Glykogenspeicherkrankheit

Einführung in die Glykogenakkumulationskrankheit Die Glykogenakkumulationskrankheit ist eine Art Störung des Glykogenstoffwechsels, die durch angeborene Enzymdefekte verursacht wird, von denen die meisten autosomal rezessiv sind und deren Häufigkeit von Rasse zu Rasse unterschiedlich ist. Nach europäischen Angaben liegt die Inzidenzrate bei 1 / (20.000 bis 25.000). Es gibt mindestens 8 Arten von Enzymen, die für die Glykogensynthese und den Katabolismus erforderlich sind. Es gibt 12 Arten von klinischen Erkrankungen, die durch diese Enzymdefekte verursacht werden, darunter Typ I, III, IV, VI und IX hauptsächlich Leberläsionen. Die Typen V und VII werden hauptsächlich durch Muskelgewebe geschädigt. Diese Krankheiten haben ein gemeinsames biochemisches Merkmal, nämlich eine abnormale Glykogenspeicherung, wobei die überwiegende Mehrheit der Glykogenspeicher in Leber, Muskel, Niere und anderen Geweben zunimmt, und nur wenige Arten der Glykogenspeicherung normal sind Die Molekülstruktur von Glykogen ist abnormal. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hyperlipidämie

Ursache der Glykogenakkumulationskrankheit

Genetische Faktoren (90%)

Autosomal rezessive Vererbung, Phosphorylase-Kinase-Mangel ist X-chromosomale Vererbung. Die Glykogenakkumulationskrankheit wird durch den Mangel an Enzymen verursacht, die für den Prozess der Glykogensynthese und -zersetzung erforderlich sind. Dies führt zu Hindernissen bei der Synthese oder Zersetzung von Glykogen, was zur Ablagerung von Glykogen in Geweben führt und verschiedene Krankheiten aufgrund verschiedener Arten von Enzymdefekten verursacht. Art der Glykogenstoffwechselerkrankung.

Pathogenese

Glykogen ist ein hochmolekulares Polysaccharid, das aus Glukoseeinheiten besteht und hauptsächlich in der Leber und den Muskeln als Reserveenergie gespeichert wird. Die normale Leber und der Muskel enthalten etwa 4% bzw. 2% Glykogen. Die Glukose im menschlichen Körper besteht aus Glukokinase und Glukosephosphat. Die Uridindiphosphatglucose (UDPG) wird durch Mutase und Uridindiphosphatglucosepyrophosphorylase gebildet, und dann werden die durch UDPG bereitgestellten Glucosemoleküle durch -1,4-glycosidische Bindungen durch Glycogensynthase verbunden. Eine lange Kette, alle 3 bis 5 Glucosereste, werden durch Verzweigungsenzyme übertragen, und die 1 und 4 verknüpfte Glucose werden in die 1,6-Position übertragen, um eine Verzweigung zu bilden. Wenn sie expandiert wird, bildet sie schließlich eine makromolekulare Struktur des Dendrimers. Das Molekulargewicht beträgt bis zu mehreren Millionen, und die äußerste Glukose hat eine lange lineare Kette, meistens 10-15 Glukoseeinheiten.Der Abbau von Glykogen wird hauptsächlich durch Phosphorylase katalysiert, wobei Glukose-1-phosphat aus dem Glykogenmolekül freigesetzt wird, aber Die Rolle der Phosphorylase ist auf 1,4-glycosidische Bindungen beschränkt. Wenn vor dem Verzweigungspunkt nur 4 Glucosereste vorhanden sind, muss es sich um ein entzweigendes Enzym handeln (Stärke-1,6-Glucosidase, Amyol-1,6-Glucosidase). Übertragen Sie drei dieser Reste auf andere gerade Ketten Die Wirkung der Phosphorylase wird sichergestellt, und gleichzeitig kann das Debranching-Enzym ein Glucosemolekül freisetzen, das über die -1,6-glycosidische Bindung verbunden ist, wodurch die Operation wiederholt wird, um den im Lysosom vorhandenen Glucosebedarf des Körpers zu decken. Die -1,4-Glucosidase (saure Maltase) kann auch Glucoseketten unterschiedlicher Länge in Oligosaccharidmoleküle wie Maltose hydrolysieren, was auf das Fehlen eines Enzyms bei der Glykogensynthese und -zersetzung zurückzuführen ist. Die Defekte bewirken, dass die Synthese oder Zersetzung von Glykogen Hindernisse verursacht, die dazu führen, dass sich das Glykogen im Gewebe ablagert und Krankheiten verursacht. Aufgrund der verschiedenen Arten von Enzymdefekten werden verschiedene Arten von Erkrankungen des Glykogenstoffwechsels verursacht. Die gebräuchlichen Arten sind in Tabelle I, III, VI gezeigt. Typ IX ist hauptsächlich Leberläsionen und Typ II, V und VII sind hauptsächlich Muskelgewebeschäden.

