Hepatische Porphyrie

Einführung in die Leberporphyrie Porphyrie ist eine Störung des Porphyrinstoffwechsels, die durch eine erhöhte Ausscheidung von Porphyrin und Porphyrinvorläufern in Urin und Kot gekennzeichnet ist. Porphyrie ist eine angeborene Krankheit, die hauptsächlich durch den Mangel an verschiedenen an der Hämsynthese beteiligten Enzymen verursacht wird und eine Familiengeschichte hat. Die Krankheit kann in 4 Typen unterteilt werden: 1. Akuter intermittierender Typ. 2. Verzögerter Hauttyp. 3. Gemischte Varianten. 4. Erblicher Porphyrintyp. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Verstopfung, Völlegefühl

Ursachen der Leberporphyrie

(1) Krankheitsursachen

1. Akuter intermittierender Typ: Akute intermittierende Blutporphyrie ist eine häufiger vorkommende autosomal-dominante genetische Erkrankung, die durch einen Mangel an PBG-Desaminase (Porphyrinogen-Synthase im Urin) verursacht wird. Dieser Defekt verursacht eine Abnahme des intrahepatischen PBG zu Uroporphyrinogen III, und die resultierende Hämsynthesestörung verursacht eine Zunahme der Wirkung der ALA-Synthase, was zu einer Zunahme der Synthese von ALA und PBG und einer Zunahme der Ausscheidung aus dem Urin führt.

2. Verzögerter Hauttyp: Die verzögerte Hauttyp-Blutporphyrie ist die häufigste Hämatoporphyrin-Erkrankung, die durch einen Mangel an intrahepatischer Uroporphyrinogen-Decarboxylase verursacht wird. Ist autosomal dominante Vererbung. Die Fälle waren sporadisch, mit mehr Männern als Frauen, und die meisten Patienten hatten keine Familienanamnese. Obwohl einige Menschen biochemische Defekte haben, bei denen die enzymatische Aktivität von Uroporphyrinogen-Decarboxylase verringert ist, steigt die Ausscheidung von Porphyrin im Urin nicht notwendigerweise an, und klinische Symptome sind nicht notwendigerweise offensichtlich. Synergistische Effekte von Gendefekten und Alkoholismus, übermäßige intrahepatische Eisenüberladung, Leberschäden und weibliche Hormone verringern die Aktivität der Porphyrin-Decarboxylase im Urin weiter oder stimulieren die Bildung von ALA, was zu einer signifikanten Zunahme der Porphyrinbildung im Urin führt. , was zum Einsetzen einer verzögerten kutanen Porphyrie führt.

3. Gemischte oder variante: Die gemischte Porphyrie ist eine Krankheit, die durch eine Abnahme der Protoporphyrinogenoxidase und der Hämsynthase verursacht wird, die autosomal-dominant vererbt werden und bei beiden Geschlechtern auftreten kann.

4. Hereditäre Porphyrinart im Stuhl: Hereditäre Porphyrie im Stuhl ist eine seltene Porphyrieerkrankung. Eine autosomal dominante genetische Erkrankung, die durch einen Mangel an Coproporphyrinogenoxidase verursacht wird. Einige Patienten haben photorezeptive Hautläsionen, und ihre klinischen Manifestationen ähneln denen einer akuten intermittierenden Porphyrie. Obwohl der Kot bei dieser Krankheit auch eine große Menge an Porphyrin ausscheidet, ist der Gehalt an Protoporphyrin im Allgemeinen gering. Bei akuten Anfällen kann sich auch eine große Menge an Porphyrin, Coproporphyrin, ALA und PBG im Urin befinden. Die Erholungszeit kann auf normal geändert werden.

