Akute Promyelozytenleukämie

Einführung in die akute promyelozytäre Leukämie Akute promyelozytäre Leukämie (APL) ist eine spezielle Form der akuten myeloischen Leukämie (AML), die von der FAB-Verbundgruppe als akute myeloische Leukämie M3 eingestuft wird. In den letzten Jahren haben sich mit der kontinuierlichen Verbesserung des Verständnisses der Eigenschaften der APL-Zellbiologie und der Verbesserung der Behandlungsmethoden die Behandlungsergebnisse und die Prognose erheblich verbessert, und die frühe Mortalität ist signifikant gesunken. Akute promyelozytäre Leukämie ist in der klinischen Praxis keine Seltenheit: Die Patienten sind häufig jünger, das Durchschnittsalter liegt zwischen 30 und 38 Jahren, die unter 10 Jahren sind selten. In einigen Gebieten wie dem Northeast Oilfield liegt die Inzidenz von M3 bei 20% bis 30% oder sogar darüber.Ausländische Daten belegen, dass die Inzidenz der Latino-Ethnizität in Europa, Mittel- und Südamerika höher ist. APL macht etwa 10% bis 15% der primären AML bei Erwachsenen aus, es kann jedoch Unterschiede in Bezug auf Alter und ethnische Zugehörigkeit geben. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,035% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Sepsisschock

Akute promyelozytäre Leukämie

Ursache (60%):

Die Ätiologie der primären APL ist derzeit nicht vollständig geklärt. Sekundäre Patienten treten häufig bei Krebspatienten mit Chemotherapie und / oder Strahlentherapie auf. Es gibt auch Berichte über APL, die durch Alkylierungsmittel und Topoisomerase II-Inhibitoren verursacht werden. Sekundäre APL Die Prognose ist gut, und das Ansprechen auf die Behandlung und die Langzeitüberlebensrate ähneln denen des Originals, aber die mit der Chemotherapie verbundene AML ist signifikant unterschiedlich.

Pathogenese (30%):

APL ist eine Art von Leukämie, die gut auf die Induktion einer Differenzierungstherapie anspricht, die mit der Änderung des Chromatins zusammenhängt, die durch das in APL-Zellen exprimierte Fusionsprotein des Retinsäure-Rezeptors (RAR & agr;) induziert wird. Beide betreffen das RAR-Gen auf Chromosom 17, das 39398 bp lang ist und 9 Exons und 8 Introns enthält. Die t (15; 17) -Translokation ist bei den meisten APL-Patienten, den Retinsäure-Rezeptoren, zu finden. Das alpha-Gen bildet ein PML-RAR-Fusionsgen mit dem Promyelozyten-Leukämie-Gen (PML-Gen) von Chromosom 15, und das vom Fusionsgen codierte Protein hat eine andere Funktion als der vom normalen RAR-Allel, RAR, codierte Wildtyp-Retinsäure-Rezeptor. Das Gen befindet sich in der langarmigen 2l-Region von Chromosom 17. Seine Funktion ist der Kernhormonrezeptor. Die Retinsäure bindet an das RAR-Rezeptorelement und die Transkription reguliert viele Gene. PML ist ein Kernprotein vom Amino-Terminus bis zum Carboxy-Terminus, einschließlich Hydrazin. Die säurereiche Region, die cystinreiche Region, die für die Nukleosomenlokalisierung erforderlich ist, bildet die für Homo / Dimere erforderliche Helixschleife, das Kernlokalisierungssignal NLS und die serinreiche prolinreiche Region. PML befindet sich normalerweise in einer Skala. Für den Knoten von POD (PML-onkogene Domäne) (auch bekannt als Nucleosom, Polyprotein-Kern), POD wird im Nucleus entdeckt, die Zahl ist 15-20, die Funktion von PML ist nicht vollständig aufgeklärt. Neuere Studien legen nahe, dass PML das Tumorwachstum durch transkriptionelle Co-Aktivierung hemmt. PML kann auch eine wichtige Rolle bei einer Vielzahl von apoptotischen Pfaden spielen: Bei M3-AML (akute promyelozytische Leukämie) transloziert RAR auf Chromosom 17 mit PML auf Chromosom 15, d Das Auftreten von t (15; 17) (q22; q21), die gegenseitige Translokation von PML und RAR führt zu folgenden Konsequenzen:

