Renale Amyloidose

Einführung in die Nierenamyloidose Amyloidose ist eine systemische Erkrankung, bei der Amyloidfasern aufgrund verschiedener Ursachen extrazellulär in unlöslicher Form abgelagert werden, was zu strukturellen und funktionellen Schäden an mehreren Organen führt. Nierenläsionen, die durch Ablagerung von Amyloid in der Niere verursacht werden, werden als Nierenamyloidose bezeichnet. Das nephrotische Syndrom ist die wichtigste klinische Manifestation, die zu Nierenversagen und zum Tod führen kann. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,007% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Nephrotisches Syndrom Urämie Nierenvenenthrombose

Ursache für renale Amyloidose

(1) Krankheitsursachen

In den letzten Jahren haben Wissenschaftler detaillierte chemische Analysen und Untersuchungen an Sedimenten in erkrankten Geweben durchgeführt und festgestellt, dass 85% bis 95% aller Amyloidablagerungen Faserkomponenten sind, die Vorläuferproteine von Amyloid-Substanzen sind. Wasserlöslicher Puffer mit niedriger Ionenstärke und einem Molekulargewicht zwischen 4000 und 25000 Da. Bisher wurden mehr als 20 Amyloid-Vorläuferproteine identifiziert, die unterschiedliche Primärstrukturen aufweisen und gelöst werden können. Es kann auch in Form von Fasern vorliegen.Wenn es in Form von Fasern vorliegt, kann Röntgenbeugung erkennen, dass diese Amyloidfasern eine gemeinsame Kernstruktur aufweisen, dh eine antiparallele ß-Faltblatt-artige Struktur senkrecht zur Längsachse der Amyloidfaser, und daher Einige Wissenschaftler glauben, dass Amyloidose eine sekundäre Proteinkrankheit ist.Studien haben auch ergeben, dass diese Proteine nicht nur von ätiologischer Bedeutung sind, sondern auch in direktem Zusammenhang mit klinischen Manifestationen, verwandten Krankheiten, Behandlung und Prognose.Es wird daher empfohlen, dass Kliniker Stärke einführen. Nach der Diagnose der Degeneration, einer weiteren Analyse der chemischen Zusammensetzung von Amyloidablagerungen, werden im Folgenden einige Hauptstärken kurz vorgestellt Abgeleitetes Vorläuferprotein.

Die Amyloid-Protein-Leichtkette (AL) ist ein abnormales Strukturprotein, das von der monoklonalen Immunglobulin-Leichtkette oder einem Teilfragment davon abgeleitet ist und ein Molekulargewicht von 5.000 bis 16.000 Da aufweist, das mit Urin ausgeschieden werden kann. Der Lamada () -Typ der Kette, von denen einige vom Kappa () -Typ sind, der erstere ist etwa doppelt so groß wie der letztere. Es wurde festgestellt, dass nicht alle Fragmente der leichten Kette die gleichen Eigenschaften von stärkebildenden Fasern und deren Variablen aufweisen Die Region V ist am engsten mit Amyloidose verwandt, und bei Patienten mit monoklonalem V-Immunglobulin besteht eine höhere Wahrscheinlichkeit für eine Nierenbeteiligung und eine geringere Assoziation mit dem Myelom. 90% der Patienten weisen eine Sequenz mit konstanter Kette in der Leichtkettenkomponente auf. Anti-Leichtketten-Serum, das spezifisch an die konstante Region bindet, kann klinisch zum Nachweis der Krankheit verwendet werden.Für Patienten mit weiteren 10% des Sediments ohne konstante Region können Anti-Lambage-Ketten- oder Anti-Kappa-Ketten-Antiserum zum Nachweis verwendet werden. Die Protein-induzierte Amyloidose stellt die häufigste systemische Amyloidose dar. Diese Krankheit kann durch eine Plasmazellerkrankung von B-Zellklonen, wie multiplem Myelom, Lymphom, Makroglobulinämie und Amyloidose vom AL-Typ, kompliziert werden. Nahezu 15% der Patienten mit Myelom, die meisten Patienten mit AL-Amyloidose haben einen sehr geringen Grad an malignen Immunglobulin-Erkrankungen. Sensitive Methoden wie die konzentrierte Immunfixierung des Urins können bei 86% der Patienten mit Urin angewendet werden Es wurde eine monoklonale Komponente gefunden.

Das AA-Protein (Amyloid-Protein A, AA) leitet sich vom Serum-Akutphasen-Reaktionsprotein Serum-Amyloid-Protein A (SAA) mit einem Molekulargewicht von 4500 bis 9200 Da und einer Faserpeptid-Untereinheit von 76 ab. Das Aminosäure-N-terminale Spaltfragment, SAA, ist ein Lipoprotein hoher Dichte, das in der Leber synthetisiert wird. Zu Beginn der Entzündung steigt die Blutkonzentration von SAA-Protein und C-reaktivem Protein, das von der Leber produziert wird, gleichzeitig an und die Produktion von SAA-Protein wird durch Interleukin beeinflusst. 1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6), Tumornekrosefaktor (TNF) und andere Zytokinregulationen. Benditt et al. Berichteten, dass sich die Aminosäurezusammensetzung des AA-Proteins und die Reihenfolge der Aminosäurereste von der Reihenfolge des AL-Proteins unterscheiden. In der Reihenfolge Arginin-Serin-Phenylalanin-Phenylalanin-Serin oder Serin-Phenylalanin-Phenylalanin-Serin angeordnet, fehlen diesem AA-Protein Cystein und Threonin Die Säurekomponente, während der Gehalt an Prolin und Prolin ebenfalls sehr gering ist, bestimmt somit, dass das AA-Protein nicht mit Immunglobulin verwandt ist, und die durch das AA-Protein induzierte Amyloidose kann bei jedem Patienten mit persistierender Serumakutphasenreaktion, wie z Sekundäres Amyloid bei chronischer Entzündung Sexuell übertragbare Krankheiten, familiäres Mittelmeerfieber, Muckle-Well-Syndrom übertragen.

