Adenosindeaminasemangel bei Kindern

Einführung in den Adenosin-Desaminase-Mangel bei Kindern Ein Mangel an Adenosindeaminase bei Kindern ist eine autosomal rezessive Störung. Ein Mangel an Adenosindeaminase (ADA) führt zur Akkumulation des Nucleotidmetaboliten dATP, der frühe T-Zellen und B-Zellen in der Pro-T / Pro-B-Phase anhält und zu Defekten in T-Zellen und B-Zellen führt. . Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Durchfall Lungenentzündung Otitis Media Meningitis neurologische Taubheit

Mangel an Adenosindeaminase bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

ADA ist eine Aminohydrolase, die in den Prozess des Purinstoffwechsels involviert ist und die Desaminierung von Adeninnukleosiden zu Inosin katalysiert. Inosin wird durch die Wirkung von Purinnukleosidphosphorylase (PNP) in Hypoxanthin umgewandelt. Die gelbe Strauß-Phosphoribosyltransferase (HGPRT) wird in Phosphoinosin umgewandelt oder in Harnsäureausscheidung umgewandelt.Das für ADA kodierende Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 20, und die Mehrheit der Kinder mit ADA-Mutationen sind nur CpG-Dinukleotid-CT. Punktmutationen, das gesamte Gen oder ein Teil der Genlöschung sind nur in wenigen Fällen zu finden.

(zwei) Pathogenese

Bei Patienten mit Lymphozyten, die innerhalb von 4 Tagen T- und B-Zellen auflösen können, fehlt es an der Anreicherung von schädigenden toxischen Zwischenmetaboliten wie Desoxyadenosin und Adenosintriphosphat, dem Grad der verbleibenden ADA-Aktivität und dem Schweregrad der klinischen Manifestationen sowie an Desoxyadenosin und Adenosintriphosphat Die Anreicherung toxischer Zwischenmetaboliten ist umgekehrt proportional.Obwohl alle Zellen ADA und PNP aufweisen, variiert die Konzentration der verschiedenen Zellen stark.Die beiden Enzymdefekte betreffen hauptsächlich Lymphozyten.Desoxyadenosin stammt hauptsächlich aus schnell metabolisierenden Zellen. Der Abbau von Zellen und Lymphozyten, Adenosintriphosphat (ATP) und Zelltod sind die Hauptursachen für Adenosin.

Prävention von Adenosin-Desaminase-Mangel bei Kindern

1. Gesundheitsfürsorge für Mütter Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Bestrahlung ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirusinfektionen) haben, können sie den Fötus schädigen. Das Immunsystem, insbesondere im ersten Trimester, kann mehrere Systeme umfassen, einschließlich des Immunsystems. Daher ist es wichtig, die Gesundheit der Mütter zu stärken, insbesondere in der frühen Schwangerschaft. Schwangere sollten Bestrahlung vermeiden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoff injizieren. So weit wie möglich, um Virusinfektionen zu verhindern, aber auch um die Ernährung schwangerer Frauen zu stärken, rechtzeitige Behandlung einiger chronischer Krankheiten.

2. Genetische Beratung und Familienerhebungen Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist es sinnvoll, genetische Beratung für Krankheiten durchzuführen, bei denen genetische Muster identifiziert wurden. Wenn ein Kind an einer autosomal rezessiven oder sexuell bedingten Immundefekterkrankung leidet, teilen Sie den Eltern mit, dass das nächste Kind häufiger an einer Erkrankung leidet.Für unmittelbare Familienmitglieder von Patienten mit Antikörper- oder Komplementmangel sollten Antikörper und Komplement untersucht werden. Stufe zur Bestimmung des Krankheitsmusters der Familie Bei einigen genetisch kartierten Krankheiten, wie chronischer Granulomatose, sollten Eltern, Geschwister und ihre Kinder auf Lokalisierung untersucht werden. Wenn ein Patient gefunden wird, sollte er in der Familie sein. Die Familienmitglieder von ihr werden untersucht und die Kinder des Kindes sollten zu Beginn ihrer Geburt sorgfältig auf Krankheiten untersucht werden.

Mangel an Adenosindeaminase bei Kindern Komplikationen Durchfall Pneumonie Mittelohrentzündung Meningitis Neurologische Schwerhörigkeit

Kann durch verschiedene Knochenanomalien, wiederholte schwere Infektionen wie schweren Durchfall, Lungenentzündung, Mittelohrentzündung, Hirnhautentzündung usw. kompliziert sein, Autoimmunerkrankungen können auftreten, Tumore können auftreten, geistige Behinderung, neurologische Taubheit, Pylorusstenose und Lebererkrankungen können auftreten.

