Erhvervet cirkulerende antikoagulant hyperplasi

Introduktion til erhvervet cirkulerende antikoagulant Erhvervet cirkulerende antikoagulant hyperplasi er en erhvervet koagulationsfaktorinhibitor, der kan påvirkes direkte af en specifik koagulationsfaktor. Koagulerbarheden i blodet forårsager en tendens til at blø. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0001% - 0,0002% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: intrakraniel blødning

Erhvervet cirkulerende antikoagulant hyperplasi

(1) Årsager til sygdommen

1. Nogle patienter med hæmofili A på grund af arvelig faktor VIII-mangel, gentagen infusion af frisk plasma, helblod, frosset plasma eller anti-hæmofil globulinkoncentration på grund af klinisk erstatningsterapi på grund af virkningen af ​​lignende allogent antigen Et antistof mod faktor VIII blev produceret.

2. Sunde kvinder udvikler faktor VIII-hæmmere under graviditet, eller hæmmere vises flere dage til flere år efter fødslen, normalt 2 til 4 måneder efter fødslen, muligvis på grund af autoimmunitet.

3. Nogle raske ældre producerer spontant faktor VIII-hæmmere, både mænd og kvinder kan være syge, mekanismen er ukendt.

4. Reumatoid sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis og andre immunrelaterede sygdomme såsom ulcerøs colitis, bronchial astma, lægemiddelallergi osv., I løbet af sygdom, faktor VIII-hæmmere, derudover vaskulært blod AIDS, systemisk lupus erythematosus, unormal globulinæmi, lymfom og diabetes kan være forbundet med faktor VIIIR: WF-hæmmer.

Faktor VIII-hæmmer er et antistof, hvoraf de fleste er IgG, og nogle er IgM, og der er også en blanding af de to. IgG er sædvanligvis røntgenstråle let kæde (dvs. IgGX stærk type) og X og blandet type af mennesker. Faktor VIII-hæmmer for individuelle patienter er en IgG-tung kædetype, og de fleste af dem klassificeres i IgG4-subtypen i henhold til antigeniciteten af ​​immunoglobulinet og antallet af disulfidbindinger, og også den blandede type IGg4 og IgG1 og den blandede type IgG4 og IgG2.

5. Faktor IX-hæmmere Et lille antal hæmofili B-patienter på grund af manglen på arvelig faktor IX, klinisk behandling af gentagen infusion af plasmafaktor IX-koncentrat efter fremkomsten af ​​faktor IX-hæmmere, Cohn-fraktioneringsmetode til bestemmelse af hæmmeren er gammasfære Proteinet blev for det meste bestemt til at være IgG ved immunoneutralisering, og en lille mængde var IgG4-humantype.

6. Faktor V-hæmmere Denne sygdom er sjælden.Den er set hos patienter med streptomycin og raske mennesker efter operationen.Den forekommer også hos patienter med arvelig faktor V-mangel.

(to) patogenese

1. Immunologiske faktorer Ifølge en undersøgelse udført af Allain et al er der to slags immunrespons på hæmofili A-producerende faktor VIII-hæmmere: Den ene er en "hish responder", der er kendetegnet ved at acceptere allogen faktor VIII. Høje titere, der overstiger 10 Bethesda-enheder (BU) -inhibitorer, hvis faktor VIII ikke længere infunderes, reduceres inhibitorerne ofte langsomt over tid; hvis faktor VIII administreres igen, kan hæmmere forekomme efter 5-7 dage Disse højresponsere tegner sig for ca. 75% af hæmofili A med hæmmere, og den anden er "lav-responderende". Inhibitortitrene, der forekommer efter erstatningsterapi, er lave (ca. 5BU eller mindre). Ikke hver hæmmer produceres efter modtagelse af hver faktor VIII Det rapporteres også, at et lille antal patienter kan omdannes fra en lav responder til en høj responder. Den vigtigste immunogendeterminant til dannelse af hæmofili En faktor VIII-inhibitor kan være i immunsfæren. Proteinets tunge og lette kædeenheder.