Amyloid-Transthyretin (A-TTR) ist eine familiäre amyloidotische Polyneuropathie (FAP), eine familiäre amyloidotische Kardiomyopathie (FAC) und eine Amyloidose des Glaskörpers. Von den Amyloidfibrillen ist derzeit bekannt, dass mindestens 70 Mutanten an 127 Stellen der TTR an der Amyloidose beteiligt sind, und die häufigsten Mutationen, die mit FAP assoziiert sind, sind das Prolin an Position 30 durch Methionin. Ersetzt und im Zusammenhang mit FAC steht, dass 122 Prolin durch Isoleucin ersetzt wird. Es ist zu beachten, dass bei einigen älteren Menschen die systemische Amyloidose des Herzens auf den normalen Schilddrüsentransporter im Blut zurückzuführen ist. Über einen längeren Zeitraum wird der Schilddrüsen-Wildtyp-Transporter als Amyloidprotein im Myokard und in anderen Geweben abgelagert, was als senile systemische Amyloidose (SSA) bezeichnet wird.

Amyloid-Apolipoprotein AI (AApoAI) stellt eine Hauptkomponente des Lipoproteins mit hoher Dichte dar. Es sind zehn Arten von Vorläuferproteinen für die Amyloidose dieses Proteins bekannt, von denen 7 Substitutionen mit einer Base und andere Mutationen sind. Es gibt Insertionen oder Deletionen in der Art und Weise, die Krankheit ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung, und die klinischen Manifestationen der viszeralen Amyloidose, hauptsächlich Myokardläsionen und Polyneuropathie, Leberläsionen sind ebenfalls umfangreich, aber die Leberfunktion ist gut, Nierenschäden sind offensichtlich Die meisten von ihnen entwickeln sich schließlich zu Nierenversagen.

Die Amyloid-Fibrinogen--Ketten-Mutante (AFib) codiert Amyloid-Fibrillen, und es ist bekannt, dass vier Mutanten mit einer Krankheit assoziiert sind, von denen zwei Frameshift-Mutationen sind, einschließlich des Codons 524 3-Basen-Deletionen und 522-Codon-Deletionen, die zu einer Substitution von 554 Arginin durch Leucin führen, andere Mutationen, 526 Glutamat, ersetzt durch Prolin, klinische Manifestationen einer erblichen renalen Amyloidose, aber familiär Die Vorgeschichte ist nicht offensichtlich: Die meisten Patienten leiden im mittleren Alter an Proteinurie oder Bluthochdruck und entwickeln in 4 bis 10 Jahren ein chronisches Nierenversagen.

Amyloid-2-Mikroglobilin (A-2M) ist ein 2-Mikroglobulin mit einem Molekulargewicht von etwa 12.000 Da. Es ist eine unveränderliche Kette von MHC-Klasse-I-Molekülen und wird in allen kernhaltigen Zellen exprimiert. Es ist frei im Blutkreislauf und kann durch Glomerulus gefiltert und vom proximalen Tubulus resorbiert und zersetzt werden. 1980 wurde erstmals über 2-Mikroglobulin-Amyloidose berichtet, die bei Langzeit-Hämodialysepatienten auftrat, bei Langzeit-Dialyse, insbesondere bei Hämodialyse, die zu Blut führte. Bei der Akkumulation von 2-Mikroglobulin entfernt der Dialysator weniger 2-Mikroglobulin, und das akkumulierte 2-M lagert sich auf der Sehne in der Nähe des N. ulnaris und des Handgelenks ab. Der betroffene Knochen weist zystische Veränderungen auf, und die klinischen Manifestationen sind hauptsächlich Dyskinesien des Handgelenks. nach und nach andere Gelenke einbeziehen.

Zusätzlich zu den obigen Proteinfibrillenkomponenten enthalten die Ablagerungen von Gewebestärke einige nichtfaserige Komponenten, hauptsächlich einschließlich der Serumamyloid-P-Komponente (SAP), Apolipoprotein E, Heparinsulfat-Proteoglycan und dergleichen.

SAP-Protein ist ein cytoplasmatisches Glykoprotein, ein nicht-fibröses Amyloid mit einem Molekulargewicht von 23.500 Da. Es wird von Hepatozyten produziert und wird nur in Hepatozyten zersetzt. Die zirkulierende Halbwertszeit beträgt 24 Stunden. SAP weist eine Homologie mit C-reaktivem Protein auf. Struktur, aber SAP erhöht die Blutkonzentration während der Entzündung nicht. Dies unterscheidet sich vom SAA-Protein. SAP hat eine spezifische pentamere Struktur, eine kationische Ligandenbindungsstelle und eine monomerabhängige calciumabhängige Art und Weise. In Kombination mit Liganden blieb das Serum-SAP bei der Amyloidose in einer hohen Konzentration, was darauf hindeutet, dass es am pathogenen Prozess der Amyloidose beteiligt ist.Die Struktur des SAP-Pentamers kann sich an Amyloid binden und dessen Abbau unter Verwendung des SAP-Gens hemmen. Knock-out-Mäuse bestätigten die Förderung von SAP zu Amyloidose, die Ablagerungsrate von Amyloid war in Abwesenheit von SAP signifikant verringert und das intravenös gereinigte SAP wurde selektiv an Amyloidablagerungen gebunden. Es wird klinisch verwendet, um Amyloidablagerungen bei Amyloidose-Patienten mit radioaktiv markiertem SAP zu lokalisieren und zu quantifizieren.

Apolipoprotein E kommt in Stärkevorkommen aller Amyloidose-Patienten vor. Apolipoprotein E4 ist eng mit der Alzheimer-Krankheit verwandt und stellt auch einen genetischen Risikofaktor für andere Formen der Amyloidose dar. Die Pathogenese ist jedoch noch unklar. Heparinsulfat-Proteoglycan Es ist eine Basalmembrankomponente, die auch in allen Amyloidablagerungen zu finden ist. Seine pathologische Wirkung ist noch unklar. Ein anionisches Sulfat, das daran binden kann, kann die Ablagerung von Stärkefasern bei Meerschweinchen, die an Amyloidose erkrankt sind, verringern. Kommen Sie als wirksame Behandlung.

