Medikamenteninduzierter Lupus

Einführung in den medikamenteninduzierten Lupus Arzneimittelinduzierter Lupus stellt eine durch die Einnahme bestimmter Arzneimittel verursachte lupusähnliche Erkrankung dar. Die Pathogenese ist noch unklar. Studien haben gezeigt, dass die Methylierung der T-Zell-DNA eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Genexpression und der Zelldifferenzierung spielt. Invasion der Haut, Muskeln, Skelettsystem, Brust und Bauch, Perikard, Niere, eine große Anzahl von Perikarderguss kann Perikardtamponade verursachen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0025% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Ödeme, Perikarditis, Myokarditis, Arteriosklerose, Lungenödeme

Ursache für arzneimittelinduzierten Lupus

(1) Krankheitsursachen

Drogen stellen die Hauptursache dieser Krankheit dar. Bisher wurden mehr als 70 Medikamente gefunden, die Lupus-ähnliche Krankheiten verursachen oder den bestehenden Lupus verschlimmern. Zu den verwandten Medikamenten gehören Chlorpromazin, Hydralazin, Isoniazid und A. Kitoba, Penicillamin, Procainamid und Chinidin, mit dem Aufkommen neuer Medikamente, einschließlich Zytokine und ihrer Inhibitoren, kann die Anzahl der Medikamente, die Lupus-ähnliche Krankheiten verursachen, zunehmen.

(zwei) Pathogenese

Die Pathogenese des arzneimittelinduzierten Lupus ist nicht bekannt und sein Auftreten hängt mit verschiedenen Faktoren wie den verwendeten Arzneimitteln, der genetischen Qualität und Immunanomalien zusammen.

1. Acetylierungsphänotyp: Der Unterschied in der Reaktion des Menschen auf Arzneimittel wird durch die Genetik bestimmt. Entsprechend dem unterschiedlichen Metabolismus von Hydralazin, Procainamid und Isoniazid kann die Population in schnelle Acetylierung und langsame Acetylierung unterteilt werden. Zwei Phänotypen, der langsam acetylierte Genotyp, ist homozygot für das acetyltransposase-rezessive Gen, die langsame Acetylierung macht 50% bis 60% der Kaukasier und 5% bis 20% der Gelben aus. Obwohl Hydralazin, Procainamid-induzierter arzneimittelinduzierter Lupus in beiden Phänotypen zu sehen ist, tritt bei ANA und arzneimittelinduziertem Lupus eine langsame Acetylierung auf, und die kumulative erforderliche Dosis des Arzneimittels ist niedriger, so dass die meisten Patienten mit arzneimittelinduziertem Lupus sind langsame Acetyler.

2. DNA-Hypomethylierung: Studien haben gezeigt, dass die T-Zell-DNA-Methylierung eine Schlüsselrolle bei der Regulation der Genexpression und der Zelldifferenzierung spielt. In der Regel geht die Methylierung von DNA-Regulationssequenzen mit einer Gensuppression und Hypomethylierung einher Bei der Genexpression kann Procainamid oder Hydralazin die Methylierung der T-Zell-DNA hemmen, und in vitro aktivierte humane CD4 + -T-Zellen können nach Behandlung mit Procainamid oder Hydroxybenzamin selbstreaktiv werden. Die Zelle, 5-Azacytidin, ist ein starker DNA-Methylierungsinhibitor, der die gleichen Auswirkungen auf T-Zellen hat: Selbstreaktive T-Zellen können Autophagen abtöten, IL-4 und IL-4 absondern IL-6 fördert die Differenzierung von B-Zellen in Antikörper-sekretierende Zellen, was darauf hindeutet, dass arzneimittelmodifizierte T-Zellen eine wichtige Rolle bei der Induktion von arzneimittelinduziertem Lupus spielen.

3. Komplement: Der klassische Komplementweg spielt eine wichtige Rolle bei der Clearance von Immunkonjugaten: Die Metaboliten von Hydralazin, Penicillamin, Isoniazid und Procainamid können die kovalente Bindung von C4 und C2 hemmen und somit hemmen Die Aktivierung von C3 führt zu einer Störung der Immunkomplex-Clearance, und bei Patienten mit arzneimittelinduziertem Lupus wurde über eine Zunahme der zirkulierenden Immunkomplexe berichtet.

4. Arzneimittel-DNA-Wechselwirkung: Die Wechselwirkung von Hydralazin mit dem DNA-Histon-Komplex erschwert die Verdauung von Histonen durch Proteasen und erhält somit deren Antigenität. Entsprechend dieser Hypothese: der Kern von Histonen Es ist das Objekt, das von den Autoantikörpern des Wirkstoffs Lupus erkannt wird.

