Pædiatrisk von Willebrands sygdom

Introduktion til vaskulær hæmofili hos børn Von Willebrands sygdom (vWD) er en kompleks hæmoragisk sygdom med en hæmostatisk funktion. I 1926 rapporterede Erikvon Willebrand først sygdommen, som antages at være forårsaget af unormal blodpladefunktion eller unormale blodkar. Pædiatriske patienter er ofte forårsaget af familie arvelighed, som er en almindelig type arvelig blødningsforstyrrelse, som kan kritiseres af både mænd og kvinder. Det er blevet konstateret, at von Willebrand Factor (vWF) masse eller mængde abnormaliteter forårsager vWD med et fald i faktor VII prokoagulantaktivitet (VIII: C). Klinisk er der en tendens til blødning af hudslimhinden, blodpladeadhæsionen reduceres, og blødningstiden forlænges. Erhvervet von Willebrands sygdom kan forekomme ved en række forskellige sygdomme, og et lille antal patienter kan ikke have nogen underliggende sygdom. Børn er sjældne. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmichok

Årsager til von Willebrands sygdom hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Vaskulær hæmofili er en hæmoragisk sygdom forårsaget af abnormiteter i kvaliteten eller mængden af ​​von Willebrand-faktor (vWF). Det antages i øjeblikket bredt, at denne sygdom er den mest almindelige medfødte hæmoragiske sygdom.

Arvelig von Willebrands sygdom: De fleste patienter er autosomalt dominerende, og nogle få er autosomale recessive. Både mænd og kvinder kan blive syge, og begge forældre kan arve. Blandt arvelige hæmoragiske sygdomme kan forekomsten kun være andet end hæmofili, hvilket er ca. (4 ~ 10) / 100.000, hvilket er den mest almindelige arvelige hæmoragiske sygdom. Forekomsten af ​​denne sygdom er imidlertid lav i Kina.

Erhvervet von Willebrands sygdom: Det er en erhvervet hæmoragisk sygdom, der kan forekomme ved en række forskellige sygdomme, og et lille antal patienter kan ikke have nogen underliggende sygdom. Børn er sjældne, ofte sekundære med lymfatisk hyperplasi, erhvervet gammaglobulin og andre immunforstyrrelser, uden familieblødning.

(to) patogenese

1. Arvelig vaskulær hæmofili:

vWF er et multimerisk glycoprotein reguleret af et gen på kromosom 12 og er 180 kb lang. Det syntetiseres af endotelceller og makrofager, danner vWF-dimerer fra de oprindeligt syntetiserede pre-pre-vWF og danner til sidst vWF-multimerer, der er opbevaret i Weibel-Palade-legemer og blodplade-alfa-partikler af endotelceller. VWF syntetiseret af endotelceller udskilles for det meste på en vedvarende måde, har en stærk bindingsevne til matrixen og spiller en vigtig rolle i processen med vedhæftning af blodplader til det vaskulære endotel. Når vWF reduceres, accelereres faktor VIII-nedbrydning, og VIII: C-aktivitet påvirkes. I de små arterier med høj forskydningskraft af karvæggen klæber blodpladerne til de beskadigede endotelceller og afhænger af tilstedeværelsen af ​​vWF. VWF spiller en rolle i forbindelse med forbindelsen af ​​blodplade-membranoverfladen og det subendoteliale bindevæv. Når vWF-niveauet er nedsat, eller funktionen er unormal, kan blodpladerne ikke klæbe til den beskadigede blodkarvæg, og huden kan blødes spontant eller beskadiges efter skaden.

Patogenesen af ​​vWD er forskellig:

Type 1 er en missense-mutation eller en nonsensmutation i vWF-genet, der forårsager et fald i niveauet af vWF-protein. Opdelt i autosomal recessiv eller dominerende arv, den førstnævnte er mindre almindelig, og de kliniske manifestationer er ekstremt alvorlige.

Type 2A er en missense-mutation i den 28 ekson af vWF-molekylet. Type 2B er en missense-mutation på grund af bindingsstedet til GPIb på vWF-molekylet, og vWF-multimer aggregeres med det og kan let fjernes i plasma. Det er autosomalt dominerende.

Type 3-mutationer er nonsensmutationer, gen-deletioner eller defekter i mRNA-ekspression. Der er få eller næsten ingen vWF-proteiner i plasma og blodplader. For autosomal recessiv arv er patientens unormale vWF-gen afledt fra begge forældre.