(zwei) Pathogenese

Pathologischer Faktor

(1) Genetische Faktoren: Porphyrin ist ein Zwischenprodukt des Syntheseprozesses von Hämoglobin, Myoglobin, Katalase, Peroxidase und Cytochrom bei Tieren. Im menschlichen Körper gebräuchlich sind Coproporphyrin I, III, Porphyrin I, III und Protoporphyrin IX. Darüber hinaus gibt es einen Gallenvorläufer, bei dem es sich um einen Porphyrinvorläufer handelt, der in großer Menge im Urin eines bestimmten Porphyrinpatienten ausgeschieden wird. Die Farbe des Urins ist normal, aber nachdem der Urin einige Stunden in der Sonne belassen wurde, wird die Farbe des Urins dunkler und rotbraun, was darauf zurückzuführen ist, dass das Gallenporphyrin zu Urinporphyrin wird. Alle Arten von Porphyrinen sind farbige Substanzen und zeigen unter dem ultravioletten Licht des Spezialfilters alle rote Fluoreszenz, so dass sie durch Fluoreszenz-Kolorimetrie quantifiziert werden können. Das Coproporphyrin ist in Ether gelöst und das Porphyrin im Urin ist unlöslich, was zur Trennung zweckmäßig ist. Verschiedene Porphyrine haben unterschiedliche Absorptionsbanden im spektroskopischen Spektrum.

In den folgenden Fällen können Porphyrin und Porphyrinvorläufer (-aminolevulinsäure, Bilirubin) erhöht sein, um eine Hämatoporphyrie zu verursachen.

1 Hämsynthesestörung.

2 Bulk-Repressor oder Manipulation von Genmutationen.

3 Enzymdefekte: wie Porphyrinogen-I-Synthetase-Mangel im Urin, Porphyrinogen kann nicht weiter zu Uroporphyrin cyclisiert werden, so dass sich Porphyrinogen ansammelt, oder Porphyrinogen-III-Co-Synthese-Enzym im Urin unzureichend ist, in das Skorpion nicht umgewandelt werden kann Porphyrinogen III im Urin kann nur in Uroporphyrinogen Typ I umgewandelt werden.

(2) Andere Faktoren: bestimmte Arzneimittel wie Sulfonamid, Barbiturat, chloriertes Chinin, Anästhetika usw. sowie Chemikalien, Vergiftungen sowie Infektionen, Alkoholkonsum, Müdigkeit, geistige Stimulation, Menstruation und Schwangerschaft, andere Krankheiten wie Lebererkrankungen Tumoren können den Ausbruch der Krankheit auslösen.

2. Pathologie: Die pathologischen Veränderungen betreffen hauptsächlich die Leber und es gibt eine große Anzahl von Gallenablagerungen: Bei Hautläsionen sind Porphyrine zusätzlich zum Auswurf zu sehen. Die Nieren haben auch Gallenwege und Knochenmark ist selten. Das Nervensystem kann eine Demyelinisierung der Nervenfasern, eine Schwellung der Zellen und eine Regression aufweisen. Hautläsionen umfassen Erytheme, Blasen, Narbenbildung und Pigmentierung.

Vorbeugung gegen Leberporphyrie

Die Krankheit ist eine angeborene Krankheit ohne besondere Prävention. Vorbeugung ist oberstes Gebot: Die Vermeidung der Eheschließung mit nahen Verwandten kann das Auftreten dieser Krankheit verhindern, Patienten sollten strikt aufhören zu trinken, und weibliche Patienten sollten keine Schwangerschaft gebären.

Komplikationen bei Leberporphyrie Komplikationen Verstopfung Völlegefühl

Patienten können Verstopfung, Blähungen, Erbrechen, Unterkühlung, Leukozytose und erhöhte Herzfrequenz haben.

