Ehler-Danlos syndrom

Introduktion til Eller-Danluo-syndrom Ehlers-Danlossyndrome (EDS) er også kendt som elastisk fiberdysplasi i hele kroppen. Klinisk overstrækkes hud og led, vævet beskadiges let, skrøbeligheden øges, såret er ikke let at heles, den vaskulære skrøbelighed øges, øjet er unormalt og de indre organer er unormale, og det er en kollagen medfødt metabolisk abnormitet, som er et af hovedproteinerne i bindevæv. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% -0,008% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: medfødt hjertesygdom, mental retardering

Årsagen til Eller-Danlo syndrom

Årsag til sygdommen:

Etiologien af ​​denne sygdom er stadig ikke særlig klar, og det antages generelt, at mesodermcelle-dysplasi forårsager defekter i kollagentranskriptions- og translationsprocesser eller post-translationelle forskellige enzymdefekter forårsager synteseforstyrrelser.

patogenese:

Patogenesen af ​​denne sygdom er stadig ikke særlig klar, og der er mange familiehistorie. Forekomsten er for det meste i overensstemmelse med autosomal dominerende eller autosomal recessiv arv, og nogle er i overensstemmelse med X-bundet recessiv arv.

På grund af udviklingen af ​​molekylærbiologi og proteinkemi er de vigtigste komponenter i ekstracellulære matrixproteiner og tilsvarende multiple genmutationer identificeret Anvendelsen af ​​nye teknologier, såsom anvendelse af transgene dyremodeller til at observere de grundlæggende funktioner i matrixgenprodukter, herunder Transkriptionsfaktorer, vækstfaktorer, differentieringsfaktorer og cytokiner gør undersøgelsen af ​​patogenese mere dybtgående Den aktuelle vanskelighed er at forstå forholdet mellem specielle genmutationer og kliniske fænotyper og den patologiske mekanisme af mutationer for at formulere rimelige kliniske behandlingsstrategier.

1. Molekylær regulering og klinisk sygdom ved kollagenbiosyntese

(1) Struktur og funktion af kollagen: Kollagen opretholder den normale struktur og funktion af visse organer, såsom øje, hjertemuskulatur, hjerteklap, knoglemuskler, ledbånd, sene, nyre, led, brusk osv. Prokollagen består af 3 polypeptidkæder ( Alfakæden er sammensat af aminosyresekvens GLY-XY, GLY er glycin, der tegner sig for 1/3, X er for det meste prolin, Y er sædvanligvis 1/4 hydroxyprolin, og de tre kæder er forbundet med hydrogenbindinger. 3 helix-, N- og C-terminale propeptider i begge ender, i øjeblikket identificeret kollagen type 19, der koder for 30 gener, fordelt på 12 kromosomer på grund af transkription af forskellige genfragmenter eller med forskellige primere Forskellige RNA'er transkriberes for at diversificere proteinet. Kollagen reguleres af mindre kollagen eller ikke-kollagenprotein. Det originale protein modificeres af specielt eller lille kollagen for at samle sig i bindevæv, der er egnet til nogle specielle behov, såsom antistregning. Træk-, antistress- og barriereeffekter, defekter i syntesen af ​​ekstracellulær matrixproteiner (ECP) fører til beslægtede sygdomme.

(2) Bindevævs funktion:

Rollen af ​​type 1 kollagenfamilie: Rollen af ​​type I kollagenfamilien er at opretholde spændinger i hud, sener og ledbånd og en lille mængde V-type kollagen i type I kollagenfibre; type VII kollagen fordeles på overfladen af ​​fiberbundtet, og typen VI er fordelt i I matrixen bidrager det til fikseringen af ​​interstitielt kollagen. Samspillet mellem disse væv og ikke-kollagenproteiner danner en mangfoldighed af kollagenfamiliestruktur Dekoren i matrixens proteoglycan er bundet til kollagen. Fast deformation af vækstfaktor-ß-molekyler til fiberoverfladen, ikke-kollagenmatrixproteiner, såsom phosphoprotein og osteocalcin, gør knoglen fast, type III-kollagen er bindevævet i viscerale glatte muskelceller og samspillet mellem type I-kollagen og elastisk væv Effekten kan begrænse karvæggen.

