Spinale Muskelatrophie

Einführung in die spinale Muskelatrophie Spinalmuskelatrophie (SMA) bezeichnet eine Erkrankung, die durch Degeneration der vorderen Hornzellen des Rückenmarks Muskelschwäche und Muskelatrophie verursacht und von Werdnig (1891) und Hoffmann (1893) erstmals berichtet wurde. Hoffmann-Krankheit. Je nach Erkrankungsalter und Krankheitsgrad kann die Krankheit in vier Typen unterteilt werden: I-III wird als kindliche SMA bezeichnet, die zur autosomal-rezessiven genetischen Erkrankung gehört, und ihre Inzidenzrate in der Bevölkerung beträgt 1/6000 ~ 1/10000, was einem Säuglingsalter entspricht. Die häufigste tödliche Erbkrankheit. SMA, die im Alter von 20 bis 30 Jahren auftritt, wird als Typ IV eingestuft und kann in verschiedenen genetischen Modi wie autosomal-rezessiv, dominant und X-chromosomal-rezessiv exprimiert werden. Die Inzidenzrate in der Bevölkerung liegt bei etwa 0,32 / 10000. Aufgrund verschiedener klinischer und genetischer Merkmale wird allgemein angenommen, dass diese Krankheit von Motoneuronerkrankungen getrennt werden und zu einer Gruppe unabhängiger Krankheiten werden sollte. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,006% - 0,007% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Multiple Lungeninfektionen Harnwegsinfektionen Akne

Ursache für Muskelschwund der Wirbelsäule

Genetische Faktoren:

Die Typen I bis III stellen autosomal-rezessive Erbkrankheiten dar. Typ IV ist autosomal-rezessiv, dominant und X-chromosomal-rezessiv.

Pathogenese

Die Ätiologie und Pathogenese von SMA stellte in der neurologischen Forschung immer ein schwieriges Problem dar. In den letzten Jahren wurden große Fortschritte bei der Untersuchung der Lokalisierung von SMA-Genen erzielt. 1995 berichteten verschiedene Forschungsgruppen über drei SMA-Kandidatengene, France Lefebvre usw. Das Überlebens-Motoneuron-Gen (SMN-Gen) wurde in der 5q13.1-Region gefunden. Es ist etwa 20 kb lang und enthält 8 Exons. Sein Transkript ist etwa 1,7 kb groß und kodiert 294 Aminosäuren. Seine Funktion ist unbekannt. Es gibt zwei Kopien dieses Gens, es gibt 5 Basenunterschiede zwischen ihnen, SMNt auf der Telomerseite und SMNc auf der Centromerseite. Studien haben gezeigt, dass Exon 7 und 8 von SMNt bei 98,6% der SMA-Patienten vorkommen. Homozygote Deletion oder Verkürzung, und 1,4% der Patienten haben kleine Deletionen oder Punktmutationen, was SMN als wichtige Determinante von SMA stark unterstützt. Anschließend klonierten Roy et al. Ein neuronales Apoptose-inhibitorisches Protein (NAIP) in der 5q13-Region. Gen, es gibt 16 Exons, 70 kb in voller Länge, codierend 1232 Aminosäuren, 45% SMA-I und 18% SMAII, Typ III-Patienten mit NAIP-Gen-Exon 5, Exon 6-Deletion und 2% normal Kontrolle fehlt auch Der Verlust von Exon 5 und 6 lässt darauf schließen, dass das NAIP-Gen auch mit dem gleichzeitigen Auftreten von SMA assoziiert ist.Wie bei adulten SMA wird nur die Deletion des SMN-Gens gefunden, was auf ähnliche genetische Veränderungen bei SMA im Kindesalter hinweist, bei den meisten Patienten jedoch auf eine Genkartierung. Es wurde nicht festgestellt, dass die Pathogenese unbekannt ist.

Die pathologischen Veränderungen befinden sich hauptsächlich im vorderen Horn des Rückenmarks, und die motorischen Zellen sind signifikant reduziert und zeigen degenerative Veränderungen. Die restlichen Nervenzellen sind Pyknose, Kernlyse, feine Mutation der vorderen Wurzelachse, axonale Schwellung der peripheren Zellen, Degeneration der motorischen Neuronen des Hirnstamms. Häufiger sind der Nervus facialis, der Nervus vagus und der Nervus hypoglossus.Die pathologische Untersuchung der Muskulatur ist im Abschnitt über die Nebenuntersuchung unten aufgeführt.

