Hepatitis B antigenemi

Introduktion til hepatitis B-antigenæmi Hepatitis B-antigenæmi: Hepatitis B-patienter kan have en række hud manifestationer, og akutte hud manifestationer er forbundet med immunkomplekser dannet af antistoffer mod HBsAg og anti-HBsAg. Immunologisk fluorimetri kan bruges til at detektere immunkomplekser og komplementere i læsionens blodkar. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 10% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: primær leverkræft i bugspytkirtlen

Årsager til hepatitis B-antigenæmi

Årsag:

Det er forårsaget af hepatitis B-virus, hvis overfladeantigen er ayw-undertype.

patogenese

Der er mange studier i ind-og udland, men der er stadig mange problemer, der skal studeres yderligere.

1. Mekanisme for hepatocytskade

Det antages, at hepatitis B-virus i sig selv ikke forårsager åbenlyse levercelskader. Hepatocytskade er hovedsageligt forårsaget af immunopatologi, det vil sige kroppens immunrespons, der forårsager levercellebeskadigelse under processen med at fjerne HBV. Om HBV i sig selv kan forårsage leverlæsioner, Chisari Det har vist sig i transgene mus, at akkumulering af store mængder af pre-S1 store proteiner i hepatocytter kan forårsage hepatocytnekrose og endda cirrhose og leverkræft, hvilket skyldes den store ekspression af dette store protein fra transgene mus under kontrol af en stærk promotor. På grund af manglen på komplette gener kan den på samme tid ikke samles til en komplet virus og forårsage hepatocytskade, som er helt forskellig fra den naturlige infektion af humant HBV, og kan svare til nogle varianter, såsom spaltningsstedet for P25e stort protein. Mutation forekommer, store proteiner kan ikke fordøjes for at danne e-antigener og udskilles uden for cellerne. Store mængder af store proteiner, der akkumuleres i celler, kan også forårsage leverscelskader.

Mekanismen for immunopatologi, der forårsager skader på leverceller, kan groft inddeles i to typer.

(1) Leverskade forårsaget af specifik immunitet:

1 cytotoksisk T-celle (CTL) -induceret leverskade: Denne skade skal genkendes ved dobbelt genkendelse, dvs. CTL genkender både målantigenet og det homologe HLA på hepatocytmembranen, der binder til målantigenet (antigenpeptid: MHC-molekylekompleks) HLA-ekspression er sjælden på normale levercellemembraner, og HLA-ekspression øges under hepatitis. Nogle lægemidler, såsom interferon, kan øge ekspressionen af ​​HLA på hepatocytmembranen, så der er en effekt af at styrke CTL. Introduktion til målantigener, effektorceller og regulatoriske faktorer Som følger:

Målantigen: Ved akut hepatitis B. kan målantigenet hovedsageligt være HBsAg. Nogle mennesker har tidligere opdaget den cellulære immunitet mod pre-S2, HBcAg og HBsAg inden begyndelsen af ​​akut hepatitis B, og fandt, at den cellulære immunitet mod HBsAg er tættest på forekomsten af ​​akut hepatitis B. Målantigenet ved kronisk hepatitis B kan hovedsageligt være HBcAg (inklusive HBeAg, fordi antigeniciteten af ​​de to er meget tæt), der hovedsageligt er baseret på resultaterne af in vitro-dræbningstest: cytotoksicitet kan forekomme, når patientens lymfocytter inkuberes med autologe hepatocytter. Når autologe hepatocytter er inkuberet med anti-HB'er eller anti-HBc på forhånd, er det kun anti-HBc, der har virkningen af ​​at blokere cytotoksicitet. Derudover er det mange patologer, der også støtter synspunktet om, at HBcAg er et målantigen mod kronisk hepatitis B. Om HBsAg også er et målantigen, har forskellige meninger. Ovenstående autocytotoksicitetstest synes ikke at understøtte synspunktet om, at HBsAg er et målantigen, men nogle patologer mener, at grovkornet og serosal HBsAg kan være målantigener, og transgene mus testes ( Se også) støtte denne visning.

Effektorceller: CTL er den vigtigste effektorcelle CTL genkender antigenpeptidet: MHC-kompleks, klæber derefter til levercellemembranen Efter omfattende kontakt med cellemembranen i begge celler udskiller CTL perforin og granzyme ( Granzyme) forårsager membranlysisation af målcellen. Derudover udtrykkes Fas-antigen på hepatocytmembranen, og FasL-ekspression udtrykkes på CTL-membranen, så hepatocytapoptose kan også induceres ved virkningen af ​​Fas-FasL.

Regulerende faktorer: CTL's dræbende virkning reguleres af mange faktorer, for det første inhiberende T-celler og hjælper-T-celler, efterfulgt af forskellige cytokiner (interleukiner, interferoner, tumornekrosefaktorer osv.), Serumfaktorer (E rose) Nogle inhiberende faktorer, serumimmunosuppressive faktorer osv.), Derudover kan visse stoffer produceret efter ødelæggelse af hepatocytter også påvirke den cellulære immunfunktion.

2 Leverskader forårsaget af autoimmunitet: Der findes mindst to slags hepatocyt-serosalantigener, den ene er hepatocytmembranantigen (LMAg), immunresponset mod det findes hovedsageligt i autoimmun hepatitis, og den anden er hepatocytmembranspecifikt lipoprotein. (LSP), kan være forbundet med viral hepatitis.

