Pædiatrisk Niemann-Pick sygdom
Introduktion
Introduktion til Niemann-Pick sygdom hos børn Niemann-Pickdisease (NPD), også kendt som sfingomyelinose, er en medfødt metabolisme af glycolipid. Det er kendetegnet ved et stort antal skumceller, der indeholder sfingomyelin i mononukleære makrofager i hele kroppen og nervesystemet, og de vigtigste træk ved lever, splenomegali og centralnervesysteminddragelse. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: forekomsten er ca. 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: cirrhose, ascites, hypersplenisme, ataksi
Patogen
Årsagen til Niemann-Pick sygdom hos børn
(1) Årsager til sygdommen
Denne tilstand er en medfødt forstyrrelse af glukose- og lipidmetabolisme, der er kendetegnet ved et stort antal skumceller, der indeholder sphingomyelin i hele kroppen reticuloendothelial system.
(to) patogenese
Dette symptom er en autosomal recessiv arvelig sygdom. Omkring 1/3 af tilfældene har en klar familiehistorie På grund af manglen på sfingomyelinmangel forårsager sphingomyelin metabolismeforstyrrelsen dysfunktionen af lipider og koenzymer, hvilket får lipidoider til at passere gennem kroppen. Flere afsætninger, i reticuloendothelialsystem, lever, splenomegaly, degeneration af centralnervesystemet, sphingomyelin består af N-acylnitrosamin og et molekyle af phosphorylcholin på C1-stedet, nerven Sphingomyelinase er afledt af forskellige cellemembraner og erythrocyttematrixer Efter at være phococytoseret af makrofager under cellulær metabolisk senescens hydrolyseres den ved sfingomyelinase til N-acyl-sphingosin og phosphocholin, som er enzymet i normal lever. Livskraften er den højeste, milten, nyrerne, hjernen og tyndtarmen reduceres til under 50%. Sygdommen er opdelt i 6 typer, og børnene er hovedsageligt A, B og C.
Type A og type B er forårsaget af ASM-genmutation, hvilket reducerer ASM-aktiviteten. Sphingomyelin og andre lipider opbevares i det mononukleære makrofagsystem. Den ASM-baserede immobilisering er lokaliseret ved 11p15.1 ~ p15.4, og der er fundet 12 mutationer. skriver.
Type C er en defekt i transporten af eksogent kolesterol ved cellerne og akkumuleringen af ikke-lipideret kolesterol i lysosomet. Molekylære defekter af denne type er stadig uklare. I leveren og milten hos patienten er opbevaringen ikke fedtet. Ud over kolesterol er der sfingomyelin, phospholipider og glycolipider, mens hjernevævet kun indeholder glycolipider. ASM-aktivitet i leukocytter er normal. Kun i dyrkede celler kan der være delvis sphingomyelinmangel, som beskrives som sekundær. Akkumulering af kolesterol i lysosomer, skumlignende celler og marinevævsceller kan ses i mange væv. Disse celler er ikke C-specifikke celler, men er muligvis ikke til stede i nogle tilfælde uden organudvidelse. Hud og konjunktival biopsi Specifikke inkluderingsorganer kan ses.
Forebyggelse
Niemann-Pick sygdomsforebyggelse
Undgå ægteskab med nære slægtninge, gør et godt stykke arbejde i høringen af arvelige sygdomme, fastlægge enzymaktivitet i hudfibroblaster kan opdage hemizygoter af A- og B-type, kultur fostervand-celle-enzymaktivitetstest kan bruges til prænatal diagnose af type A, B.
Komplikation
Pædiatriske Niemann-Pick sygdomskomplikationer Komplikationer cirrhose, ascites, hypersplenisme, ataksi
Lever-miltlymfadenopati og kronisk lungesygdom, pulmonal hjertesygdom, kramper, væksthæmning, kan føre til cirrhose, leversvigt, portalhypertension og ascites, udvikling af hypersplenisme, komplet cytopeni, progressiv ataksi , dystoni og demens, ledsaget af gentagne lungeinfektioner, kan psykiske lidelser forekomme i puberteten.
