Pædiatrisk hæmofili

Introduktion til pædiatrisk hæmofili Hæmofili er en gruppe af hæmoragiske sygdomme ved en arvelig koagulopati forårsaget af fraværet af faktor VIII (FVIII), IX (FIX) eller faktor XI, herunder hæmofili A, faktor VIII (også kendt som faktor VIII) Antihemofil globulin, AHG) -mangel. Hemophilia B, faktor IX (også kendt som plasma-thromboplastinkomponent, PTC) -mangel. Hemophilia C, en faktor XI (også kendt som plasmaprothrombinforløber, PTA) -mangel. Hæmofili er den mest almindelige i medfødte hæmoragiske sygdomme, især hæmofili A tegner sig for ca. 85%. Hæmofili hos børn begynder i den nyfødte periode, men de fleste af dem er omkring 2 år gamle. Med stigningen i udviklingsaktiviteter bliver blødningstendensen mere og mere tydelig. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, chok, gulsot, mave-tarmblødning, hovedpine

Årsager til hæmofili hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Hæmofili A, B er X-bundet recessiv arv, kvindelig transmission, mandlig indtræden, hæmofili C er autosomal dominerende eller ufuldstændig recessiv arv, både mænd og kvinder kan være sygelige eller transmitterede, ca. 1/3 Patienten har ingen familiehistorie, som kan være forårsaget af genetiske eller genetiske mutationer. Faktoren VIII-genet er stort og 186 kb langt. De almindelige mutationsmetoder er punktmutation, genetisk sletning, indsættelse af unormale fragmenter og intron 22-inversion på grund af faktorer. Defekter i VIII-genet forårsager hæmofili, og ca. 50% af alvorlige tilfælde er forbundet med inversion af intron 22.

(to) patogenese

Både FVIII og FIX gener er placeret i slutningen af ​​den lange arm af X-kromosomet, så både hæmofili A og hæmofili B er X-bundne genetiske sygdomme. I henhold til de genetiske love for hæmofili er der fire tilfælde:

1. Mandlige drenge og normale kvindelige drenge er normale, og de fødte piger er bærere.

2. Kvindelige bærere og drenge født af normale mænd har en 50% sandsynlighed for at være hæmofilie, og piger født med 50% sandsynlighed for at være bærere.

3. Drenge født af kvindelige bærere og mandlige patienter har 50% chance for at blive hæmofili, og piger født af piger og hæmofili udgør hver 50%. Denne type ægteskaber er sjældne.

4. Drenge og piger, der er født til mandlige hæmofilie og kvindelige hæmofili, lider af hæmofili. Dette ægteskab er endnu ikke fundet Faktor (vWF) kombineres i form af ikke-kovalente bindinger til dannelse af komplekser. Hvor VIII: C kun er 1% af komplekset, er faktor VIII et vandopløseligt glycoprotein, der kan aktiveres af Xa eller thrombin til VIIIa, i det endogene koaguleringssystem, i nærvær af Ca2 og phospholipider, VIIIa Deltagelse i aktivering af faktor X med faktor IXa i form af coenzym forøger kraftigt aktiveringshastigheden af ​​faktor X med faktor IXa. I fravær af faktor VIII eller faktor IX reduceres produktionen af ​​thromboplastin, dannelse af fibrinkoagulering forsinkes, og koagulationstiden forlænges. Forårsager blødningssymptomer, vWF som bærer af faktor VIII for at stabilisere den, og deltage i blodpladeadhæsion, aggregering, vWF-niveauer eller nedsat funktion, kan forårsage faktor VIII-mangel og blødningstendens, VIII: C 80% af sinusformede endotelceller Syntese, resten syntetiseres af milt, lunge, nyre, mononukleære makrofager osv.; Dens aktivitet er ekstremt ustabil, den kan miste 20% efter opbevaring i 24 timer ved 4 ° C, VIII: C-plasmaindhold er 5μg / L, aktiviteten er 50% ～ 150% , halveringstid 8 ~ 12 timer Faktor IX syntetiseres af leveren og hører til vitamin K-afhængig koagulationsfaktor. Dens halveringstid er 18-24 timer, plasmaaktivitet er 80% -120%, faktor XI syntetiseres af leveren, og dens halveringstid er 40-48 h. Den er stabil ved 4 ° C, så patienten erstattes af denne sygdom. Faktor XI kan tilføjes ved at indtaste lagerplasmaet under behandlingen.