5. Andere: Jüngste Daten zeigen, dass, wenn die aktivierte neutrophile Myeloperoxidase das Arzneimittel oder seinen Metaboliten in ein aktiviertes Produkt umwandelt, das Produkt die zytotoxische Wirkung direkt übertreffen oder eine Immunstörung hervorrufen kann, wodurch das Arzneimittel entsteht Das Lupusgewebe ist geschädigt.

Drogeninduzierte Lupusprävention

Es ist der Schlüssel zur Kontrolle des Einsatzes von Medikamenten, die die Krankheit rechtzeitig auslösen. Die Vorbeugung von Drogenvergiftungen ist für Neugeborene und Babys nicht geeignet. Patienten mit Anämie, Herz-, Lungen-, Nieren- und Lebererkrankungen sind für die wiederholte Anwendung dieses Arzneimittels über einen längeren Zeitraum kontraindiziert.

1. Passen Sie auf Kinder auf und vermeiden Sie den versehentlichen Konsum von Giften und Drogen.

2. Jugendliche können eine Selbstverletzungsvergiftung entwickeln und auf die körperlichen und geistigen Gesundheitsprobleme von Jugendlichen achten.

3. Stärkung der Öffentlichkeitsarbeit und Popularisierung des Wissens über Drogenbekämpfung wie Pflanzenmedikamente.

Arzneimittelinduzierte Lupus-Komplikationen Komplikationen Ödem Perikarditis Myokarditis Arteriosklerose Lungenödem

1, Nierenkomplikationen

Einige Patienten mit Lupus können Nierenkomplikationen, Ödeme und Ödeme beim Patienten verursachen und den Körper des Patienten beeinträchtigen.

2, Herzkomplikationen

Die Lupus erythematodes-Krankheit kann auch einige Probleme im Herzen des Patienten verursachen, die leicht zu Herzkomplikationen wie Perikarditis, Myokarditis, Arteriosklerose und anderen Krankheiten führen können.

3, Lungenkomplikationen

Wenn die Erkrankung schwerwiegender ist, führt dies zu einem akuten Lungenödem und anderen Krankheiten.

Symptome von arzneimittelinduziertem Lupus Häufige Symptome Fleckfieber, Fieber, Proteinurie, Hämaturie, konstriktive Perikarditis, Pleuraerguss, Perikarderguss

1. Allgemeine Symptome: Die Hälfte der Patienten kann Fieber und Gewichtsverlust haben. Es gibt keinen speziellen Hitzetyp im Fieber. Er kann bis zu 41 ° C betragen und der Gewichtsverlust ist unterschiedlich, kann aber sehr schwerwiegend sein.

2. Haut: Discoid-Lupus, Schmetterlingsrötung und andere unspezifische Hautausschläge und makulopapuläre Hautausschläge können auftreten, sind jedoch bei systemischem Lupus erythematodes, Mundgeschwüren, Raynaud-Phänomen und schwerem Haarausfall ebenfalls selten.

3. Bewegungsapparat: Sehr häufig, kann 80% der Patienten betreffen, arzneimittelinduzierte Lupusarthritis ähnelt systemischem Lupus erythematodes, normalerweise nicht deformiert, mit Beteiligung mehrerer Gelenke, symmetrischer Verteilung, gelegentliche Arthritis Am anfälligsten sind die kleinen Handgelenke, gefolgt von Handgelenk, Ellbogen, Schulter, Knie und Knöchel.Die Gelenkexsudation ist nicht häufig.Die Gelenkflüssigkeit ist in der Regel nicht entzündlich (weiße Blutkörperchen <2 × 109 / L). Sogar LE-Zellen können gefunden werden. Myalgie tritt bei 50% des medikamenteninduzierten Lupus auf, was sehr schwerwiegend sein kann. Myalgie ist häufig diffus und betrifft die proximalen und distalen Muskelgruppen. Patienten, die Procainamid über einen längeren Zeitraum einnehmen, haben möglicherweise Muskelschwäche und keinen medikamenteninduzierten Lupus. Andere Leistung.

4. Pleuritis: häufig bei Pleuritis und Pleuraerguss, LE und ANA können bei Pleuraerguss gemessen werden, haben diagnostischen Wert, Lungeninfiltration und Lungenparenchymläsionen bei Procainamid-induziertem Drogenlupus als bei Hydralazin und Häufiger bei systemischem Lupus erythematodes.

5. Perikarditis: Eine Perikardbeteiligung ist bei Procainamid-induziertem Lupus häufiger als bei Hydralazin-induziertem Lupus, normalerweise milder, aber konstriktiver Perikarditis, massiver Perikardexsudation und Perikardtamponade. In einigen Fällen können LE-Zellen in Perikardergüssen nachgewiesen werden.

