Lymphoproliferative Erkrankung nach der Transplantation

Einführung in lymphoproliferative Erkrankungen nach Transplantation Die posttransplantative mphoproliferative Störung (PTLD), eine der schwerwiegendsten Komplikationen nach Organ- und Zelltransplantation, wurde vor mehr als 30 Jahren erkannt, die zu diesem Zeitpunkt aufgeworfenen relevanten Fragen sind jedoch noch nicht vollständig beantwortet. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Lymphom

Ursachen für lymphoproliferative Erkrankungen nach Transplantation

(1) Krankheitsursachen

Der Hauptgrund für die Grundursache von PTL ist Immunsuppression und EBV-Infektion.

Obwohl die spezifische Rolle verschiedener Immunsuppressiva bei der Pathogenese noch unklar ist, stellt der Gesamtgrad der Immunsuppression den Hauptfaktor für das Auftreten dieser Krankheit dar. EBV-spezifische T-Zell-vermittelte Immunfunktionsschäden spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese. Unter normalen Umständen werden EBV-infizierte B-Zellen von zytotoxischen T-Zellen kontrolliert, und Wachstum und Tod von B-Zellen sind im Gleichgewicht. Sobald die T-Zell-Funktion beeinträchtigt ist, wird dieses Gleichgewicht unterbrochen, was zum Auftreten von PTL führt.

Ungefähr 1 von 1 Million B-Zellen in den mit EBV infizierten Knochenmarkspendern sind transformierte B-Zellen, die Viren tragen, die sich wie oben beschrieben bei gesunden Spendern im Gleichgewicht befinden, jedoch das Transplantat gegenüber dem Wirt reduzieren Wenn eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) zur Transplantation von T-Zellen verwendet wird, vermehren sich die im Transplantat zurückgehaltenen transformierten B-Zellen schnell, indem sie der Überwachung zytotoxischer T-Zellen entgehen. Es wurde gezeigt, dass das reife T im Transplantat gleichzeitig entfernt wird. Und B-Zellen (wie die Entfernung von Sojabohnen-Lektin) können die Inzidenz von EBV-bedingten PTLD nach allogener Knochenmarktransplantation signifikant verringern. Andererseits bringt die Zerstörung der Autoimmunfunktion von Empfängern von Knochenmarktransplantaten vor der Transplantation auch Proliferationsmöglichkeiten für transformierte B-Zellen mit sich. Ein frühes Stadium nach einer Knochenmarktransplantation birgt das Risiko, eine PTLD zu entwickeln.

Die häufigsten Ursachen von PTLD bei Kindern sind auch mit einem höheren Anteil von EBV-negativen serologischen Befunden in dieser Population vor der Transplantation verbunden.

(zwei) Pathogenese

Die Pathogenese von NHL nach den meisten Transplantationen ist, dass Patienten mit einem immunsuppressiven Langzeitzustand, infiziertem EBV die B-Zell-Proliferation induzieren und der interne Mechanismus der EBV-induzierten B-Zell-Proliferation jetzt klar ist: Ein EBV-assoziiertes Protein LMP-1 löst Wirtszellen aus Einige Mitglieder der Familie der Tumornekrosefaktoren, die zu Zelltransformation und -wachstum führen.

PTLD weist eine Vielzahl von histopathologischen Manifestationen auf, die nachfolgend beschrieben werden:

1. Das gemeinsame pathologische Merkmal der frühen pathologisch reaktiven Plasmazytose und infektiösen mononukleoseartigen Läsionen besteht darin, dass das betroffene Gewebe einen gewissen Grad an normalen Strukturen wie Lymphknotensinus, Mandelkrypta und restliche reaktive Follikel beibehält. Ersteres ist durch eine große Anzahl von Plasmazellproliferation gekennzeichnet, die eine sehr kleine Anzahl von Immunoblasten enthält, während letzteres die morphologischen Eigenschaften einer typischen infektiösen Mononukleose aufweist, die sich in der Ausdehnung der parakortikalen Region in T-Zellen und Plasmazellen manifestiert. Der Hintergrund enthält eine große Anzahl von Immunoblasten.