Vorbeugung gegen spinale Muskelatrophie

Die Verhinderung der Geburt von Kindern stellt den effektivsten Weg zur Verhinderung dieser Krankheit dar. In letzter Zeit haben einige inländische Wissenschaftler PCR-SSCP, PCR-Restriktionsenzymverdauung und Verknüpfungsanalyse kombiniert, um pränatale SMA-Gene mit hoher Genauigkeit und Erfolgsrate zu diagnostizieren. Es lohnt sich weitere Werbung und Bewerbung.

Komplikationen bei spinaler Muskelatrophie Komplikationen Multiple Lungeninfektionen Harnwegsinfektionen Akne

Symptome und Anzeichen von verschiedenen Arten von SMA können die Manifestationen der Krankheit sein, können auch als Komplikationen der Krankheit angesehen werden (siehe oben klinische Manifestationen), sollte zusätzlich auf sekundäre Lungeninfektionen, Harnwegsinfektionen, Hämorrhoiden und so weiter achten.

Symptome einer Muskelatrophie der Wirbelsäule Häufige Symptome Kraftlose Gelenkdeformität Sensibilitätsstörungen Reflexe verschwunden Gefälschte hypertrophe Muskeln Atrophische Atrophie Dysphagie Schwierigkeit einer Muskelatrophie der Wirbelsäule Bogenförmige linguale Muskelatrophie

1.SMA-I-Typ

Auch bekannt als Werdnig-Hoffmann-Krankheit, etwa 1/3 der Fälle in der Gebärmutter auftreten, kann die Mutter feststellen, dass die fetale Bewegung schwach ist, die Hälfte des Ausbruchs innerhalb eines Monats nach der Geburt, fast alle Fälle innerhalb von 5 Monaten nach dem Ausbruch ist die Inzidenzrate etwa Bei 1/10000 Geburten ist die Inzidenz von Männern und Frauen gleich und die Muskelspannung geringer als kurz nach der Geburt. Die Muskelschwäche wird hauptsächlich durch die proximalen Muskeln der Extremitäten beeinflusst, und die Rumpfmuskeln sind schwach. Die Saug- und Schluckkraft des Kindes ist schwach und das Weinen ist gering. Abdominale Aktivität, flache Brustanomalien, Schwierigkeiten beim Wenden und Heben, Sputumreflex verschwunden, Palpation kann bei Muskelatrophie der Gliedmaßen gefunden werden, wird jedoch häufig durch subkutanes Fett, normale Augenbewegung, normale Schließmuskelfunktion, sichtbare Zungenmuskelatrophie und Zittern abgedeckt. 10 In% der Fälle kann es zu Gelenkdeformitäten oder Kontrakturen kommen, und die Prognose dieses Typs ist schlecht. Etwa 95% starben 18 Monate nach der Geburt.

2.SMA-II-Typ

Der Beginn ist etwas später als beim SMA-I-Typ, beginnt normalerweise im Alter von 1 Jahr und ist sehr viel kürzer als 1 bis 2 Jahre. Die Inzidenz ist ähnlich wie bei SMA-I, das frühe Wachstum des Babys ist normal, aber die Bewegung ist nach 6 Monaten langsam. Obwohl sie sitzen können, aber das Stehen und Gehen nicht das normale Niveau erreicht haben, können mehr als 1/3 der Kinder nicht gehen, 20% bis 40% der Kinder haben noch Gehfähigkeit vor dem Alter von 10 Jahren, die meisten Fälle zeigen schwere Gliedmaßen proximale Muskelschwäche, untere Gliedmaßen Wichtiger als die oberen Gliedmaßen und die Atemmuskeln sind die Schluckmuskeln im Allgemeinen nicht müde, 1/3 der Fälle sind von Gesichtsmuskeln betroffen, mehr als 50% der Fälle sind in den Zungenmuskeln und anderen Muskelflimmern zu sehen, Sputumreflexe sind geschwächt oder verschwunden, dieser Typ hat einen relativ harmlosen Verlauf. Die meisten können in der Kindheit und individuell bis zum Erwachsenenalter leben.