Prävention der Glykogenakkumulation

Die Krankheit gehört zur Erbkrankheit und kann nicht geheilt werden. Die Behandlung verzögert hauptsächlich die Entwicklung der Krankheit, erhöht die Muskelkraft, verbessert Symptome wie Dyspnoe und verbessert die Lebensqualität. Die vorbeugende Maßnahme, die jetzt durchgeführt werden kann, ist die strikte Einhaltung des Eherechtsgesetzes der "nicht engen relativen Ehe". Vorschriften zur Verringerung der Geburtenrate von Kindern mit dieser Krankheit, zur Verbesserung der körperlichen Fitness und zur Verbesserung der Lebensqualität.

Genetische Beratung

Genetische Beratung für Familienanamnese kann betroffenen Erwachsenen zu selektiver Fruchtbarkeit verhelfen.

Voreheliche Untersuchung: einschließlich einer detaillierten Untersuchung der Krankengeschichte und Behandlung von Männern und Frauen sowie ihrer Familienangehörigen, insbesondere des Vorliegens oder Fehlens angeborener Missbildungen, der genetischen Vorgeschichte und enger Verwandter. Familienumfragen, Bluttests, Chromosomentests oder Gentests sollten durchgeführt werden, um Träger zu erkennen.

Vorgeburtliche Konsultation: Schwangere: Medikamente während der Schwangerschaft sollten von einem Arzt geleitet werden. Führen Sie eine gute vorgeburtliche Untersuchung durch. Der Patient muss eine vorgeburtliche Diagnose für das Kind haben. Punktion amniozente in der Schwangerschaft zu überprüfen:

1 In Fruchtwasser wurden vermehrt Mucopolysaccharide gefunden (jedoch erst in der 16. Schwangerschaftswoche diagnostisch).

2 Nach der Amniozentese können die Zellen zur Früherkennung analysiert werden, so dass die Schwangerschaft frühzeitig abgebrochen werden kann.

Komplikationen bei der Glykogenakkumulation Komplikationen

Es kann durch Laktatämie, Azidose, Ketonurie, Hyperlipidämie, Infektion und schweren Tod durch Azidose oder Infektion kompliziert werden.

Symptome der Glykogenakkumulationskrankheit Häufige Symptome Ketoazidose Lebervergrößerung Langsames Wachstum Kraftlose Leber und harte Hypoglykämie

Die Krankheit stellt eine Erbkrankheit dar. Das Kind hat bei der Geburt eine Lebervergrößerung. Mit zunehmendem Alter treten offensichtliche Symptome einer Hypoglykämie auf, wie Schwäche, Schwitzen, Erbrechen, Krämpfe und Koma sowie Ketoazidose. Das Kind hat Wachstumsstörungen, geistige Barrierefreiheit, Kleinwuchs, Übergewicht, hellgelbe Haut, Bauchwölbung, deutlich vergrößerte Leber, harte Textur, schlechte Muskelentwicklung, Schwäche, insbesondere der unteren Extremitäten, die meisten Patienten können nicht überleben Im Erwachsenenalter stirbt er häufig an Azidose und Koma. Im Erwachsenenalter können leichte Fälle gebessert werden. Gegenwärtig kann die Krankheit in mehr als ein Dutzend Subtypen unterteilt werden, von denen Typ I die häufigste ist.