Symptom
Symptomer på Niemann-Pick-sygdom hos børn Symptomer på vækst Langsom vækst, mental retardering, indlæringsvanskeligheder, fundus, erytem, appetitløshed, lever splenomegaly, sprogudviklingshæmning, unormal cellulær enzymaktivitet, perifer hemolymfe ... tremor
1. Type A: Hepatosplenomegaly forekommer inden for 6 måneder efter fødslen, efterfulgt af hurtig progression af centralnervesystemet Tidlige neurologiske manifestationer af lav muskeltonus og muskelsvaghed afspejles i fødevanskeligheder, lymfadenopati og lungeinfiltration. Huden er gulbrun og forskrækket. Halvdelen af børnene har kirsebærerytem i det makulære område af fundus. De har ofte væksthæmning, luftvejskomplikationer, mere end 2 til 3 års aldersdød, og sur sphingomyelinase-aktivitet er mindre end 5% af det normale.
2. Type B: Den mest almindelige, tilstanden er lettere end en type. I den tidlige barndom er der lever milt og mave svulmende. I alvorlige tilfælde kan leverinddragelse føre til cirrhose, portalhypertension og ascites, og splenomegali kan udvikle sig til hypersplenisme. Hæmatocytopeni skal udføres delvis eller total splenektomi. Splenomegali hos milde patienter kan findes hos den talentfulde person. I patientens røntgenstråle røntgenbillede kan man se diffus retikulær posterior nodulær infiltration. Alvorlige patienter kan forårsage kroniske lunger. Sygdom, pulmonal hjertesygdom, de fleste patienter har ingen nervesysteminddragelse, normal intelligens, der er også rapporter om mental retardering, livet kan leve for voksne, syre sphingomyelinase aktivitet er 5% til 10% af det normale.
3. Type C: Diversificerede kliniske manifestationer, typiske manifestationer af forskellige grader af hepatosplenomegali i barndommen, vertikal supranuklear oftalmoplegi og langsom progression af degeneration af centralnervesystemet (progressiv ataksi, dystoni Og demens), vertikal supranuclear oftalmoplegi er et tegn på nervesystemet hjernestammens inddragelse, er et karakteristisk tegn, børn med unormal opførsel i børnehaver og folkeskole, ofte betragtet som dumt, gradvist demens, dysartri Sprogvanskeligheder, sikling og dystoni manifesteres først i unormale holdninger i hænder og fødder, når man går eller løber, let at kæmpe, gradvist bliver systemisk, ofte ledsaget af kramper, og psykiske lidelser kan forekomme i puberteten.
4. Andre varianter: Dødelig neonatal leversygdom, leversvigt, tidlig progressiv neurologisk skade hos spædbørn med eller uden leverinddragelse og voksen med psykose eller progressiv demens.
Undersøge
Pædiatrisk undersøgelse af Niemann-Pick sygdom
1. Blodbillede: Hæmoglobin er normalt eller har mild anæmi; leukocytter falder, når milten er åbenlyst, og monocytter og lymfocytter viser ofte karakteristiske vakuoler, ca. 8 til 10, som har diagnostisk værdi (fig. 1). Vesiklerne er fyldt med lipidlysosomer, og antallet af blodplader er normalt. Når milten og knoglemarven er markant invaderet i det sene trin, er leukocytterne mangelfulde i neurolipidaseaktivitet.
