Mukopolysaccharidose Typ 1

Einführung in die Mukopolysaccharidose Typ I Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe von erblichen Stoffwechselstörungen des Mukopolysaccharids, die durch lysosomale Abnormalitäten verursacht werden und ein angeborener Rheuma sind, der durch einen Mangel an Enzymaktivität und die Anhäufung von unvollständig abgebautem Glucosamin verursacht wird. Die gemeinsamen klinischen Merkmale sind unterschiedlich stark ausgeprägte epiphysäre Veränderungen, geistige Behinderung, viszerale Beteiligung und Hornhauttrübung, biochemische Eigenschaften zersetzen den Katabolismus von sauren Mukopolysacchariden, was zu einer übermäßigen Anreicherung von Mukopolysacchariden in den Zellen sowie zu einem übermäßigen Urin führt. Das Mucopolysaccharid wird abgegeben. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0003% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: pulmonale Hypertonie, Lungenentzündung, Bronchitis, Nabelbruch, Oberschenkelbruch, Retinopathie

Mukopolysaccharidose Typ I verursachen

Ursache:

Die Ursache dieser Erkrankung ist eine autosomal rezessive Vererbung.

Pathogenese

Die Pathogenese dieser Krankheit ist eine autosomal rezessive Vererbung.Der grundlegende Defekt ist das Fehlen von lysosomaler aL-Iduronidase, und das Gen befindet sich bei 22-22q11, wodurch die Zersetzung von Mucopolysaccharid auftritt, und es gibt verschiedene Gewebezellen im Körper. Die zersetzten Mucopolysaccharidablagerungen werden mit dem Urin ausgeschieden, und die beiden aus dem Urin ausgeschiedenen Mucopolysaccharide sind Dermatansulfat und Heparansulfat, die beide Iduronsäure an der Seitenkette des Polysaccharids aufweisen.

Pathologie: Die pathologischen Veränderungen dieser Art können an fast allen Organen und Geweben des Körpers beteiligt sein, wobei die gravierendsten Veränderungen in Gehirn, Herz, Leber, Milz, Hirnvolumen, Gewichtszunahme, Pia mater-Verdickung und milchiger Trübung auftreten. , Herzhypertrophie, Perikard, Endokard, Chordae, Klappe haben schuppige oder knotige Hypertrophie, Koronararterie ist weiß schnurartig, kann durch Endometriumablagerung oder Stenose blockiert werden, Hepatosplenomegalie Hart, das Aussehen ist grau.

Mikroskopisch gesehen sind in vielen Geweben große Zellen angeschwollen, und es gibt viele Mucopolysaccharidablagerungen, sogenannte Hurler-Zellen oder ballonähnliche Zellen, die zu Fibroblasten, Makrophagen oder anderen Zellen gehören können, die in Herzklappen zu finden sind. Gewebe wie Blutgefäße, Hirnhäute, Hornhäute, Sehnen und Periost lösen sich durch die Auflösung von Mucopolysaccharid in Formalin, wenn sie mit PAS angefärbt werden, Mucopolysaccharidablagerungen auf, Hepatozyten, Kupffer-Zellen, Milz- und Lymphknotennetzzellen, Epithelzellen der endokrinen Drüsen, Chondrozyten, Knochenzellen und Netzhautzellen usw. weisen ebenfalls eine Mukopolysaccharidablagerung auf, die die Zellen vakuolisieren lässt. Ähnlich wie bei Hurler-Zellen erweist sich die Analyse von Zellablagerungen durch histochemische Verfahren als Mukopolysaccharid. Abnormale intrazelluläre Ablagerungen befinden sich im Lysosom.

Die Neuronen und Gliazellen des zentralen und peripheren Nervensystems sind mit lipidähnlichen Ablagerungen geschwollen, die histochemischen Eigenschaften entsprechen denen von Gangliosiden: Elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigen, dass sich die Sedimente in den Neuronen häufig aggregieren oder eine Schichtstruktur bilden. Der Zebrakörper ist dem membranösen Zytoplasmakörper zum Zeitpunkt der Gangliosideose sehr ähnlich.