2 modstand mod tryk: type II kollagen er den vigtigste komponent i brusk, dens fiber er reguleret af XI kollagen og type IX kollagen, specielt bruskvæv såsom hypertrofisk chondrocytter, der er produceret af type X kollagen; type VI kollagen distribueres i brusk, hvilket gør det Fastgjort med den omgivende struktur fordeles type II kollagen på fællesoverfladen, næse, øre og glaslegeme.

3 Barrierer og gensidig kommunikation mellem forskellige typer celler: En anden funktion af bindevæv er at opretholde barrieremekanismen og kommunikationen mellem forskellige typer celler.Denne funktion er hovedsagelig afhængig af filtreringen af ​​kældermembranen, der hovedsageligt består af type IV kollagen. Funktionen af ​​type VII kollagen er at fikse kældermembranen i tilstødende væv. Type VIII kollagen forekommer hovedsageligt i blodkar og nervevæv. Disse tre slags kollagen sikrer normale funktioner af forskellige væv, såsom hornhinde, vaskulært endotel og glomerulær kældermembran. .

Nyt klassificerede kollagenmolekyler såsom XV og XVII kollagen kan have en rolle mellem cellen og det ekstracellulære miljø.Den ekstracellulære matrix kan modtage signaler gennem cellemembranreceptoren for at syntetisere de ønskede komponenter til at tilpasse sig vævsvækst og reparation.

(3) Kollagenbiosyntese og klinisk sygdom: Undersøgelsen af ​​sygdomme forårsaget af defekter i type I kollagensyntesevej er blevet et eksempel på alle fibrillære kollagenmutationer, hvilket bidrager til en mere dybdegående undersøgelse af mere komplekse mutationer på grund af kollagengenmutationer. Eller på grund af en række sygdomme forårsaget af enzymer, der medierer translation af kollagen og ekstracellulær matrixmetabolisme, såsom osteogen imperfacta, arytmi (achondroplasia), Eller-Danluo syndrom ( Ehlers-Danlos syndrom), X-bundet Alports syndrom, epidermolysis bullosa osv.

(4) Kollagensyntese (figur 1):

1 Multiple ekspression af kollagengen i forskellige celler: Kollagengen af ​​type I er stort og komplekst, fordelt i 50 eller 51 introner, og ekspressionsniveauet af kollagengen afhænger af DNA'et, der indeholder forskellige responser på transkriptionsfaktorer. Promotorer på elementet, som er placeret i de distale (5 opstrøms) og intronsekvenser af det kodende område af genet, hovedsageligt i DNA-vævet udtrykt i knoglevævet og i senen, vaskulær glat muskel og hud. Forskellig, hvilket indikerer flere udtryk for et enkelt gen i forskellige celler.

2 Transkription: transkription af primordial kollagen messenger RNA (mRNA) er en intronholdig, komplet replikation af exongenet, heterodimer af type I kollagen [α1 (I)] 2α2 (I), fra Hvert gen transkriberes, og det transkriberede nukleare mRNA kommer ind i behandlingsprogrammet og fjerner intronet, fordi intronsekvensen ændrer RNA-læserammen eller tillader uegnede aminosyrer at komme ind i det kodede protein og beholder nogle unormale produkter i kernen. Nedbrudt reduceres det normale mRNA-produkt, så intronet skal fjernes.Denne proces er en intron, genkendelsessekvensen af ​​exon-krydset (et sæt små nukleare RNA'er), der er forskudt. Hele intronsekvensen fjernes, og de tilstødende exoner ligeres. Efter at mRNA har nået det rå endoplasmatiske retikulum, translateres kollagenet til polypeptid-alfa-kæden, og den oprindelige sekvens af mRNA'et er unormal, såsom en 1-baseskift af stopkodonet. , eller forskydningen af ​​læserammen reducerer proteinproduktet.