1 PML-RAR-Fusionsprotein hemmt die promyelozytische Differenzierung und Reifung durch dominante negative Hemmung;

2PML delokalisiert und bildet Hunderte von feinen Partikeln, die im Zellkern und im Zytoplasma verteilt sind, wodurch die Struktur von POD zerstört wird. Die normale Hemmung der Proliferation und der proapoptotischen Funktion von PML führt zu Zellproliferation und Apoptose.

3RAR & agr; bindet normalerweise an den Transkriptions-Co-Suppressionskomplex (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = Kernrezeptor-Co-Inhibitor, HDAC = Histon-Deacetylase) in physiologischer Dosis A Unter der Einwirkung von Säure kann sich RAR & agr; vom Co-Suppressor-Komplex dissoziieren und die Transkriptionsaktivierung aktivieren, dh das regulierte Zielgen aktivieren. PML-RAR & agr; kann die Bindung von RAR & agr; an den Co-Suppressor-Komplex fördern, das durch RAR & agr; regulierte Zielgen hemmen und den frühen Nachweis hemmen. Die jungen Zellen differenzieren und reifen und proliferieren und verursachen AML vom Typ M3. Bei therapeutischer Dosierung kann ATRA PML-RAR abbauen. Zusätzlich kann ATRA auch den Co-Suppressorkomplex von RAR trennen und dadurch Coaktivatoren rekrutieren. Komplexe, einschließlich CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF usw., in denen CBF / P300 und P / CAF eine starke Histonacetylaseaktivität aufweisen, die die Histonacetylierung bewirkt, Nach der Histonacetylierung wird die Funktion der Transkriptionsaktivierung des Zielgens wiederhergestellt und die Promyelozyten werden differenziert und reif.

1% bis 2% der APL haben eine Variante t (11; 17) (q23; q21), die das Promyelozyten-Leukämie-Zinkfinger-Gen (PLZF) auf Chromosom 11 mit dem RAR-Gen auf Chromosom 17 fusioniert. Das Fusionsprotein von PLZF-RAR und RAR-PLZF wurde bei allen bisher berichteten Patienten gleichzeitig exprimiert, was darauf hindeutet, dass die Pathogenese von t (11; 17) (q23; q21) APL die entsprechende Wirkung von RARot-PLZF-Fusionsprotein, t (11; 17) (q23; q21) APL ist nicht empfindlich gegenüber ATRA, und seltenere chromosomale Translokationsvarianten weisen t (5; 17) (q35; q21) auf, was zur Fusion von NPM (Nucleophosmin) mit dem RAR-Gen führt; t (11; 17) ( Q13; q21) Das Erzeugen des NuMA-RAR-Fusionsgens, dup (17) (q21.3-q23), erzeugt das STATSb-RAR-Fusionsgen, die ersten beiden Translokationspatienten reagieren empfindlich auf ATRA, ATRA ist jedoch positiv für das STAT5b-RAR-Fusionsgen Ungültig

Der Leukämieeffekt des APL-Fusionsgens wurde in einem transgenen Tiermodell bestätigt, und hCG-PML-RAR-transgene Mäuse, die PML-RAR unter der Kontrolle von hMRP8- oder humanen Cathepsin G-Mikrogenen exprimieren, treten etwa 1 Jahr nach der Geburt auf. APL-ähnliche Leukämie und hCG-PLZF-RAR-transgene Mäuse entwickeln 3 bis 12 Monate nach der Geburt chronische myeloische Leukämie-ähnliche Läsionen mit promyelozytischer Erhöhung im Knochenmark, während transgene Gene PLZF-RAR und RAR-PLZF exprimieren Menschliche APL treten bei Mäusen auf, und NPM-RAR-transgene Mäuse entwickeln 1 Jahr nach der Geburt typische APL- oder chronische myeloische leukämieartige Läsionen.