Prävention von Mukopolysaccharidose Typ I

Die Glykogenakkumulationskrankheit stellt eine Gruppe von Kindern mit Störungen des erblichen Glykogenstoffwechsels dar. Sie ist durch eine übermäßige Akkumulation von Glykogen im Körpergewebe und Zersetzungsschwierigkeiten gekennzeichnet. Es handelt sich selten um eine Stoffwechselstörung des Glykogens, die zu einer geringeren Glykogenspeicherung im Körper führt. Die ursprüngliche kumulative Erkrankung ist keine Krankheit, sondern eine Gruppe von Krankheiten. Gegenwärtig werden 12 Arten von Krankheiten identifiziert. Die klinischen Merkmale sind durch Hypoglykämie gekennzeichnet. Die beteiligten Organe sind hauptsächlich Leber-, Nieren- und Skelettmuskeln. Chromosomal rezessive Vererbung, keine geschlechtsspezifischen Unterschiede, vor allem in der Kindheit, einige Patienten zu Erwachsenen, die Krankheit nicht mehr entwickelt, kann die allgemeine Gesundheit erhalten.

Die Patienten sind hauptsächlich auf den Mangel an bestimmten Enzymen zurückzuführen, die Glykogen abbauen, wie Glucose-6-Phosphatase, -1,4-Glucose-Chymase, Phosphofructokinase, hepatische Phosphorylierungskinase und dergleichen.

Die Eltern vieler Patienten heiraten nahe Verwandte, und die Vermeidung der Ehe mit nahen Verwandten stellt einen wichtigen Teil der Vorbeugung dieser Krankheit dar. Sobald eine Glykogenansammlung festgestellt wurde, dient sie hauptsächlich der Vorbeugung und Behandlung von Hypoglykämie, einer geringen Menge an Mahlzeiten, der Begrenzung von Fett und Gesamtkalorien, der Begrenzung von körperlicher Aktivität und von Serummilchsäure Die höchste, sollte Natriumbicarbonat nehmen, um Azidose zu verhindern, Kortikosteroide, Adrenalin, Glukagon usw. können helfen, Hypoglykämie zu kontrollieren.

Mukopolysaccharidose Typ I Komplikationen Komplikationen Lungenhypertonie Lungenentzündung Bronchitis Nabelbruch Retinopathie

1. Das Nervensystem kann durch Spastik kompliziert werden.

2. Das Kreislaufsystem kann durch Herzhypertrophie, pulmonale Hypertonie und ausgedehnten Herzinfarkt kompliziert werden, was zum plötzlichen Tod führen kann.

3. Das Atmungssystem kann durch Atemwegserkrankungen, Lungenentzündung und Bronchitis kompliziert werden.

4. Das Verdauungssystem kann durch Hepatosplenomegalie, manchmal mit Nabelbruch oder Oberschenkelbruch, kompliziert werden.

5. Die Gesichtszüge können von auffälligen Augäpfeln oder Netzhautläsionen begleitet sein, und es kann sich um eine leitfähige Taubheit handeln, die auf eine Deformierung des Gehörknöchels zurückzuführen sein kann.

Mukopolysaccharidose Typ I Symptome Häufige Symptome Nasale Zahnfleischkollaps Hypertrophie Lippendicke Zunge Große Leber-Splenomegalie Geistige Retardierung Lysosomenzym-Mangel-Knorpeldysplasie mit ... Erhöhte Augenweite bei rauer Haut

