Pädiatrische Thalassämie

Einführung in die pädiatrische Globin-produzierende Anämie Thalassämie (Thalassämie), früher als Mittelmeeranämie bekannt, ist eine abnormale Hämoglobinerkrankung, die durch Resistenz oder vollständige Hemmung einer oder mehrerer Globinpeptidketten in normalem Hämoglobin gekennzeichnet ist. Vollständig dominante hereditäre hämolytische Anämie. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Gelbsucht, Hepatosplenomegalie bei Neugeborenen, Gallenstein, Ödeme, Aszites, Lungenentzündung, Leberfibrose

Globinbildende Anämie bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Die Synthese von menschlichem Hämoglobin wird durch seine entsprechende Spezifität des Globingens gesteuert.Das Globin in normalem menschlichem Hämoglobin (Hb) hat vier Peptidketten, nämlich , , und , entsprechend der Kombination der Globinpeptidketten. Verschiedene Arten von Hämoglobin, nämlich HbA (& agr; 2 & bgr; 2), HbA (& agr; 2 & dgr; 2) und HbF (& agr; 2 & ggr; 2), HbA ist das Haupthämoglobin in adulten roten Blutkörperchen und macht etwa 2% des adulten Hb aus. HbF ist das Haupthämoglobin in der fetalen und frühen Neugeborenenperiode und macht 70% des neugeborenen Hb bei der Geburt, 50% nach 2 Monaten und nicht mehr als 5% im Alter von 1 Jahr aus. Normaler Erwachsenenniveau (0 bis 2%), Globin-produzierende Anämie, aufgrund genetischer Defekte, Globingenmutation, Störung der Globin-Peptid-Kettensynthese, gemäß der Synthese der inhibierten Globin-Peptid-Kette, kann unterteilt werden Bei mehreren Typen ist die häufigste Störung die Beta-Kettensynthesestörung, die als -Globin-produzierende Anämie bezeichnet wird, gefolgt von einer -Kettensynthesereduzierten -Globin-produzierenden Anämie und einer selteneren Reduktion der -Kettensynthese oder von oder mit reduzierter -Kette und -Globin-Produktionsbarriere Globin erzeugte Anämie wird auf zwei Arten eingeteilt:

1 Entsprechend dem Defekt der Globin-Peptidkette wird das Gen in , , und usw. unterteilt. Klinisch sind und am häufigsten.

2 Je nach Schweregrad des klinischen Zustands werden statische Typen, leichte Typen, mittlere Typen und schwere Typen unterschieden. Gegenwärtig werden zwei Klassifizierungsmethoden in Kombination angewendet.

1. Alpha-Globin-produzierende Anämie

Das für -Globin kodierende Gen befindet sich am kurzen Armende von Chromosom 16 (16p13.3), und auf jedem Chromosom befinden sich zwei -Gene 1 und 2, sodass in diploiden Zellen vier -Gene vorhanden sind, die gemäß -Gen deletiert sind. Die Anzahl und die Funktionsstörungen können in fünf Typen unterteilt werden:

(1) Ruhende Globin-produzierende Anämie: auch als 2-Globin-produzierende Anämie oder -Globin-produzierende Anämie bekannt, der ein -Gen (-, / , ) auf einem Chromosom fehlt; Seine klinischen Merkmale sind asymptomatische, normale Morphologie der roten Blutkörperchen, Hb Bart (4) 1% bis 2% im Blut bei der Geburt, verschwand nach 3 Monaten, diese Art der Diagnose ist schwierig.

(2) 1-Globin-produzierende Anämie oder 0-Globin-produzierende Anämie: Diese Krankheit wird auch als standardmäßige -Globin-produzierende Anämie bezeichnet, die durch zwei -Gene auf einem Chromosom (-, - / , ) oder zwei -Globin-produzierende Anämie-Gene (-, / -, ) führen zu einer Störung der -Kettensynthese, ihre klinischen Merkmale sind bei Patienten asymptomatisch, leichte Veränderungen der Morphologie der roten Blutkörperchen; HbF normal, geboren Zu diesem Zeitpunkt macht HbBart 5% bis 6% aus und verschwindet nach 3 Monaten, dieser Typ ist häufiger bei den Eltern von Patienten mit HbBart-Fetal-Ödem-Syndrom und der HbH-Krankheit anzutreffen, die Krankheit ist nicht behandlungsbedürftig.