3.SMA-III-Typ

Alias Kugelberg-Welander Krankheit, normalerweise von der frühen Kindheit bis zum Jugendalter, und der größte Teil des Beginns vor dem Alter von 5 Jahren, Beginn der heimtückischen, manifestierten als progressive proximale Muskelschwäche und Atrophie der Extremitäten, frühe Schenkel- und Hüftmuskelschwäche Bezeichnenderweise geht das kranke Kind in einem Entenschritt und es ist schwierig, die Leiter zu besteigen. Das Schulterblatt und die Muskeln der oberen Extremitäten sind allmählich betroffen. Die vom Gehirn innervierten Muskeln sind normalerweise nicht betroffen, aber die Gesichtsmuskeln, die weichen Zwerchfellmuskeln sind schwach und die Extraokularmuskeln sind normal. Ungefähr 1/4 der Fälle sind mit einer Pseudohypertrophie des Gastrocnemius-Muskels assoziiert, die bei männlichen Patienten fast häufig ist. Die Hälfte der Patienten kann Faszikulation im Frühstadium sehen und der gewölbte Fuß ist auch sichtbar. Der Sehnenreflex ist geschwächt oder verschwunden und das Gefühl ist normal. Patienten, die Überlebenszeit kann in der Regel das Erwachsenenalter erreichen, viele Patienten können eine normale Lebenserwartung haben, die schwereren Fälle sind oft männliche Patienten, diese Art von Serum-CPK kann in unterschiedlichem Maße erhöht werden, EMG zusätzlich zu neurogenen Veränderungen können noch mit myogenen Schäden verbunden sein Gemischt, daher muss auf die Identifizierung von Muskeldystrophie geachtet werden.

4.SMA-IV-Typ

Allgemein als adulte SMA bezeichnet, ist das Erkrankungsalter 15 bis 60 Jahre alt, häufiger im Alter von 35 Jahren, der Beginn und das Fortschreiten sind heimtückischer, aber es gibt auch Fälle von fortschreitender Verschlimmerung oder relativ statisch, die Prognose dieser Art ist relativ gut, Gehvermögen Oft kann eine Lebensdauer beibehalten werden, die Inzidenzrate liegt unter 0,5 / 100.000, etwa ein Drittel der Fälle dieser Art von autosomal dominanter Vererbung, manifestiert sich als proximale Muskelschwäche, etwas schnellerer Fortschritt, nach ca. 5 Jahren verlorene Lauffähigkeit gibt es Der autosomal-rezessive Vererbungstyp zeigt im Allgemeinen einen harmloseren Verlauf, und der andere Typ ist der X-chromosomale rezessive Vererbungstyp, der auch als SMA (Kennedy-Krankheit) des spinalen Hirnstamms bezeichnet wird und im Erkrankungsalter variiert, jedoch häufig vor dem 40. Lebensjahr. Einsetzen, frühe Manifestation von schmerzhaften Sehnen, kann in den ersten Jahren vor Muskelschwäche auftreten, proximale Muskelschwäche beginnt oft an der unteren Extremität und beeinträchtigt allmählich den Schultermuskel, Gesichtsmuskeln und Medulla zwingen die Muskeln, die unteren Muskeln und der linguale Muskel sind zu sehen Nach einigen Jahren können Dysphagie und Krämpfe auftreten. Etwa 50% der Fälle weisen eine endokrine Dysfunktion auf, die durch männliche Brust- und primäre Hodenläsionen gekennzeichnet ist.

5. Andere Arten von SMA

(1) Distale Typ SMA: Dieser Typ macht etwa 10% der SMA aus und stellt eine autosomal dominante oder rezessive Vererbungsform dar. Die erstere tritt vor dem 20. Lebensjahr auf, die letztere ist etwas spät, und die Symptome sind mild und die meisten Patienten zeigen langsame Fortschritte. Die Muskelschwäche und -atrophie der unteren Extremitäten, die Tibialis anterior und die Tibialismuskulatur sind besonders anfällig, Fußwölbung und Skoliose sind ebenfalls häufiger, etwa die Hälfte der Fälle wird früher oder später betroffen sein, in geringerem Maße jedoch keine sensorische Störung. Die Geschwindigkeit der peripheren Nervenleitung ist normal.

(2) Chronische asymmetrische SMA: Dieser Typ beginnt im Alter von 16 bis 45 Jahren, und männliche Patienten sind doppelt so zahlreich wie weibliche Patienten. Sie weisen eine oder mehrere Extremitätenasymmetrie-Muskelatrophien ohne pyramiden- oder medulläre Beteiligung auf Die Schwäche kann hauptsächlich proximal oder distal sein, und die Krankheit ist relativ auf ein einziges Glied beschränkt.Der natürliche Verlauf dieses Typs ist länger und beträgt sogar mehr als 30 Jahre.

(3) Skapulartyp SMA: Das Erkrankungsalter beträgt 30 bis 40 Jahre, was zeigt, dass der Skapulamuskel und der distale Muskel der unteren Extremität (insbesondere der Gastrocnemius) offensichtlich schwach und atrophisch sind, und der gewölbte Fuß ist ebenfalls häufiger.