(zwei) Pathogenese

1. Amyloidose kann mit einer anormalen Immunfunktion, einem anormalen Proteinmetabolismus und einer Degeneration des Bindegewebes zusammenhängen, es wird jedoch angenommen, dass dies auf eine Familie von Proteinablagerungen zurückzuführen ist. Hilft bei der Ablagerung, insbesondere bei Patienten mit multiplem Myelom im Zusammenhang mit AL-Amyloidose.

2. Bei sekundärer Amyloidose und familiärem Mittelmeerfieber kann das in der akuten Phase teilweise synthetisierte Serum-AA-Apolipoprotein als AA-Amyloid abgelagert werden, Amyloidose durch 2-M, 2- Erhöhte Serumspiegel von M sind auf übermäßige Produktion oder verminderte Sekretion oder Degradation zurückzuführen, aber die Ablagerung ist nicht mit den Serumspiegeln verbunden, während einige glauben, dass die Serumspiegel von 2-M genug ansteigen, um eine Amyloidose im Gewebe zu verursachen, und eine langfristige Hämodialyse Die mögliche Pathogenese der Ablagerung von A2-M bei Patienten ist wie folgt:

(1) Nierenfunktionsverlust bei Patienten mit urämischer Hämodialyse, verringertes 2-M bei der glomerulären Filtration, erhöhte Akkumulation von 2-M im Blut, langfristige Verwendung eines allgemeinen Dialysators zur Hämodialyse aufgrund von Kupferimitationsmembran und Cellulosemembran 2-M wird nur sehr wenig entfernt. Wenn beispielsweise auf eine PAN-Membran, eine Polysulfonmembran oder einen Methylcarbonatmembrandialysator umgeschaltet wird, nimmt A2-M aufgrund der konvektiven Entfernung von A2-M zu, und die Adsorption von 2-M an der Membranoberfläche nimmt zu. Die Zunahme der M-Clearance erhöht den 2-M-Spiegel im Blut.

(2) Endotoxinkontamination und Dialysemembranfunktion im Dialysat können einkernige Makrophagen und Lymphozyten aktivieren, was zur Produktion von Zytokinen wie Interleukin-1 (IL-1), Tumornekrosefaktor (TNF) und transformierendem Wachstumsfaktor (TGF) führt. Es wird erhöht und in die Knochenmatrix und in den Knorpel freigesetzt, wodurch A2-M eine Erkrankung bei der Knochenablagerung hervorruft, die die Knochenresorption stärker fördert als das Nebenschilddrüsenhormon.

3. In einigen Amyloidproteinen, insbesondere ASC-Proteinen oder AE-Proteinen, unterscheidet sich das abgelagerte Protein aufgrund der Substitution einer einzelnen Aminosäure vom normalen Analogon, so dass angenommen wird, dass sich die Ablagerung direkt mit den Änderungen der molekularbiochemischen Eigenschaften ändert, die durch die Änderung der Peptidsequenz verursacht werden. In Bezug auf die Amyloidose vom AL-Typ ist die abgelagerte leichte Kette oft ein hydrolysiertes Fragment der ursprünglichen leichten Kette, gelegentlich der ursprünglichen leichten Kette.

4. Aufgrund der teilweisen Mutation und Zersetzung der möglichen Mediatoren der Amyloidablagerung sind die beteiligten Proteine bei der 2-M-Ablagerung saurer und glykosylierter als normales 2-M, und glykosyliertes 2-M kann sein Es verursacht einen vorübergehenden Anstieg der Chemokine in TNF-, IL-1 und Monozyten.

5. Es ist richtig, dass alle Amyloidproteine häufig mit Aminopolysacchariden und Amyloid-P-Substanzen (dh SAP-Proteinen) hinterlegt sind und der molekulare Mechanismus der Amyloid-Ablagerung noch untersucht wird.

Prävention von Nierenamyloidose

Die Vorbeugung dieser Krankheit sollte auf einer aktiven Behandlung der Grunderkrankung beruhen, die die Krankheit auslösen kann. In den letzten Jahren waren Tuberkulose und Empyem selten, was darauf hinweist, dass die Vorbeugung eine wirksame Maßnahme ist und der begrenzte Typ manchmal chirurgisch entfernt werden kann; AL mit Myelom 50% bis 60% Alkylierungsmittel und Prednison können entlastet werden.Primäre AL kann auch mit der obigen Behandlung oder mit Dimethylsulfoxid und Alkylierungsmittel Colchicin gegen familiäres Mittelmeerfieber behandelt werden. Die induzierte AA-Amyloidose hat eine positive vorbeugende Wirkung, aber die Wirkung anderer AL, AA-Behandlungen ist inkonsistent, unterstützende Therapie hilft, das Überleben zu verlängern, einschließlich der rationellen Anwendung von Diuretika kann die Herz- und Nierenfunktion verbessern, Antibiotika können die Infektion verbessern Die Folgen und so weiter.

Komplikationen bei renaler Amyloidose Komplikationen Nephrotisches Syndrom Urämie Nierenvenenthrombose

Amyloidose stellt eine systemische Erkrankung dar. Neben der Nierenbeteiligung sind auch andere Organe betroffen. Die Entwicklung der Nierenbeteiligung vom nephrotischen Syndrom zur Urämie dauert 1 bis 3 Jahre. Die häufigste Komplikation ist die Nierenvenenthrombose. Der Grad der Amyloidablagerung von Glomeruli korreliert schlecht mit der Nierenfunktion.

Symptome der renalen Amyloidose Häufige Symptome sind Bluthochdruck, plötzlicher Tod, Herzerweiterung, Hämaturie, Gelenkschwellung, Polyurie, Nierenfunktionsstörung, Hepatosplenomegalie, Leitungsblockade und Knötchen

Amyloidose stellt eine systemische Erkrankung dar. Neben der Nierenbeteiligung sind weitere Organe betroffen: Aufgrund der unterschiedlichen Organe, der Schwere der Erkrankung und des Ortes der Läsion sind die klinischen Manifestationen unterschiedlich. Verschiedene Krankheiten haben unterschiedliche klinische Manifestationen, und es gibt auch keine offensichtliche systemische Beteiligung, und die Beteiligung der Nieren ist die erste Manifestation.