Akute Prävention von Promyelozytenleukämie

1. Berühren Sie Röntgenstrahlen und andere schädliche Strahlen nicht zu stark. Personal, das mit Strahlungsarbeiten befasst ist, sollte Personenschutz leisten und vorbeugende Maßnahmen verstärken. Säuglinge und schwangere Frauen sind strahlenempfindlicher und verletzungsanfälliger. Frauen sollten vermeiden, dass sie während der Schwangerschaft übermäßiger Strahlung ausgesetzt werden, da sonst die Häufigkeit von Leukämien beim Fötus höher ist. Allerdings ist die gelegentliche, ärztliche Röntgenuntersuchung, deren Dosis gering ist, grundsätzlich körpereigen.

2. Missbrauchen Sie keine Drogen. Bei der Anwendung von Chloramphenicol, zytotoxischen Krebsmedikamenten, Immunsuppressiva usw. ist Vorsicht geboten und muss von einem Arzt geleitet werden.

3, bei der Auswahl von Lebensmitteln, essen mehr proteinreiche, ballaststoffreiche, kalorienreiche Lebensmittel, essen mehr frisches Obst und Gemüse, Tabu zu essen fettig, kalt, würzig scharfes Essen, das beste Verhältnis von Fleisch ist 3: 7. Vermeiden Sie es auch, zu viel verarbeitetes Fleisch zu essen, da dies das Leukämierisiko erhöht.

4, eine medizinische Untersuchung ergab, dass eine chronische Benzolvergiftung hauptsächlich das menschliche hämatopoetische System schädigt und dazu führt, dass Leukozyten und Thrombozytenzahlen die Leukämie verringern. Durch Dekoration und Möbel verursachte Benzol- und Formaldehydbelastungen im Innenraum schädigen die Gesundheit der Menschen. Die Verwendung von Naturstein und Keramikfliesen ist die Hauptursache für die Kontamination mit radioaktivem Cäsium in Innenräumen. Lüften und trocknen Sie deshalb unbedingt nach der Renovierung. Ich kaufte einen Ventilator mit sauberer Luft und ich kaufte auch eine große Menge Aktivkohle, Spinnenpflanzen und grünen Rettich, die schädliche Gase wie Formaldehyd und Benzol aufnehmen können. Messen Sie am besten mit professionellen Instrumenten, bevor Sie die Station betreten.

5, zu spät schlafen oder oft plus Nachtschichten erhöht das Risiko für Leukämie. Die erhöhte Inzidenz von Leukämie hängt mit der nächtlichen Lichtexposition zusammen. Studien haben gezeigt, dass Menschen, die das Licht einschalten und schlafen, oder Menschen, deren natürliches Schlafmuster durch künstliches Licht gestört wird, mit höherer Wahrscheinlichkeit Krebs entwickeln als normale Menschen. Nachts kann Licht den Tagesrhythmus der Menschen verwirren und die normale Sekretion von Melatonin hemmen, die mit dem Wachstum von Krebszellen verbunden ist. Daher sollten die Menschen darauf achten, sich auszuruhen und gemäß der biologischen Uhr ins Bett zu gehen und das Licht auszuschalten, bis sie am nächsten Morgen aufwachen.

Akute Komplikationen bei Promyelozyten-Leukämie Komplikationen septischer Schock

1. Infektion ist die häufigste Komplikation

Einschließlich Bakterien, Viren, Pilzinfektionen, die sich hauptsächlich als Fieber manifestieren, tritt die Infektionsstelle häufig im Mund, in der Lunge, auf der Haut, in schweren Fällen kann es zu einer Sepsis und einem infektionstoxischen Schock kommen.

2, DIC ist die wichtigste Komplikation von APL

Die Inzidenz ist hoch, etwa 60% der Patienten treten auf. In den letzten Jahren wurde durch die Anwendung von Ameisensäure und Arsen das Auftreten von DIC signifikant reduziert.