(4) Einarmige SMA: Einige Fälle wurden in Japan und Indien gemeldet, mit unterschiedlichem Erkrankungsalter, häufigerem Auftreten bei Männern, relativ schnellerem Auftreten und anschließendem Eintritt in den nicht fortschreitenden Zeitraum aufgrund von beeinträchtigten lokalisierten Vorderhornzellen und multiplen Manifestationen Der Arm weist eine offensichtliche Muskelatrophie auf, das EMG zeigt eine strenge Einschränkung der Abnormalität eines einzelnen Gliedes, und der Bulbarmuskel und andere Muskeln sind nicht befallen. In der japanischen Literatur wird die SMA eines jungen Gliedes als Hirayama-Krankheit bezeichnet.

(5) Darüber hinaus gibt es medulläre SMA, die mit Taubheit kompliziert ist (Viatetto-Vanlaere-Syndrom), Kinder mit medullärer SMA (Fazio-Londe-Syndrom), oropharyngeale SMA, faziale skapuläre SMA, Aminoglycosidase A-Mangel usw. Typ.

Untersuchung der spinalen Muskelatrophie

Serum-CPK

Der Serum-CPK vom Typ SMA-I ist normal, der Typ II ist gelegentlich erhöht, der CPK-Isoenzym-MB ist häufig erhöht, der CPK-Spiegel vom Typ III ist häufig erhöht, manchmal kann er den Normalwert mehr als 10-fach erreichen, und das Isoenzym ändert sich zu MM. Hauptsächlich: Die CPK steigt normalerweise mit der Entwicklung von Muskelschäden an und die CPK-Werte beginnen abzunehmen, wenn die fortgeschrittenen Muskeln stark verkümmert sind.

2. Genetische Diagnose

Für die SMA von Kindern können Exon 7 und 8 des SMNt-Gens durch PCR amplifiziert und mit Einzelstrang-Konformationspolymorphismus-Analyse (SSCP) oder Anwendung kombiniert werden: DraI, DdeI für das SMNt-Gen Exon 7 und Exon. Zur Diagnose analysieren.

3.CT Muskel-Scan

Dies trägt zur Identifizierung von SMA und verschiedenen Arten von Muskeldystrophie bei: SMA zeigt eine diffuse Änderung der unvollständigen Kontur mit geringer Dichte und einen Verlust des Muskelgewebereflexes, während Muskeldystrophie eine große Anzahl von Läsionen mit geringer Dichte zeigt, an denen alle Muskeln beteiligt sind und allgemeine Pseudophysiopathien auftreten. Hypertrophie ist bei SMA-Patienten selten.

4. Elektrophysiologische Untersuchung

EMG kann den Schweregrad und das Fortschreiten von vier Haupttypen von SMA widerspiegeln, aber seine abnormalen Veränderungen sind ähnlich, einschließlich der erhöhten Amplitude und Zeit des Fibrillationspotentials und der Wirkpotentiale der zusammengesetzten motorischen Einheiten (MUAPs) und der verringerten Interferenzphase in SMA-III, IV. In der Art der Fälle sind manchmal neurogene und myogene Potentiale zu sehen, und die gemischten Muskeln befinden sich im selben Muskel. Die von Muskeln abgeleiteten MUAPs können bei Patienten mit erhöhten CPK-Spiegeln ausgeprägter sein. In einigen Fällen von SMA-III ist die Muskelbiopsie neurogen. Das EMG zeigte jedoch eine myogene Schädigung, was darauf hindeutet, dass das EMG nicht mit den klinischen Merkmalen vereinbar ist. Alle Arten von SMA zeigten ein Fibrillationspotential und eine positive scharfe Welle, aber es war offensichtlicher beim SMA-I-Typ. Es wurde bei allen Patienten gefunden, während SMA-III nur 60 sah. %, das Tremorpotential ist beim SMA-I-Typ ungefähr 20% positiv und beim Typ III 50% positiv. Eine einzigartige Manifestation des SMA-I-Typs, dh eine spontane Freisetzung von MUAPs von 515 Hz, kann beobachtet werden, wenn die Extremität entspannt ist. Alle Arten von SMA zeigten bei wahlfreiem Training eine Abnahme der Interferenzphase, insbesondere beim SMA-I-Typ, bei dem es sich lediglich um eine einfache Phase handelte, die auf einen Verlust der Motoreinheit hinweist Mehrphasenpotential mit geringer Amplitude für myogene Schäden Muskelbiopsien Sekundär myogenic Änderung Spiel.

