Angeborene nichthämolytische Gelbsucht

Einführung in die angeborene nicht hämolytische Gelbsucht Angeborener nicht hämolytischer Ikterus (Gilbert-Syndrom), eine Gruppe umfassender Krankheiten, wurde erstmals 1092 vom französischen Arzt Gilbert als Ikterus gemeldet, der durch nicht hämolytische und nicht bindende Bilirubinämie verursacht wurde. 25% bis 50% der angeborenen Patienten haben diese Krankheit und sind autosomal dominante genetische Erkrankungen. Nach strenger Definition ist es durch eine nicht hämolytische, nicht bindende Hyperbilirubinämie gekennzeichnet, während Serumcholsäure normal ist und die Leberfunktion normal ist. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0003% (die Inzidenzrate von Neugeborenen ist 0,0003%) Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: hämolytische Anämie

Angeborener nicht hämolytischer Ikterus

(1) Krankheitsursachen

Genetische Faktoren (45%)

Das Phänomen, dass die leiblichen Eltern den Nachkommen und zwischen den Nachkommen ähnlich sind, und die Merkmale der Nachkommen können in der nächsten Generation ausgedrückt werden. Das genetische Material wurde von Generation zu Generation weitergegeben. Gegenwärtig glauben die meisten Menschen, dass angeborener nicht hämolytischer Ikterus mit Vererbung zusammenhängt.

Hepatozytenaufnahme und Bindungsfunktionsstörungen (45%)

Eine unzureichende Aktivität von Bilirubin-Glucuronyltransferase in Mikrosomen in erworbenen Hepatozyten beeinflusst die normale Bindung von ungebundenem Bilirubin in Hepatozyten, so dass die Aufnahme von Bilirubin durch Hepatozyten ebenfalls behindert wird. Somit verursacht es doppelte Defekte bei der Aufnahme und Bindungsfunktion von Hepatozyten an ungebundenes Bilirubin.

(zwei) Pathogenese

Bei allen Patienten mit Leberbiopsien wurde bestätigt, dass die Aktivität von Bilirubin-Glucuronyltransferase in der Leber signifikant verringert war, was darauf hindeutet, dass die Fähigkeit der Leber, indirektes Bilirubin aus dem Plasma zu entfernen, verringert ist, die Konzentration von nicht konjugiertem Plasmabilirubin jedoch verringert ist. Es gibt keinen signifikanten Zusammenhang mit dem Grad der Aktivitätsreduktion dieses Enzyms, was auf das Vorhandensein einer moderaten kompensatorischen Hämolyse bei einigen Patienten mit Gilbert-Syndrom zurückzuführen sein könnte Die Ursache der Krankheit liegt nicht in einer übermäßigen Produktion, sondern in Transportstörungen. Andererseits weisen einige Patienten einen abnormalen BSP-Transport auf, was auch darauf hinweist, dass einige Patienten bei diesem Syndrom Transportfunktionsstörungen aufweisen, da freies Bilirubin in die Leberzellen gelangt. Es wird von den beiden niedermolekularen löslichen "Rezeptorproteinen" (von Y, Z-Protein akzeptiert) im Hepatozyten-Zytoplasma zum glatten endoplasmatischen Retikulum transportiert und unter Einwirkung von Enzymen kombiniert. Wenn die Menge an Y, Z-Protein unzureichend ist oder die Funktion schlecht ist. Zu diesem Zeitpunkt wird die Transportstörung auch die Aufnahme und Bindung von nicht konjugiertem Bilirubin durch Hepatozyten beeinflussen.Je nach der Konzentration von Serumbilirubin kann das Syndrom in zwei Typen unterteilt werden. Seine Pathogenese kann unterschiedlich sein.

1. Leichter und schwerer, Serumbilirubin ist niedriger als 85,5 mol / l und der Gallengang im Urin ist normal.Die Pathogenese kann bei der Aufnahme von Hepatozyten und dem Transport von nicht konjugiertem Bilirubin, wie Hepatozyten-Zytoplasma, fehlerhaft sein. Unzureichender löslicher Proteinrezeptor oder seine Funktionsstörung, die eine Transportstörung von ungebundenem Bilirubin in Hepatozyten verursacht und die Aufnahme von nicht konjugiertem Bilirubin durch Hepatozyten beeinflusst, aber es kann einige milde Patienten geben Die Pathogenese der kritisch kranken Patienten ist dieselbe, was auf die geringe Glucuronyltransferase-Aktivität zurückzuführen ist, jedoch auf die Abnahme der äußerst milden Enzymaktivität aufgrund des Mangels an sensitiver Detektionstechnologie.