3, in der Anwendung von Vitamin-A-Säure-Behandlung wird mit hohem Leukozyten-Krankheit, Vitamin-A-Syndrom kombiniert werden, kann Hydroxyharnstoff, niedrig dosierte Ara-C oder reduzierte AA, DA-Therapie Behandlung gegeben werden.

Akute promyelozytäre Leukämiesymptome Häufige Symptome Blutungstendenz Intravaskuläre Blutgerinnung Knochenschmerzen Lymphknotenvergrößerung

Klinische Manifestationen einer akuten promyelozytären Leukämie gehen mit einem normalen hämatopoetischen Versagen des Knochenmarks einher, wie Anämie, Blutung, Infektion, infiltrationsbedingte Manifestationen von Leukämiezellen, wie Hepatosplenomegalie und Lymphadenopathie, Knochenschmerzen usw., zusätzlich zu diesen Leukämien Neben der allgemeinen Leukämie stellt die Blutungsneigung das klinische Hauptmerkmal dar. 10 bis 20% der Patienten sterben an frühen Blutungen, die Inzidenz einer disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC) ist hoch und die DIC tritt bei etwa 60% der Patienten auf.

Untersuchung der akuten Promyelozytenleukämie

1. Peripheres Blut

Ein typisches Blutbild zeigt Anämie, Veränderungen in der Anzahl der weißen Blutkörperchen und sichtbare unreife Zellen, Thrombozytopenie.

2, Knochenmark

Die promyelozytäre Hyperplasie mit abnormalen Körnchen beträgt hauptsächlich> 30%, die meisten> 50%, und die Zellmorphologie ist konsistenter. Die primordialen Zellen haben in den folgenden Stadien weniger Zellen und die Kernmorphologie ist unregelmäßig, mit inneren und äußeren Körnchen und äußerem Fruchtfleisch. Keine Partikel, es sind Partikel mit ungleicher Größe in der inneren Pulpe, entsprechend der Größe der Partikel kann unterteilt werden in:

M3a (Grobpartikeltyp): Das Zytoplasma ist mit groben azurophilen blauen Partikeln gefüllt und dicht verteilt, und die Partikel können auch auf der Schule bedeckt werden.

M3b (Feinpartikeltyp): Die anilinblauen Partikel im Zytoplasma sind fein und dicht verteilt.

3, zelluläre immunologische Untersuchung

Das Protein ist CD33, 13 (HLA-Dr negativ).

4. Zytogenetische Untersuchung

Chromosomenanomalien, t (15; 17) (q22; q21).

5, Gerinnungszeit

3P-Test, Fibrinogengehalt, Plasminogengehalt und -aktivität, ATPP (aktivierte partielle Thromboplastinzeit), PT (Prothrombinzeit).

6, biochemische und Elektrolytuntersuchung, Leber- und Nierenfunktionsuntersuchung.

Je nach Zustand, klinischen Manifestationen, Symptomen, Anzeichen, Röntgen, CT, MRT, B-Ultraschall, Elektrokardiogramm usw.

Diagnose und Differenzierung der akuten Promyelozytenleukämie

Diagnosekriterien

Gemäß den morphologischen diagnostischen Kriterien von FAB basiert die Diagnose auf der FAB-Klassifikation Akute Promyelozyten-Leukämie (APL), auch als AML-M3-Typ bekannt.

1. Die Knochenmarkmorphologie ist eine abnormale Promyelozytenproliferation von Zytoplasma, das grobe Partikel und Auer-Körper enthält (auch mit Mikropartikelvarianten).

2, klinisch haben oft schwere Blutungen und leicht zu kombinieren DIC und Fibrinolyse;

3. 90% der Patienten zeigen eine spezifische ektopische t (15; 17);

4, Chemotherapie empfindlich (Chemotherapie Resistenzrate <5%), um das lange Überleben zu erleichtern, aber die frühe Sterblichkeit ist hoch.

Differentialdiagnose

Es wird hauptsächlich mit anderen Arten von Leukämie identifiziert, und seine Identifizierungspunkte sind im Allgemeinen gemäß der Zellmorphologie, der zellulären immunologischen Untersuchung und der zytogenetischen Untersuchung nicht schwer zu identifizieren.

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