Hepatische Porphyrie Symptome Häufige Symptome Aszites Übelkeit Koma Gelbsucht Bauchschmerzen Tachykardie Reflex verschwunden Krämpfe

Akuter intermittierender Typ

In der klinischen Praxis ist dies häufiger der Fall: Das erste angegliederte Krankenhaus des Zhongshan Medical College hat in den letzten 10 Jahren keine vollständigen Statistiken erstellt. In 17 Fällen von Leberporphyrie liegt dieser Typ bei 15, das Erkrankungsalter bei 23 bis 58 Jahren und bei 8 Fällen bei 20 bis 30 Jahren. Es gab 7 Männer und 8 Frauen. Die Literatur berichtete, dass es nur sehr wenige Fälle vor und nach der Pubertät gab. Bauchschmerzen und / oder neuropsychiatrische Symptome waren die Merkmale dieser Krankheit. Da die Porphyrine im Körper nicht zunahmen, gab es keine photorezeptiven Hautschäden.

Unterleibsschmerzen treten plötzlich auf, unterschiedlicher Schweregrad, in der Regel mittelschwere oder schwere Koliken oder nur starker Druck, Schmerzen sind paroxysmale oder anhaltende Verschlimmerungen, oft im Allgemeinbauch, manchmal sind die Schmerzen begrenzt, aber keine feste Position Abdominal weich, kein fester Empfindlichkeitspunkt, oft begleitet von Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung, manchmal im Bauch kann die Darmschleife berühren, Darmperistaltik klingt normal oder geschwächt, Röntgenabdominal normaler Film siehe erweiterter Darmring, Magen-Darm-Mahlzeit kann gesehen werden Dünndarmfistel, im proximalen Ende des Dünndarmfistel gesehen werden kann erweitert Darmring, Fieber haben kann, erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen, wurde als falsch diagnostiziert wie akuter Bauch und Laparotomie, manchmal Bauchschmerzen auf einer Seite betrifft den Rücken und die Blase, außerhalb Genitalstrahlung und ähnlich wie bei Nierenkoliken dauern Bauchschmerzen Episoden unterschiedlich lange, die Häufigkeit ist nicht unbedingt, Remissionsperiode kann lang oder kurz sein, einige Patienten nur nach 1 oder 2 Episoden, das heißt, nicht für das Leben, sondern auch jedes Jahr Es wird allgemein angenommen, dass ein oder zwei Anfälle auf eine Darmlähmung zurückzuführen sind, die auf ein Ungleichgewicht der Innervation des Dünndarmmuskels oder auf die toxischen Wirkungen von Porphyrin-Vorläufern aufgrund einer autonomen Neuropathie zurückzuführen ist.

Neuropsychiatrische Symptome sind vielfältig, treten häufig nach Bauchschmerzen oder mit Bauchschmerzen auf und können vor Bauchschmerzen oder allein auftreten. Periphere Nervenschäden äußern sich in aufsteigender Paralyse der Gliedmaßen, Parästhesien, Paralyse-Reflexen und manchmal Sputum Positive Reflexe und Achillessehnenreflexe verschwanden abnormal, 12 Paare von Hirnnerven können betroffen sein, Gesichtsnervenkrämpfe sind häufiger, autonome Nervenbeteiligungen können Hyperhidrose, Tachykardie, Blutdruckwellenschwankungen und sogar aufrechte Hypotonie, Sinusherzschlag sein Übergeschwindigkeit tritt bei jedem Auftreten auf, verschwindet, wenn es gelindert wird, und kann als Hinweis auf Krankheitsaktivität verwendet werden: Dysphagie, Stimmbandlähmung und Atemzentrumlähmung, Heiserkeit und sogar Stimmverlust sind häufig ein Vorläufer für eine Atemzentrallähmung Beeinträchtigt kann dazu führen, Diuretikum Hormon kann nicht normal Sekretionssyndrom sein, und damit Krämpfe, Krämpfe und sogar Koma verursachen, sind psychische Symptome vor allem ähnlich wie Schizophrenie, Schnarchen und Neurasthenie, nach dem Auftreten von neuropsychiatrischen Symptomen ist die allgemeine Prognose schlecht, spät in der oft auftreten Leberzirrhose, Leberschäden und sogar schwere Erkrankungen wie Gelbsucht, Aszites und hepatische Enzephalopathie.