2. Knoglemarv: Indeholder typiske Niemann-Pick-celler, ofte kaldet skumceller, som er 20-100 μm i diameter; små i størrelse, runde eller ovale, normalt enkelt eller dinuclear; cytoplasma rig, Det er fyldt med runde dråber af gennemsigtige vesikler, der ligner mulberry-lignende eller skummende. Under elektronmikroskop er nogle membranlag omgivet af vesikler. Undersøgelse af ufarvede prøver ved fasemikroskop viser, at cytoplasmaet i cellerne er vesikulært, Geshe-cellerne er forskellige. Under det polariserede lys er vesiklerne birringerende, fluorescensen er grønlig gul under ultraviolet lys, den biokemiske karakteristiske PAS-reaktion er svagt positiv, vesikelvæggen er positiv i cytoplasmaet, og vesikelpunktet er negativ; syrephosphatase Alkalisk phosphatase, peroxidase og Sudan-sort var alle negative.
3. Biokemisk undersøgelse i blodet: Kolesterol, samlet fedt kan øges, SGPT er let forhøjet.
4. Urinundersøgelse: Mængden af udskilt sphingomyelin øges markant.
5. Biopsi af lever, milt og lymfeknude: Der er bunker af skumceller, der infiltrerer i stykker eller diffuse sphingomyelin.
6. Bestemmelse af sfingomyelinaseaktivitet: Leukocyt eller dyrket fibroblast sphingomyelinase-aktivitet, forskellige typer enzymaktivitet, den mest pålidelige diagnose.
7. Røntgenundersøgelse: ingen karakteristiske røntgenfund i langvarige overlevelsestilfælde på grund af den enorme spredning af fedtfyldte vævsceller i knoglen kan udvise knogleskørhed, udvidelse af medullær hulrum, kortfortyndelse af knogler og endda lange knogler kan forekomme fokale Seksuelt forstyrrede områder, men ingen knoglesvulmning og deformitet ændres.
Efter barndommen infiltreres alveolerne af fedtfyldte vævsceller, og lungerne svarer til histiocytose X. Lungerne er miliær eller retikulær infiltration. Kort sagt er der ingen specificitet, og kun grundlaget for assisteret diagnose er tilvejebragt.
8. B-ultralyd: synlig lever, milt, hævede lymfeknuder.
9. EEG: Der er unormale hjernebølger.
10. Fundusundersøgelse: synlig kirsebærerytem.
Diagnose
Diagnose og diagnose af Niemann-Pick sygdom hos børn
Diagnose
Diagnosegrundlag:
1. Hepatosplenomegaly.
2. Med eller uden neurologisk skade eller erytem af fundus kirsebær.
3. Perifere blodlymfocytter og monocytcytoplasma har vakuoler.
4. Knoglemarven kan finde skumceller.
5. Røntgen lunger er miliær eller retikulær infiltration.
6. Betinget bestemmelse af sphingomyelinase-aktivitet, urinøs sphingomyelin-udskillelse og bekræftet lever, milt eller lymfeknude-biopsi.
Differentialdiagnose
1. Spædbarnstype af Gauchers sygdom er hovedsageligt lever, hypertonisk muskelhypertyreoidisme, sputum, ingen fundus kirsebærerytem, lymfocytcytoplasma uden vakuolisering, forhøjet serumsyrephosphatase, fundet Goscher-celler i knoglemarven.
2. Wolmans sygdom har ingen fundus kirsebær erytem. Røntgenbukken almindelig film viser dobbelt binyrerne forstørrelse, formen er uændret, der er diffus punkat forkalkning skygge, og lymfocytcytoplasma har vakuoler.
3. GM gangliosidosis type I er kendetegnet ved udseende, høj pande, lav nasal bro, tyk hud, 50% af tilfældene har fundus kirsebær erytem og lymfocytcytoplasma med vakuoler, røntgenstrålende synlig multiple knogledysplasi Især ryghvirvler.
4.Hurler-sygdom (mucopolysaccharid type I) Lever og milt, dårlig intelligens, lymfocytisk cytoplasma med vakuoler, knoglemarv med skumceller og anden lignende NPD, hjertedefekter, multiple knogledysplasi, ingen lungeinfiltration, urinmucopolysaccharid Forøgede neutrofiler har specielle partikler, form efter 6 måneder, knogleskift, synstab, hornhindens opacitet.