Anti-LSP findes i forskellige typer hepatitis. Vi har brugt ELlSA-metoden til at detektere: den positive rate af akut hepatitis er 45,5%, den for kronisk vedvarende hepatitis er 22,86%, den for kronisk aktiv hepatitis er 75%, og den for akut alvorlig hepatitis er 4/4. Forskere har lignende rapporter, alle patienter med hepatitis har også en cellulær immunrespons sammenlignet med LSP, denne reaktion kan være forårsaget af antistofafhængig cytotoksicitet (ADCC) til at dræbe, indenlandske patienter med serum og kaninlever Celler, sunde humane lymfocytter blev inkuberet sammen, fundet akut hepatitis 53,7%, kronisk aktiv hepatitis 85,3%, alvorlig hepatitis 10/10 ADCC-fænomen, hvis patientens serum først absorberes af LSP, kan det reducere kaninlevercellerne markant Dræbning, andre lærde har lignende rapporter.

For at afklare, om anti-LSP er unik for hepatitis B og dens rolle i patogenese, sammenlignede vi de anti-LSP positive niveauer af akut hepatitis A med akut hepatitis B og fandt henholdsvis 79% og 88%. , P> 0,05, hvilket betyder: A. Anti-LSP er ikke specifik for hepatitis B; B. Anti-LSP er ikke relateret til kronisk hepatitis B, fordi hepatitis A ikke er kronisk, og den positive rate af anti-LSP er også høj.

Disse resultater antyder, at anti-LSP sandsynligvis er en konsekvens af hepatocytskade. In vitro-eksperimenter har vist, at anti-LSP kan forårsage leverscelskader gennem ADCC, men rollen i human hepatitis kræver yderligere undersøgelse, det er sandsynligt, at ved akut hepatitis Det er kun konsekvensen af ​​levercelskader. Ved kronisk hepatitis, især når det har en autoimmun tendens, kan det også spille en rolle, og der er behov for yderligere bevis.

(2) Ikke-specifik leverskade forårsaget af cytokiner: såsom TNF, IL-1 osv. Det har vist sig, at TNF in vitro-kultur kun forårsager nekrose af HBV-transficerede hepatocytter, og kinesiske forskere har også fundet, at TNF injiceres i rotter alene. Forårsager ikke leverskader, men TNF kan forværre leverskader forårsaget af D-galactosamin, og anti-TNF monoklonalt antistof kan mindske denne skade markant. Duckhepatitis-test beviser også, at anti-TNF monoklonalt antistof kan forhindre duckhepatitisvirus Hepatocytnekrose forårsaget af endotoksin, de ovennævnte materialer indikerer alle, at TNF spiller en vigtig rolle i levernekrose, og dens mekanisme kan være relateret til aktivering af lysosomal aktivitet i hepatocytter, hovedsageligt chymotrypsin, under anvendelse af chymotrypsininhibitor APNE. For at forhindre TNF-induceret cellnekrose er det også vist, at TNF kan aktivere serinprotease, phospholipase A2 og direkte ødelægge levercellemembranen. Derudover har det også vist sig, at TNF og IL-1 har en synergistisk effekt i levernekrose.

(3) Andre faktorer: mikrosirkulationsforstyrrelser, såsom hepatisk sinus kapillær vaskularisering, kapillær blodgennemstrømningsforstyrrelser osv. Spiller også en rolle i kronisk hepatitis leverskade, lymfokinaktiverede dræberceller (LAKC) har også en bestemt infektion af HBV hepatocytter Den drabende virkning.

2. Patogenese af forskellige kliniske manifestationer

(1) Akut hepatitis: forekommer ofte hos patienter med normal immunfunktion HBV-infektion forårsager normale cellulære og humorale immunresponser, ødelægger et vist antal hepatocytter under processen med at rydde virussen (kraftig gulsot opstår) og heles efter fjernelse af virussen.

(2) Kronisk hepatitis: hovedsageligt relateret til immuntolerance, specifik immunfunktion, virusmutation osv. (Se "Chraging Mechanism" for detaljer).

(3) Alvorlig hepatitis: HBV-induceret svær hepatitis, især mekanismen for akut alvorlig hepatitis, er blevet undersøgt mere, men det har ikke været fuldstændig konkluderende. Det vurderes i øjeblikket, at muligheden for to skadersteorier er den største, det vil sige primær skade plus rækkefølge Primær skade, primær skade er forårsaget af overdreven immunopatologi Immunopatologi er forårsaget af overdreven cellulær immunitet, det vil sige dræber T-celler dræber flere hepatocytter, der udtrykker HBV-antigen. På den anden side, forårsaget af overdreven humoral immunitet, det vil sige, at patientens humorale immunrespons er for stærk, så anti-HB'erne produceret af milten er tidlige og store, og efter indtræden i hepatisk sinus frigives hepatocytter (hepatocytter). HBsAg, der aktiveres af sensibiliserede T-celler, danner et immunkompleks, der stimulerer type III-overfølsomhed i leveren (Arthus-reaktion): immunkomplekset aflejres på overfladen af ​​det hepatiske sinusformede endotel, binder og fikserer, aktiverer komplement, tiltrækker Neutrofil og blodpladeaggregation får et stort antal hepatocytter til at gennemgå iskæmisk nekrose.Den klinisk set fulminante hepatitis B er ofte negativ for HBsAg og anti-HBs ved optagelse og senere anti-HBs , Nogle gange ser det ud til positiv anti -HBs optagelse, synes at støtte dette synspunkt.