Der Urin ist rot, wenn die Attacke auftritt, wie zum Beispiel Wein, manchmal ist der Urin normal, wenn er gerade abgegeben wird, aber er wird rot, nachdem er der Sonne, Säure oder Hitze ausgesetzt wurde, was für die Diagnose der Krankheit hilfreich ist.Harnausscheidung - Aminolevulinsäure und Strontium Ein erhöhter Gallentest (normale Personen entlassen täglich 07-32 mg Aminolevulinsäure aus dem Urin), ein positiver Gallentest im Urin, ist eine wichtige Laborgrundlage für die Diagnose dieser Krankheit.

Die Krankheit ist während der Remissionsperiode asymptomatisch, bedingt durch mentale Stimulation, Infektion, Trauma, Trinken, Hunger und den Gebrauch von Barbital, Chlordiazepoxid, Methylpropylmethoxid, Sulfamitteln, Phenytoin, Griseofulvin Östrogen und andere Medikamente werden induziert, während der Episode kann sich die Krankheit aufgrund der oben genannten Faktoren verschlimmern, und der Anfall einiger weiblicher Patienten kann mit Menstruation und Schwangerschaft zusammenhängen.

Andere Patienten haben einen latenten und asymptomatischen Verlauf, nur die Harnausscheidung - Aminolevulinsäure, eine als latenter Typ bekannte Zunahme des Gallentrakts, aber unter den oben genannten verschiedenen prädisponierenden Faktoren können manchmal auch akute Anfälle hervorrufen.

2. Verzögerter Hauttyp

Die Inzidenz ist meistens im mittleren Alter, Männer sind häufiger, die Haut kann ekzemartig, urtikariaartig, juckender Sommerausschlag und polymorphes Erythem aufweisen, das häufiger nach der Exposition auftritt.Wenn die Sonne ausreicht, ist die Haut der exponierten Körperteile häufig leicht Nach einem Trauma oder Druck tritt ein Erythem mit Blasen auf. Nachdem die Blase versickert, zerschmettert, vernarbt und vernarbt ist, können chronische Hautschäden haarige, pigmentierte, miliäre Hautausschläge und ähnliche Sklerodermien, Dermatitis, Es gibt verschiedene Grade von Leberschäden, die durch Porphyrinablagerungen in der Leber verursacht werden, einige Patienten mit alkoholischer Zirrhose, andere mit Leberadenom, Alkoholkonsum, Östrogen- oder Eisenkontakt und Kontakt mit BHC Etc., häufig die Ursache für den Beginn, wenn der Befall, die Urinausscheidung von Porphyrin I, - Aminoketo-Valeriansäure und Bilirubin im Urin normal ist, wenn erleichtert, Urin-Porphyrin I abnimmt, während die fäkale Ausscheidung von Porphyrin zunimmt.

3. Gemischt oder mutiert

Das Erkrankungsalter liegt meistens zwischen 10 und 30 Jahren.Die klinischen Manifestationen sind durch die beiden oben genannten Typen gekennzeichnet.Dieser Typ ist eine dominierende erbliche Leberporphyrie bei Weißafrikanern mittleren Alters und geht auf eine aus den Niederlanden eingewanderte weiße Familie zurück. Zusätzlich zu den Abdomensymptomen und neurologischen Symptomen im Erwachsenenalter gibt es hautempfindliche Läsionen, lichtempfindliche Haut, gelegentliches Herpes, Hautläsionen sind intermittierend, manchmal die einzigen klinischen Symptome dieser Krankheit, einige Patienten haben akute Attacken Bauchschmerzen und Lähmungen, leichte mechanische Hautverletzungen, manchmal induzierte Hautläsionen, Frauen mit offensichtlicheren Hautläsionen während der Schwangerschaft, in der intermittierenden Phase von Barbituraten, chloriertem Chinin, Alkohol und Anästhetika können akute Attacken hervorrufen Gegenanzeigen für Medikamente, schwere Fälle von Abdomensymptomen, neurologischen Symptomen und Leberschädigungssymptomen sowie akute intermittierende Störungen des Porphyrinstoffwechsels sind gekennzeichnet durch eine intermittierende oder inkubierte Phase, Porphyrin und Porphyrinvorläufer - Aminolevulinsäure und Guanidin Die Galle ist negativ und eine große Menge von Porphyrin und Protoporphyrin im Stuhl und Porphyrin und Protoporphyrin im Stuhl sowie Amino-B im Urin werden in der akuten Anfallszeit ausgeschieden Propionsäure und Porphyrin Urobilinogen auch deutlich erhöht, es ist die Diagnose.

