Akute intermittierende Porphyrie

Einführung in die akute intermittierende Porphyrie Akute intermittierende Porphyrie (AIP) stellt eine der häufigsten Porphyrieerkrankungen dar. Die klinischen Merkmale sind Bauchkrämpfe, schwer zu behandelnde Verstopfung, psychische Symptome und die Ausscheidung großer Mengen von ALA und Bilirubin im Urin. Die Krankheit wird durch einen partiellen Mangel an Uroporphyrinogen-Synthase verursacht, bei dem es sich um einen Defekt der biliären Skorpion-Desaminase handelt. Die Enzymaktivität des Patienten beträgt ungefähr 50% der einer normalen Person. Die Krankheit tritt häufig im Jugendalter auf und es ist leicht, während der Menstruation Anfälle auszulösen. Bestimmte Medikamente und Hormone können den Ausbruch der Krankheit auslösen oder den Zustand verschlimmern, da sie die Wirkung der ALA-Synthase in der Leber fördern können. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenzrate liegt bei 0,005% -0,006% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Übertragungsart: Mutter-Kind-Übertragung Komplikationen: Dehydration, Epilepsie, Depression

Ursache für akute intermittierende Porphyrie

(1) Krankheitsursachen

Die Krankheit wird durch einen teilweisen Mangel an Uroporphyrinogen-Synthase verursacht, der durch Defekte in der Skorpion-Sklerotium-Desaminase verursacht wird.Die Aktivität dieses Enzyms beträgt etwa 50% derjenigen von normalen Menschen.Die Technik der In-situ-Hybridisierung mit Nukleinsäure hat die Sklerotinogen-Desaminase bestimmt. Das Gen befindet sich in der 11q23-qter-Region und enthält fünf Exons, von denen mindestens drei verschiedene Isozyme in allen Geweben und das andere in roten Blutkörperchen vorkommen Es gibt Defekte in diesen Geweben und roten Blutkörperchen, aber ihre funktionellen Manifestationen scheinen auf die Leber beschränkt zu sein.

Die Krankheit wird häufig durch die Pubertät verursacht und kann während der Menstruation leicht zu Krampfanfällen führen.Einige Medikamente und Hormone können den Ausbruch der Krankheit auslösen oder den Zustand verschlimmern, da sie die Wirkung der ALA-Synthase in der Leber fördern können.Die Saccharid- und Häm-ALA-Synthase ist vorübergehend Hemmung.

(zwei) Pathogenese

Die Krankheit ist autosomal-dominant und das Sclerotin-Desaminase-Allel ist auf Chromosom 11q24 von Chromosom 11 mutiert, und die Aktivität der Gallendeaminase in Hepatozyten, Lymphe, Haut, Epithel, Fruchtwasser und Erythrozyten ist nur Bei 50% der normalen Menschen, die eine Behinderung des Uroporphyrinweges durch Bilirubin und eine Anhäufung von Bilirubin und ALA im Körper aufgrund einer verstärkten ALA-Syntheseaktivität verursachen, gibt es mindestens 4 Arten von Mutationen in diesem Gen und somit die Enzymaktivität Darüber hinaus weisen einige Enzyme eine verringerte immunologische Aktivität und eine verringerte katalytische biologische Aktivität auf, einige weisen normale immunologische Aktivitäten auf und einige Patienten weisen eine normale Erythrozytenenzymaktivität auf, während andere Gewebe abnehmen, was beweist, dass es möglich ist, mehr als eine Enzymexpression zu kontrollieren. Ein Allel, das die roten Blutkörperchen als ein Gen kontrolliert und die Expression von Enzymen in anderen Geweben als ein anderes Gen kontrolliert.

Die Beziehung zwischen Stoffwechselstörungen und neurologischen Symptomen bei Patienten mit dieser Krankheit ist noch nicht sehr klar. Die Studie ergab, dass Bilirubin und ALA toxische Wirkungen auf das Nervensystem haben, hauptsächlich basierend auf ALA, einschließlich: 1 Hemmung der Freisetzung von neuromuskulären Verbindungsleitungsmedien in vitro Kultur kann Neurogenese von Nerven- und Gehirnzellen verursachen, 2 starke Stimulanzien des inhibitorischen Neurotransmitters -Aminobuttersäurerezeptor, 3 ALA von Patienten mit hereditärer Tyrosinämie und Patienten mit schwerem Mangel an ALA-Dehydratase akkumulieren, Das Auftreten neurologischer Symptome ähnelt dieser Krankheit: 4 Defekte in der Hämsynthese im Nervensystem, In-vitro-Zellkulturtests zeigen, dass die Hemmung der Hämsynthese die Zellen ernsthaft beeinträchtigen kann, und die Verabreichung von Häm kann die Symptome des Nervensystems der Krankheit hemmen, die meisten anderen Zygote-Genträgern fehlen Symptome, aber bestimmte Faktoren können deren Ausbruch begünstigen.