Hvad angår hvorfor der er en stærk immunopatologi, er det stadig ikke klart, og virussen kan også spille en rolle. F.eks. Kan dobbelt eller flere virale infektioner være mere tilbøjelige til at forårsage alvorlig hepatitis, og nogle varianter af stammer kan også have et bestemt forhold, såsom Hasegawa et al (Hepatology, 1995, 22:26) transficerede transgene mus med HBV-DNA i fuld længde (erstatning af fire aminosyrer i kuverten) sammenlignet med vildtype-stammer hos patienter med fulminant hepatitis, hvilket muliggør C3H-mus Høje titere af anti-HB'er produceres, mens transfektion af vildtype-stammer ikke producerer anti-HB'er. Som beskrevet ovenfor kan overdreven produktion før HBs-produktionen forårsage Arthus-reaktion i leveren.

Sekundær skade er hovedsageligt forårsaget af tumor nekrose faktor alfa (TNF-α). TNF-α i sig selv forårsager ikke levernekrose, men TNF-α kan forårsage massiv hepatocytnekrose på grundlag af leverskade. Injektion af TNF-a i normale dyr forårsager ikke hepatocytnekrose, men injektion af ænderhepatitis B-virus i normale dyr og derefter injektion af TNF-α kan forårsage massiv hepatocytnekrose. Kilden til TNF-α er hovedsageligt Fra endotoksinstimulering af mononukleære celler og makrofager produceret af leveren på grundlag af primær leverskade på grund af nedsat leverbarrierefunktion, især funktionen af ​​levermakrofager, bakterieendotoksinet fra tarmen Kan ikke ryddes og danne enterogen endotoksæmi, som inducerer TNF-a, endotoksin kan ikke kun inducere TNF-a, men også inducere et stort antal andre cytokiner, såsom IL-1, IL-6, IL-8, thromboxan, blodpladeaktiverende faktor, leukotrien, transformerende vækstfaktor ß1, endothelin, reaktivt iltmellemprodukt, etc., disse faktorer kan også synergistiske, hjælpe og potentierende virkninger på TNF-a.

Mekanismen for TNF-a-induceret hepatocytnekrose kan opdeles i direkte og indirekte effekter. Den direkte virkning er at ødelægge lipidmembranstrukturen og DNA fra hepatocytter gennem komplekse biokemiske processer. Den indirekte virkning er hovedsageligt at skade de sinusformede endotelceller og fremme lever-sinusoider. Intern fibrinaflejring, mikrothrombusdannelse og mikrocirkulationsforstyrrelser fører til et stort antal hepatocytter hypoxisk nekrose, hvilket er mindre klart for patogenesen af ​​subakut alvorlig hepatitis og kronisk svær hepatitis.

(4) Kolestatisk hepatitis: patogenese henviser til hepatitis E.

(5) De kroniske HBsAg-bærere er beskrevet nedenfor (kronisk mekanisme).

3. Mekanisme for ekstrahepatisk skade HBV-infektion har flere ekstrahepatiske manifestationer, såsom nefritis, nodulær polyarteritis osv., Som hovedsageligt kan relateres til deponering af hepatitis B-antigen-antistofkompleks i disse væv.

4. Kronisk mekanisme HBV kan ikke ryddes fra den menneskelige krop for at danne en kronisk HBV-infektion, kronisk kan manifesteres som kroniske bærere af HBV, kan også manifesteres som kronisk hepatitis, der viser fuldstændig immuntolerance overfor HBV, viser kroniske bærere, HBV-immunfunktionen er lav, det vil sige HBV-antigenet har en vis genkendelses- og clearanceevne, hvilket fører til visse levercelskader, men kan ikke helt eliminere virussen, det manifesteres som kronisk hepatitis, og årsagen til immuntolerance og immunfunktion overfor HBV kan være lav. Der er to faktorer af virus og organisme.

(1) Virusfaktorer:

1HBV muterer for at producere en immun flugtstamme;

2HBV-DNA er integreret med hepatocyt-DNA, og kroppen kan ikke fjerne det;

3 kombineret med andre kroniske infektioner, såsom HDV, HCV osv.

(2) Kroppsfaktorer:

1 Immunsystemet er endnu ikke modent, og føtalets immunsystem er stadig i udviklingsstadiet. På dette tidspunkt, hvis HBV er inficeret, er thymus valgt negativt, og T-celler, der reagerer på HBV, mangler, kan central immuntolerance produceres. Denne tolerance er ofte vanskelig. Forsvundet er immunsystemet i den nyfødte periode stadig ikke fuldt modent. På dette tidspunkt kan HBV-infektion forekomme i de perifere T-celler (T-celler, der forlader thymus). Senere, når alderen stiger, bliver chancen for tolerance mindre og mindre. I voksen alder er immunsystemet modent.I øjeblikket, hvis der ikke er nogen mangelfuld immunitet, vil det være akut hepatitis efter infektion med HBV og heles i sig selv.

2 Immunsystemet har lav funktion, som kan karakteriseres ved lav T-cellefunktion, lav B-cellefunktion og lav funktion af antigenpræsenterende celler (såsom dendritiske celler), hvilket resulterer i lav immunfunktion ud over nogle kendte faktorer, der kan påvirke immunitet ( Ud over AIDS, hæmodialyse, anvendelse af immunsuppressive midler osv. Kan der være mange ukendte. F.eks. Påvirker HBV-infektion af forskellige immunceller direkte deres funktion? Mange rapporter har bekræftet, at HBV kan inficere mononukleære giganter. Fagocytter, der kan påvirke antigenpræsentation og påvirke cellulær og humoral immunitet. Virkningen af ​​denne virkning på stærke antigener påvirkes mindre af svage antigener. Ved HBV-infektion er HBcAg mere antigen, så anti-HBc er ofte Positiv, HBsAg-antigenicitet er svag, så ofte kan ikke inducere anti-HB'er, HBV-infektion af T-celler er også rapporteret, hvilket direkte vil påvirke clearance af HBV af T-celler, immunregulerende faktorer vil også have en vigtig indflydelse på cellulær og humoral immunitet. Mange forfattere har fundet, at kronisk hepatitis B ofte har hjælper T-cellefunktion, hæmmet T-cellefunktion, interferon alfa, interferon gamma, IL-2 hypoxia, TNF, IL-4, IL-6 stigning, rosetdannelsesinhiberende faktor, øget seruminhiberende faktor osv. Årsagerne til disse regulerende faktorer er ikke klare, nogle kan være konsekvenserne af HBV-infektion, og nogle kan være konsekvenserne af leverskade, men Dette påvirker igen kroppens immunrespons mod HBV, som er et meget komplekst immunnetværkssystem, der kræver mere systematisk og yderligere forskning.