2. Polymorphe PTL, auch bekannt als pleomorphe B-Zell-Hyperplasie und pleomorphes B-Zell-Lymphom. Das pathologische morphologische Merkmal besteht darin, dass die normale Struktur des betroffenen Gewebes vollständig zerstört und durch Zellinfiltration in verschiedenen B-Zell-Differenzierungsstadien ersetzt wird. Dazu gehören Immunoblasten, Plasmazellen, kleine und mittelgroße Lymphozyten sowie zentrale zellähnliche Zellen mit unregelmäßigen Zellkernen.Zusätzlich werden nekrotische Bereiche und eine verstreute Infiltration von großen atypischen Immunzellen beobachtet, und es kommt häufig zu Mitosen.

3. Monomorphe PTL

(1) PTL von monomorphen B-Zellen: Die Struktur von Lymphknoten oder anderen befallenen Geweben verschwindet, und eine große Anzahl von transformierten Zellen bildet ein schuppiges Tumorwachstum. Die Zellkörper von Tumorzellen sind groß, die Nukleolen sind offensichtlich und das Zytoplasma ist basophil. Monomorphismus ist nicht absolut, sondern bedeutet nur, dass die meisten Zellen homogen sind und eine bestimmte Anzahl von seltsamen und mehrkernigen Zellen sowie Zellen enthalten können, die sich durch Plasmazellen oder Plasmazellen unterscheiden.

Die meisten der monomorphen B-Zell-PTLs sind DLBCL, und die meisten von ihnen sind immunoblastische Varianten, gefolgt vom zentralen Elternzelltyp und dem anaplastischen Zelltyp, und einige Fälle sind BL, Plasmazell-Myelom und plasmacytomähnliche PTL. Selten.

(2) Monomorphe T-Zell-PTL: weniger häufig, 4% bis 14% der Gesamtzahl der PTL-Fälle Die gemeldeten histopathologischen Typen sind vielfältig und decken fast das gesamte T-Zell-Tumorspektrum ab, einschließlich subkutaner Panniculitis-ähnlicher T-Zellen. Lymphom, hepatosplenisches T-Zell-Lymphom, NK / T-Zell-Lymphom, großkörnige lymphozytische T-Zell-Leukämie und peripheres T-Zell-Lymphom (nicht speziell).

4. HL und HL-ähnliches PTL Da RS-ähnliche Zellen auch in einigen Fällen von polymorphem PTL gefunden werden können, sollte EBV immer positiv für HL-ähnliches PTL sein, basierend auf typischen morphologischen und immunphänotypischen Merkmalen bei der Diagnose von HL Eine immunphänotypische Analyse der reaktiven Plasmazytose und infektiösen mononukleoseartigen Läsionen ergab das Vorhandensein von polyklonalen B-Zellen, T-Zellen, Plasmazellen, Immunoblasten, typischerweise EBV-LMP +, polymorphem PTL B- und T-Zellen sind in der Läsion vorhanden, sIg und cIg sind polymorph oder monotypisch In den meisten Fällen können EBV-LMP1 und EBNA2 in Immunoblasten nachgewiesen werden, und Tumorzellen von monomorphen B-Zell-PTL exprimieren CD19, CD20, CD79a. 50% der Fälle exprimieren monoklonales IgH, und die meisten Fälle sind positiv für EBNA2 und LMP1. Einige Tumorzellen exprimieren auch T-Zell-Antigene, insbesondere CD4 und CD45RO. Diese Antigene sind in EBV-infizierten B-Zellen hochreguliert und können daher nicht allein verwendet werden. Die Expression dieser Antigene stellte in vielen Fällen die Quelle für T-Zelllinien dar. Darüber hinaus wurde CD30 exprimiert. Unabhängig davon, ob es sich bei den Tumorzellen um anaplastische Zellen handelte, war der Phänotyp der monomorphen T-Zell-PTL für das gesamte T-Antigen positiv Typen können CD4 oder CD8, CD56 oder CD30, TCR oder TCR exprimieren, EBV-positiv in einigen Fällen, CD15 und CD30 in klassischem HL, Phänotyp von HL-ähnlichem PTL ist oft atypisch, exprimieren oft B-Zell-Antigen, fast alle Fälle sind EBV positiv.