Akute intermittierende Porphyrieprävention

Die Krankheit stellt eine autosomal dominante Erbkrankheit dar. Die Präventionsmethode bezieht sich auf die Präventionsmethode für Erbkrankheiten. Bei Verdacht auf diese Krankheit sollte darauf geachtet werden, dass bestimmte Medikamente wie Barbiturate, Sulfonamide, Aminopyrine und Steroide nicht angewendet werden. Progesteron kann den Ausbruch dieser Krankheit verhindern.

Akute intermittierende Porphyriekomplikationen Komplikationen Dehydration Epilepsie Depression

Dehydration und Oligurie aufgrund von Erbrechen, Krampfanfällen, Lähmungen der Gliedmaßen und Lähmungen der Atemmuskulatur können Persönlichkeitsveränderungen wie Depressionen, Nervosität, Weinen hervorrufen, und es gibt Halluzinationen, Gehörhalluzinationen oder Arroganz, inkohärentes Weinen Unerwartete und andere Rachitis, Krampfanfälle, Muskelschwund usw.

Symptome einer akuten intermittierenden Porphyrie Häufige Symptome Bauchschmerzen Dysphagie Übelkeit Neuralgie Verstopfung Ohnmacht Unbehagen Tachykardie Spannung ist leicht zu erregen

Etwa 60% der akuten Anfälle können Anreize wie Alkoholkonsum, Infektionen, Regelblutung, Hunger usw. hervorrufen. Einige Medikamente können auch induziert werden. Es gibt Beruhigungsmittel, Schlafmittel, Antiepileptika, Hypoglykämika, Sulfadrogen, Griseofulvin und weibliche Hormone Und bestimmte Verhütungsmittel usw., Schwangerschaft und Geburt können auch Anfälle verursachen.

Die meisten Patienten haben Bauchschmerzen als Hauptsymptom.Paroxysmale Koliken können leicht oder schwer sein, die meisten sind jedoch schwerwiegender und sogar unerträglich.Die Schmerzen können auf den gesamten Bauch, den Rücken, die Taille oder die äußeren Genitalien verteilt sein. Ohne Anspannung der Bauchmuskulatur und ohne Reizung des Bauchraums zeigte der Großteil des Bauchraums bei der Untersuchung keine offensichtliche Empfindlichkeit. Mit Ausnahme einer leichten Blähung wurden nur wenige positive Befunde festgestellt, die ein- oder mehrmals von Stunden bis zu Tagen oder Wochen reichten. Unregelmäßige Anfälle, begleitet von Übelkeit, Erbrechen, unlösbarer Verstopfung, Völlegefühl, Dauer und Häufigkeit von akuten Anfällen sind sehr inkonsistent.Einige Patienten haben immer noch nur zeitweise leichte Bauchschmerzen, aber einige der ersten Episoden sind gefährlich und sterben bald.

Die Symptome des Nervensystems können unterschiedlich sein, die Beteiligung peripherer Nerven ähnelt der peripheren Neuritis, der Neuropathie der Extremitäten, der Schmerzlinderung oder der Taubheit, aber das Verschwinden der Schmerzen ist bei der Untersuchung weniger häufig, kann jedoch auf Muskelschwäche und motorische Symptome zurückzuführen sein. Wie Muskelschwäche, hängen Handgelenk, Fuß oder Gliedmaßen lose Auswurf, kann von Muskelschmerzen, insbesondere der Wade, begleitet werden, die betroffenen Muskeln können schrumpfen, Sehnenreflexe verringern oder verschwinden, können aber bei Entlastung wieder hergestellt werden, periphere Nerven Beidseitig können asymmetrische, abdominale, interkostale oder Zwerchfellkrämpfe auftreten, die Atemlähmung oder Atemstillstand verursachen. Obere Motoneuronen sind selten und betreffen Gehirnnerven, Sehnervenlähmung, Sehnervenatrophie, Gesichtsnervenkrampf, Heiserkeit, Schluckauf und Dysphagie usw. Autonome Symptome mit Sinustachykardie sind eines der häufigsten Symptome, die mit einer Vagusneuropathie einhergehen. Eine vorübergehende Hypertonie ist ebenfalls häufig. Psychische Persönlichkeitsveränderungen, Neurasthenie, schnarchähnliche Episoden treten bei vielen Patienten häufig vor akuten Anfällen auf Nervosität, Gereiztheit, Aufregung und sogar Halluzinationen, Arroganz, Inkohärenz usw. Andere Patienten können vorübergehend blind sein, in den schwerwiegendsten Fällen können Krämpfe auftreten, und sogar das Koma, das EEG, können Epilepsie oder Veränderungen des Elektrolytgleichgewichts, neuropsychiatrische und Tachykardie aufweisen. Viele Patienten können als Neurose oder falsch diagnostiziert werden Die Hysterie wird sogar als absichtlich übertrieben angesehen.