3 forarbejdning og kædesamling: kollagen mRNA behandles, nogle prolinrester hydroxyleres, lysin hydroxyleres, glycosylering danner cytoplasmisk mRNA, hydroxylerede prolinrester gør kollagen tredobbelt helix ved fysiologisk temperatur Det er mere stabilt under betingelser, og prolinhydroxylasen er klonet. Dens aktivitet er parallel med hastigheden af ​​kollagesyntese. Hydroxyleringen af ​​lysin gør, at knoglevævet danner en stabil mellemkæde og tværbindinger. Den resulterende overskydende lysinhydroxylering påvirker dannelsen af ​​tredobbelt helix.

4 cytoplasmatiske mRNA-selvsamlinger i en tredobbelt helix fra C-terminalen til N-terminalen af ​​polypeptidet, dannelse af intracellulært procollagen og udskillelse af det uden for cellen Denne proces udføres i Golgi-apparatet.

Uden for cellen fjernes C- og N-terminale polypeptider fra det samlede intracellulære procollagen for at danne ekstracellulært collagen. Alle kollagen a-kæder har et stærkt konserveret område ved C-terminalen, hvilket er vigtigt for kædesamling. Molekylære mutationer i dette område får den afvigende kæde til at komme ind i den tredobbelte helix, hvilket resulterer i et fald i dannelse af kollagen. Glycinresten i position 1 i GLY-XY-trisomet fungerer til at holde polypeptidkæden tæt, såsom glycinerstatning forårsaget af punktmutation. Det påvirker dannelsen af ​​tredobbelt helix, langsom samling, dårlig sekretion, følsomhed overfor cathepsin og påvirker normal funktion.

5 mikrofibrildannelse og tværbinding til dannelse af modent kollagen: det sidste trin i dannelsen af ​​modne kollagenfibre er indtræden af ​​individuelle molekyler i kollagenpolymeren efterfulgt af intermolekylær tværbinding for at stabilisere molekylet, processen ved lysin Oxidasen initieres, styret af informationen om det eksponerede område for tredobbelt helix og danner til sidst uopløseligt kollagen. Det normale arrangement af mikrofibre er afgørende for initieringen af ​​tværbinding af lysinoxidase, og mikrofiberarrangementet forårsaget af mutationen er forstyrret. Defekter ved tværbinding af kollagen vil svække bindevæv, og stoffer, der blokerer tværbundet dannelse, såsom penicillamin, vil øge vævets skrøbelighed og forårsage knoglekrumning, aneurisme osv. Lysinoxidase-genet er klonet og placeret på kromosom 5. De genetiske defekter ved tværbindingsdannelse er ikke rapporteret. Radioimmunoassay for disse propeptider har klinisk værdi ved estimering af kollagensyntesehastigheden for nogle sygdomme og responset på hormonbehandling.

2. Klassificeringen af ​​Eller-Danlo syndrom er opsummeret i tabel 1.

Typerne I, II, III, VIII og XI er almindelige kromosomale dominerende arv. Kliniske studier har vist, at a-1 og α-2-generne af kollagen I er lokaliseret på kromosom 7, og type I, II og III-collagener er interrogative. Kollagen, vist ved genkombination, har et stort antal relativt små eksoner langs den evolutionære konserverede placering af triple helixregionen, hvilket øger opløseligheden af ​​type I kollagen, og ultrastrukturen viser en stigning i diameteren af ​​kollagenfibre, unormal tværbinding, procollagen Peptidase-mangel kan være forårsaget af primære strukturelle abnormiteter eller metabolske abnormaliteter af kollagen Autosomal recessiv arv har ingen type III-kollagen i væv såsom hud eller aorta, og der er ingen type III-kollagen, selv i fibroblastkultur. Syntese, der derfor antages at skyldes abnormiteter forbundet med type III-kollagenrelaterede gener, 1990 et al., Bekræftede ændringen i GCT (C) → ACT (Su) ved 531 aminosyrecodon i triple helix, dets alanin allel Hyppigheden er 0,68, og type III-kollagen er næsten overalt i kroppen som type I-kollagen, især i det midterste lag af arterierne, intima af aorta og det mellemliggende rum i det alveolære septum. Det er hovedsageligt sammensat af type III-kollagen ifølge dens distribution. Type III-kollagen kan være relateret til stabiliteten af ​​elastisitet i nogle væv og har også en stor indflydelse på type I-kollagen, der spiller en rolle i fiberdannelse. Derfor kan type III-kollagenfejl være forårsaget af svækkelse af blodkar og forskellige organer. Type IV af forskellige kliniske symptomer er normalt autosomalt dominerende, men har også autosomal recessiv eller seksuelt bundet recessiv arv. Denne type kollagengen er lokaliseret ved 164q21 ~ q31. I 1988 Superti-Furga et al. En normal størrelse og forkortet kollagenkæde af type III blev syntetiseret. I den tredobbelte helixregion var der en stor deletion i genet og midten, det vil sige delonering af exon 16. i den kodende region. I 1991 fandt Richards et al., At prolinen erstattede glycin 910 G → I T-mutation fandt Kontusaari et al i 1992 en enkelt basesubstitution af COL3-AI-genet, omdannelse af 1018 glycin-kodonet til et asparaginsyre-kodon og udskiller dets hudfibroblaster i mediet på grund af mutationen af ​​glycin. Mængden af ​​kollagen er markant reduceret.I nogle tilfælde kan fibroblaster syntetisere kollagenforløbere af type III, men alle deres kollagenforstadier udskilles uden for cellen.