1. Klassifizierung: Es gibt verschiedene Arten von Amyloidose, die sich jeweils durch die immunochemischen Eigenschaften von Amyloidfibrillen auszeichnen: Durch Röntgenbeugung untersuchte Beta-Faltblattstruktur, Elektronenmikroskopie Unverzweigte Leistung der feinen Fasern: Nach der Färbung mit Kongorot wird die apfelgrüne Doppelbrechung unter dem Polarisationslichtmikroskop gemäß diesen biochemischen Eigenschaften, kombiniert mit pathologischen Merkmalen und klinischen Manifestationen, in 6 Typen unterteilt.

(1) AL-Typ (dh primäre Amyloidose): Primäre Amyloidose bezieht sich auf eine Amyloidose, die auftritt, wenn die Ursache unbekannt ist und keine anderen Krankheiten vorliegen, die hauptsächlich das Herz, den Verdauungstrakt, die Zunge und die Haut betreffen. Und das Nervensystem, Nierenbeteiligung entfielen 40%.

(2) AA-Typ (dh sekundäre Amyloidose): Sekundäre Amyloidose bezieht sich auf das Auftreten anderer Krankheiten. Die häufigsten Ursachen sind:

Auf eine chronische Infektion entfielen 50%, meist wiederkehrende chronische suppurative Infektionen wie Lungenabszesse, Empyeme, Bronchiektasen, Osteomyelitis usw .. Darüber hinaus kann sie auch bei Tuberkulose, Syphilis, Lepra und anderen Infektionskrankheiten beobachtet werden.

2 maligne Tumoren wie medulläres Schilddrüsenkarzinom, Inselzelltumoren usw.

3 Arten von rheumatoider Arthritis mit Amyloidose machten 20% bis 60% aus.

4 Diabetes.

5 Pemphigus.

6 Colitis ulcerosa.

Das mit 25% am häufigsten betroffene Organ der sekundären Amyloidose ist die Niere, außerdem sind Leber, Milz und Nebenniere häufige Organe.

(3) Plasmazellkrankheit mit Amyloidose: Das multiple Myelom und andere mit Amyloidose verbundene Plasmazellkrankheiten machten 6% bis 15% aus.

(4) Hereditäre familiäre Amyloidose: Das hereditäre familiäre Amyloidose-Syndrom ist selten, einschließlich einer Vielzahl von Krankheiten, in der Regel familiäres Mittelmeerfieber FMF, ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung. Nierenamyloidose tritt häufig bei Proteinurie (normalerweise nephrotisches Syndrom) und fortschreitender Niereninsuffizienz auf, häufig mit rezidivierenden Urtikaria- und Taubheitssymptomen sowie anderen finnischen Amyloidosen, hereditären familiären Amyloidosen Kann in Nephropathietyp, neuropathischen Typ und gemischten Typ unterteilt werden.

(5) Lokalisierte Amyloidose: Lokalisierte Amyloidose bezieht sich auf amyloide Läsionen, die nur in einzelnen Organen oder Geweben wie Gehirn, Herz-Kreislauf, Haut und Harnröhre zu finden sind.

(6) Dialyse-assoziierte Amyloidose (oder 2-Mikroglobulin-Amyloidose): Langzeit-Hämodialyse-Patienten aufgrund von 2-M-Akkumulation, die häufig in der Synovialmembran und im langen Knochen abgelagert wird und eine zystische Knochenerkrankung verursacht, Verletzung Arthropathie und Karpaltunnelsyndrom, aber selten in den inneren Organen abgelagert.

2. Nierenleistung: Mehr als 3/4 der Patienten mit Amyloidose leiden an einer Nierenerkrankung, und die klinischen Manifestationen einer Nierenbeteiligung sind in 4 Stadien unterteilt.

(1) Präklinisches Stadium (Phase I): Es gibt keine Symptome und Anzeichen für irgendwelche Symptome, und es gibt keine Anomalie im Test. Nur eine Nierenbiopsie kann eine Diagnose stellen. Dieser Zeitraum kann 5 bis 6 Jahre dauern.

(2) Proteinurie (Stadium II): Bei 76% der Patienten ist die Proteinurie die früheste Manifestation, mehr als die Hälfte der Patienten hat hauptsächlich ein hohes Molekulargewicht, eine niedrige selektive Proteinurie, verschiedene Grade, den Grad der Proteinurie und Amyloid in der Niere Die Ablagerungsstelle und das Ausmaß der kleinen Kugel können als mehrere Jahre andauernde asymptomatische Proteinurie ausgedrückt werden. Die mikroskopische Hämaturie und der Zellabdruck sind selten, und diejenigen mit Hypertonie machen 20% bis 50% aus. Die orthostatische Hypotonie ist unabhängig. Charakteristische Manifestationen der Neuropathie.

(3) Stadium des nephrotischen Syndroms (Stadium III): eine große Anzahl von Proteinurie, Hypalbuminämie und Ödemen, Hyperlipidämie ist selten, eine kleine Anzahl von nur einer kleinen Menge von Proteinurie, Nierenvenenthrombose ist das häufigste begleitende nephrotische Syndrom Die meist heimtückischen Symptome, manifestiert als refraktäres nephrotisches Syndrom, eine geringe Anzahl von Fällen von akutem Auftreten, Bauchschmerzen, Hämaturie, erhöhter Proteinurie und Verschlechterung der Nierenfunktion, normalem abdominalen Film oder B-Ultraschall, stellten fest, dass die Niere signifikant größer als zuvor ist Das nephrotische Syndrom wird durch AA-Protein verursacht, das 30 bis 40% und AL-Protein 35% ausmacht.Wenn das nephrotische Syndrom auftritt, schreitet die Krankheit schnell voran und die Prognose ist schlecht.Die Überlebensrate beträgt in 3 Jahren weniger als 10%.