(3) Hämoglobin-H-Krankheit: ein intermediärer Typ einer -Globin-produzierenden Anämie, bestehend aus einem Paar von -Genen auf Chromosom 16 und einem -Gen auf einem anderen Chromosom 16 mit einem Genotyp von (-, // -, -), klinische Merkmale einer mittelschweren oder schweren kleinzelligen hypochromen Anämie, positiver Inklusionstest, HbBart 20% bis 30% im neonatalen Blut, Symptome treten nach dem Säuglingsalter in unterschiedlichem Ausmaß auf Anämie, Gelbsucht, Hepatosplenomegalie, Verschlimmerung (insbesondere Infektion und Arzneimittel als Ursache), Veränderungen der Morphologie reifer roter Blutkörperchen, bei älteren Kindern kann ein HbH (4) -Gehalt von 4% bis 20% und ein HbA2- und HbF-Gehalt auftreten Normal,

(4) HbBart-Fetalödem-Syndrom: ist eine schwere -Globin-produzierende Anämie, die ein homozygoter Zustand von 1 ist, und alle -Gene auf Chromosom 16 sind defekt und ihr Genotyp ist (-, - / - , -) Da die vier Gene, die die -Kettensynthese steuern, deletiert sind, gibt es keine -Kettensynthese, so dass es unmöglich ist, HbA-, HbA2- und HbF-haltige -Ketten zu synthetisieren. In der späten Fetalperiode bilden die - und -Ketten jeweils eine große Menge von 4 (HbBart). Und 4 (HbH), zur gleichen Zeit, die embryonale frühe early-Kettensynthese kompensatorisch zu erhöhen und dauert bis zur gesamten fetalen Periode, und mit Alpha-Zusammensetzung HbPortland, HbBart mit hoher Sauerstoffaffinität und sehr instabil, was zu schwerer chronischer Hämolyse und schwerem Gewebe im intrauterinen Fötus führt Hypoxie, Herzinsuffizienz, Ödeme, Fehlgeburten, Totgeburten, die meisten Feten sterben in der 30. bis 40. Schwangerschaftswoche oder kurz nach der Entbindung.Wenn der Fetus Glück hat, ist der gesamte Körper schwer ödematös, Aszites, schwere Anämie, Leichte Gelbsucht, Leber, HbBart-Gehalt 70% ~ 100%, kann eine kleine Menge von HbH (4) sein, die Eltern dieser Krankheit sind 1 Globin heterozygote Anämie, die Inzidenzrate bei Geschwistern liegt bei etwa 1/4.

(5) Nicht-Deletions--Globin-Produktionsanämie: Die -Genstruktur wird nicht deletiert, aber ihre Dysfunktion, das Expressionsniveau und die klinischen Manifestationen, die der -Globin-produzierenden Anämie ähnlich sind, sind vom Genotyp (a, aThal / a, aA) oder Nicht-Deletions-Doppelheterozygote (a, aThal / a, aThal).

2. Beta-Globin-produzierende Anämie

Das & bgr; -Globin-Gen befindet sich in der Kurzarm-1-Region-2-Bande (11p1.2) von Chromosom 11 und der größte Teil der Krankheit wird durch Punktmutationen mit Ausnahme einiger Nukleotiddeletionen verursacht. Es gibt Dutzende von Mutationen. Die -Kettensynthese ist teilweise als -Globin-produzierende Anämie gehemmt. Die -Kettensynthese ist vollständig blockiert. Sie wird 0-Globin-produzierende Anämie genannt. Die Hemmung der Peptidkettensynthese beinhaltet die -Kette. Die Globin-produzierende Anämie oder 0, die beiden Allelmutationen auf dem Chromosom sind die gleichen wie homozygot, das homologe Chromosom hat nur einen als heterozygot bezeichneten Mutationspunkt, das Allel hat unterschiedliche Mutationspunkte. Bekannt als Doppelheterozygote, ist die Inzidenz der -Globin-produzierenden Anämie in China 0,67%, was in Guangdong, Guangxi, Yunnan, Guizhou und anderen Provinzen hoch ist.