Prävention von lymphoproliferativen Erkrankungen nach Transplantation

Da das Auftreten von PTL eng mit dem Grad der Immunsuppression zusammenhängt, stellen die Präventionsmaßnahmen hauptsächlich eine Verringerung der Anzahl der bei Patienten verwendeten Immunsuppressiva dar. Eine Gruppe von 82 Patienten mit Nierentransplantationen zeigte, dass von 1989 bis 1992 29 Patienten mit FK506 behandelt wurden. Nach der Behandlung mit einem Basis-Anti-Abstoßungsschema entwickelten 5 von ihnen eine PTL mit einer Inzidenz von 17%, 53 Patienten von 1993 bis 1996 nahmen eine rasche Reduktion der FK506- und Glukokortikoidanwendung vor, während nur 2 eine PTL entwickelten. Das heißt, die Inzidenzrate wird auf 4% reduziert.

Gegenwärtig wurden anti-EBV-spezifische zytotoxische T-Zellen prophylaktisch bei Empfängern von allogenen Knochenmarktransplantaten mit hohem Risiko für EBV-induziertes Lymphom verwendet. Da Spender-B-Zellen nach Knochenmarktransplantation der Ursprung von EBV-assoziiertem Lymphom zu sein scheinen, Das Entfernen von Spender-B-Zellen kann auch eine einfachere Vorsichtsmaßnahme sein.

Komplikationen bei lymphoproliferativen Erkrankungen nach Transplantation Komplikationen Lymphom

Im Allgemeinen keine Komplikationen.

Symptome einer lymphoproliferativen Erkrankung nach einer Transplantation Häufige Symptome Lungeninfektion Darmfunktion ist nicht gut Leberfunktionsstörung

Mehr als 50% der PTL-Patienten mit extranodalen Massen, an denen Organe wie der Magen-Darm-Trakt, die Lunge, die Haut, die Leber, das ZNS und das Transplantat selbst, insbesondere das ZNS, beteiligt sind, wurden bei 20 bis 25% der Patienten beobachtet, was in der Allgemeinbevölkerung selten ist Die Wahrscheinlichkeit einer Beteiligung ist ebenfalls hoch. Ähnlich wie beim ZNS kann eine Beteiligung des Transplantats zu einer abnormalen Funktion des transplantierten Organs führen.

Untersuchung lymphoproliferativer Erkrankungen nach Transplantation

Überprüfen Sie die Gegenstände entsprechend der tatsächlichen Situation des Patienten.

Diagnose und Differenzierung von lymphoproliferativen Erkrankungen nach Transplantation

Die Gewebebiopsie stellt die Hauptgrundlage für die Diagnose dar. Es wurde jedoch festgestellt, dass eine histopathologische Untersuchung im Gegensatz zu den meisten anderen Lymphomen häufig schwierig zu diagnostizieren ist.

1 Krankheit ist als polyklonaler oder monoklonaler Prozess definiert;

2 nicht-histologische Merkmale für die Diagnose wie DNA-Umlagerung, Standardisierung von Mutations- und Klonalitätstests;

3 EBV-positive Applikation in Tumorgewebe;

4 Identifizierung von Tumorzellquellen: Spender oder Wirt, obwohl diese Probleme klinisch oft schwierig zu behandeln sind, haben Experten kürzlich die folgenden optimalen diagnostischen Kriterien für Tumor-EBV-positive PTL vorgeschlagen:

1 hat innere strukturelle Schäden, die durch lymphoproliferative Störungen verursacht werden;

2 das Vorhandensein einer monoklonalen oder oligoklonalen Zellpopulation, bestimmt durch eine Zelle oder einen viralen Marker;

3 Es gibt viele EBV-infizierte Zellen, die durch zwei der oben genannten drei Zustände bestätigt werden können.

PTL ist hauptsächlich durch extranodale Läsionen in der Klinik gekennzeichnet und die meisten von ihnen sind unspezifisch, daher muss es sehr wachsam sein, um entdeckt zu werden. Darüber hinaus sind die biologischen und histopathologischen Eigenschaften verschiedener PTL-Typen unterschiedlich, sodass mehrere Untersuchungen erforderlich sind. Die Methode wird diagnostiziert und identifiziert.

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