(4) Urämie-Periode (Stadium IV): Nach dem nephrotischen Syndrom tritt eine progressive Nierenfunktionsstörung auf. Die Hälfte von ihnen leidet unter Azotämie, es kann zu einem schweren Absterben aufgrund von Urämie, Nierentubuli und interstitiellen Nierenpaaren kommen. Letztere manifestierten sich als Polyurie und wiesen sogar Diabetes insipidus auf. In einigen Fällen traten Elektrolytstörungen wie Nierenglukosurie, renale tubuläre Azidose und Hypokaliämie auf. Es dauerte 1 bis 3 Jahre, bis beim nephrotischen Syndrom eine Urämie auftrat. Der Grad der Amyloidablagerung von Glomeruli korreliert schlecht mit der Nierenfunktion.

3. Leistung von extrarenalen Organen:

(1) Primäre Amyloidose: gemeinsamer Gewichtsverlust, Schwäche und Müdigkeit, gemeinsame Beteiligung mehrerer Organe.

1 Die Niere ist mit 50% die häufigste.

2 Herz (40%) ist verletzt, was Herzmuskelverletzungen, Herzvergrößerung, Arrhythmie und Leitungsblockade verursacht, schwere Fälle können plötzlicher Tod sein, 50% starben an Herzinsuffizienz und Arrhythmie, die am häufigsten für den primären AL-Proteintyp sind Häufige Todesursachen.

3 Eine Beteiligung der Magen-Darm-Schleimhaut kann Verstopfung, Durchfall, Malabsorption und Darmverschluss sowie andere Symptome verursachen. Eine Beteiligung der submukösen Gefäße kann mit einer gastrointestinalen Blutung oder sogar einer massiven Blutung, einer Zungenbeteiligung, einer Riesenzunge, der Sprache des Patienten, Schluckbeschwerden auf dem Rücken verbunden sein Die riesige Zunge hängt herunter und macht ein lautes Schnarchen. Wenn der Magen betroffen ist, sind Symptome wie Magenkrebs, wiederholtes Erbrechen schwer zu essen.

4 Autonome oder periphere Nervenbeteiligung (19%) manifestiert sich als multiple periphere Neuritis, abnormales Akralempfinden (Taubheitsgefühl in Handschuhen oder sockenähnlicher Verteilung) und Hypotonie und hypotonische Reflexe, Ulnar-Nerven-Schädigung und periphere Sehne aufgrund von Stärke Die Ablagerung der Probe manifestiert sich als Karpaltunnelsyndrom und kann zu einer autonomen Dysfunktion führen, die sich als orthostatische Hypotonie, gastrointestinale Dysfunktion, Blasenfunktionsstörung oder Impotenz und Demenz bei älteren Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems manifestiert.

Eine Beteiligung des Knochenmarks kann eine kompensatorische Polyzythämie, eine Beteiligung der glatten Muskulatur und der Skelettmuskulatur verursachen, die sich als Muskelschwäche manifestiert.

6 Gelenkbeteiligung manifestiert sich als multiple Gelenkschwellung, Schmerz oder knochenzystische Veränderungen aufgrund von Knochenbeteiligung.

7 Leberschaden beträgt 16%, Haut Purpura 5% bis 15%.

(2) sekundäre renale Amyloidose: Die Symptome einer Nierenerkrankung werden häufig durch die Symptome einer primären Erkrankung verdeckt. Leber und Milz sind ebenfalls die am stärksten betroffenen Organe, Leber, Splenomegalie, Leberschmerzen und schwerer Leberfunktionsabfall Der Pfortaderdruck ist erhöht, Aszites kann auftreten, Gelbsucht ist selten und tritt häufiger im Spätstadium der Erkrankung auf. Außerdem ist häufig die Nebenniere betroffen. Die Läsion ist im Kortex in der Nähe der Medulla am schwerwiegendsten. Die Nebennierenrinde ist vergrößert, häufig aufgrund einer Nebennierenvenenthrombose. Verursacht Gewebenekrose, Funktionsstörung, manifestiert als Edison-Krankheit.

(3) Nieren-Amyloidose im Zusammenhang mit multiplem Myelom: Die Hauptsymptome sind unerträgliche Knochenschmerzen, Röntgenfilme verursachen Knochenzerstörung oder Knochenbrüche, Knochenzerstörung verursacht häufig erhöhten Blutkalziumgehalt, Sekundärhoch Harnazidämie, abnormaler Anstieg des Serumglobulins und Gerinnungsprotein im Urin.

(4) Senile Amyloidose: Tritt in Gehirn, Herz, Bauchspeicheldrüse, Aorta, Samenbläschen sowie in Knochen- und Gelenkgeweben auf. Aufgrund der Amyloidablagerung kommt es zu einer Funktionsstörung der Zellen und zum Absterben der Ablagerungsorgane, und die Blutgefäßwand der Läsion ist sichtbar. Kongorot gefärbte Amyloid-Fibrinablagerung durch Vaskulitis, Beteiligung der Gefäßwand ist charakteristisch für Amyloidose bei älteren Menschen, daher wird angenommen, dass dieses Amyloid-Protein aus dem Kreislaufsystem stammt und die chemische Struktur von Amyloid aufgrund unterschiedlicher Grunderkrankungen unterschiedlich ist. .

(5) Hämodialyse-bedingte Amyloidose: Das Amyloid-Protein (A2-M) im Blut des 2-Mikroglobulin-Multimers ist bei Patienten mit Langzeit-Hämodialyse abnormal erhöht, was eng mit den Knochen- und Gelenkkomplikationen der Patienten zusammenhängt. Die Leistung ist wie folgt:

1 Karpaltunnelsyndrom (CTS): 1 Patient oder beide Hände mit Schmerzen, Taubheit und Dyskinesie, die Inzidenz der Dialyse weniger als 5 Jahre ist gering, die Inzidenz der Dialyse für 9 Jahre ist 13-mal so hoch wie die von 5 Jahren, Dialyse übersteigt Die Inzidenzrate betrug 100% in 17 Jahren, und A2-M-Ablagerungen wurden im Karpaltunnelgewebe, im Ulnarnerv und in der peripheren Sehnenscheide gefunden.