(zwei) Pathogenese

Thalassämie

Beim fetalen HbBart-Ödem-Syndrom fehlen 4 Gene für die -Peptidkette, und es wird überhaupt keine -Peptidkette gebildet. Die in der fetalen Phase synthetisierte -Kette kann zu Hb Bart (4) polymerisiert werden, und HbBart weist eine hohe Sauerstoffaffinität auf, was zu schwerer Hypoxie und einem Ödem des Gewebes führt. Es gibt drei Deletionen oder Defekte der -Peptidkette bei der HbH-Krankheit und nur eine geringe Menge der -Peptidkette In der Fetalperiode werden die Peptidkette und die -Peptidkette zu einer geringen Menge von HbF (22) kombiniert, so dass sie mit dem Alter nach der Geburt bis zur Geburt überleben können. Wachstum, Synthese der & ggr; -Peptidkette wird in & bgr; -Peptidkettensynthese umgewandelt, & bgr; -Peptidkette, die nicht an die & bgr; -Peptidkette bindet, wird in HbH (& bgr; 4) polymerisiert, HbH weist eine hohe Sauerstoffaffinität auf, verliert die Sauerstofftransportfunktion und die freie & bgr; -Peptidkette Die Erythrozytenvariabilität bildet HbH-Einschlusskörper, die die Erythrozytenmembran schädigen.Der Standard-Alpha-Thalassämie und der statischen Alpha-Thalassämie fehlen zwei und ein Alpha-Peptidkettengen, und die Peptidkettenbildung ist leicht verringert.

2. Beta-Thalassämie

Beta-Thalassämie ist eine Störung der -Peptidsynthese, aber die Synthese des -Peptids ist normal, so dass die Produktion von Hb A (22) verringert wird, obwohl die relativ erhöhte -Peptidkette mit der Produktion von mehr Delta-Peptiden und -Peptidketten kombiniert werden kann. Hb A2 (& agr; 2 & dgr; 2) und Hb F (& agr; 2 & ggr; 2) können erhöht werden, jedoch wird eine große Menge von überschüssigen freien & agr; -Peptidketten in den roten Blutkörperchen präzipitiert, um Einschlusskörperchen zu bilden, die die Erythrozytenmembran beschädigen und eine vorzeitige Zerstörung der jungen roten Blutkörperchen im Knochenmark verursachen. "Ungültige Produktion roter Blutkörperchen": Junge rote Blutkörperchen, die in den Blutkreislauf fließen, werden in Milz und Leber vorzeitig zerstört und verursachen eine hämolytische Anämie, gefolgt von einer Überfunktion des Knochenmarks und einer extramedullären Hämatopoese, aktiver Knochenmarkhyperplasie, Hepatosplenomegalie und Knochenmarkhyperplasie über einen längeren Zeitraum Die Höhle ist vergrößert, was zu Knochenwachstumsfehlbildungen und Entwicklungsstörungen führt.Zusätzlich erfordert eine schwere hämolytische Anämie wiederholte Bluttransfusionen, und es kann zu einer übermäßigen Anreicherung von Hämoglobin und Eisen sowie zu Hämosiderinose kommen.

