Post-transplantation lymfoproliferativ sygdom

Introduktion til lymfoproliferative sygdomme efter transplantation Posttransplant mphoproliferativ lidelse (PTLD), en af ​​de mest alvorlige komplikationer efter organ- og celletransplantation, er blevet anerkendt for mere end 30 år siden, men de relevante spørgsmål rejst på det tidspunkt er stadig ikke fuldt ud besvaret. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: lymfom

Årsager til lymfoproliferative sygdomme efter transplantation

(1) Årsager til sygdommen

Hovedårsagen til den grundlæggende årsag til PTL er immunsuppression og EBV-infektion.

Selvom den specifikke rolle af forskellige immunsuppressive midler i patogenesen stadig er uklar, er den samlede grad af immunsuppression den vigtigste faktor, der bestemmer forekomsten af ​​denne sygdom. EBV-specifik T-cellemedieret immunfunktionsskade spiller en vigtig rolle i patogenesen. Under normale omstændigheder kontrolleres EBV-inficerede B-celler af cytotoksiske T-celler, og B-cellevækst og død er i ligevægt. Når først T-cellefunktionen er forringet, brydes denne balance, hvilket fører til forekomsten af ​​PTL.

Cirka 1 ud af 1 million B-celler i knoglemarvsdonorerne inficeret med EBV transformeres B-celler, der bærer vira, som er i ligevægt hos sunde donorer som beskrevet ovenfor, men for at reducere transplantat versus vært Når graft-mod-vært-sygdom (GVHD) bruges til T-celle-transplantation, vil de transformerede B-celler, der er tilbageholdt i graftet, hurtigt proliferere ved at undslippe overvågningen af ​​cytotoksiske T-celler Det har vist sig, at den modne T i graftet fjernes samtidig. Og B-celler (såsom fjernelse af sojabønlektin) kan reducere hyppigheden af ​​EBV-relateret PTLD markant efter allogen knoglemarvstransplantation. På den anden side ødelæggelse af autoimmun funktion af modtagere af knoglemarvstransplantation før transplantation bringer også spredningsmuligheder for transformerede B-celler. Tidligt stadium efter knoglemarvstransplantation er en periode med risiko for udvikling af PTLD.

De mere almindelige årsager til PTLD hos børn er også forbundet med en højere andel af serumatiske EBV-negativer i denne population før transplantation.

(to) patogenese

Patogenesen af ​​NHL efter mest transplantation er, at patienter med langvarig immunsuppressiv tilstand, inficeret EBV inducerer B-celleproliferation, og den interne mekanisme for EBV-induceret B-celleproliferation er nu klar: et EBV-associeret protein LMP-1 udløser værtsceller Nogle medlemmer af tumornekrosefaktorfamilien, som fører til celletransformation og vækst.

PTLD har en række histopatologiske manifestationer, der er beskrevet nedenfor:

1. Det almindelige patologiske træk ved tidlig patologisk reaktiv plasmacytose og infektiøs mononukleoselignende læsioner er, at det påvirkede væv bevarer en vis grad af normale strukturer såsom lymfeknuddesinus, mandelkrypt og resterende reaktive follikler, Førstnævnte er kendetegnet ved et stort antal plasmacelleproliferationer, der indeholder et meget lille antal immunoblaster, medens sidstnævnte har de morfologiske egenskaber ved en typisk infektiøs mononukleose, manifesteret ved ekspansion af det paracortiske område, i T-celler og plasmaceller. Baggrunden indeholder et stort antal immunoblaster.

2. Polymorf PTL, også kendt som pleomorf B-cellehyperplasi og pleomorf B-cellelymfom, det patologiske morfologiske træk er, at den normale struktur i det påvirkede væv ødelægges fuldstændigt og erstattes af celleinfiltrering i forskellige B-celle differentieringsstadier. Disse inkluderer immunoblaster, plasmaceller, små og mellemstore lymfocytter og centrale cellelignende celler med uregelmæssige kerner. Derudover observeres nekrotiske områder og spredte store atypiske immuncelleinfiltration, og mitose er almindelig.

3. Monomorf PTL

(1) PTL af monomorfe B-celler: strukturen af ​​lymfeknuder eller andre påvirkede væv forsvinder, og et stort antal transformerede celler dannes til en flassende tumorvækst. Cellelegemerne i tumorceller er store, nucleoli er tydelige, og cytoplasmaet er basofil. Monomorfisme er ikke absolut, det betyder kun, at de fleste celler er homogene og kan indeholde et vist antal mærkelige og multinucleated celler samt celler, der er differentieret med plasmacytoid- eller plasmaceller.

De fleste af de monomorfe B-celle PTL'er er DLBCL, og de fleste af dem er immunoblastiske varianter, efterfulgt af central parental celletype og anaplastisk celletype, og nogle få tilfælde er BL, plasmacellemyeloma og plasmacytomlignende PTL. sjældne.

(2) Monomorf T-celle PTL: mindre almindelig og tegner sig for 4% til 14% af det samlede antal PTL-tilfælde.De rapporterede histopatologiske typer er forskellige og dækker næsten hele T-celle tumor spektrum, inklusive subkutan panniculitis-lignende T-celler. Lymfom, hepatosplenisk T-celle-lymfom, NK / T-celle lymfom, T-celle stort granulært lymfocytisk leukæmi og perifert T-celle lymfom (ikke-speciel).