2 Amyloid-Arthritis: Schulter, Hüfte, Knie, Handgelenk, Brustsperre, Interphalangeal-, Sakral-, Ellenbogen-, Gebärmutterhals- und Lumbalgelenke können bei Langzeitdialysepatienten betroffen sein, die ersten vier sind am meisten betroffen, Gelenkschwellung und Schmerzen, eingeschränkte Funktion, Ein tonischer Röntgenfilm zeigt, dass die Gelenkhöhle eng ist, in der Nähe des Gelenks eine Knochenzerstörung und eine Knochenschädigung im zystischen lichtdurchlässigen Bereich zu beobachten ist. Bei Beteiligung des Fingergelenks kann der Auslöser durch eine Entzündung der Sehnenscheide hervorgerufen und die Sehne gebrochen werden.

3 pathologische Frakturen: Zystischer Knochenschaden tritt im Femurkopf auf, pathologische Frakturen können im Femurhals oder im Acetabulum auftreten.

4A2-M-Extraknochenablagerung: In seltenen Fällen kann A2-M im Magen-Darm-Trakt, in Herz-, Leber-, Milz-, Lungen-, Nebennieren-, Prostata-, Hoden- und anderen Extraknochengeweben abgelagert werden. A2-M-Amyloidablagerungen können in der Gefäßwand der betroffenen Stelle beobachtet werden. Die Bedingungen, die durch unterschiedliche Ablagerungsorte verursacht werden, sind ebenfalls unterschiedlich.

Untersuchung der Nierenamyloidose

1. Urinuntersuchung: Urinprotein ist zu erkennen Patienten mit M-Protein im Urin weisen ebenfalls eine große Menge an Proteinurie auf Der Urintest ergibt eine positive Rate von 86% der monoklonalen abnormalen Proteine Gelegentlich weisen mikroskopische Hämaturien, Harnsedimente Partikel auf oder Fettschlauch Typ.

2. Biochemische Untersuchung des Blutes: sichtbare Fibrinogenreduktion, Fibrinolyse und Fehlen von Gerinnungsfaktoren. Howell-Jolly-Körper wurde im peripheren Blut gefunden, was darauf hindeutet, dass die Milz beteiligt war, und es wurden schwere Leberfunktionsstörungen beobachtet, und Gelbsucht war selten.

3. Ungefähr 2/3 der Serumelektrophorese oder Immunelektrophorese des Patienten kann monoklonale abnormale Proteine nachweisen.Immunelektrophorese und Immunfixierung werden manchmal zur Bestimmung von Spurenproteinen in Blut oder Urin verwendet.Immunglobulinkonzentrationsbestimmung ist hilfreich für Multiples Myelom. In der Klassifizierungsdiagnose hat der Patient ein Peri-Bank-Protein im Urin, das mit dem Antiserum der Kappa- und der Lambda-Kette reagieren kann, jedoch nicht mit der schweren Kette eines Immunglobulins.

4. Bestimmung des Blut-SAA-Proteingehalts, AA-Protein, das sich aus seinem Vorgänger-SAA-Protein entwickelt hat, erhöhte Blut-SAA-Konzentration deutet auf eine sekundäre Amyloidose hin, die durch AA-Protein, bei rheumatoider Arthritis, Colitis ulcerosa, In der akuten Phase von Tuberkulose, Tumor und chronischer Infektion ist SAA erhöht und wird von erhöhtem C-reaktivem Protein begleitet, sodass SAA verwendet werden kann, um zu unterscheiden, ob die Infektion aktiv ist, SAA> 0,2 g / ml wird bei aktiver Entzündung gesehen, SAA nach Infektionskontrolle Bei Langzeitdialysepatienten mit Manifestationen von Knochenerkrankungen kann der abnormale Anstieg von 2-M im Blut zur Diagnose der Osteomyelitis beitragen.

5. Pathologische Untersuchung: Die pathologische Untersuchung stellt die zuverlässigste Diagnosemethode dar. Durch die viszerale Biopsie wird die pränatale Diagnoserate erheblich verbessert, und die Proteinurie ist offensichtlich. Die positive Rate der Nierenbiopsie liegt nahe bei 100%. Die Leberbiopsie gilt als schwerwiegender als die Leberbiopsie und stellt die Hauptmethode für die Diagnose der renalen Amyloidose dar. Die positive Rate der Leberbiopsie ist mit nur 50% niedrig und kann schwerwiegende Blutungen verursachen. Die positive Rate liegt bei etwa 50%. Die Biopsie der Rektalschleimhaut sollte tief sein. Sie sollte die Lamina propria der Schleimhaut einschließen. Die positive Rate liegt bei 73%. Bei AL- oder AA-Amyloidose kann die Amyloidablagerung auch im Aszites beobachtet werden. Die positive Diagnoserate liegt zwischen 70% und 80%. Andere mögliche Gewebeuntersuchungsstellen sind Zahnfleisch, Haut (geringe Empfindlichkeit), Magenschleimhaut und Dünndarm. Durch endoskopische Bürstzytologie und Biopsie kann die positive Rate der Magenuntersuchung verbessert werden. Das nach dem Entspannen des Karpaltunnels entfernte Synovialgewebe ist definitiv positiv, aber in der Regel werden diese Gewebe nicht diagnostiziert.

Die Biopsien wurden mit 5% Kaliumpermanganat behandelt und dann mit Kongorot angefärbt.Das AA-Protein war gegenüber Kaliumpermanganat empfindlich und hatte eine geringe Affinität zu Kongorot.Der Farbtest war negativ, während die Affinität zwischen AL-Protein und Kongorot groß war. Es ist positiv, daher kann diese Methode zur Identifizierung der durch AA-Protein oder AL-Protein verursachten Läsionen verwendet werden. Daher ist es hilfreich, zwischen primärer und sekundärer Amyloidose zu unterscheiden.

Die Knochenbiopsie stellt die beste Methode zur Früherkennung der Ablagerung von A2-M im Knochen dar. Die Färbung mit Kaliumpermanganat-Kongo-Rot ist positiv, während die Färbung mit AA- oder AF-Amyloid-Protein für die Differentialdiagnose hilfreich ist. Es können unregelmäßig gekrümmte Amyloidfasern mit einem Durchmesser von 8 bis 10 nm diagnostiziert werden.