Vorbeugung gegen Globin-produzierende Anämie bei Kindern

Die Krankheit ist eine Erbkrankheit, die eine Bevölkerungsbefragung, genetische Beratung und voreheliche Beratung durchführt.Um dieser Krankheit vorzubeugen, ist es wichtig, die Ehe zwischen Patienten zu vermeiden.In den letzten Jahren wurde Nabelschnurblut als diskontinuierliche Essigfasermembran mit einem pH-Wert von 8,34 verwendet. Die Elektrophorese kann als Früherkennungsverfahren für eine -Globin-produzierende Anämie eingesetzt werden, insbesondere zur Erkennung einer nichtklinischen statischen und standardmäßigen -Globin-produzierenden Anämie, zur Durchführung einer pränatalen Diagnose und zur Messung mit fötalem Blut. Das Verhältnis von / -Kette oder DNA aus fötalen weißen Blutkörperchen oder Zottenzellen kann verwendet werden, um die Krankheit frühzeitig zu diagnostizieren und die Schwangerschaft rechtzeitig zu beenden, was die Belastung für Familien und die Gesellschaft verringern und die nationale Qualität verbessern kann.

Komplikationen bei pädiatrischer Globin-produzierender Anämie Komplikationen, Gelbsucht, Hepatosplenomegalie bei Neugeborenen, Cholelithiasis, Aszites, Lungenentzündung, Leberfibrose

Kann kompliziert sein durch Gelbsucht, Hepatosplenomegalie, Gallenstein, kann kompliziert sein durch hämolytische Krise, Ödeme, Aszites, Anämie, Knochenveränderungen, stagnierendes Wachstum und Entwicklung, oft kompliziert durch Bronchial- oder Lungenentzündung, kompliziert mit Hämosiderose, was gleichzeitig Organschäden verursacht Herzinsuffizienz, Leberfibrose, Leberversagen und so weiter.

Pädiatrische Globin-produzierende Anämiesymptome Häufige Symptome Hautblasse hämolytische Anämie Hämolytischer Ikterus Hautblutung Punkt Nase niedriger Aszites Ödem Splenomegalie Hepatomegalie Großer froschförmiger Bauch

1.-Globin-produzierende Anämie

Infektions- und / oder Oxidationsmittel können hämolytische Gelbsucht oder sogar eine "hämolytische Krise" auslösen oder verschlimmern, ähnlich wie bei klinischen Manifestationen eines Erythrozyten-G6PD-Mangels. Die frühzeitige Erkennung, die -Globin-produzierende Anämie und ihre klinischen Merkmale sollten beachtet werden.

2. Beta-Thalassämie

Die überwiegende Mehrheit der Tragzeit 30 bis 40 Wochen (durchschnittlich 34 Wochen), starb der Fötus in der Gebärmutter oder starb kurz nach der Entbindung, systemische schwere Ödeme, Aszites, Froschbauch, einige Fälle von Ödemen und Aszites, schwere Anämie, blass Es kann leichte Gelbsucht geben, Hepatomegalie ist offensichtlicher als Splenomegalie, aber keine Splenomegalie, sichtbare Hautblutung, Plazenta ist riesig und dick, blass, knusprig.

Homozygoter HbCS-Zustand: Kann leichte hypochrome Anämie, manchmal Gelbsucht, leichte Schwellung von Leber und Milz, Größe der roten Blutkörperchen, Zielzellen, niedriges MCH, erhöhte retikuläre Anzahl roter Blutkörperchen, HbCS 0,05 ~ 0,06 aufweisen Die Spuren von HbBart, HbA2 und F sind normal und der Rest ist HbA. Dieser Fall ist selten.

HbCS-heterozygoter Zustand (dh HbCS-Eigenschaften): Keine hämatologischen Anomalien oder leichte Anämie, Anomalien der roten Blutkörperchen, kleine Erkrankung der roten Blutkörperchen usw., HbCS etwa 0,01, HbA und A2 sind normal.

Wenn HbCS mit Alpha-Thalassämie 1 kombiniert wird (Genotyp ist CS / -), ähneln die klinischen Manifestationen und das Blutbild der HbH-Krankheit, die als CS-Typ-HbH-Krankheit bezeichnet wird. Es ist einfach, HbA, HbA2 mit Stärkegelelektrophorese bei pH 8,6 zu verwenden. HbF und andere Unterschiede können auftreten, und aufgrund der geringen Menge ist es leicht zu ignorieren.