5. Mekanismen til fjernelse af hepatitis B-virus har altid været antaget, at fjernelse af hepatitis B-virus hovedsageligt sker gennem celledestruktionsmekanismen, dvs. CTL ødelægger levercellerne, frigiver hepatitis B-virus i cellerne og fjerner det derefter, men i de senere år er det fundet i akut hepatitis. Clearance af hepatitis B-virus i hepatocytter sker hovedsageligt gennem ikke-celle destruktive mekanismer, dvs. mere end 90% af intracellulære vira, inklusive HBV kovalent lukket cirkulært DNA (cDNA), før hepatocyt ødelæggelse (forhøjet serumtransaminase) Og inden hepatocytter ser ud til at være blevet fjernet, opnås denne clearance hovedsageligt af cytokinerne TNF-a og IFN-y, fordi transgene mus har vist, at blokerende antistoffer kan blokeres af antistoffer mod disse cytokiner. Den rensende virkning af transgene mus demonstrerede også, at kronisk HBV-infektion på grund af immuntolerance også kan fjerne hepatitis B-virus i leverceller gennem en ikke-celle destruktiv mekanisme.

6. Patologien for akut hepatitis ses i hepatitis A.

7. Patologien for kolestatisk hepatitis ses i hepatitis E.

8. Patologi for kronisk hepatitis Siden 1968 er kronisk hepatitis klassificeret som kronisk vedvarende hepatitis (CPH) og kronisk aktiv hepatitis (CAH) i ind-og udland. I de senere år har det vist sig, at denne diagnostiske metode er let at misforstå CPH og CAH. Det er to forskellige sygdomstilstande eller endda to forskellige sygdomme. Faktisk er der ingen væsentlig forskel mellem de to. De er kun forskellige i vægt og kan konverteres. For at undgå misforståelse anbefaler nogle udenlandske eksperter at afskaffe CPH- og CAH-navnene. Graden af ​​betændelse og graden af ​​fibrose i leveren blev scoret særskilt. Indenlandske forskere var enige i denne udtalelse.I henhold til denne udtalelse blev der formuleret to nye nationale patologiske kriterier på de nationale akademiske konferencer i 1995 og 2000. Princippet er: ifølge alvorlig leversygdom Graden er opdelt i let, medium og tung tre grader og derefter opdelt i 0 til 4 (G) i henhold til graden af ​​inflammation, i henhold til graden af ​​fibrose er opdelt i 0 til 4 (S), såsom mild kronisk hepatitis, Gl, S2; Kronisk hepatitis, G4, S3.

Indekseringskriterier:

(1) Mild kronisk hepatitis svarer til den oprindelige CPH og lette CAH:

1 hepatocytdegeneration, punkt, fokal nekrose, eosinofiler;

2 Der er (ingen) inflammatorisk celleinfiltration i portalområdet, som er forstørret, og mild degeneration og nekrose kan ses;

3 indlægsseddel er komplet.

(2) Moderat kronisk hepatitis svarer til det originale medium CAH:

1 Betændelse er åbenlyst i portalområdet med moderat degeneration og nekrose;

2 lobulær betændelse er tung med brodannende nekrose;

Der dannes 3 fiberafstand, og den lobulære struktur bevares for det meste.

(3) Alvorlig kronisk hepatitis svarer til den oprindelige tunge CAH:

1 Betændelse i portalområdet er alvorlig eller med alvorlig affaldslignende nekrose;

2 brodannende nekrose har en bred vifte, der involverer de fleste af lobulerne;

3 Det meste af forstyrrelsen af ​​septisk lobulær struktur, eller dannelsen af ​​tidlig cirrhose.

9. Patologi for svær hepatitis

(1) Akut alvorlig hepatitis: I henhold til læsionen kan den opdeles i følgende to typer.

1 akut ødemtype: manifesteret som svær diffus hepatocyt hævelse, leverceller presses ind i hinanden i en polygon, lobular struktur deformation, som der er spredte og forskellige størrelser af nekrotiske læsioner.

2 akut nekrose: kendetegnet ved omfattende hepatocytnekrose, nekrose af hele lobuler eller multiple lobuler, ekstrem ekspansion af leverens bihule, med omfattende blødning, infiltrering af lymfocytter og histiocytter i portalområdet, masken stenten ikke falder sammen.

(2) Subakutt svær hepatitis: levervæv er ny og gammel sub-makro nekrose (nekroseområde <50%), nekrotisk mesh-stent kollapser, der er åbenlyst konvergens af portalområdet, og agglomererede hepatocytter vises rundt om indlægssedlen Hyperplasi, lille galdegangshyperplasi omkring portalområdet med kolestase.