(1) Lichtmikroskopie: Die histologischen Manifestationen der primären und sekundären Amyloidose sind ähnlich. Die Veränderungen der frühen Glomeruli sind nicht offensichtlich. Nur die spezielle Färbung wird verwendet, um eine korrekte Diagnose in der glomerulären Membran zu stellen. Periphere Kapillarwand- und Blutgefäßablagerungen wurden mit Kongorot als Ziegelrot angefärbt.Unter dem Polarisationsmikroskop zeigten apfelgrüne Doppelemissionsphänomene, Hämatoxylin-Violett-Anfärbungen Verfärbungen und Thioflavin-T-Anfärbungen waren unter ultraviolettem Licht sichtbar. Fluoreszenz im Rektum, in interlobulären Gefäßen, kleinen Arterien, Sammelkanälen und interzellulären Substanzen, ähnliche Amyloidablagerungen können bei dicken Schnitten beobachtet werden, und interstitielle Ablagerungen können mit einer Tubulusfunktionsstörung in Verbindung gebracht werden, wie z Schäden an den Tubuli resorbieren HCO3-.

Auf dem HE-gefärbten Blatt erscheint die Mesangialmembran als verfestigte eosinähnliche Substanz. Wenn sich der Zustand verschlechtert, werden die Glomeruli weniger Zellen und werden durch Amyloidablagerungen ersetzt. In diesem Stadium optische Standardmikroskopie Unter diesen Umständen ist es schwierig, zwischen diabetischer Glomerulosklerose, leicht kettenbedingter Ablagerungskrankheit und unspezifischer chronischer Glomerulonephritis zu unterscheiden. Bei einigen Patienten ist die Kapillarwand offensichtlich verdickt und die Silberfärbung positiv und nagelartig, was eine pseudo-eibulöse membranöse Nephropathie ist. In familiären Ostertaag-Varianten gibt es Riesenzellen um die Amyloidablagerungen und Amyloidabgüsse in den Nierentubuli.

(2) Fluoreszenzimmunoassay: seine Leistung variiert, am häufigsten ist jedoch die amorphe Masse von Ig, leichter Kette und C3, die schwach in Kapillaren und Mesangialmembran gefärbt ist. Gallo et al. Ig-Serum, Anti-Leichtketten-Proteinserum und Anti-AA-Proteinserum wurden verwendet, um AA- und AL-Typen zu identifizieren. Andere Proteine, einschließlich Albumin und Fibrinogen, wurden auch in Sedimenten gefunden. Die Leistung von fluoreszierenden Immunoassays war für die Diagnose nicht spezifisch genug. In den Sedimenten der primären Amyloidose findet sich die entsprechende leichte Kette.

(3) Elektronenmikroskopie: Die Leistung der Ultrastruktur ist für die Diagnose von Amyloidose von großem Wert. Die charakteristische Läsion besteht darin, dass die feinen Fasern mit einem Durchmesser von 8-10 nm ungeordnet oder gebündelt sind. Aufgrund ihrer mangelnden Periodizität ist sie sehr hoch Leicht von Kollagenfasern zu unterscheiden, die in der Basalmembran des Mesangials, Subepithels oder Subendothels vorkommen können. Bei leichten Läsionen ist nur die Mesangialmembran betroffen. Wenn sich der Zustand verschlechtert, lagert sich die Kapillare der Amyloidfibrillen ab. Die Gefäßwand ist ebenfalls betroffen, mit gelegentlichen nadelartigen Ablagerungen unter dem Endothel.Eine Gruppe von Studien legt nahe, dass fibröse Amyloidablagerungen wahrscheinlich aus Amyloidose vom AA-Typ bestehen und granuläre Amyloidablagerungen wahrscheinlich sind Zusammensetzung vom Typ AL.

6. Kongorottest: Mit dieser Methode kann indirekt zwischen Amyloid-AA-Protein und AL-Protein unterschieden werden. Dies ist ein einfacher und praktischer diagnostischer Hilfstest. Amyloid-Protein wird mit 5% Kaliumpermanganat oxidiert und anschließend mit Kongorot angefärbt. Das Protein hat eine starke Affinität zu Kongorot, daher ist Kongorot gefärbt und nicht leicht zu verblassen, aber das AA-Protein hat eine schlechte Affinität zu Kongorot, weshalb es nicht leicht ist, mit Kongorot zu färben. Nach Injektion einer bestimmten Menge Kongorot beträgt die normale Absorptionsrate beim Menschen 10%. Glomerulonephritis 1h Absorptionsrate ist 20%, 40% bei Nephropathie und Nierenamyloidose, 20min Absorptionsrate ist 30%, wie 1h Absorptionsrate ist größer als 60% positiv, für frühe primäre Amyloidose Die Diagnose ist von geringer Bedeutung: Da die Amyloidablagerungen in den frühen betroffenen Organen geringer sind, ist die Resorption von Kongorot geringer und stellt häufig ein negatives Ergebnis dar. Wenn das Serumalbumin niedrig ist, ist auch die Resorptionsrate betroffen. Wenn die Menge der Proteinurie berechnet wird, wird die Resorptionsrate berechnet. Die im Urin absorbierte Menge Kongorot sollte ausgeschlossen werden.Diese Methode ist weniger zuverlässig und wird selten angewendet.

7. Aminosäuresequenzanalyse von Amyloid: Die Aminosäurezusammensetzung von Amyloid und die Reihenfolge der Reste helfen bei der Identifizierung des AL-Proteins und des AA-Proteins.

8. Andere Inspektionen:

(1) Röntgenaufnahme des Bauchraums, Ultraschalluntersuchung oder intravenöse Pyelographie: Wenn Sie einen vergrößerten Nierenschatten sehen (insbesondere bei Nierenvenenthrombose), kann dies die Diagnose erleichtern, aber die Größe des Nierenschattens ist normal oder der späte Nierenschatten ist verringert, und die Diagnose kann nicht ausgeschlossen werden. .

(2) Die Nierenvenographie ist hilfreich bei der Diagnose einer Nierenvenenthrombose.