Je nach Deletionsgrad des Gens für die -Peptidkette und dem Grad der Hemmung (teilweise oder vollständige Hemmung) der -Kettensynthese kann es in die folgenden Typen eingeteilt werden:

Je nach Ausbruch der Thalassämie kann der Schweregrad der Erkrankung in die folgenden drei Typen unterteilt werden:

(1) Leichte Art: Es handelt sich um einen heterozygoten Zustand des normalen Gens und der Globin-produzierenden Anämie o, , , die bei dieser Art, bei Kindern oder Jugendlichen, bei leichter oder keiner Anämie (Hb 100-120 g / l) häufig ist. Leichte oder keine Leber, Splenomegalie, milder Ikterus und Splenomegalie im Säuglingsalter, gute Prognose, häufiger bei schweren Familienumfragen.

(2) Schwer: Auch als Cooley-Anämie bezeichnet, die ein homozygoter oder doppelt heterozygoter Zustand des o, -Gens ist. Die klinischen Merkmale sind meist im Kindesalter und 50% treten innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt auf. Gelegentlich In der Neugeborenenperiode, je früher das Alter einsetzt, desto schwerer die Erkrankung, desto schwerer die chronische hämolytische Anämie, die Notwendigkeit der Bluttransfusion, um das Leben zu erhalten, keine Anämie in der Neugeborenenperiode, HbBart-Gehalt von 25%, eine kleine Menge an HbH, eine schwere chronisch progressive Anämie, Hämoglobin oft <30 g / l, spezielles Gesicht, große Kopfleistung, etwas höheres Schienbein, niedergedrückter Nasenrücken, vergrößerter Augenabstand, stumpfer Ausdruck, allmähliche Vergrößerung von Leber und Milz, hauptsächlich Splenomegalie, bis zum Becken , oft kompliziert durch eine Infektion, schlechte Prognose, verstarb an Herzinsuffizienz und Infektion vor dem Alter von 5 Jahren, starb die Behandlung oft vor dem Alter von 20 Jahren Arrhythmie oder Herzinsuffizienz.

(3) Zwischentyp: chronischer hämolytischer Ikterus-Typ, bei dem es sich um einen homozygoten Zustand der -Gen- (High F-) oder o-Globin-produzierenden Anämie handelt. Die klinische Manifestation liegt zwischen schwer und leicht, dieser Typ ist selten und die klinischen Merkmale sind am Beginn. Spätes Alter (in der Regel 4 bis 5 Jahre alt), mäßige Anämie, milde Lebermilz, milde bis mäßige Milz, häufig anhaltender milder bis mäßiger Ikterus, Morphologie der roten Blutkörperchen ähnlich stark, HbF-Gehalt 40 % ~ 70%, HbA2-Gehalt ist normal oder reduziert, keine Behandlung, kann bis ins Erwachsenenalter überleben, Infektion und / oder Hämolyse durch Arzneimittelverschlechterung, kann mit Gallensteinen kombiniert werden, hohe indirekte Bilirubinämie, nachdem Milz und Gelbsucht nicht abgeklungen sind.

Untersuchung der pädiatrischen Globin-produzierenden Anämie

Blutbild

Aufgrund der Abnahme der Hb-Synthese handelt es sich um eine hypochrome Anämie kleiner Zellen: Die peripheren Blutproben weisen unterschiedliche Größen der roten Blutkörperchen auf, der zentrale lichtgefärbte Bereich ist vergrößert, die Morphologie der roten Blutkörperchen ist offensichtlich verändert und die Form ist abnormal (Birnenform, Tränenform, kleine Kugelform, Dreieckform oder Zielform). ), rote Blutkörperchen und kernhaltige rote Blutkörperchen, basophile Punktierung usw., polychromatische rote Blutkörperchen, Hao-Chou-Körper usw., Retikulozyten sind normal oder erhöht, normalerweise 10%.

