Makroglobulinämie

Einführung in die Makroglobulinämie Der abnorme Anstieg von IgM im Blut ist eine Makroglobulinämie.Die Krankheit ist in primäre und sekundäre Makroglobulinämie unterteilt und die Ursache der primären Makroglobulinämie ist unbekannt, auch bekannt als Walsh-Makroglobulinämie. Es gibt primäre und sekundäre Punkte bei dieser Krankheit: Der ungeklärte Anstieg des monoklonalen IgM wird als primäre Makroglobulinämie (Waldenstrom-Makroglobulinämie) und der monoklonale oder polyklonale IgM als Folge anderer Krankheiten bezeichnet. Der Anstieg wird als sekundäre Makroglobulinämie bezeichnet. Die klinischen Manifestationen einer primären Makroglobulinämie sind altersbedingt, Blutarmut, Blutungsneigung und hochviskoses Syndrom. Die Diagnose basiert auf dem Vorhandensein großer Mengen von monoklonalem IgM im Blut und der Infiltration von lymphoiden Plasmazellen im Knochenmark. Die Krankheit ist ein chronischer Prozess, eine Chemotherapie ohne klinische Symptome wird nicht empfohlen, und eine Chemotherapie wird bei fortschreitender Erkrankung angewendet. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Lymphom, Leukämie

Ursache der Makroglobulinämie

Genetische Faktoren (40%):

Die Makroglobulinämie macht etwa 2% aller hämatologischen Tumoren aus und ist eine seltene Krankheit. Die Inzidenz der Kaukasier ist höher, während die afrikanische Abstammung nur 5% aller Patienten mit Makroglobulinämie ausmacht. Es gibt eine große Anzahl von Berichten über familiäre Erkrankungen, einschließlich Makroglobulinämie und andere Generationen von B-Lymphoproliferationsstörungen, und genetische Faktoren sind wichtig. Untersuchung und Beobachtung von 181 Patienten mit Makroglobulinämie, etwa 20% ihrer Familienmitglieder ersten Grades leiden an Makroglobulinämie oder anderen B-Zell-Erkrankungen, und gesunde Verwandte sind auch anfällig für andere Immunerkrankungen mit niedrigem Gammaglobulin-Blut. Symptome, Hypergammaglobulinämie (insbesondere polyklonale IgM), produzieren Autoantikörper (insbesondere für die Schilddrüse) und erhöhen die Anzahl der aktiven B-Zellen. Ob es sich um Umweltfaktoren handelt, ist nicht sicher.

Infektion (35%):

Chronische Antigenstimulation durch Autoimmunkrankheiten oder besondere berufliche Expositionen ist nicht eindeutig mit Makroglobulinämie assoziiert. Ob es sich um eine Virusinfektion handelt, muss noch entschieden werden. Es gibt immer noch Debatten über die Korrelation zwischen HCV, HHV-8 und Makroglobulinämie.

Pathogenese

Obwohl einige genetische Studien nur eine begrenzte Anzahl von Fällen betreffen, wurde auch gezeigt, dass bei Patienten mit Makroglobulinämie viele Chromosomenzahlen oder strukturelle Abnormalitäten vorliegen.

Die häufige Anzahl von Anomalien sind 17, 18, 19, 20, 21, 22, X- und Y-Chromosomendeletionen, und die Zunahme der Anzahl der Chromosomen 3, 4 und 12 wurde ebenfalls berichtet. Bei 40-90% der Patienten mit Makroglobulinämie liegt eine Deletion von 6q21-22 vor, insbesondere bei Patienten mit familiärer Vorgeschichte. Diese Region kann mehrere Tumorsuppressorgene enthalten, von denen BLIMP-1 ein wichtiges regulatorisches Gen ist, das an der lymphoplasmacytischen Differenzierung beteiligt ist.

Makroglobulinämie weist jedoch keine Rekombination des IgH-Switch-Gens auf, und dieser Befund kann verwendet werden, um Makroglobulinämie und IgM-Myelom mit IgH-Switch-Rekombination als Hauptmerkmal zu identifizieren. Makroglobulinämie Klonale B-Zellen des Knochenmarks werden von kleinen Lymphozyten mit einer großen Menge an Immunglobulinablagerungen auf der Oberfläche zu Lymphoplasmazellen und dann zu Klonen reifer Plasmazellen, die Immunglobuline enthalten, im Zytoplasma unterschieden. .

Manchmal können klonale B-Zellen in peripheren B-Blutlymphozyten nachgewiesen werden, und die Anzahl davon ist bei Patienten mit Arzneimittelresistenz oder Fortschreiten der Erkrankung erhöht.Diese klonalen Blutzellen haben eine besondere Fähigkeit, sich bei In-vitro-Kultivierung automatisch in Plasmazellen zu differenzieren.

Prävention von Makroglobulinämie

Die Behandlung dieser Krankheit richtet sich nach dem Schweregrad des Zustands des Patienten und wird zu unterschiedlichen Zeiten durchgeführt.Wenn der Patient asymptomatisch ist, kann er oder sie ohne Behandlung viele Jahre stabil bleiben, und es ist nur eine engmaschige Nachsorge erforderlich. Eine frühe symptomatische Behandlung von Patienten mit eigener Krankheit ist ein notwendiges Mittel, um die Mortalität zu senken und das Überleben zu verlängern.

Komplikationen bei Makroglobulinämie Komplikationen Anämie Lymphom Leukämie

Die Hauptkomplikationen waren Krankheitsprogression, Anämie, Blutung, Infektion und einige Patienten starben an akuter myeloischer Leukämie aufgrund der Entwicklung eines diffusen großzelligen Lymphoms (Richter-Syndrom).