2. Erhvervet von Willebrands sygdom

Det involverer en række patogeneser. Den mest almindelige er produktionen af ​​hæmmere med vW-aktivitet, hovedsageligt IgG, IgA og IgM; for det andet adsorberer tumorceller vWF, hvilket reducerer plasma vWF.

Forebyggelse af vaskulær hæmofili hos børn

Forebyg sygdom eller fødende af en transportør:

I henhold til det genetiske mønster for sygdommen screenes familiemedlemmerne til patienten for at bestemme patienter og bærere, og de får genetisk rådgivning om sygdommen for at få dem til at forstå de genetiske love. Det er bedst at gå på hospitalet for at tjekke hæmofiliensgen før vi ægteskab for at afgøre, om afkommet sandsynligvis har hæmofili. Prenatal diagnose skal udføres ved genetisk analyse af gravide kvinder i familien. Brug af PCR-teknologi kan påvise præcis føtal fødsel diagnose af ekstremt alvorlige tilfælde af mistænkt vWD type II og type I ved at påvise vand eller villus hos gravide kvinder.

For børn, der allerede er syge:

Det er nødvendigt at udvikle stille levevaner og styrke sygepleje for at reducere og undgå traumatiske blødninger, undgå traumer og intramuskulær injektion og undgå brug af aspirin, ikke-steroide anti-infektiver og andre lægemidler, der påvirker blodpladeaggregation. Hvis der kræves kirurgisk behandling af kirurgiske sygdomme, skal man være opmærksom på blodtransfusion eller supplering af koagulationsfaktorer før, under og efter operationen. Hvis den erhverves, er det nødvendigt at aktivt behandle den primære sygdom og behandle den i henhold til den specifikke sygdom.

Pædiatriske vaskulære hæmofili-komplikationer Komplikationer anæmi chok

Overdreven blødning kan være kompliceret af anæmi, i alvorlige tilfælde kan den være kompliceret af chok.

Kan kompliceres ved blødning i blødt væv i led, blødning i led kan ses fælles hævelse, ømhed, bevægelsesforstyrrelser.

Lejlighedsvis er hæmaturi, gastrointestinal blødning og intrakraniel blødning livstruende.

Symptomer på von Willebrands sygdom hos børn Almindelige symptomer Blødningstendens Gingivalblødning Gentagen blødning Blødning intrakraniel blødning Hudslimhindeblødning

1. Kliniske egenskaber

De fleste børn har blødningstendenser siden barndommen Alvorligheden af ​​blødning er relateret til typen af ​​sygdom, unormalitet i vWF-kvalitet eller -mængde, for det meste hudslimhinde, især næse, tandkødsblødning, traumer, kirurgi såsom tandekstraktion, efter mandelektomi Overdreven blødning, kvinder kan have menorrhagia i puberteten, type 3 vWD børn kan have led, bløddelsblødning, meget få på grund af intrakraniel blødning og livstruende, gentagne blødende børn fører let til jernmangelanæmi, blødningstendens med alderen kan være Reducer dig selv.

2. Klinisk klassificering

I henhold til resultaterne af vWF krydsimmunoelektroforese er vWD opdelt i kvantitative eller kvalitative abnormaliteter. Den førstnævnte er type 1 og den sidstnævnte er type 2, og type 2 er opdelt i 4 undertyper: 2A er typen af ​​store og mellemstore multimer i plasma; Mangel på majoritetspolymer og øget affinitet for blodpladens GPI b til type 2B. VWF's bindingsevne til blodplader GPIb blev reduceret til 2M-type; reduktionen i bindingsevne til faktor VIII var 2N-type, og multimererne i plasma og blodplader af type 3 vWD-patienter blev normalt ikke påvist eller kun lave koncentrationsniveauer.

Undersøgelse af vaskulær hæmofili hos børn

Nogle patienter med vWD er helt normale. Den samme patient kan have forskellige testresultater på forskellige tidspunkter, så det er nødvendigt at gentage testen.

1. Trombocytmorfologi og tællinger er normale. Et lille antal patienter (type 2 vWD) kan have trombocytopeni.

2. Tiden for delvis thromboplastin i hvid ler er lidt forlænget, og produktionen af ​​thromboplastin er dårlig.

3. Blødningstiden (Ivy-metoden) forlænges, og blødningstiden for den lette patient kan være normal, og gentagne undersøgelser er påkrævet.