(3) Kronisk alvorlig hepatitis: den kliniske manifestation er kronisk svær hepatitis, der er stadig ingen sammenhængende ændring i patologi, som kan være alvorlig kronisk hepatitis, eller kan forekomme massiv (fuld indlægsseddel) eller sub-stor på grundlag af anden kronisk hepatitis eller skrumpelever Blok af frisk leverparenchymal nekrose.

10. Patologi for hepatitis cirrhosis Leveren har dannelse af pseudolobule, og derefter opdeles den i aktiv cirrhosis og hvid cirrhose i henhold til tilstedeværelsen eller fraværet af åbenbar betændelse.

Forebyggelse af hepatitis B-antigenæmi

Der bør vedtages omfattende forebyggende foranstaltninger baseret på hepatitis B-vaccination.

1. Vaccine og hepatitis B-immunoglobulin (HBIG) -vaccination

(1) Vaccination mod nyfødte kan være som følger:

1 Mor er en nyfødt med HBsAg og HBeAg dobbelt positiv: det er bedst at bruge hepatitis B-vaccine og HBIG i kombination I henhold til rapporten fra Beijing Epidemic Prevention Station i 1990 bruges 2 gange HBIG til denne nyfødte (umiddelbart efter fødslen og 1 måned efter fødslen) Ét regime, en hver, 200 IE hver og tre blodbårne hepatitis B-vacciner (en i hver af 2, 3 og 5 måneder efter fødslen, 20 μg / tid), kan beskyttelsesgraden for HBV-infektion nå 97,13. %, tag 1 injektion af HBIG (1 injektion umiddelbart efter fødslen) og 3 blodbårne hepatitis B-vacciner (umiddelbart efter fødslen, 1 måned efter fødslen, 1 gang i juni, 30 μg / tid), beskyttelsesgraden kan også være Op til 91,98% blev vaccinen kun administreret 3 gange med blodbåret hepatitis B-vaccine (umiddelbart efter fødslen, 1 måned efter fødslen, 1 gang i juni, 30 μg / tid), og beskyttelsesgraden var kun 86,65%. Shanghai Medical University Pediatric Hospital har også En lignende rapport: de nyfødte, der modtog HBIG tre gange, og de tre hepatitis B-vacciner havde en kronisk bærefrekvens på 3,4% i en alder af 2, og de nyfødte, der modtog de tre hepatitis B-vacciner alene havde en kronisk bærefrekvens på 11,1% i en alder af 2 år. Imidlertid mener nogle mennesker, at hvis kvaliteten af ​​hepatitis B-vaccinen er god, er HBsAg-indholdet højt, den første injektionstid er meget tidligt, og hepatitis B-vaccinen alene kan nå 9 Med en blokerende virkning på ca. 0% har sundhedsministeriet officielt fastsat, at produktion og salg af blodbåret hepatitis B-vaccine skulle standses i slutningen af ​​1999. Den genetiske rekombinante HBsAg-vaccination er inkluderet i den planlagte immuniseringshåndtering, og den nyfødte født til den dobbelt positive mor anbefales ved fødslen. Injektion med det samme HBIG 1 ml (200U / ml) og injektion af den samme mængde HBIG en gang om måneden; 2, 3, 6 måneders injektion af rekombinant hepatitis B-vaccine 10 μg intramuskulær injektion (overarm deltoid), beskyttelsesgraden kan nå mere end 95%, Hvis den rekombinante vaccine (0, 1, 6 måneder) injiceres med 10 μg hver af 3 nåle, kan beskyttelsesgraden nå 85%.

2 Moderen er HBsAg-positiv, HBeAg-negativ nyfødt: hepatitis B-vaccinen alene kan opnå bedre resultater. Beijing Epidemic Prevention Station rapporterede i 1990, at tre gange med blodbåret hepatitis B-vaccine blev brugt (30 μg umiddelbart efter fødslen, 1 måned senere) 20μg, 10μg i juni efter fødslen, fulgt op i 1 år, ingen HBsAg vedvarende positiv, så anvendelsen af ​​rekombinant hepatitis B-vaccine ved fødslen, 1 måned og 6 måneder efter fødslen, hver 10μg, intramuskulær injektion, har den samme beskyttelsesgrad.

3 mor HBsAg-negative nyfødte: hepatitis B-vaccine alene kan opnå bedre resultater, Beijing Municipal Epidemic Prevention Station-materialer mener, at den første nål med blodbåret hepatitis B-vaccine 20μg, de sidste to nåle hver 10μg (0,1,6 måneder) Virkningen er bedre end 10 nåle på 10 μg. Førstnævnte har en anti-HBs positiv konverteringsgrad på 96,6% og sidstnævnte er 88,3%. Den rekombinante hepatitis B-vaccine kan bruges ved fødslen 1 måned og 6 måneder efter fødslen. 5 ug blev injiceret med den samme beskyttelsesgrad.

Selv hvis den bedste metode anvendes, er der imidlertid altid et par nyfødte, der bliver bærere af kronisk HBV efter fødslen. Disse bærere anses for at være intrauterine kommunikatorer. Der er to måder at forhindre intrauterin transmission: den ene er i graviditet. I de næste 3 måneder får gravide kvinder 200 U hepatitis B. Immunoglobulin hver måned.Når den nyfødte er født, vil det rutinemæssigt blive forhindret. Det antages, at den intrauterine transmission kan reduceres, men hvorvidt denne metode har en helbredende virkning er stadig at bevise. En anden metode er før graviditet. Det vil sige at lamivudin påføres indtil efter fødslen, hvilket kan være nyttigt til lamivudin, men uanset om lamivudin ikke har nogen indflydelse på graviditeten, er der behov for yderligere bevis.