4. Erblicher Porphyrintyp

Kann in jedem Alter gesehen werden, Männer und Frauen sind gleich, haben eine klare Familiengeschichte, die Krankheit ist latent und asymptomatisch, nur fäkale Ausscheidung von Porphyrin, aber in der Barbital, Methylpropylamid (Sirmant), Phenytoin und andere Medikamente induziert Akute intermittierende klinische Manifestationen können auftreten, Hautläsionen sind selten und einzelne Patienten können photorezeptive Hautläsionen entwickeln.Die biochemische Diagnose ist durch eine große Menge an Porphyrin III-Ausscheidung im Stuhl, jedoch kein Protoporphyrin und Coproporphyrin III im Urin gekennzeichnet Der Typ kann nicht ansteigen, aber in der akuten Episode ist der Gehalt an Fäkalporphyrin III im Urin und seinen Vorläufern Bilirubin und Aminolevulinsäure erhöht, und natürlich ist Fäkalporphyrin III mehr im Kot.

Untersuchung der Leberporphyrie

Akuter intermittierender Typ

Die soeben gelöste Urinfarbe ist zumeist normal. Wird der Urin jedoch direktem Sonnenlicht ausgesetzt, verfärbt sich der Urin allmählich dunkelrot oder sogar schwarz. Dies ist die Umwandlung von PBG in rotes Porphyrin und Sputum unter Lichteinwirkung. Das dabei entstehende Urinporphyrin hat ein spezielles Spektrum, das bei UV-Bestrahlung rot fluoresziert: Wenn der Urin stark sauer wird, siedet er 30 Minuten lang und die Urinfarbe wird schnell dunkelrot oder bräunlichrot, Dimethylaminobenzaldehyd. Der Test (Watson-Schwartz-Test) stellt eine einfache und zuverlässige Methode zur Untersuchung von PBG dar. PBG reagiert mit Dimethylaminobenzaldehyd (Ehrlichs Aldehyd-Reagenz) zu tiefrot, und es werden auch Harngalle oder Sputum und dieses Reagenz produziert. Rot, aber nachdem die beiden Substanzen mit Chloroform oder Butanol geschüttelt wurden, wird das Rot durch dieses Lösungsmittel entfernt, und die rote Farbe von PBG befindet sich noch in der Wasserschicht. Wenn die Krankheit akut ist, ist dieser Test oft stark positiv; Die Periode ist in der Regel auch positiv, manchmal aber auch negativ, bei rezessiven Fällen ist das Testergebnis schwach positiv oder negativ.

Die zuverlässigste Diagnose basiert auf der Bestimmung von ALA und PBG im Urin durch Chromatographie. Insbesondere in den intermittierenden und rezessiven Fällen beträgt die PBG-Ausscheidung in der akuten Anfallsperiode etwa 50-200 mg / d (Normalbereich ist 0 ~). 4 mg / d), die ALA-Ausscheidung beträgt etwa 20 bis 100 mg / d (Normalbereich: 0 bis 7 mg / d). Die gemessenen ALA- und PBG-Werte sinken häufig mit der Verbesserung der klinischen Symptome bei epileptischen Fällen, wenn sie in der klinischen Arbeit sind Ein positives Ergebnis des Dimethylaminobenzaldehyd-Tests kann eine Diagnose begründen.

