiologischen Veränderungen gering sind. Die statische Thalassämie ist ein heterozygoter heterosexueller Zustand, der nur eine Alpha-Gendeletion oder einen Alpha-Gendefekt aufweist, die Synthese der a-Kette leicht reduziert ist und die pathophysiologischen Veränderungen sehr gering sind.

Überprüfen Sie

Verwandte Inspektion

Blut Routine Erythropoetin Knochenmark Analyse Hämoglobin Hämoglobin A2

Aufgrund von klinischen Merkmalen und Labortests in Kombination mit einer positiven Familienanamnese kann in der Regel eine Diagnose gestellt werden. Unter bestimmten Bedingungen kann eine genetische Diagnose gestellt werden. Das periphere Blut ist eine hypochrome Anämie mit kleinen Zellen, die Größe der roten Blutkörperchen ist unterschiedlich, der zentrale hellgefärbte Bereich ist vergrößert und es gibt abnormale Formen, Zielformen, rote Blutkörperchen und kernhaltige rote Blutkörperchen, gefleckte rote Blutkörperchen, polychromatische rote Blutkörperchen und Hao-Zhou-Körper. Retikulozyten sind normal oder erhöht. Knochenmark ist im roten Blutkörperchensystem deutlich aktiv, wobei mittlere und späte rote Blutkörperchen die Mehrheit bilden und reife rote Blutkörperchen mit peripherem Blut identisch sind. Die osmotische Fragilität der roten Blutkörperchen ist signifikant verringert. Der HbF-Gehalt ist signifikant erhöht, meistens> 0,40, was eine wichtige Grundlage für die Diagnose einer schweren -Thalassämie darstellt. Röntgenaufnahmen des Schädels zeigten eine Ausdünnung der inneren und äußeren Platten des Schädels, eine Ausweitung der Stenose und vertikale kurzähnliche Sporen zwischen den Kortexknochen.

Differentialdiagnose

Niedrige rote Blutkörperchen: Niedrige rote Blutkörperchen sind klinische Manifestationen einer Eisenmangelanämie bei Kindern.

Die Breite der Verteilung der roten Blutkörperchen ist niedrig: Die Breite der Verteilung der roten Blutkörperchen ist niedrig, was ein Hilfsindikator für das System der roten Blutkörperchen ist. Die Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen (RDW) ist ein Parameter für die Variabilität des Volumens der roten Blutkörperchen, die mit dem Blutkörperchen-Analysegerät ermittelt wird. Überdurchschnittlich wird es hauptsächlich zur Differentialdiagnose von Eisenmangelanämie und Thalassämie eingesetzt.

Fehlbildung der roten Blutkörperchen: Eine Fehlbildung der roten Blutkörperchen lässt klinisch eher auf eine Glomerulonephritis schließen.Die morphologische Untersuchung der roten Blutkörperchen im Urin war in den letzten zehn Jahren eine weit verbreitete Methode in der klinischen Anwendung. Das Grundprinzip ist, dass glomeruläre rote Blutkörperchen durch eine mechanische Schädigung der glomerulären Basalmembran und / oder des intraossären osmotischen Gradienten beeinträchtigt werden und die Morphologie häufig verzerrt ist. Die obigen Änderungen treten auf und zeigen eine einheitliche positive Form. Dies kann helfen, zwischen glomerulärer Hämaturie und nicht-glomerulärer Hämaturie zu unterscheiden.

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