(2) Inokulation til børn og voksne: Børnehavebørn, der ikke er vaccineret mod hepatitis B., bør genplantes igen. HBVM kan kontrolleres før eller efter genplantning, afhængigt af de lokale forhold på det tidspunkt. Det antages generelt, at selv hvis vaccineret Det har været HBsAg eller anti-HBs positivt før, og der er ingen bivirkning efter vaccination med hepatitis B. Vaccinen. Dosis kan justeres med 5μg × 3 (0, l, 6 måneder) rekombinant hepatitis B-vaccine. Risikogruppen hos voksne (ægtefælle til HBsAg-positiv person) Hepatitis B-vaccine bør også gives til personer, der er i tæt kontakt med blod, medicinsk personale, hæmodialysepatienter osv. Fordi der kun er nogle få følsomme personer hos voksne, er det bedst at teste HBsAg og anti-HBs først, og begge er negative. Ved vaccination kan dosis justeres med en rekombinant hepatitis B-vaccine 10 μg × 3 (0, 1, 6 måneder).

(3) Inokulering af utilsigtede inficerede personer: Utilsigtet infektion refererer til nålepinde, som ved et uheld er kontamineret med HBsAg-positivt blod eller sprøjtet med HBsAg-positivt blod i bindehinden eller mundslimhinden eller HBsAg-positivt blod. Hvis modtageren vides at være HBsAg-positiv eller anti-HBs-positiv, kan den efterlades ubehandlet. Hvis du ikke ved, om det er positivt, skal du straks tage blod for at kontrollere HBsAg og anti-HBs, og derefter straks (jo før jo bedre) intramuskulær injektion af HBIG Doseringen kan være sådan, at blod-anti-HB'er kan nå> 10 mU / ml. Derfor, hvis HBIG indeholder anti-HBs 200U / ml, kan det injiceres 0,05-0,07 ml / kg; hvis indholdet er lavt, skal det øges tilsvarende. Dosering, dosis af HBIG i transfusionsmodtageren skal øges, i det mindste anti-HBs i blodet skal være mere end 20mU / ml, og derefter forskellig behandling i henhold til testresultaterne: for ikke-transfusionsmodtagere, hvis HBsAg eller anti-HBs er positive Kan ikke længere behandles, hvis begge er negative, skal der injiceres tre injektioner af rekombinant hepatitis B-vaccine 5 μg × 3 (0,1,6 måneder). Til transfusionsmodtagere skal tre injektioner af rekombinant hepatitis B-vaccine injiceres uanset testresultater. 10μg × 3 (0, 1, 6 måneder), fordi efter HBsAg-positivt blod Påvisning af HBsAg er upålidelig. Selvom anti-HBs-positive indikerer, at der er immunitet, er mængden af ​​sygdom indeholdt i blodtransfusionen for stor. Det er bedre at injicere vacciner.

På nuværende tidspunkt er der blevet anvendt genetisk manipuleret hepatitis B-vaccine i Kina, hvoraf den ene er gærvaccine, som har stærk immunogenicitet, 5 μg kan svare til 10 μg blodkildevaccine, og den anden er CHO (kinesisk hamsterægcelle) -vaccine, dens immunogen I lighed med blodkildevaccinen er hepatitis B-vaccinen sikker. Selvom det er en blodkildevaccine, vil den ikke inficere andre sygdomme på grund af strenge inaktiveringsforanstaltninger Bivirkningerne af hepatitis B-vaccinen er meget lette, for det meste lokale smerter, lejlighedsvis rødme og hævelse. , induration, systemisk respons på feber,> 38 ° C tegnede sig for ca. 1,8% efterfulgt af træthed, øvre luftvejssymptomer, gastrointestinale symptomer, sjældent Guillain-Barre syndrom, deaktiveret for formaldehyd eller timerosalallergi, Inokulation med andre vacciner blev der ikke observeret nogen gensidig interferens.

2. Forebyggelse af iatrogen transmission

Engangssprøjter skal fremmes kraftigt. Alle former for medicinske og forebyggende injektioner skal være en til en, et stykke, et stykke, forskellige medicinske instrumenter og redskaber (blod nåle, akupunktur nåle, kirurgiske instrumenter, skramme nåle, sonder, endoskoper, tandbor osv.) Alt skal desinficeres en efter en, desinfektions- og isolationssystemet for medicinske enheder på alle niveauer bør forbedres, og desinfektionen af ​​kropsvæsker som blod bør håndhæves strengt, og styringen af ​​bloddonorer og blodprodukter bør styrkes.

Hepatitis B antigene komplikationer Komplikationer, kræft i bugspytkirtlen, primær levercancer

Det forekommer i lemmer og ansigt, og det klør ikke papular dermatitis. Udslæt kan vare i mange år og svinger med ændringen af ​​hepatitis. Kan være forbundet med overfladisk lymfadenopati.

I alvorlige tilfælde kan maveødem forekomme, og hudspænding kan forekomme.

Huden er gulfarvet og uddybes gradvist, for det meste kræft i bugspytkirtlen, kræft i galdesystemet eller primær levercancer.

Hepatitis B antigene symptomer Almindelige symptomer Dasanyang mund klæbende hepatitis B overfladeantigen (... Hepatitis B e antigen (H ... Enkelt ALT øget blødningstendens oppustethed papler lever splenomegaly nodules

Akut hepatitis B kan have serumlignende symptomer 2 uger før begyndelse, 10% til 20% af patienterne udvikler urticaria, og et lille antal patienter kan udvikle erytem, ​​makulopapulært udslæt, polymorf erytem, ​​skarlagensfeber-lignende erytem, ​​leukocyt ruptur vasculitis , erythroderma, allergisk purpura og kryoglobulinæmi, patienter med erythema i ansigtet sommerfugl, kan være forbundet med ledssmerter og gigt, HBsAg-Ab kompleks kan måles i serum og ledvæske.