2. Karakteristika for hæmmere De fleste af de nuværende undersøgelser er immunobiokemiske metoder De fleste af hæmofili A-faktor VIII-hæmmere er polyklonalt IgG, nogle få er IgM eller IgA, eller er sameksistere med IgG og et par faktorer VIII har et immunglobulin med høj affinitet, IgG4, der i øjeblikket menes at være forbundet med en immunrespons stimuleret af kroniske antigener; IgG4 er et monovalent antistof, der inaktiverer koagulationsfaktorer uden antigenisk antistofudfældning og ikke fikserer komplementkomponenter. Endogen faktor VIII og eksogen faktor VIII kan imidlertid hæmmes, så der kan ikke forekomme nogen komplikationer af nyre og blodkar.Derefter har nogle patienter hæmmere af IgG4 med IgG1, lejlighedsvis IgG3-baserede hæmmere og faktorer for individuelle kvinder efter fødsel. Inhibitoren af ​​VIII er hovedsageligt IgM, der senere udviklede sig til IgG-type. Mekanismen er ukendt. Det konkluderes, at de fleste anti-Factor VIII-heterotype-antistoffer for det meste er begrænset til K-typen af ​​let kæde, mens autoantistoffer hovedsagelig er heterogene komponenter i let kæde.

I henhold til Gawry og Hoyer's eksperimentelle undersøgelser er der to hovedmåder til inaktivering af hæmmere på faktor VIII:

Antistoffer af type 1I kan direkte inaktivere faktor VIII ved høje koncentrationer og udtrykke inhibitorstyrke.

2-type II-antistof er nødt til at adskille faktor VIII fra vWF og derefter inaktivere faktor VIII. Den resterende aktivitet af faktor VIII i plasma er ikke proportional med inhibitorkoncentrationen. Generelt viser det allogene antistof af hæmofili A type I-reaktion og sig selv Antistoffer viser normalt type II-inaktivering, så lærde spekulerer i, at faktor VIII-hæmmere kan virke på phospholipider i koagulationsreaktioner, eller de kan virke på thrombinformidlet aktivator VIII og hæmmere, der blokerer faktor VIII og Bindingen af ​​vWF og hæmmer derved koagulationsaktiviteten af ​​faktor VIII.

Erhvervet antikoagulant hyperplasi-forebyggelse af cirkulation

Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.

Erhvervede cirkulerende antikoagulantkomplikationer Komplikationer intrakraniel blødning

Alvorlige tilfælde kan kompliceres ved intrakraniel blødning.

Erhvervede cirkulerende antikoagulantesymptomer symptomer Almindelige symptomer Blødningstendens næseblødende fælles hævelse intraartikulær blødning

Den primære sygdom manifesteres hovedsageligt, graden af ​​blødningstendens og den irreversible inaktivering af anti-Factor VIII-antistof i blodcirkulationen til faktor VIII, alvorlige tilfælde af typiske hæmofili-lignende blødningssymptomer, såsom spontan ledblødning, dyb Blød vævshæmatom, næseblødninger, blødning efter traume osv.

Undersøgelse af erhvervet cirkulerende antikoagulant hyperaktivitet

1. Aktiveret delvis thromboplastintid, koagulationstid og plasmakalkalificeringstid forlænges.

2. Normalt helblod og plasma kan ikke korrigere unormal koagulation forårsaget af øgede cirkulerende antikoagulerende stoffer.

3. Antifaktor VIII, IX, XI og XIII antistoffer forbedrer inaktiveringen af ​​faktor VIII, IX, XI og XIII.

4. Antikoagulerende stof måles for at øge titeren.

5. Antistofneutraliseringsassayet viste et fald i aktiviteten af ​​faktorerne VIII, IX, XI og XIII, som kan være så lav som ca. 1%.

I henhold til tilstanden kliniske manifestationer, symptomer, tegn, EKG, B-ultralyd, røntgen, CT, MR, biokemi, lever og nyrefunktionstest.

Diagnose og differentiering af erhvervet cirkulerende antikoagulant

Bekræftet i henhold til kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser.

Denne sygdom forveksles generelt ikke med andre sygdomme.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.