4. Blodkoagulationsfaktortest vWF: Ag faldt eller normalt, faktor VIII faldt, og nogle type 2 vWD var normale. Polymerer med forskellige molekylvægte af faktor VIIIR: Ag kan analyseres ved radioimmunoelektroforese og SDS poly-propionylgelelektroforese.

5. Blodpladefunktionstest blodpladeadhæsionsfald faldt eller normalt, vWF: RcoF faldt, 2N type var mere normal.

6. Blodpladeropbevaringstesten bruger Bowie-metoden til unormale resultater, mens andre metoder er normale.

7. Aspirintolerance-test var positiv. Det vil sige, at BT blev målt 2 timer og 4 timer efter oral administration af aspirin 0,6 g mere end 2 minutter før indtagelse af lægemidlet.

8. Klassificeringskontrol

(1) vWF krydsimmunoelektroforese, bortset fra type 1, kan andre typer af unormale immunudfældningsmønstre forekomme.

(2) Den ristocetin-inducerede blodpladeaggregeringsrespons (RIPA) reduceres, og de alvorlige tilfælde aggregeres næppe. Type 2B øges. Det kan bruges som en diagnostisk metode til sygdommens milde eller subkliniske type.

(3) Analyse af vWF: Ag multimer i plasma og blodplader: type 1 er normal til multimer distribution, type 2A mangler for store og mellemstore multimere, type 2B mangler for multimere, men nogle er mellemstore og store Polymerer, 2M og 2N er normale til multimeranalyse og mangel på type 3-multimerer.

9. Vælg de nødvendige test i henhold til den kliniske, såsom B-ultralyd og røntgenundersøgelse.

Diagnose og diagnose af vaskulær hæmofili hos børn

Diagnose

I henhold til historien om hudslimhindeblødning er der en tendens til overdreven blødning under traumer eller kirurgi. Piger har en menstruationshistorie, og familiehistorie har reglerne for autosomal arv. Muligheden for denne sygdom skal overvejes. Yderligere laboratorieundersøgelser såsom blodplademorfologi og normal tælling Den aktiverede partielle thromboplastintid er normal eller forlænget, blødningstiden (Ivy-metoden) forlænges, aspirintolerance-testen er positiv, blodpladeadhæsionshastigheden nedsættes, den ristocetin-inducerede aggregeringsreaktion reduceres eller ikke aggregeres, vWF: Ag reduceres eller Normal er faktor VIII reduceret eller normal, vWF: RcoF reduceres, eller normal kan klart diagnosticeres, RIPA, vWF krydsimmunoelektroforese og vWF: Ag multimer-analyse bidrager til vWD-typning.

Differentialdiagnose

1. Blodplade-type vWD (Pseudo-vWD): på grund af øget blodplade-GPIb-receptorabnormalitet og vWF-binding, reducerende vWF i plasma, moderat reduktion af blodplader, forlænget blødningstid, faktor VIII og vWF: Ag faldt, mest Manglen på polymer, RIPA forbedret, denne type svarer til type 2B vWD, men det sidstnævnte antal blodplader er normalt.

2. Erhvervet vWD: sjældent hos børn, flere sekundære til lymfatiske proliferative sygdomme, erhvervet gammaglobulin og andre immunforstyrrelser, ingen familiehistorie med blødning, patientens blod producerer antistoffer, der neutraliserer vWF-aktivitet og Der er en tendens til blødning, ristocetin cofactor aktivitet af vWF (vWF: RcoF), nedsat aktivitet af vWF: Ag og faktor VII, forlænget blødningstid og har ofte symptomer på primær sygdom.

3. Hæmofili A: X-bundet recessiv arv, hovedsageligt muskel- og ledblødning, normal blødningstid, forlænget koagulationstid, nedsat faktor VIII: C, normal vWF: Ag, identifikation med vWD afhænger af laboratoriet inspektion.

4. Gigantisk blodplade-syndrom: På grund af manglen på blodplademembran GPIb er trombocytopeni karakteriseret ved store blodplader med perifert blodudstrygning, vWF: Som det er normalt, og blødningstiden forlænges.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.