Untersuchung der Glykogenakkumulationskrankheit

1. Biochemische Untersuchung: Der Nüchternblutzucker von Patienten des Typs I wurde auf 2,24 bis 2,36 mmol / l gesenkt, der Gehalt an Milchsäure und Blutzucker wurde erhöht und der Wert von Liponsäure und Harnsäure wurde erhöht.

2, Bestimmung von Leukozytenenzymen: Kann bei Patienten mit Typ III, IV, VI, IX hilfreich sein.

3. Zuckerstoffwechsel Funktionstest

(1) Adrenalin-Toleranztest Nach 60-minütiger Injektion von Adrenalin waren die Blutglucosespiegel bei Patienten mit Typ 0, I, III oder XII nicht erhöht.

(2) Glucagon-Test 0, I, III, IV-Patienten zeigten eine niedrige Blutzuckerreaktion, die 1 bis 2 Stunden nach der Mahlzeit wiederholt wurde. Der O, III-Blutzucker kann auf normal umgerechnet werden.

(3) Fruktose oder Galaktose, die auf Glukosetest umgestellt wurden Patienten vom Typ I erhöhten die Glukose beim Laden von Fruktose oder Galaktose nicht, aber die Milchsäure erhöhte sich signifikant.

(4) Der Glukosetoleranztest zeigte typische Diabetesmerkmale.

4, Muskelgewebe oder Lebergewebe Biopsie: Biopsiegewebe zur Glykogenquantifizierung und Bestimmung der Enzymaktivität, kann als Grundlage für die Diagnose verwendet werden, aber der Schaden ist groß.

5, Molekularbiologie-Test: Die aktuelle Studie ist mehr Glucose-6-Phosphatase (G-6-Pase) -Gen, G-6-Pase-Mangel kann Typ I GSD verursachen, G-6-Pase-Gen befindet sich in der 17. Das Chromosom mit einer Gesamtlänge von 12,5 kb enthält 5 Exons und hat eine Vielzahl von G-6-Pase-Genmutationen nachgewiesen, von denen die meisten in R83C und Q347X gefunden werden und etwa 60% der GSD des Typs I ausmachen. Es gibt jedoch regionale Unterschiede in China Die höchste Häufigkeit von nt327G A (R83H) wurde durch nt327G A (R83H) gefolgt von nt326G A (R83C) nachgewiesen, weshalb CpG auf dem 83. Codon des G-6-Pase-Gens ein Hotspot der Mutation zu sein scheint, wobei eine PCR-Bindungs-DNA-Sequenzanalyse oder ASO verwendet wurde. Die Hybridisierungsmethode kann korrekt identifiziert werden. Mutationsallele, die von 88% der Patienten mit Typ-I-Glykogenakkumulationssyndrom getragen werden, können durch Gentests eine invasive Gewebebiopsie vermeiden und können auch zum Nachweis von Trägern und zur pränatalen Diagnose verwendet werden.

Diagnose und Identifizierung von Glykogenakkumulationskrankheiten

Die Krankheit muss von Diabetes unterschieden werden:

Diabetes ist eine Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, die durch Hyperglykämie aufgrund von Defekten der Insulinsekretion und / oder einer beeinträchtigten Insulinwirkung gekennzeichnet sind. Anhaltende Hyperglykämie und langfristige Stoffwechselstörungen können zu einer Schädigung der Gewebe und Organe des Körpers, insbesondere der Augen, Nieren, des Herz-Kreislauf- und Nervensystems sowie zu Funktionsstörungen und Versagen führen. In schweren Fällen können akute Komplikationen wie Dehydration, Störungen des Elektrolytgleichgewichts und des Säure-Basen-Gleichgewichts, Ketoazidose und hyperosmolares Koma auftreten. Typische Symptome von Diabetikern sind jedoch drei mehr und eins weniger, dh Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Gewichtsverlust, die anhand der sekundären Symptome identifiziert werden können.

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