5. Pathologische Untersuchung

Die Muskelbiopsie ist für die Diagnose von SMA wichtig und weist pathologische Merkmale wie Denervierung und Nervenreinnervierung auf. Jede Art von SMA weist auch unterschiedliche muskelpathologische Merkmale auf:

(1) SMA-I-Typ: Diese Art von muskelpathologischem Merkmal ist das Vorhandensein einer großen Gruppe runder atrophischer Muskelfasern, an denen häufig das gesamte Muskelbündel beteiligt ist, und es ist auch festzustellen, dass die hypertrophen Fasern in den atrophischen Fasern verstreut sind, wobei beide Arten von Muskelfasern beteiligt sein können Unvollständige homosexuelle Muskelgruppierung.

(2) SMA-II-Typ: Die pathologische Form der Muskelbiopsie ist ähnlich wie bei SMA-I, aber eine große Gruppe atrophischer Muskelfasern ist nicht so häufig und eine homogene Muskelgruppierung ist ausgeprägter.

(3) SMA-III-Typ: Dieser Typ kann mehrere Erscheinungsformen in der Muskelpathologie aufweisen. In einigen Fällen sind nur geringfügige Veränderungen, wie homologe Muskelgruppen in kleinen Gruppen, eine geringe Menge atrophischer Ballaststoffe usw., im Allgemeinen normal, die schwerwiegendsten Fälle. Die Leistung der Muskelbiopsie hängt vom Krankheitsstadium ab: In der frühen Kindheit wird hauptsächlich die kleine Faser verwendet, und im späteren Krankheitsstadium ist die gleiche Art der Muskelgruppierung das Hauptmerkmal, und die Gruppe oder das Bündel kleiner atrophischer Muskelfasern wird kombiniert. Hypertrophieveränderungen sind sehr ausgeprägt, mit Durchmessern von bis zu 100 bis 150 m, die häufig mit sekundären myogenen Schäden verbunden sind, einschließlich Muskelfaserrissen, zentralen Kernveränderungen, NADH-Färbungen, wurmartigen und fingerabdruckartigen Fasern, einer kleinen Menge nekrotischer und regenerativer Fasern, Makrophagen Infiltration und interstitielle Fettbindegewebshyperplasie.

(4) SMA-IV-Typ: Muskelpathologische Veränderungen ähneln dem SMA-III-Typ.

Diagnose und Differenzierung der spinalen Muskelatrophie

Entsprechend dieser Krankheit sind nur die unteren Motoneuronen betroffen, die Gliedmaßen sind progressiv schlaff gelähmt, das proximale Ende ist schwerer als das distale Ende, das untere Glied ist schwerer als die oberen Gliedmaßen und die klinischen Manifestationen der Hals- oder Lendenwirbelsäule stimmen nicht mit den klinischen Manifestationen und den Muskeln überein. Elektrogramme, muskelpathologische Untersuchungen usw. sind in der Regel nicht schwer zu diagnostizieren.

Wenn eine positive Familienanamnese vorliegt, unterstützt dies die Diagnose: Gentests können zuverlässige Belege für die Diagnosestellung liefern und dann eine Klassifizierungsdiagnose auf der Grundlage der klinischen Merkmale, des Erkrankungsalters, der Prognose und des genetischen Modus erstellen.

Differentialdiagnose

Neugeborene Myasthenia gravis

Bei der Mutter handelt es sich um eine Myasthenia gravis-Patientin, die mit dem Anti-Ach-Rezeptor-Antikörper im Blut der Mutter verwandt ist, der über die Plazenta zum Fötus gelangt Die Symptome besserten sich allmählich innerhalb von ~ 6 Wochen und waren mit Cholinesterasehemmern wirksam.

2. Angeborene Dystonie (Oppenheim-Krankheit)

Es gab eine Abnahme des Muskeltonus nach der Geburt, keine Muskelatrophie, keine Anomalien im EMG und Muskelbiopsie.

3. Progressive Muskeldystrophie

Bei SMA-II-Kindern des Typs III muss zwischen Muskeldystrophie vom Duchenne-Typ und Becker-Typ unterschieden werden, die fast alle Anzeichen einer Pseudohypertrophie aufweist, und deren Serum-CPK ist besonders im Frühstadium der Krankheit, EMG und extrem hoch Die Muskelbiopsie ist eine myogene Schädigung, daher ist die allgemeine Identifizierung nicht schwierig. SMA-IV lässt sich leicht mit gliedmaßenartiger Muskeldystrophie und Polymyositis verwechseln, aber aufgrund klinischer Manifestationen, Serumenzymologie, EMG und Muskelbiopsie usw. Die Analyse der Merkmale des Aspekts ist nicht schwer zu unterscheiden.

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