Pædiatrisk hæmofili-forebyggelse

Styrk opdagelsen af ​​hæmofili-bærere, prænatal diagnose af gravide kvinder i hæmofili-familien, hæmofili-foster bør afslutte graviditet, vil uden tvivl reducere forekomsten af ​​hæmofili, i henhold til det genetiske mønster for denne gruppe af sygdomme, patienten Familiemedlemmer skal screenes for at identificere patienter og bærere og for at udføre genetisk rådgivning om sygdommen i denne gruppe, så de kan forstå de genetiske love og bruge genetisk analyse til prænatal diagnose hos gravide kvinder i familien, såsom Bestemmelse af fosteret som en patient med hæmofili A, kan afslutte graviditeten i tide, forhindre blødning bør udvikle en stille levevaner fra barndommen, for at reducere og undgå traumatisk blødning, så vidt muligt for at undgå intramuskulær injektion, såsom operation for kirurgiske sygdomme, skal behandles Bemærk blodtransfusion eller supplement til manglen på koagulationsfaktorer før, under og efter operationen.

Pædiatriske hæmofili-komplikationer Komplikationer anæmi chokkerer gulsot mave-tarmblødning hovedpine

Komplicerede led eller indre organer, muskelblødning, post-traumatisk blødning, kan kompliceres af anæmi, chok, gulsot osv. Gentagen blødning af leddet fører ofte til ødelæggelse af ledbrusk, indsnævring af ledkaviteten og muskelatrofi omkring leddet for at danne kronisk hæmofil arthritis. Selv leddeformitet, funktionsnedsættelse, såsom blødning i halsen, kan kompliceres af asfyksi, kan kompliceres af mave-tarmblødning, hæmaturi osv., Intrakraniel blødning er sjælden, for børn med hæmofili med svær hovedpine skal være opmærksomme på intrakraniel blødning eller subdural blødning muligt.

Symptomer på hæmofili hos børn Almindelige symptomer Hæmoragisk tendens Gentagne blødninger Muskelblødning Hudslimhindeblødning Huangqi Intrakranial blødning Leddeformitet Muskelatrofi Ledhulen blødning Asfyksi

Klinisk manifestation

(1) blødningssymptomer: de vigtigste manifestationer af denne sygdom, livslang mindre skade eller langvarig blødning efter operation, hæmofili A, B kliniske manifestationer lignende, jo tidligere blødningssymptomerne forekommer mere alvorlige, hæmofili A mere hos babyen Begynd at lære at klatre, lære at gå på sygdommen, mindre end 9 måneder efter fødslen, lejlighedsvis blødning fra det nyfødte, når navlestrengen er brudt, milde børn kan ikke findes før voksen alder, hæmofili B alvorlige børn er sjældne, milde Der er mange børn, for det meste inden for 2 år, og nogle få er 5 til 6 år gamle.

(2) ledblødning: er en af ​​de specielle manifestationer af hæmofili A-børn, ca. 75% af hæmofili A-patienter, forekommer ofte efter træning og traumer, spædbørn er for det meste ankelinddragelse, børn med knæinddragelse Almindelig, mildt ubehag før blødning, efterfulgt af lokal rødme, hævelse, varme, smerter, begrænset mobilitet, såsom mindre blødning, rettidig behandling, ledhematom kan absorberes, men gentagne blødninger i led fører ofte til ødelæggelse af ledbrusk, led Hulen er indsnævret, muskelatrofi omkring leddet danner kronisk hæmofil arthritis og endda leddeformitet og funktionsnedsættelse.