Symptome der Makroglobulinämie Häufige Symptome Blutungstendenz Gewichtsverlust Müdigkeit Chronische Niereninsuffizienz Lymphknotenvergrößerung Blutviskosität Erhöhte Thrombozytopenie Sehstörung

Bei älteren Patienten treten zusätzlich zu Müdigkeit, Schwäche, Gewichtsverlust und anderen Symptomen Anämie, Blutung, Hyperviskosität, Niereninsuffizienz usw. auf.

Häufiger bei Männern mit einem Durchschnittsalter von 63 Jahren. Häufige Symptome sind Müdigkeit, Schwäche, Gewichtsverlust, Blutungen und hochviskoses Syndrom.

Die körperliche Untersuchung ergab Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Purpura und Schleimhautblutung, periphere sensorische Neuropathie und Raynaud-Phänomen.

Anämie ist die häufigste klinische Manifestation. 80% der Patienten hatten zum Zeitpunkt der Diagnose eine Anämie. Die Ursachen der Anämie sind vielfältig, einschließlich der Hemmung der hämatopoetischen Funktion, der Beschleunigung der Zerstörung roter Blutkörperchen und des Blutverlusts.

Häufig manifestieren sich Blutungen im fortgeschrittenen Stadium als nasale, orale Schleimhautblutung, Hautpurpura und viszerale oder zerebrale Blutungen. Eine Blutung wird durch die Kombination von monoklonalem IgM mit verschiedenen Gerinnungsfaktoren oder durch das Bedecken der Oberfläche von Blutplättchen verursacht, was die Funktion von Blutgerinnungsfaktoren und Blutplättchen beeinflusst.

Das Hyperviskositätssyndrom tritt auf, wenn die Serumviskosität über dem Vierfachen des Normalen liegt. Häufige Symptome sind Kopfschmerzen, Sehstörungen, abnorme psychische Zustände wie Verwirrtheit oder Demenz, und Bewusstseinsveränderungen können zu Koma, Ataxie oder Nystagmus führen.

Herzinsuffizienz.

Die Ophthalmoskopie untersucht Veränderungen der Netzhautvene und -sausalität, Netzhautblutungen und Papillenödeme.

Veränderungen im Nervensystem können periphere Neuropathien und lokalisierte Schäden des Zentralnervensystems zur Folge haben. Am häufigsten ist die periphere Neuropathie, die Sensibilität der Gliedmaßen und die Dyskinesie sind symmetrisch, die sensorische Dysfunktion ist häufig wichtiger als die Dyskinesie, Symptome der unteren Extremitäten treten häufig zuerst auf und sind häufig schwerer als die oberen Gliedmaßen. Die Inzidenz von Niereninsuffizienz bei dieser Krankheit ist signifikant niedriger als bei multiplem Myelom, und diese Woche ist auch eine Proteinurie selten.

Untersuchung der Makroglobulinämie

Die Krankheit muss wie folgt überprüft werden:

Routineuntersuchung des Blutes, Routineuntersuchung des Knochenmarks, zytochemische Färbung, immunologische Untersuchung des Serums, Blutsenkungsrate, Urinuntersuchung, Nierenfunktionsuntersuchung, Kryoglobulinuntersuchung, Gewebebiopsie.

Laboruntersuchung: Erhöhtes Serum-IgM (normalerweise> 30 mg / ml), 75% der Fälle von monoklonalem IgM haben eine leichte Kette, normales oder reduziertes Immunglobulin im Serum, die meisten Patienten mit erhöhter Serumviskosität, aber nur 20 % hatten ein hochviskoses Syndrom, 80% der Patienten hatten normale Zellen mit normaler pigmentierter Anämie und die meisten Patienten hatten zum Zeitpunkt der Diagnose keine signifikante Verringerung der Anzahl weißer Blutkörperchen und Blutplättchen. Tumor B-Zellen sind monoklonale und exprimieren B-Zelloberflächenantigene (wie CD19, CD20, CD24), und Tumor B-Zellen exprimieren auch CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9.

Eine Knochenmarkbiopsie ist häufig: Lymphozyten, plasmazytoide Lymphozyten oder Plasmazellen infiltrieren. Längere Thrombinzeit, Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit können verlängert werden. Obwohl diese Woche häufig Proteinurie auftritt, überschreiten nur 3% der Patienten 1 g / 24 h, was von geringer Bedeutung ist. Etwa 60% der Patienten mit Makroglobulinämie haben einen erhöhten b2-Mikroglobulinspiegel (3 mg / l).

Diagnose und Diagnose von Makroglobulinämie

Diagnosekriterien

Klinische Manifestation

(1) Ältere Patienten mit unerklärlicher Anämie und Blutungsneigung.

(2) Symptome des zentralen und / oder peripheren Nervensystems.

(3) Sehbehinderung.

(4) Renault-Phänomen.

(5) Leber, Milz und geschwollene Lymphknoten.

2. Laboruntersuchung

(1) Das monoklonale IgM im Serum beträgt> 30 / l.

(2) Es kann Anämie, weiße Blutkörperchen und Thrombozytopenie geben, und eine kleine Anzahl atypischer Plasmazellen kann in der Peripherie auftreten.

(3) Infiltration von lymphoiden Plasmazellen in Knochenmark, Leber, Milz und Lymphknoten.

(4) Erhöhte Blutviskosität.

(5) Fundusblutung oder Krampfadern.

In einigen schwereren Fällen sollte zwischen multiplem Myelom, chronischer Lymphozytenblutkrankheit und Lymphom unterschieden werden.

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