Kronisk aktiv hepatitis kan forekomme i bagagerummet, inflammatoriske papler i ekstremiteterne, central suppuration, ardannelse, atrofi og dannelse af karakteristiske acnelignende ar. Dette udslæt kan vare i mange år og svinger med ændringer i hepatitis tilstande. Derudover kan det forekomme Almindelige hud manifestationer af leversygdom, såsom erythema, acne, lupuslignende forandringer, lokal sklerodermi, hævelse, purpura, subarachnoid og negleblødning og nodulær polyarteritis.

Undersøgelse af hepatitis B-antigenæmi

Serumtransaminase kan forhøjes ofte ved kronisk hepatitis, ofte med nedsat serumalbumin, forhøjet globulin, unormal serumbilirubin, ofte let nedsat hvide blodlegemer og ofte reduceret protrombinaktivitet. Hvide blodlegemer kan være normale eller mildt forhøjede, det vigtigste er protrombinaktivitet <40%, cirrhose i hepatitis har ofte et markant fald i hvide blodlegemer og blodplader, inversion af globulin.

Histopatologi: patologiske ændringer i multiple linier allergisk vaskulitis.

Diagnose og identifikation af hepatitis B-antigenæmi

Diagnose

Akut hepatitis B

Den kliniske diagnose er dybest set den samme som for hepatitis A, men der er ikke mere gulsottype Patogendiagnosen er hovedsageligt baseret på HBsAg (), men HBsAg-positiv akut hepatitis er ikke nødvendigvis sand akut hepatitis B eller kronisk HBV-infektion (HBsAg). Akut forværring af patienter med bærere eller asymptomatisk mild kronisk hepatitis B eller samtidig akut hepatitis (hepatitis D, hepatitis E, medikamentinduceret hepatitis osv.), Især akutte forværringer af kronisk HBV-infektion, er klinisk vanskelig Akut hepatitis B-identifikation, og prognosen og behandlingsprincipperne for de to er meget forskellige. Til identifikation kan anti-HBcIgM og anti-HBcIgG påvises samtidigt, såsom IgG, der er stærk positiv, IgM-negativ eller lav titer, er kronisk HBV-infektion. Akutte angreb, såsom IgM stærk positiv, IgG negativ eller lav titer er akut hepatitis B, leverbiopsi hjælper undertiden med at identificere, for eksempel akut HBsAg positiv, restitutionsperiode HBsAg negativ, anti-HBs slå yang Det kan diagnosticeres som akut hepatitis B. Hvis akut hepatitis-patienter derudover indlægges på hospitalet, er HBV-DNA blevet negativ, eller HBV-DNA-titer falder hurtigt i løbet af sygdommen, eller e-systemkonvertering er indikeret som sand akut B. Hepatitis.

2. Diagnose af kronisk hepatitis B

Diagnosen af ​​kronisk hepatitis B bør omfatte tre dele: patogen diagnose, patologisk diagnose og klinisk diagnose.

(1) Patogen diagnose: Kronisk hepatitis B afhænger hovedsageligt af HBsAg (). I sjældne tilfælde kan HBsAg-negativ langsom hepatitis B også forekomme. Dette kan skyldes HBV-variation eller HBsAg-ekspression er for lav. Langsom hepatitis B, andre serumindikatorer (såsom e-system eller anti-HBc) kan være positive, negative eller alt negative, men HBV-DNA er generelt positivt, i sjældne tilfælde er alle markører for hepatitis B negative, endda anti-HBs Positivt, mens HBsAg eller (og) HBcAg i leverbiopsivæv stadig kan være positivt.

(2) Klinisk diagnose: Hvis forløbet med akut hepatitis ikke er kommet sig i mere end 1 år, eller datoen for begyndelsen er ukendt, har patienten tegn på kronisk hepatitis (leversygdomme ansigt, leverpalme, edderkoppemider, splenomegaly) eller (og) test på diagnosetidspunktet. (A / G-inverteret, gammaglobulin er meget høj) eller (og) billeddannelsestest positiv, kan diagnosticeres som kronisk hepatitis og derefter i henhold til indekseringskriterierne for let, medium, tung indeksering eller ifølge forskellige laboratorieindikatorer Graden af ​​inflammatorisk aktivitet, graden af ​​leverskade og graden af ​​fibrose [påvisning af hyaluronsyre (HA), procollagen III peptid (PCIII), type IV kollagen osv.].