2. Schweres Serumbilirubin ist größer als 85,5 mol / l (5 mg / dl) und tritt häufig in der Neugeborenenperiode auf, da die Glucuronidase-Aktivität in den Mikrosomen der Hepatozyten fehlt und die Hepatozyten-Bindungsfunktion auftritt Arm, verursacht Gelbsucht mit unkonjugierter Bilirubin-Hyperämie.

Angeborene nicht hämolytische Gelbsuchtprävention

1. Es ist auch von entscheidender Bedeutung, dass die voreheliche ärztliche Untersuchung und die vorgeburtliche Diagnose rechtzeitig durchgeführt werden. Wie Ultraschallüberwachung, Chromosomenuntersuchung usw.

2, sollte nicht Alkohol, Rauchen, Müdigkeit, Medikamente, etc. vor der Schwangerschaft trinken, sollte Erkältungen, direktes Sonnenlicht, hohe Temperaturen, weg von chemischen und schädlichen Substanzen während der Schwangerschaft vermeiden.

3. Geben Sie dem Kind nach der Entbindung Bilirubin, Blutuntersuchungen, Ultraschalluntersuchungen usw.

Angeborene nicht hämolytische Ikteruskomplikationen Komplikationen hämolytische Anämie

Möglicherweise liegt eine leichte hämolytische Anämie vor.

Angeborene nicht hämolytische Gelbsucht Symptome Häufige Symptome Gelbsucht Galle Ausscheidung Obstruktion obstruktive Gelbsucht einfach Müdigkeit Dyspepsie hämolytische Anämie

Hauptsächlich manifestiert als chronisch intermittierender Ikterus von Kindheit an, kann rezessiv sein, Ikterus kann bei älteren Menschen fortbestehen, neigt jedoch dazu, mit zunehmendem Alter allmählich abzunehmen, Serumbilirubin ist niedriger als 102,6 mol / l, im Allgemeinen niedriger als 51,3 Molmol / L, mit Tag- oder Nachtschwankungen oder saisonalen Schwankungen, ist etwa 1/3 der Fälle während der Routineuntersuchung normal, aufgrund von Müdigkeit, Stimmungsschwankungen, Hunger, Infektionen, Fieber, Operationen, Alkoholmissbrauch, schwangerschaftsbedingtem oder verschlimmertem Ikterus.

Der Allgemeinzustand des Patienten ist akzeptabel und es gibt keine offensichtlichen Symptome. Einige Patienten können von Müdigkeit, Leberbeschwerden, Verdauungsstörungen usw. begleitet sein. Manchmal können Patienten mit Gilbert-Syndrom auch von einer leichten hämolytischen Anämie begleitet sein.

Abgesehen von gelegentlichem dominanten Ikterus vergrößern sich Leber und Milz häufig nicht.

Entsprechend der unterschiedlichen Serumbilirubinkonzentrationen kann das Syndrom in leichtes und schweres, leichteres und schwereres Serumbilirubin von weniger als 85,5 mol / l und schweres Serumbilirubin von mehr als 85,5 mol / l unterteilt werden Gelbsucht tritt während der Neugeborenenperiode auf.

Untersuchung des angeborenen nicht hämolytischen Ikterus

In den meisten Fällen ist der Ikterus mild, das Gesamtbilirubin im Serum beträgt 22,1-51,3 uMol / l und einige wenige bis 85-102 uMol / l oder mehr, hauptsächlich aufgrund von erhöhtem unkonjugiertem Bilirubin im Blut, normaler Serumgallensäure und anderen Lebern. Funktionstests waren normal (wie ALT, AST und -GT), kein Hinweis auf Hämolyse, normaler Erythrozyten-Fragilitätstest, negatives Bilirubin im Urin, normales Gallenvolumen im Kot und keine Zunahme der Harnwege.

1. Die Entwicklung der Gallenblase ist gut, die Gallenblasenangiographie kann keine Auffälligkeiten sein.

2. Phenobarbital-Test: Phenobarbital kann die mikrosomale Glucuronyltransferase-Aktivität der Leber induzieren, unkonjugiertes Bilirubin und Glucuronsäure fördern, die Konzentration von unkonjugiertem Bilirubin im Plasma verringern, Phenyl zum Einnehmen b 2 Wochen, 3-mal / Tag, jedes Mal 60 mg, nach Einnahme des Arzneimittels zur Bestimmung der Plasmabilirubinkonzentration besserten sich die meisten Patienten mit Gelbsucht, das indirekte Serumbilirubin verringerte sich signifikant, sogar bis zu einem normalen Wert, wie zum Beispiel das vollständige Fehlen von UGT1 Wenn durch Gelbsucht verursacht, ist es ungültig.

