Pädiatrisches Lesch-Niehan-Syndrom

Einführung in das pädiatrische Leish-Nyhan-Syndrom Leish-Nyhan-Syndrom, auch bekannt als Ray-Ne-Syndrom, selbstzerstörendes Erscheinungsbild-Syndrom Lesch und Nyhan berichteten und beschrieben erstmals 1964 die klinischen Merkmale der Krankheit. Anzeichen von Hand und Fuß, Zerebralparese, zwanghafter Selbstverstümmelung, aggressivem Verhalten und Hyperurikämie usw. Bei Kindern treten aufgrund eines abnormalen Harnsäurestoffwechsels, einschließlich des Lesch-Niehan-Syndroms (Lesch -Nyhansyndrom) ist häufiger. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,03% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hämaturie, Harnwegsinfektion, Gichtarthritis

Die Ursache des Lai Shi-Nihan-Syndroms bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Das Leish-Nyhan-Syndrom ist eine angeborene Stoffwechselerkrankung mit verdeckter rezessiver Vererbung. Seegmiller bestätigte 1965, dass das Syndrom durch Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HGPRT oder HPRT) gestört ist. Abnormaler Sputumstoffwechsel, Harnsäureakkumulation, HGPRT ist ein wichtiger Teil des Rückgewinnungswegs, der Hypoxanthin und Xanthin in Nucleotide, Hypoxanthin-Nucleotide (IMP) und Guanin-Nucleotide (GMP), LNS umwandelt Die genetischen Merkmale sind X-chromosomale rezessive Vererbung, und die Mutter ist ein Genträger, der speziell Jungen befällt.

(zwei) Pathogenese

Die grundlegende biochemische Abnormalität dieser Krankheit stellt der Defekt der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase dar. Das HPRT-Gen befindet sich in Xq26 ~ q27.2, einschließlich 9 Exons und 8 Introns, insgesamt 57 kb, der Pathogenese dieser Krankheit. Genmutationen sind Punktmutationen oder Deletionen, und es gibt viele Arten von Mutationen. In normalen Fällen ist HPRT in verschiedenen Geweben des menschlichen Körpers vorhanden und in den Basalganglien des Gehirns hoch aktiv. Die Funktion dieses Enzyms ist die Übertragung von Phosphoribosyl auf Hypoxanthin und Guanin, das Inosinsäure (IMP) und Guanylsäure (GMP) bildet, IMP und GMP hemmen die Rückkopplung der Indolsynthese und Patienten mit HPRT-Mangel die IMP- und GMP-Synthese Verringert, die Hemmung der Sputumsynthese wird verringert, die Strontiumsynthese wird erhöht, was zu einer großen Ansammlung von Harnsäure im Endprodukt führt, eine hohe Harnsäurämie, partielle Defekte der HPRT sind durch Gicht gekennzeichnet und ein vollständiger Verlust äußert sich durch das Lesch-Nyhan-Syndrom. Die genaue Pathogenese der Erkrankung ist nicht klar, aber die dopaminergen Neuronen des Zentralnervensystems gehen fast vollständig verloren. Es wird spekuliert, dass D1-Dopamin-Antagonisten mit dem Nervensystem der Erkrankung zusammenhängen, insbesondere mit der Selbstverletzung. Wie relevant.

Prävention des pädiatrischen Leish-Nyhan-Syndroms

Das HPRT-Gen wurde kloniert, und das HPRT-mutierte Gen kann durch Restriktionsendonuklease-Fragmentlängen-Polymorphismus (RFLPs) oder spezifische Sonden nachgewiesen werden, die enzymatische Aktivität wird durch eine große Anzahl von Haarfollikeln zum Nachweis von Heterozygoten nachgewiesen, und es werden Amnionzellen verwendet. Oder Plazentazotten, erkennen den männlichen Fötus der Krankheit, die Erkennung und pränatale Diagnose der oben genannten Heterozygoten sind möglich, bieten eine zuverlässige Methode zur wirksamen Vorbeugung der Krankheit, der bestätigte männliche Fötus kann selektiv abtreiben.