Die Symptome von viszeralen Läsionen, Skelettdeformitäten und geistiger Behinderung sind sehr schwerwiegend. Das Erscheinungsbild des Kindes ist zum Zeitpunkt der Geburt normal, kann jedoch schnell die Rückständigkeit von Bewegung und geistiger Entwicklung zeigen. Es kann deutlich aufgedeckt werden, wenn das Alter 1 bis 2 Jahre alt ist. Die Merkmale der Krankheit, das Aussehen des Kindes wird allmählich rau, die Nase ist breit und flach, der Augenabstand ist breit, die Lippe ist dick, die Zunge ist groß, das Ohr ist niedrig, die Zähne sind klein und dünn, das Zahnfleisch ist dick, die Haut ist dick, die Haare sind vergrößert, die Augenbrauen sind lang, der Kopf ist lang. Erhöhter Umfang, frühzeitiger Verschluss der sagittalen Naht, Zunahme des vorderen und hinteren Durchmessers (Skapularkopf), gelegentlicher Hydrozephalus, schwere Deformität der Knochen und Gelenke, kurze und kurze Finger, kurzer Hals, Rückenbeugung der Wirbelsäule, allmähliches Schrumpfen und Aufrichten der Gelenke, Fingerfixierung In der Semiflexionsposition ist es klauenförmig und kurz.

Nervensystem

Hauptsächlich aufgrund der geringen Intelligenz ist es offensichtlich, dass nach dem ersten Lebensjahr die Handlung dumm ist, die Sprache rückständig ist und die Reaktion auf die Umgebung langsam ist. Der Grad der geistigen Behinderung hängt mit der Konzentration von Mucopolysaccharid in der Liquor cerebrospinalis zusammen. Es gibt nicht viele Autoren von Krämpfen, andere neurologische Anzeichen. Wenn der Schleimreflex vermindert ist oder eine Hyperthyreose vorliegt, können auch Auswurf, pathologische Reflexe usw. auftreten.

2. Kreislaufsystem

Herz-Kreislauf-Symptome sind offensichtlich, können Herzhypertrophie, pulmonale Hypertonie und systolisches Murmeln des linken Sternums oder der apikalen Spitze haben, hervorgerufen durch Herzklappenerkrankungen, ausgedehnter Herzinfarkt, kann plötzlichen Tod verursachen.

3. Atmungssystem

Wiederholte Infektionen der Atemwege, Atemwegserkrankungen, vermehrte Sekretion von Nasopharyngeal-, Mandel- und Adenoid-Proliferation, kraniofaziale Deformität können eine Verengung der Nasopharyngealhöhle, Atembeschwerden, Mundatmung, Stimme verursachen, wenn die Brustdeformität begleitet ist Bronchialknorpeldeformität, es ist schwieriger zu atmen, und ist anfällig für Lungenentzündung und Bronchitis.

4. Verdauungssystem

Die meisten Patienten haben Bauchwölbungen, Hepatosplenomegalie, glatt und hart, ist ein wichtiges Merkmal dieser Krankheit, manchmal mit Nabelbruch oder Oberschenkelbruch.

5. Fünf Sinne

Sehschärfe und Gehör sind ebenfalls abnormal: Die Hornhaut ändert sich von neblig zu starker Trübung, später kann sie erblinden, einige haben große Hornhäute, auffällige Augäpfel oder Netzhautläsionen und eine leitende Taubheit, die durch Gehörknöchelchenfehlbildung verursacht werden kann.

Untersuchung der Mucopolysaccharid-Speicherkrankheit Typ I

Übermäßiges Dermatansulfat und Heparansulfat treten im Urin auf, und metachromatische Mucopolysaccharidpartikel (Reilly-Körper) treten in Leukozyten und Knochenmarkszellen im Blut auf.