I lang tid er der anvendt klinisk patologiske diagnostiske kriterier for at skelne kronisk hepatitis i CAH og CPH. For nylig mener mange patologer, at disse to udtryk bør afskaffes for at undgå forvirring, hvilket understøttes af kliniske årsager. Det er vanskeligt at skelne de to fra hinanden. I teorien skal den kliniske diagnose af kronisk hepatitis omfatte tre dele:

1 grad af inflammationsaktivitet

2 graders leverskade

3 Graden af ​​fibrose og hastigheden af ​​progression, disse indikatorer er vigtige til bestemmelse af prognose og vejledende behandling, men fordi de nuværende indikatorer for leverfibrose stadig er umodne, kan denne diagnosemetode ikke bruges, så i 1995, 2000 De diagnostiske kriterier for kronisk hepatitis udviklet af den nationale akademiske konference er kun lette, mellemstore og tunge:

1 mild (svarer til den originale CPH eller lette CAH): Tilstanden er mild, symptomerne er ikke indlysende, eller skønt der er symptomer, men de biokemiske indikatorer er kun en eller to milde abnormiteter;

2 moderat (svarer til den oprindelige mellemstore CAH): sygdommens sværhedsgrad er mellem mild og alvorlig;

3 alvorlige (svarende til den oprindelige tunge CAH): der er mere åbenlyse eller vedvarende hepatitis-symptomer, kan være forbundet med leversygdomme ansigt, leverpalme, edderkoppemider eller hepatosplenomegali og udelukke andre årsager, laboratorieundersøgelser ud over serumtransaminase gentaget eller kontinuerlig Derudover er der et markant fald i albumin (≤32 g / L) eller (og) bilirubin (> 85,5 μmol / l), eller (og) protrombinaktivitet er markant reduceret (40% -60) %) eller (og) cholinesterase <41,7μmol · S-1 / L (2500U / L), B-ultralyd bidrager også til diagnosen kronisk hepatitis, men denne metode til indeksering er ikke tilfredsstillende, For eksempel, om sværhedsgraden refererer til kraftig betændelse, eller om leverfunktionsskaden er tung, eller om fibrosen er tung? Det er uklart. I fremtiden, da forståelsen af ​​kronisk hepatitis fortsætter med at uddybe, vil der være en bedre og bedre klinisk klassificering. Standard forskning kommer ud.

3. Diagnosen alvorlig hepatitis bør også omfatte klinisk diagnose og patogen diagnose.

(1) Klinisk diagnose: hovedsageligt baseret på kliniske manifestationer, hvor der ikke er nogen tidligere historie med hepatitis, og kliniske manifestationer af akut eller subakut alvorlig hepatitis, kan protrombinaktivitet <40% diagnosticeres, forskellen mellem akut eller subakut er hovedsageligt Rækkefølgen af ​​forekomst af forskellige symptomer i de tidlige (14 dage), mentale og neurologiske symptomer (leverencefalopati), efter opståen af ​​åbenlys gulsot, blødningstendens, høj abdominal udbredelse osv., Bør betragtes som akut tung lever, hvor den første træthøjde, Meget gastrointestinale symptomer, høj abdominal distension, høj blødningstendens, ascites og derefter (hepatisk encephalopati først efter 14 dage) bør betragtes som subakut svær lever, og på grund af K-vitaminmangel kan protrombinaktivitet reduceres. Derfor skal det behandles med vitamin K i 3 dage, og derefter er aktiviteten pålidelig.

Patienter med en historie med kronisk hepatitis eller cirrhose og en subhepatisk lever bør betragtes som kronisk alvorlig hepatitis.

(2) Patogen diagnose: stort set det samme som akut hepatitis, men det skal bemærkes.

1 Ved akut lever og subakut alvorlig lever, hvis patienten indlægges tidligere på hospitalet, er antistoffet undertiden ikke dannet til det detekterbare niveau, så antistofnegativet kan ikke udelukkes fra diagnosen og bør testes igen i genoprettelsesperioden.

2 Når akut hepatitis B. indlægges på hospitalet, kan HBsAg også være negativ, og det kan være re-positivt eller anti-HBs i genoprettelsesperioden. Dette skyldes, at den akutte fase HBsAg kan danne et immunkompleks med anti-HBs, så det kan ikke opdages før inddrivelsesperioden. Hvis virussen er blevet renset, kan anti-HB'er være positive, og hvis den ikke er klaret, kan HBsAg være positiv (sjælden).

4. Diagnostik af akut kolestatisk hepatitis af type B: klinisk diagnose ser hepatitis E, og patogen diagnose ser akut hepatitis B.

5. Diagnose af cirrhose i hepatitis

Tidlig cirrhose er vanskelig at diagnosticere ved kliniske data alene og skal være afhængig af patologisk diagnose Billeddannelse (B-ultralyd, CT) og laparoskopi er også nyttige til diagnose. Avanceret cirrhose eller klinisk cirrhose kan diagnosticeres i henhold til kliniske forhold. Patienter med kronisk hepatitis har tegn på affektiv portalhypertension (abdominalvæg, spiserør eller gastrisk varice eller hæmatematese, åbenlys ascites undtagen af ​​andre årsager) kan diagnosticeres som hepatitis cirrhosis og derefter klassificeres som aktiv eller statisk i henhold til inflammatorisk aktivitet; I henhold til kompensationsgraden klassificeres den som kompenserende eller dekompenseret.

Med hensyn til patogen diagnose er den hovedsageligt baseret på HBsAg-positiv.I nogle få tilfælde kan anti-HBs-positiv hvilende cirrhose diagnosticeres, hvis den kan udelukke andre årsager. Dette skyldes, at HBsAg kan være positiv i det tidlige stadium, men virussen har været cirrhot. Det blev ryddet og omdannet til anti-HBS-positivt.

Differentialdiagnose

Den differentielle diagnose af akut hepatitis B og akut kolestatisk hepatitis B kan ses ved hepatitis A og hepatitis E. Kronisk hepatitis skal være forbundet med kronisk hepatitis C og andre årsager (alkohol, medicin, parasitter, fedtlever, autoimmunitet, stofskifte). Identifikation af kronisk leversygdom forårsaget af abnormiteter osv., Alvorlig hepatitis skal differentieres fra svær hepatitis forårsaget af andre hepatitisvira, medikamenter, forgiftning osv. Samt fedtlever i graviditeten.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.