Komplikationen beim pädiatrischen Leish-Nyhan-Syndrom Komplikationen, Hämaturie, Harnwegsinfektion, Gichtarthritis

Hämaturie, Harnwegsinfektion, Harnsteine, rückwärtige Bewegungsentwicklung, Gehschwierigkeiten, plötzliche Winkelangulation, Krampfanfälle, fortgeschrittene Gichtarthritis, Gichtknoten, Riesenzellanämie usw. Nierenfunktionsstörung und Tod.

Pädiatrisches Leish-Nyhan-Syndrom Symptome Häufige Symptome Aggressives Verhalten Ernährungsstörungen Untere Extremitäten Schere Ganghyperurikämie Bilaterale Hand- und Fußbewegungen Xu polyurinäre Knoten Hämaturie unwillkürliche Bewegung Sprachentwicklungsverzögerung

Die klinischen Merkmale dieser Krankheit sind die Inzidenz von Jungen, geistige Behinderung, Hand und Fuß, Selbstverstümmelung, aggressives Verhalten und Hyperurikämie.

1. Störungen des Zentralnervensystems beginnen 3 bis 4 Monate nach der Geburt neurologische Symptome aufzutreten, z. B. unwillkürliche Bewegungen der Hände, Füße, des Gesichts, verzögerte Entwicklung oder Rückbildung, extrapyramidale Beteiligung im Alter von 8 bis 1 Jahr, Muskelverspannungen Abnormal (verstärkt, Hyperthyreose oder Dystonie), anfängliche Muskelverspannungen sind gering, Tanz-, Hand- und Fußbewegungen, Dyskinesien können nicht einmal alleine sitzen, können nicht stehen, können Gehschwierigkeiten verursachen, können plötzliche Winkelbogenumkehrungen hervorrufen, tiefe Reflexion Verstärkung, starker Torso, Strecksehne des Halses, Winkelung der Hörner, Scherengang in den unteren Extremitäten, etwas Pap-Stagnation, Sputum-Sputum-positiv, einige Patienten mit Nystagmus, Störung der visuell-motorischen Regulation, mit zunehmendem Alter Muskelkrämpfe und unwillkürliche Bewegungen können leicht und zufällig verbessert werden. Das Kind ist aufgeregt und beginnt im Alter von 1 bis 2 Jahren unruhig, sich auf Finger, Zunge und Lippen zu beißen, wodurch es bricht. Behinderung, Schreien wegen Schmerz, Selbstverstümmelung ist eine Art zwanghaftes Verhalten, einige schlagen in den Kopf, manchmal verletzen sie andere aktiv, die Sprachentwicklung ist verzögert, können auch beim Sprechen eine beleidigende Sprache senden, spontan Der Ausbruch von Wut, Fluchen, etwa 50% der kranken Kinder haben Anfälle, meist geistige Behinderung, aber nicht so ernst wie Dyskinesien, einige Kinder können die Sprache noch verstehen, aber niemand kann gehen, ein paar Kinder mit fast normaler Intelligenz Es gibt jedoch schwerwiegende aggressive Verhaltensweisen, EEG ist meist normal, CT, MRT ist normal oder hat eine Hirnatrophie.

2. Kinder mit Hyperurikämie sind bei der Geburt normal und beginnen sich normal zu entwickeln. Es können sich jedoch orange-gelbe sandähnliche Harnsäurekristalle auf der Windel oder Hämaturie, Harnwegsinfektion, Harnsteine usw. bei Kindern mit normaler Blut-Harnsäurekonzentration befinden Harnsäure im Urin ist hoch, Nierenfunktionsstörung ist in der Nierentubulusfunktion beeinträchtigt, Polyurie, glomeruläre Beteiligung kann Nierenversagen verursachen, Harnsäure-Nephropathie, wenn nicht behandelt, mehr als 10 Jahre alt, aufgrund von Niereninsuffizienz und Tod Säuglinge, die an einer Nierenerkrankung leiden, können leicht zu einem Nierenversagen führen, und diese Krankheit tritt häufiger vor der Pubertät auf.