(3) Radionuklid-Scanning: Es wurde angewendet, um Amyloidose zu bestimmen. 99mTc-Dimercaptosuccinat (9mTc-DMSA) kann durch proximale Tubuli reabsorbiert werden. Wenn Nierentubuli und Nieren-Interstitial betroffen sind, nimmt die Reabsorption der proximalen Tubuli ab. Die Aufnahme von 99mTc-DMSA ist reduziert, die Sensitivität der Analyse wird jedoch nicht verwendet. Die Verwendung von 123I-markierter Serumamyloid-P-Substanz zur Diagnose von AA- und AL-Amyloidose hat gute Aussichten. Es wurde berichtet, dass intravenöses 2 intravenös injiziert wird. -M zum Nachweis von Amyloidose, die 2-M enthält.

(4) Die zweidimensionale Echokardiographie weist eine hohe Empfindlichkeit bei der Bestimmung der Amyloidose im Herzen auf.

Diagnose und Differenzierung der Nierenamyloidose

Diagnose

Aufgrund des Mangels an Verständnis für die Vielfalt der Symptome dieser Krankheit müssen Ärzte immer auf die Möglichkeit der Krankheit achten, insbesondere bei Myelomen oder anderen Plasmazellkrankheiten und Entzündungen, die nach einer Langzeitbehandlung nicht geheilt werden können. Eine Biopsie sollte rechtzeitig durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Die Niere ist das häufigste und am frühesten betroffene Organ der Amyloidose und sollte weiter untersucht werden, um festzustellen, ob eine renale Amyloidose vorliegt:

1. Patienten mit multiplem Myelom oder Patienten mit M-Protein im Serum oder Urin aus unbekannten Gründen, begleitet von massiver Proteinurie, Niereninsuffizienz, kongestiver Herzinsuffizienz, Gefühlsstörung oder Bewegungsstörung des peripheren Nervs, Karpaltunnelsyndrom oder Leber-Milz Geschwollen.

2. Patienten mittleren Alters und ältere Patienten leiden unter unerklärlicher Proteinurie, nephrotischem Syndrom, chronischem Nierenversagen und nicht vermindertem Nierenvolumen.

3. Es gibt deutliche rheumatoide Arthritis, seronegative Spondylarthropathie oder chronische Infektionskrankheiten oder Entzündungen (wie Tuberkulose, Bronchiektase, Osteomyelitis, chronische Pyelonephritis, knotige Polyarteritis usw.), Proteinurie oder Nephropathie Anzeichen und andere klinische Manifestationen im Zusammenhang mit Amyloidose.

4. Patienten mit Langzeitdialyse leiden unter Karpaltunnelsyndrom, Arthropathie oder osteolytischen Verletzungen.

Die pathologische Untersuchung stellt die zuverlässigste Diagnosemethode dar. 85% bis 95% sind positiv für die Nierenbiopsie, die Leberbiopsie ist selten und es besteht die Gefahr schwerer Blutungen. Proben wie Bauchdeckenfett können leicht entnommen werden, und die positive Rate kann 90% erreichen. Sie kann auch priorisiert werden. Das Biopsiegewebe ist positiv für Kongorotfärbung und weist unter dem Polarisationslichtmikroskop eine charakteristische rot-grüne Doppelbrechung auf. Dies ist der Schlüssel zur Diagnose dieser Krankheit. Die Gewebeelektronenmikroskopie zeigte, dass die unverzweigte, faserfilamentartige Feinstruktur bestimmte Eigenschaften aufweist und gleichzeitig untersucht werden sollte: Aufgrund des unterschiedlichen Ausmaßes und Ausmaßes von Gewebeverletzungen kann eine negative Biopsie die Erkrankung nicht ausschließen.

Die SAP-Röntgenbildgebung begann 1988 mit dem Nachweis des Vorhandenseins, der Empfindlichkeit, der Spezifität, des Umfangs, der Nichtinvasivität und der Quantifizierung systemischer Amyloidablagerungen. Das 123I-markierte hochreine SAP wurde intravenös injiziert, um Amyloid spezifisch anzuzeigen. Die Ablagerungsstelle hat eine Empfindlichkeitsrate von 100% für AA-Protein und 90% für AL-Protein. Sie zeigt keine nachteiligen Reaktionen innerhalb des zulässigen Bereichs der Strahlungsdosis und ist ein idealer Screening-Test für Amyloidose.

Die weitere Klärung der chemischen Zusammensetzung und Eigenschaften von Gewebesedimenten stellt einen wichtigen Bestandteil der Diagnose dar. Diese Methode hilft bei der Bestimmung der relevanten Behandlungsoptionen und der Beurteilung der Prognose. Wenn die Gewebeproben mit 5% Kaliumpermanganat und anschließend mit Kongorotfärbung behandelt werden Es kann verwendet werden, um indirekt zwischen Amyloid-AA-Protein und AL-Protein zu unterscheiden, was einfach und leicht durchzuführen ist. Das AL-Protein Kongorot ist nicht leicht zu verblassen, während AA-Protein eine geringe Affinität zu Kongorot aufweist, so dass es nicht leicht zu färben ist. Die genauere Methode ist immunhistochemisch und zuverlässig. Die meisten der monoklonalen Antikörper der vorgenannten Amyloidproteine (wie AL, AA, TTR, 2-M, leichte Kappa-Kette, leichte Lambda-Kette, Alys, Afib usw.) wurden kommerzialisiert und zeigen speziell verschiedene Amyloid-Vorläuferproteine. Chemische.

Differentialdiagnose

1. Amyloidose vom AL-Typ und Multiples Myelom: Die Knochenmarkuntersuchung der Amyloidose vom AL-Typ zeigt häufig eine Zunahme der Plasmazellzahl, und beide Amyloidproteine sind vom AL-Typ, was es für mehrere Gelegenheiten schwierig macht. Myelomidentifikation: Wenn die Anzahl der Knochenmarksplasmazellen weniger als 25% beträgt, gibt es eine geringe Menge an monoklonalem Protein im Blut oder Urin, keine assoziierte Anämie, Hyperkalzämie und osteolytische Schädigung, die Wahrscheinlichkeit einer AL-Amyloidose ist größer .

2. Die Amyloidose vom Typ AA und ihre verschiedenen Ursachen sollten angegeben werden.

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