2. Verzögerter Hauttyp

Die Ausscheidung von ALA und PBG im Urin ist nicht erhöht. Das Porphyrin im Stuhl ist häufig erhöht. Das ursprüngliche Porphyrin ist normal oder mäßig erhöht. Die meisten Patienten haben keine Anämie. Einige Patienten können eine leichte Erythrozytose haben. Die Harngalle kann positiv sein, die Serumtransaminase kann erhöht sein und die Ausscheidung von Natriumsulfoniumbromid ist häufig niedriger als normal.

3. Gemischt oder abweichend

Die wichtigsten Laborbefunde sind der hohe Gehalt an Coproporphyrin und Protoporphyrin in Galle und Kot während der Beginn- und Remissionsperiode, auch bei leichten oder im Kindesalter, bei akuten Anfällen im Urin. Sowohl ALA als auch PBG nahmen signifikant zu, und Porphyrin und Coproporphyrin im Urin waren ebenfalls signifikant erhöht.

4. Erblicher Porphyrintyp

Obwohl der Kot bei dieser Krankheit auch eine große Menge an Porphyrin ausscheidet, ist der Gehalt an Protoporphyrin im Allgemeinen gering.Bei akuten Anfällen kann der Urin eine große Menge an Porphyrin, Porphyrin aus dem Kot, ALA und PBG enthalten. Es wird normal.

Sie können B-Ultraschall, Röntgen, Elektrokardiogramm, EEG, CT und andere Untersuchungen durchführen.

Diagnose und Identifizierung von Leberporphyrie

Diagnosekriterien

Akuter intermittierender Typ

Die wichtigste Grundlage für die Diagnose der Krankheit ist das Vorhandensein großer Mengen von ALA und PBG im Urin.

Die Krankheit ist relativ selten, leicht zu ignorieren, die Ursache für ungeklärte Bauchschmerzen muss die Möglichkeit einer akuten intermittierenden Porphyrie, ungeklärter neurologischer Störungen, insbesondere peripherer Nervensymptome, lokaler Muskelschwäche, Sputumrelaxation usw., neuropsychiatrischer oder psychiatrischer Art in Betracht ziehen Die psychiatrische Erkrankung wird durch die Einnahme von Barbiturat, Menstruationsbeschwerden oder die Einnahme von weiblichen Hormonen oder Antibabypillen verschlimmert. Die Autoren vermuten die Möglichkeit einer Porphyrie.

2. Verzögerter Hauttyp

Das Hauptergebnis ist, dass der Urin mehr Porphyrine und Coproporphyrine enthält und der Urin rot ist.

3. Gemischt oder abweichend

Dies äußert sich hauptsächlich in Hautabschürfungen, oberflächlichen Erosionen und Blasen nach geringfügigen Hautschäden.

4. Erblicher Porphyrintyp

Einige Patienten haben photorezeptive Hautläsionen, und ihre klinischen Manifestationen ähneln denen einer akuten intermittierenden Porphyrie.

Differentialdiagnose

1. Wenn es sich bei der Krankheit um Bauchschmerzen handelt, sollte zwischen akutem Unterleib unterschieden werden.

2. Bei neuropsychiatrischen Symptomen sollte zwischen Pellagra, Sklerodermie und Dermatomyositis unterschieden werden.

3. Wenn die Krankheit im Urin positiv auftritt, sollte sie mit Blei, Gold, Arsen, Alkohol, Benzol, Tetrachlorkohlenstoffvergiftung und aplastischer Anämie, erheblicher Lebererkrankung, Bindegewebserkrankung, Morbus Hodgkin und Leukämie in Verbindung gebracht werden Identifizierung von symptomatischem Porphyrin-Urin durch et al.

Das Material auf dieser Website ist zur allgemeinen Information bestimmt und stellt keinen medizinischen Rat, eine wahrscheinliche Diagnose oder eine empfohlene Behandlung dar.