2. Osmotischer Fragilitätstest für rote Blutkörperchen

Abgenommen, 0,40% ~ 0,38% NaCl-Lösung begann zu hämolysieren, vollständig in 0,20% iger oder niedriger hypotonischer Kochsalzlösung hämolysiert, leichte Fälle können normal sein.

3. HBF-Bestimmung

Dies stellt eine wichtige Grundlage für die Diagnose einer schweren -Globin-produzierenden Anämie dar. Der HbF-Gehalt ist leicht erhöht (<5%) oder signifikant erhöht (20% bis 99,6%), der HbA2 ist häufig erniedrigt, normal oder mäßig erhöht, der HbA2 3,5%. ~ 8,0%.

4. Hämoglobin-Elektrophorese

Die Isolierung von HbH oder Hb Bart ist eine wichtige Grundlage für die Diagnose einer Alpha-produzierenden Anämie.

5. Peptidkettenanalyse

Der Gehalt an & agr; -, & bgr; -, & ggr; -, & dgr; -Peptidketten kann durch Hochleistungsflüssigchromatographie bestimmt werden, und das Verhältnis von & bgr; / & agr; beträgt <0,1 (Normalwert ist 1,0 bis 1,1) bei Cooley-Anämie.

6. Isopropanol-Test

Positiv kann ebenso wie der thermische Instabilitätstest eine instabile Hb- und alpha-marine Anämie identifizieren.

7. Einschlusskörperbildungstest

Rote Blutkörperchen und Heinz-Körper können positiv sein.

8. Knochenmark

Die erythroide Hyperplasie ist offensichtlich aktiv: In der Mitte sind die jungen roten Blutkörperchen die Mehrheit, und die Morphologie der reifen roten Blutkörperchen ist dieselbe wie die des peripheren Blutes, jedoch kann das Knochenmark vom statischen Typ der & agr; -Globin-produzierenden Anämie normal sein.

9. Nukleinsäureanalyse

Bestimmung des mRNA-Gehalts der Hb-Peptidbindung oder der Identifizierung des Globingens des Patienten durch DNA-Hybridisierung und Restriktionsendonuklease-Technologie In den letzten Jahren wurden synthetische Oligonukleoside mittels kontinuierlicher Fragmentlängen-Polymorphismus-Analyse (RFLP) analysiert Säuresondenhybridisierung und Gen-in-vitro-Amplifikationstechnologie (PCR) können indirekt oder direkt zur genetischen Diagnose mutierte Gene, routinemäßige Röntgen-, B-Ultraschall-, Elektrokardiogramm-, Knochenröntgenuntersuchungs-, Knochenmarkhöhlenerweiterungs- und Kortexuntersuchungen nachweisen und identifizieren Ausdünnung und Osteoporose, die inneren und äußeren Platten des Schädels werden ausgedünnt, die Knochenmarkshöhle des Schädels wird vergrößert, die Barriere wird verbreitert, die Zwischenhirnrinde weist vertikale Streifen auf und das Haar ist kurzhaarig und der kurze Knochen wird durch den Trabekelknochen ausgedünnt. Oder der Abstand zwischen Inlay-Mustern, die Phalanx und der Mittelhandknochen treten früher auf, der lange Knochen ist dünner und die Markhöhle ist breiter und der Oberschenkelknochen ist endloser.

Diagnose und Diagnose der pädiatrischen Globin-produzierenden Anämie

Diagnose

Zu Beginn des Säuglingsalters sollte ein Verdacht auf chronische progressive Anämie, Splenomegalie und spezielles Gesicht, periphere Morphologie der roten Blutkörperchen, osmotische Zerbrechlichkeit der roten Blutkörperchen und / oder positive Familienanamnese, weitere Hämoglobin-Elektrophorese, genetische Analyse usw. bestehen. Kann diagnostiziert werden.

Differentialdiagnose

Muss mit Eisenmangelanämie, erblicher Sphärozytose, Virushepatitis oder -zirrhose, G-6-PD-Mangel und neugeborener homologer immunhämolytischer Erkrankung einhergehen.

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