3. Kalorienarmer Ernährungstest: 2 ~ 3 Tage lang wird täglich eine Diät mit 1674 kJ (400 kcal) durchgeführt. Wenn der indirekte Bilirubinwert im Plasma um mehr als 100% oder um 25,65 uMol / l ansteigt, hat dies diagnostische Bedeutung. Nach 12 ~ 24-stündiger Rückkehr zur normalen Ernährung Bis auf die Basisebene beträgt die Empfindlichkeit des kalorienarmen Ernährungstests für die Krankheit etwa 80%, die Spezifität bis zu 100%, und der Mechanismus der Serumbilirubin-Erhöhung bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, der durch Hunger verursacht wird, kann multifaktoriell sein, und die folgenden Ursachen können durch Hunger verursacht werden Änderungen im Zusammenhang mit: Der intrahepatische Bilirubinligand und der Z-Proteingehalt nahmen ab, der Häm-Katabolismus nahm zu, Fettgewebe-Lipolyse, erhöhte freie Fettsäuren, wodurch Bilirubin freigesetzt und in den Kreislauf abgegeben wird, Darmperistaltik geschwächt, Bilirubin Erhöhte Leberzirkulation.

4. Den Gilbert-Syndrom-Patienten wurde Radionuklid-markiertes indirektes Bilirubin verabreicht, und der Prozentsatz der Plasmaretention 24 Stunden nach dem Gilbert-Syndrom war höher als bei normalen Probanden.

5. Es wurde keine offensichtliche Veränderung der Leberbiopsie festgestellt. Es wurden sogar geringe Fettveränderungen beobachtet. Sogar in den terminalen Lebergefäßen trat eine lipofuszinähnliche Pigmentierung auf. Die Aktivität der Bilirubin-Glucuronyltransferase wurde durch Leberbiopsie gemessen. Die Vitalität war signifikant niedriger als bei normalen Menschen: Die Elektronenmikroskopie zeigte, dass das raue endoplasmatische Retikulum und die Proteinpartikel auf den Leberzellen signifikant reduziert waren und das glatte endoplasmatische Retikulum die Hypertrophie erhöhte.

Diagnose und Diagnose von angeborenen nicht hämolytischen Gelbsucht

Diagnosekriterien

Da die Krankheit mit einigen Krankheiten verwechselt werden kann, die klinische Konsequenzen haben und zu Behandlungsfehlern führen, ist die klinische Diagnose von größerer Bedeutung. Die folgenden Punkte weisen stark auf das Gilbert-Syndrom hin:

1. Chronisch intermittierender oder schwankender milder Ikterus mit Krampfanfällen kann eine Familienanamnese, einen Allgemeinzustand und keine offensichtlichen Symptome aufweisen.

2. Körperliche Untersuchung Abgesehen von mildem Ikterus gibt es keine anderen abnormalen Anzeichen, und Leber und Milz sind nicht viel.

3. Die allgemeine Leberfunktion (ALT, AST, AKP, Gallensäure) ist normal und nur die Schwankung des nicht konjugierten Bilirubin-Plasmaspiegels ist erhöht.

4. Keine hämolytischen, hepatozellulären, obstruktiven Ikterusbefunde.

5. Die Leberhistopathologie war normal.

Beispielsweise kann nach 2 bis 3 Besuchen in 12 bis 18 Monaten kein anderer anormaler Laborbefund als Gilbert-Syndrom diagnostiziert werden.Der Nachweis der TATAA-Sequenz oder der Genmutation im UGT1-Promotor ist für die Diagnose hilfreich.

Differentialdiagnose

Von chronischer nichtbindender Hyperbilirubinämie zu unterscheiden, die durch Fettleber, Alkoholismus, chronische Cholezystitis, Leberzirrhose und Virushepatitis verursacht wird, und von chronischem hämolytischem Ikterus zu unterscheiden, letzterer zusätzlich zu indirektem Bilirubin Darüber hinaus gibt es Anämie, Retikulozyten erhöht, Harn-Gallenwege erhöht, einige Serum-pathogene Virus-Hepatitis wurde als Gilbert-Syndrom falsch diagnostiziert, weil: die Geschichte ist unbekannt, einseitige Aufmerksamkeit auf Behandlungsstudien und Hungertest Mangel an Aufmerksamkeit für die Leberbiopsie.

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