Röntgeninspektion

(1) Extremitätenknochen: aufgrund übermäßiger Ablagerung von Mucopolysacchariden im Knochen, abnormaler Osteogenese und chondrogener Aktivität, hauptsächlich im röhrenförmigen Knochen, um Knochenbildung und -kontraktion und -verkürzung, frühe Knochenverdickung, kortikale Verdickung, Markstenose zu verursachen Im späten Stadium wird die Kortikalis dünner, die Markhöhle wird erweitert und eines oder beide Enden des Rückgrats werden dünner, häufig mit einem langsam wachsenden Ende.Diese Veränderung ist an den oberen Gliedmaßen im Vergleich zu den unteren Gliedmaßen offensichtlich, die oberen Gliedmaßen sind dick und kurz, und der mittlere Teil ist gewölbt, zwei Das Ende ist dünner, was eine der charakteristischen Veränderungen der Erkrankung darstellt. Das proximale Ende des Humerus ist varusförmig deformiert. Aufgrund des asymmetrischen Wachstums der beiden Enden der Diaphyse kann das Knochenende insbesondere am distalen Ende der Ulna gebogen und gekippt werden. Die Oberfläche ist relativ geneigt, das proximale Ende des Femurs wird häufig dünn und gekrümmt, was zu einer offensichtlichen Hüftvarusdeformität führen kann, und einige können eine Hüftvalgusdeformität sein. Das distale Femur ist leicht oder umgekehrt gestreckt. Der kurze Röhrenknochen ist kurz und der Mittelhandknochen ist nahe. Das Ende ist zusammengezogen, geschärft, konisch, das distale Ende der Phalanx ist gewöhnlich klein, die distale Phalanx ist dysplastisch, die Ossifikation ist unvollständig, und wenn der Mittelhandknochen diese Veränderungen aufweist, wird der Oberarm oft schlank.

(2) Torso: Lendenwirbelkörperdysplasie 1 oder Lendenwirbelkörper 2, kleiner und nach hinten verschoben, scheint herausgequetscht zu sein, die Wirbelsäule ragt ebenfalls nach hinten aus der Mitte heraus und erscheint als eckige Deformität an der Vorderseite des Wirbelkörpers Der obere Teil des Randes fehlt und der untere Teil ist ein Fischgrät. Er unterscheidet sich von dem zungenartigen Vorsprung in der Mitte des Wirbelkörpers vom Typ IV der Mukopolysaccharidose. Die Auswölbung der anderen Wirbelkörper ist ungefähr kreisförmig und der hintere Rand des Lendenwirbelkörpers ist häufig nach innen konkav. Die Wurzeln sind schlank, die Osteoporose ist locker, der Humerusflügel ist nach außen gerichtet, der Humerus ist schlecht entwickelt und verengt, der Hüftgelenkwinkel ist vergrößert, die Rippen sind verbreitert, die Wirbelsäulenenden sind dünner und die Form ist wie ein Paddel, und die Innenseite des Schlüsselbeins ist verbreitert. Die Außenseite ist verjüngt und hat eine "Haken" -Form.

(3) Schädel: Häufig vergrößert, mit Hydrozephalus als häufigem Typ. In den meisten Fällen ist der Sattel vergrößert, hauptsächlich aufgrund der Zunahme des anteroposterioren Durchmessers in Form von B, die durch die Deformität des Sellas verursacht wird, und des langsamen Verschlusses der Kardia. Die Stirn und der Rand des Augenlids sind hervorstehend, die Augen sind zu weit voneinander entfernt, der Unterkiefer ist unterentwickelt, aber der Winkel ist vergrößert.

2. Bestimmung der Mikroenzymaktivität

Dimethylmethan-Tris (DMB-Tris-Methode) wird zum Nachweis von Glykosaminoglykanen (GAGs) im Urin und zur Bestimmung von GAGs in Fruchtwasser verwendet, wobei erstere hauptsächlich zur Früherkennung oder Diagnose von Kindern verwendet werden, während letztere zur Herstellung verwendet werden. Vordiagnose.

3. Genetische Diagnose

Der Genort 22-22q11 kann durch RFLP oder PCR frühzeitig diagnostiziert werden.

Identifizierung der Diagnose Mukopolysaccharidose Typ I

Aufgrund der speziellen klinischen Manifestationen dieser Art in Kombination mit Familienanamnese, pathologischen Veränderungen und entsprechenden Labortests kann die Diagnose bestätigt werden.

Es ist jedoch notwendig, sich sorgfältig mit anderen Arten von Mucopolysaccharidose zu identifizieren, insbesondere mit der Art IV der Polysaccharidspeicherung, und die Achondroplasie wird sorgfältig identifiziert.

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