Der Vater oder die Mutter und die Brüder und Schwestern des Patienten stellen manchmal fest, dass der Urin zu viel Bilirubin enthält, es kann jedoch nie zu offensichtlichen Symptomen kommen, die als rezessive Porphyrie bezeichnet werden. Geistesstörungen und purpurroter Urin, manche Leute nennen "4P", siehe Tabelle 1, 2 für Details.

Untersuchung der akuten intermittierenden Porphyrie

1. Wenn der Urin im Allgemeinen untersucht wird, wird eine große Menge von ALA und PBG aus dem Urin abgegeben, und der frische Urin wird normal abgegeben. Nach einer gewissen Zeit, insbesondere nach dem Aussetzen gegenüber Sonnenlicht, wird PBG in Urinporphyrin oder Coproporphyrin, Urin, umgewandelt. Die Farbe vertiefte sich allmählich und war braun. Unter der Beleuchtung von Holz zeigte Porphyrin im Urin eine rote Fluoreszenz und erhöhte das spezifische Gewicht des Urins. Dies kann durch übermäßige Sekretion von Vasopressin verursacht werden, die Hypophysenläsionen konnten jedoch nicht bestätigt werden.

2. PBG-Qualitätstest (Watson-Schwartz-Test) Dieser Test ist spezifisch, diagnostisch aussagekräftiger und kann asymptomatische Genträger nachweisen.

Testmethode: Nehmen Sie 1 ml Hoesch-Reagenz (Phosphor-Dimethylaminobenzaldehyd 2 g in 6 mol / l Salzsäure 100 ml), geben Sie 1 ~ 2 Tropfen frische Urinprobe hinzu, geben Sie die kirschrote Farbe sofort in die Reagenzlösung und schütteln Sie sie vorsichtig Kirschrot verteilt sich auf die umgebende Lösung.

3. Die quantitative Untersuchung von ALA und PBG im Urin kann die ALA und PBG im Vergleich zu normalen Menschen um mehr als das 100-fache erhöhen. Obwohl sie in der intermittierenden Periode reduziert ist, ist sie immer noch höher als bei normalen Menschen. Der normale Mensch gibt 0 bis 2 mg pro 24 Stunden ab, ALA beträgt 0 ~ 7 mg, PBG-Quantifizierung ist für die Diagnose von Genträgern aussagekräftiger als ALA-Quantifizierung, Porphyrinogen-I-Synthase im Urin bei Patienten mit Hepatozyten, roten Blutkörperchen und Fibroblasten ist signifikant reduziert, Fruchtwasserpunktion Zellkultur für Uroporphyrinogen-I-Synthetase Quantitativ kann die Krankheit vor der Entbindung diagnostiziert werden, und einige asymptomatische Kinder und erwachsene Genträger weisen eine geringe Aktivität auf.

4. Biochemische Blutuntersuchung Bei einem akuten Anfall, der häufig auf Erbrechen und Bauchschmerzen während des Essens zurückzuführen ist, kann es zu Wasserkraftstörungen kommen, häufig zu einer Hyponatriämie, einer Verringerung der Calciumkonzentration im Blut und sogar bei einigen Patienten kann es zu Oligurie und Azotämie kommen.

Je nach den klinischen Erscheinungsformen der Symptome und Anzeichen können Sie B-Ultraschall, Röntgen, Elektrokardiogramm, EEG, CT und andere Tests durchführen.

Diagnose und Diagnose von akuten intermittierenden Porphyrie

Die klinischen Manifestationen dieser Krankheit sind hauptsächlich Bauchkrämpfe, periphere Neuritis, neuropsychiatrische Symptome, Urin rotviolett, Urinsputum-Test, positive Diagnose, die Diagnose ist nicht schwierig, die zuverlässigste Diagnose für intermittierende und rezessive Fälle ist Der Gehalt an ALA und Bilirubin im Urin kann chromatographisch bestimmt und eingestellt werden.

Differentialdiagnose

1. Achten Sie bei Bauchschmerzen auf die Identifizierung verschiedener akuter Bauchmuskeln wie Nierensteine, Gallenblasensteine, akute Pankreatitis, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, akute Blinddarmentzündung, Darmverschluss usw. und sogar auf Fehlfunktionen.

2 Unerklärte Funktionsstörungen des Nervensystems, insbesondere das Auftreten peripherer Nervensymptome, lokaler Muskelschwäche, Lähmungen usw., sollten besonders auf die Möglichkeit einer Porphyrie geachtet werden.

3. Vergiftungspatienten leiden auch unter Bauchschmerzen, Verstopfung und neurologischen Symptomen, und die Ausscheidung von ALA im Urin ist ebenfalls erhöht. Die Ergebnisse des Dimethylaminobenzaldehyd-Tests sind jedoch in der Regel negativ, und die Identifizierung sollte beachtet werden.

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