3. Gicht kann auch die klinischen Symptome einer Hyperurikämie aufweisen, dh Harnstein, fortgeschrittene Gichtarthritis, Gichtknoten, Riesenzellanämie usw., die meist nach einer Hyperurikämie 10 bis 20 Jahre auftreten, HGPRT vollständig Fehlende, frühe Gicht, schneller Fortschritt, Gicht in der Kindheit kann sich zu einer schweren Behinderung entwickeln, alle Gelenke können betroffen sein, multiple oder einzelne Gichtarthritis, die häufigste Fußgicht, Röntgen kann gefunden werden Die Knochenqualität ändert sich.

4. Andere erbrechen sich oft, haben Schluckbeschwerden, Gewichtsverlust, ein niedriges Knochenalter, sterben oft an Ernährungsstörungen, neutrophiler Chemotaxis, so dass manche Kinder anfällig für bakterielle Infektionen sind.

Pädiatrische Leish-Nyhan-Syndrom-Untersuchung

Erhöhte Serumharnsäure, normalerweise 357 ~ 595mol / l (6 ~ 10 mg / dl), übermäßige Harnsäureausscheidung im Urin,> 25 mg / (kg · d), Verhältnis von Harnsäure zu Kreatinin erhöht, normal <1, kranke Kinder Bis zu 2: 1 ~ 4: 1 hängt die Diagnose von der Enzymaktivität ab, der HPRT in den roten Blutkörperchen oder den Hautfibroblasten, die Aktivität ist verringert oder verschwunden, die Aktivität der Adeninphosphoribosyltransferase ist normal oder erhöht, und die Heterozygote wird nachgewiesen. Sowohl eine Diagnose außerhalb als auch eine vorgeburtliche Diagnose waren möglich. In letzter Zeit wurde eine große Anzahl von Haarfollikeln zum Nachweis der enzymatischen Aktivität zum Nachweis von Heterozygoten verwendet. Die vorgeburtliche Diagnose kann mit Amniozyten oder Zotten der Plazenta durchgeführt werden, und der männliche Fötus kann zur selektiven Abtreibung nachgewiesen werden.

Das HPRT-Gen wurde kloniert und das mutierte HPRT-Gen kann durch Restriktionsendonuklease-Fragmentlängenpolymorphismus (RFLPs) oder spezifische Sonden nachgewiesen werden.

1. Die EEG-Untersuchung ist meistens normal.

2. CT, MRT-Untersuchung kann normal sein oder eine Hirnatrophie haben.

3. Die EEG-Untersuchung weist abnormale Gehirnströme auf.

4. Bei Steinen ist eine Harnangiographie zu erkennen.

Diagnose und Identifizierung des Lai Shi-Nihan-Syndroms bei Kindern

Die Diagnose kann basierend auf klinischen Manifestationen und Laborbefunden bestätigt werden.

1. Die HGPRT-Aktivität des hämolytischen Produkts der roten Blutkörperchen ist verringert und die Restaktivität von HGPRT beträgt weniger als 1% (0,1% bis 1%).

2. Harnsäure im Urin erhöht, Verhältnis Harnsäure / Kreatinin> 1.

3. Erhöhte Liquor cerebrospinalis und Hypoxanthin im Urin.

4. Hyperurikämie, normalerweise> 599 mol / l (10 mg / dl), kann bei Kindern normal sein.

5. Pränatale Diagnose von Heterozygoten, Amniozentese, Fruchtwasserzellkultur vor der 20. Schwangerschaftswoche, Bestimmung des HGPRT-Aktivitätsverlusts der Fruchtwasserzelle, frühzeitiger Schwangerschaftsabbruch.

Bei klinischem Verdacht auf LNS sollten Patienten mit angeborener Analgesie ausgeschlossen werden.Außerdem können einige Patienten mit HGPRT, aktiver Gicht mit primärer Gicht, atypischen neurologischen Symptomen und HGPRT, einem lytischen Produkt aus roten Blutkörperchen und Fibroblasten, 30% erreichen.

In der Kindheit auftretende Hyperurikämie ist fast sekundär zu anderen Erkrankungen, wie dem Glykogenstoffwechsel Typ I, myeloproliferativen Erkrankungen, Arzneimitteln wie Salicylat, Down-Syndrom usw., zu bemerken.

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