(3) hæmofili muskelblødning og hæmatom: underekstremiteter, underarme, bagdel er mere almindelige, dyb hæmatom har tilsvarende dele af smerter, kompressionssymptomer, såsom mere blødning, kan forårsage chok, anæmi, gulsot og kropsvarme, subkutant, tandkød, Oral og nasal slimhinde er let at blive skadet, så det er et hyppigt blødningssted, men slimhindeblødning i huden er ikke et kendetegn ved denne sygdom. Hudfejl, ecchymoser er sjældne, såsom blødning forekommer i svelget, hals er let at forårsage asfyxi, gastrointestinal blødning, hæmaturi er også almindelig. Børn med hæmaturia kan fejldiagnostiseres som "nefritis". Børn med tandfjerning eller kirurgi, såsom tandekstraktion, tonsillektomi osv., Hvis de ikke træffer tilsvarende forholdsregler, vil forårsage langvarig oser eller blødning. Intrakraniel blødning er sjælden, men det er spontan, men normalt forårsaget af traume. Forårsagede, ofte livstruende, hæmofiliebørn med svær hovedpine skal være opmærksomme på muligheden for intrakraniel blødning eller subdural blødning, hæmofili C homozygote børn har blødningstendens, blødning er lettere, oftere efter operation Eller traumatisk, spontan blødning er sjælden; lejlighedsvis hudslimhindeblødning, unge kvinder kan have menorrhagi, blødningsgrad og faktor XI-koncentration har intet signifikant forhold, børn Ofte kombineret med faktor V, faktor VII og andre koagulationsfaktorer, har børn med heterozygoter ingen blødningssymptomer.

2. Klinisk klassificering af hæmofili

(1) Tung: Faktor VIII- eller faktor IX-aktivitet <1%, mere spontan blødning inden 1 års alder, flere og flere blødningssteder, gentagne intraartikulære eller dybe vævsblod (muskel, visceral) blødning, leddeformitet mere almindelig.

(2) Mellemliggende type: Faktor VIII eller faktor IX-aktivitet er 1% til 5%, for det meste i tilfælde af 1-2 år gammel, kan forårsage større blødninger efter traumer, led, muskelblødning er mere almindeligt, men antallet af gentagne episoder er mindre, sjældent i Der var leddeformiteter i de første år, og spontan blødning var sjælden.

(3) Let type: Faktor VIII eller faktor IX-aktivitet er 6% til 25%, for det meste efter 2 års alder, let skade eller blødning efter operation, ingen spontan blødning og ledblødning.

(4) Subklinisk type: Faktor VIII eller faktor IX-aktivitet er 26% til 45%. Det er kun i alvorligt traume. Blødningen findes ikke kun efter større operationer, men det er let at gå glip af diagnosen. I henhold til blødningssymptomer kan medicinsk historie og familiehistorie oprindeligt etableres. Diagnosen hæmofili, yderligere kan den relevante undersøgelse af koagulering bekræfte diagnosen, identifikation af hæmofili A, B, C kan identificeres ved protrombinforbrugstest og den korrigerende test af thromboplastintest, hvis nødvendigt Yderligere genetisk analyse kan udføres under genetisk rådgivning eller prenatal diagnose.

Pædiatrisk hæmofili-kontrol

1. Forlænget koagulationstid forlænget aktivering af delvis thromboplastintid, dårlig protrombinforbrug, unormal thromboplastinproduktionstest, blødningstid, antal blodplader, protrombintid er normal, når protrombinforbrugstest, thromboplastin Når der dannes en testabnormalitet, kan den identificeres ved en korrigerende test Faktor VIII, XI indeholder ikke faktor IX i normalt plasma adsorberet af bariumsulfat og indeholder faktor IX og XI i normalt serum uden faktor VIII. Hvis de to ovennævnte tests kan korrigeres med normalt plasma efter adsorption med bariumsulfat, men ikke korrigeres ved normalt serum, er det hæmofili A; hvis de to ovennævnte tests korrigeres ved normalt serum og ikke korrigeres af det adsorberede plasma, er det blod Sygdom B; hvis ovennævnte to test kan korrigeres ved normalt serum og adsorberet plasma, er det hæmofili C.

2. Bestemmelse af faktor VII: C- eller faktor IX-aktivitet i plasma (fase I-metode) Denne metode er enkel og almindeligt anvendt og er også hovedbasis for klinisk klassificering af hæmofili.