4. HL og HL-lignende PTL Da RS-lignende celler også kan findes i nogle tilfælde af polymorf PTL, skal EBV altid være positivt for HL-lignende PTL baseret på typiske morfologiske og immunofenotype egenskaber ved diagnosen HL. Immunophenotypisk analyse af reaktiv plasmacytose og infektiøs mononukleose-lignende læsioner afslørede tilstedeværelsen af ​​polyklonale B-celler, T-celler, plasmaceller, immunoblaster typisk EBV-LMP +, polymorf PTL B- og T-celler findes i læsionen, sIg og cIg er polymorf eller monotype I de fleste tilfælde kan EBV-LMP1 og EBNA2 påvises i immunoblaster, og tumorceller af monomorf B-celle PTL udtrykker CD19, CD20, CD79a. 50% af tilfældene udtrykker monoklonalt IgH, og de fleste tilfælde er positive for EBNA2 og LMP1. Nogle tumorceller udtrykker også T-celleantigener, især CD4 og CD45RO. Disse antigener er opreguleret i EBV-inficerede B-celler, så de kan ikke bruges alene. Ekspressionen af ​​disse antigener blev betragtet som kilden til T-cellelinier. Derudover blev CD30 udtrykt i mange tilfælde Uanset om tumorcellerne var anaplastiske celler, var fænotypen af ​​monomorf T-celle PTL positiv for hele T-antigen og ifølge Typer kan udtrykke CD4 eller CD8, CD56 eller CD30, αβTCR eller γδTCR, EBV-positive i nogle tilfælde, CD15 og CD30 i klassisk HL, fænotype af HL-lignende PTL er ofte atypisk, ofte udtrykker B-celleantigen, næsten alle tilfælde er EBV-positiv.

Forebyggelse af lymfoproliferativ sygdom efter transplantation

Da forekomsten af ​​PTL er tæt relateret til graden af ​​immunsuppression, er forebyggelsesforanstaltningerne hovedsageligt at reducere antallet af immunsuppressive midler, der blev brugt hos patienter. En gruppe på 82 patienter med nyretransplantationer viste, at 29 patienter blev anvendt i FK506 fra 1989 til 1992. Efter behandling med et grundlæggende anti-afstødningsregime udviklede 5 af dem PTL med en forekomst på 17%; 53 patienter fra 1993 til 1996 tog en hurtig reduktion i brugen af ​​FK506 og glukokortikoid, mens kun 2 udviklede PTL. Det vil sige, forekomsten reduceres til 4%.

I øjeblikket er anti-EBV-specifikke cytotoksiske T-celler blevet anvendt profylaktisk i højrisiko-allogene knoglemarvstransplantationsmodtagere af EBV-induceret lymfom. Desuden synes donor B-celler at være oprindelsen af ​​EBV-associeret lymfom efter knoglemarvstransplantation, Fjernelse af donor B-celler kan også være en enklere forholdsregel.

Komplikationer af lymfoproliferative lidelser efter transplantation Komplikationer lymfom

Generelt ingen komplikationer.

Symptomer på lymfoproliferativ sygdom efter transplantation Almindelige symptomer Lungeinfektion Intestinal funktion er ikke god Leverdysfunktion

Mere end 50% af PTL-patienter, der er til stede med ekstranodale masser, involverer organer inklusive mave-tarmkanalen, lunge, hud, lever, CNS og transplantat selv, især CNS, ses hos 20% til 25% af patienterne, hvilket er sjældent i den generelle befolkning, transplantater Sandsynligheden for at blive involveret er også stor Ligesom med CNS kan implantatindblanding føre til unormal funktion af det transplanterede organ.

Undersøgelse af lymfoproliferative sygdomme efter transplantation

Kontroller genstandene i overensstemmelse med patientens faktiske situation.

Diagnose og differentiering af lymfoproliferative sygdomme efter transplantation

Vævsbiopsi er det vigtigste grundlag for diagnose, men det er blevet erkendt, at histopatologisk undersøgelse ofte i modsætning til de fleste andre lymfomer ofte er vanskelig at diagnosticere. I diagnosticering af mode skal du overveje følgende:

1 sygdom er defineret som en polyklonal eller monoklonal proces;

2 ikke-histologiske træk til diagnose, såsom DNA-omarrangement, standardisering af mutation og klonalitetsassays;

3 EBV-positiv anvendelse i tumorvæv;

4 Identifikation af tumorcellekilder: donor eller vært, selv om disse problemer ofte er vanskelige at behandle klinisk, har eksperter for nylig antydet, at de optimale diagnostiske kriterier for tumor-type EBV-positiv PTL er som følger:

1 har indre strukturelle skader forårsaget af lymfoproliferative lidelser;

2 tilstedeværelsen af ​​en monoklonal eller oligoklonal cellepopulation bestemt ved en celle- eller viralmarkør;

3 Der er mange EBV-inficerede celler, som kan bekræftes ved hvilken som helst to af de ovennævnte tre tilstande.

PTL er hovedsageligt kendetegnet ved ekstranodale læsioner i klinikken, og de fleste af dem er ikke-specifikke, så det skal være meget årvågen for at blive opdaget. Desuden er de biologiske egenskaber og histopatologiske egenskaber ved forskellige typer PTL forskellige, så der er behov for flere undersøgelser. Metoden diagnosticeres og identificeres.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.