6. Nieren: Nierenbeteiligung ist nicht häufig, aber leichte Hämaturie oder Proteinurie sind keine Seltenheit In seltenen Fällen kann es zu einer offensichtlichen Beeinträchtigung der Nierenfunktion kommen. Die pathologischen Befunde der Nierenbiopsie sind nicht von systemischem Lupus, fokalem Typ und Membran zu unterscheiden Typen und proliferative Glomerulonephritis mit oder ohne Halbmondbildung können beobachtet werden, Komplement- und Immunkomplexablagerung können ebenfalls beobachtet werden.

Drogeninduzierte Lupusuntersuchung

Abnormales Blut ist bei systemischem Lupus erythematodes selten, mit leichter Anämie, Leukopenie, gelegentlich Thrombozytopenie, Promethazin-, Methyldopa- und Chlorpromazin-induziertem Lupus kann Coombs-Test positiv, aber offensichtlich sein Hämolyse ist selten.

Homogen ANA-positiv ist die häufigste Serumanomalie, Anti-Sm-Antikörper, Anti-DsDNA-Antikörper ist bei systemischem Lupus erythematodes selten.

ANA in arzneimittelinduziertem Lupus ist hauptsächlich gegen Histone gerichtet, Anti-Histon-Antikörper sind jedoch nicht spezifisch für arzneimittelinduzierten Lupus. 50% bis 80% des systemischen Lupus erythematodes weisen Anti-Histon-Antikörper, rheumatoide Arthritis und Felty-Syndrom auf. Anti-Histon-Antikörper können auch bei juveniler rheumatoider Arthritis und undifferenzierter Bindegewebserkrankung nachgewiesen werden.

Anti-Histon-Antikörper in systemischem Lupus erythematodes können auf alle Histone, H2A-H2B- oder H3-H4-Komplexe, abzielen, hauptsächlich auf H1 und H2b, verschiedene arzneimittelinduzierte Lupus und die Spezifität von Anti-Histon-Antikörpern, Plu Das Anti-Histon-Protein in Cainamid-induziertem Lupus ist hauptsächlich IgG, und der Anti-Histon-Antikörper von asymptomatischen Patienten, die Procainamid für I (M2A-H2B) -DNA-Komplex und Chromatin einnehmen, ist IgM. DNA-H2A-H2B-Dimer Im Gegensatz zu Procainamid-induziertem Lupus zielen Hydralazin-induzierte Lupus-Antihiston-Antikörper auf ein breiteres Spektrum von Epitopen ab und zielen häufig auf DNA-freie Histone, einschließlich H3 Und H4 sowie H3-H4-, H2A-H2B- und H1- (HZA-H2B) -DNA-Antikörper können in Penicillamin-, Chinidin- und Sulfasalazin-induziertem Lupus getestet werden.

Diagnose und Identifizierung von arzneimittelinduziertem Lupus

Diagnose

Derzeit gibt es keine spezifischen diagnostischen Kriterien: Wenn der Patient beispielsweise in der Vergangenheit keinen systemischen Lupus erythematodes hat, treten während der Einnahme eines bestimmten Arzneimittels klinische und serumbedingte Manifestationen des Lupus auf. Bei arzneimittelinduziertem Lupus.

Differentialdiagnose

Droge Lupus ist ähnlich wie systemischer Lupus erythematodes, aber es ist sehr unterschiedlich, vor allem in:

1 arzneimittelinduzierter Lupus erfüllt nicht unbedingt die diagnostischen Kriterien für Lupus bei ACR;

2 arzneimittelinduzierte Lupus-Patienten haben andere Krankheiten. Zur medizinischen Behandlung dieser Krankheit nehmen sie bestimmte Medikamente ein, z. B. Patienten mit rheumatoider Arthritis, die Penicillamin einnehmen, Patienten mit Bluthochdruck, die Hydralazin oder Methyldopa einnehmen.

3 Das Alter von Patienten mit arzneimittelinduziertem Lupus ist älter als das von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes;

4 Bei Patienten mit arzneimittelinduziertem Lupus gibt es keine weibliche Dominanz.

5 Drogen-induzierte Lupus Symptome sind mild, mit systemischen Symptomen, Arthritis, Pleuritis, Perikarditis, ähnlich wie seniler systemischer Lupus erythematodes, diese Symptome sind reversibel, verschwinden allmählich nach Absetzen des Medikaments;

6 arzneimittelinduzierter Lupus und systemischer Lupus können ANA-, LE-Zellen-positiv sein, aber Anti-DNA-Antikörper, Anti-Sm-Antikörper sind bei arzneimittelinduziertem Lupus selten.

Bei Patienten mit anderem Rheuma können die Symptome des arzneimittelinduzierten Lupus mit der Verschärfung der Grunderkrankung verwechselt werden, wodurch die Behandlung der Grunderkrankung verstärkt und die Erkrankung schwerwiegender wird. Daher sollte die Erkrankung bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden.

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