3. Genetisk diagnose

(1) DNA-polymorfisme-analyse: inklusive restriktionsendonuclease-fragment-længde-polymorfisme (RFLP), variabelt antal tandem-gentagelse (VNIR) og kort gentagelse (STR) -analyser for probander og Probens mor er heterozygoten på restriktionsstedet, og fragment-længde-polymorfisme relateret til hæmofili i genet eller genet bruges som en genetisk markør til at bestemme, om sygdomsgenet findes, hvis alt det eksisterende RFLP blev analyseret ved bindingsanalyse, og pålideligheden af ​​genetisk diagnose af hæmofili-familie var 99,9%.

(2) Direkte påvisning og analyse af patogene defekter: inklusive denaturerende gradientgelelektroforese (DGGE) og enkeltstrenget konformationspolymorfisme-analyse (SSCP), som kan detektere punktmutationer, som oftest bruges til genetisk analyse af probander, og detektionshastigheden af ​​mutationer Det er 80% til 90%.

(3) Sydlig blotting: Hoveddefekten ved at detektere geninversionen af ​​det store fragment af intron 22, som for det meste er til svære patienter, til genetisk rådgivning af medlemmer af hæmofili-familie og vælge billeddannelsesundersøgelse efter kliniske behov, såsom X Linie, B-ultralyd, CT-undersøgelse osv. Kan findes i leddeformiteter, visceral blødning og så videre.

Diagnose og diagnose af hæmofili hos børn

Denne sygdom skal adskilles fra vWD, som kan forårsage blodpladefunktion på grund af unormalitet i vWF-kvalitet eller -mængde.Den kan induceres ved hjælp af aspirintolerance-test, blodpladeduceret statinfri agglutination og vWF-faktorantigen (vWF: Ag) Bestemmelse osv., Den samlede mængde koagulationsfaktorer indeholdt i 1 ml normalt plasma defineres som en faktor på 1 enhed, og niveauet af faktoren udtrykkes som en procentdel af aktiviteten, dvs. niveauet på 100% (1 U / ml) er lig med 1 ml af faktoren i normalt plasma. Aktiviteten er klassificeret i 4 typer i henhold til niveauet for FVIII eller FIX.

1. Den differentielle diagnose af hæmofili A og hæmofili B svarer til de kliniske hæmoragiske manifestationer af hæmofili A og hæmofili B. Begge APTT'er er langvarige og vanskelige at identificere. TGT og korrigerende test kan identificere begge. Det mest pålidelige diagnostiske middel er FVIII: C-assayet suppleret med vWF: Ag-assayet og FIX: C-assayet suppleret med FIX: Ag-assayet.

2. Identifikation med erhvervet faktormangel Erhvervet faktormangel er almindelig ved erhvervet FVIII-mangel, mens erhvervet FIX-mangel er sjælden, kliniske manifestationer og hæmofili er ens, men blødningsgraden er tungere, mere forekommer i Gravide kvinder, ondartede tumorer og patienter med unormal immunfunktion, laboratorieundersøgelse af APTT forlænget, en lille mængde normalt plasma kan ikke korrigeres, bestemmelse af inhibitor titer kan diagnosticeres klart, men skal være opmærksom på den langvarige anvendelse af faktorerstatningsterapi hos patienter med svær hæmofili. Det kan producere faktorinhibitorer, og forekomsten af ​​hæmofili En faktorinhibitorer er meget højere end hæmofili B. Sådanne patienter er meget vanskelige at behandle og har høj blødningsdødelighed.

3. Identifikation af von Willebrands sygdom Disse sygdomme skal adskilles fra hæmofili A, der er kendetegnet ved en familiehistorie eller familiehistorie Familiehistorie er i overensstemmelse med autosomal dominerende eller recessiv arv. Kan forekomme, blødningssymptomer svarende til hæmofili, laboratorietest: forlænget blødningstid, aspirintolerance test positiv, Ristomycin (Ristocetin) fremkaldt blodpladeaggregation, APTT forlænget, FVIII: Ag faldet eller normalt, vWF: Ag faldt eller Normal (hvis normal er det nødvendigt at kontrollere yderligere, om det er en variant).

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.