Kinder mit Symptomen eines Adenosindeaminase-Mangels Häufige Symptome Verkürzung der Gliedmaßen geistige Behinderung Meningitis Durchfall Pylorusstenose Lungeninfektion Immundefekt Rippenvalgus-Tremor-Taubheit

Je nach Erkrankungsalter kann in 2 Typen eingeteilt werden:

1 früher Beginn: Beginn innerhalb von 1 Woche nach der Geburt;

2 Später Beginn: Später Beginn, klinische Manifestationen eines ADA-Mangels sind die gleichen wie bei SCID, aber das Alter, der Schweregrad und die Folgen des Ausbruchs der Krankheit sind sehr unterschiedlich, 80% bis 90% der Kinder mit typischen SCID-Symptomen, einige mit Mit zunehmendem Alter (sogar bis zum Erwachsenenalter) verschlechtert sich der Mangel an Enzymen allmählich die klinischen Symptome, und einige ADA-Defekte sind "subklinische" Patienten.

Die ADA weist während der Neugeborenenperiode einen vollständigen Defekt auf und ist nicht von anderen klinischen SCID-Manifestationen zu unterscheiden. 50% weisen jedoch Skelettanomalien auf, z. B. quadratischer Schädel, Rippenvalgus, Depression des Rippenknorpelübergangs, unvollständiger Verschluss, thorakolumbale Wirbelsäule, Beckendeformität Und kurzbeinige Gnome, etc., andere Manifestationen von geistiger Behinderung, Pylorusstenose und Lebererkrankung, behielten die ADA-Aktivitäten 1% bis 5% der Patienten mit spät einsetzender Immunschwäche, Beginn bei Säuglingen im Alter von 1 bis 2 Jahren, Immunglobulin Sexueller Niedergang ist seine herausragende Leistung.

Die klinischen Manifestationen wiederholen sich meistens und es kommt zu schwerwiegenden bakteriellen, pilzlichen, viralen und protozoalen Infektionen, schwerem Durchfall, Lungenentzündung, Mittelohrentzündung, Meningitis usw. Tierexperimentelle Untersuchungen haben bestätigt, dass ADA-Defekte den Lungenstoffwechsel des Sputums beeinflussen und Alveolarmakrophagen verursachen können Die Aktivierung und Infiltration von Eosinophilen kann Lungeninfektionen und Entzündungsreaktionen verschlimmern und schließlich zu einer Alveolardilatation und Atemwegsobstruktion führen. Die meisten Kinder sind anfällig für Infektionen mit Candida und Cytomegalievirus und einige haben eine Pneumocystis-carinii-Infektion. Einige Kinder können Symptome des Zentralnervensystems haben, wie Zittern, tanzartige Bewegungen und neurologische Taubheit. Lebendimpfungen können zu einer starken Verbreitung von Infektionen führen.

Pädiatrischer Adenosin-Desaminase-Mangel-Test

ADA-Mangel an roten Blutkörperchen bei Kindern, Lymphozyten oder Fibroblasten mit sehr geringer oder keiner ADA-Aktivität Die Erythrozyten-ADA-Aktivität von Trägern ist etwa halb so hoch wie normal Die pränatale Diagnose kann durch Messen der Fibroblasten im Fruchtwasser oder der Chorionbiopsie der ADA-Enzymaktivität erfolgen. Die genetische Analyse kann den Ort und die Art der genetischen Mutationen verstehen und zu Familienerhebungen beitragen.

1. Der Mangel an ADA in roten Blutkörperchen beträgt nur 2% bis 4% der normalen roten Blutkörperchen, und die ADA-Aktivität in anderen Geweben ist auf 10% bis 30% der normalen Gewebe reduziert. Die Messung der ADA-Aktivität durch Amniozentese ist für die pränatale Diagnose hilfreich.

2. Periphere Blutlymphozyten waren bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Eosinophilen und schlechter Blutplättchenaggregation signifikant reduziert.

3. Der Ig-Spiegel im Blut ist niedrig, insbesondere der Mangel an IgA und IgM, der spezifische Antikörpertiter ist verringert, die zelluläre Immunfunktion ist signifikant verringert, die PHA-Umwandlung von Lymphozyten und die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ sind negativ.

Die Röntgenuntersuchung kann ohne Thymusschatten durchgeführt werden, die Röntgenknochenuntersuchung kann eine Vielzahl von Skelettdeformitäten feststellen, andere Röntgenuntersuchungen können je nach klinischem Bedarf bei Lungenläsionen durchgeführt werden, die EEG- und CT-Untersuchung des Gehirns finden sich im Zentralnervensystem Läsionen usw.

Diagnose und Differenzialdiagnose von Adenosindeaminase bei Kindern

Entsprechend den entsprechenden klinischen Manifestationen der Zellen ist die humorale Immunfunktion niedrig, weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen oder kultivierte Fibroblasten weisen eine niedrige ADA-Aktivität auf und die Diagnose kann bestätigt werden.

Anders als bei anderen Arten von SCID stützt es sich hauptsächlich auf Labortests, um die Diagnose zu bestätigen.

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