Type V er en seksuelt bundet recessiv arv, og V-typen kollagengen er lokaliseret ved 2q24,3 til q31. Denne type kollagen har tre kædevarianter, som har en fordeling omkring specifikke celler, normalt placeret i kældermembranen og mellem Mellem masserne kan det bidrage til orientering af fibre med stor diameter. Kollagen syntetiseret i dermale fibroblaster er let opløseligt, og lysyloxidaseaktivitet i celler og kulturer reduceres. Dette enzym fungerer med kollagen og elastin. Tværbindingsdannelsen er relateret, så manglen på enzym kan hæmme dannelsen af ​​tværbinding af normale kollagenfibre, hvilket fører til dannelsen af ​​kollagenfibre.

Type VI er autosomal recessiv, og kollagengenet af denne type er lokaliseret ved 2q27.3. Hydroxylysinresten i patientens hud reduceres, og hydroxylysinudskillelsen i urinen reduceres også. Når fibroblaster dyrkes, Lysinhydroxylaseaktivitet er reduceret, og hydroxylysin spiller en særlig vigtig rolle i dannelsen af ​​tværbinding af type I-kollagen. Dets defekt kan føre til manglen på tværbinding af hudkollagen rig på type I-kollagen og derved reducere stabiliteten af ​​hudelasticitet. , der forårsager en række kliniske symptomer, er denne subtype hovedsageligt forårsaget af type I-kollagenase-mangel.

Type VII er for det meste autosomalt recessivt, denne type kollagengen er placeret ved 3p21,3, og type VII kollagen har en tredobbelt helixregion, som er halvdelen længere end triple helixregionen af ​​type I protein og har en disulfidbinding. Stabile dimerer er fordelt i dermal-epitelkældermembranområdet under basallaget, hvilket forårsager unormal akkumulering af kollagenforløbere i bindevæv, såsom hud, hvilket forårsager normal kollagenmodning, og Ryynanen et al 1992 bekræftede type VII kollagen i dermis. - Ekspression af epitelkældermembranområdet, som kan være den vigtigste kilde til denne type kollagen under udvikling af menneskelig hud. Kollagen af ​​type VII er begrænset til kældermembranområdet under det lagdelte pladepitel i hudens kældermembranregion. Indvendigt er denne type kollagen placeret i det tette lag og det subtætte lag i den øverste papillære dermis. Immunolokalisering bekræfter, at denne type kollagen er den vigtigste kollagenkomponent i forankringsfibre. Analysen af ​​dermis aminosyrer beviser, at dens cystin er betydelig. Forøget, glycin, hydroxyprolin faldt, ikke-kollagenkomponent forøget, den aminoterminale kollagenpropeptid-peptidase-aktivitet hos patienter med fibroblaster faldt markant, hvilket indikerer enzymdefekten Så at overdreven collagensyntese precursorer resulterer i en tilsvarende kliniske symptomer.

Type VIII er autosomalt dominerende, og denne type kollagengen er lokaliseret ved 3q12 ~ q13.1. I kollagen kan denne type kollagen være unik på grund af dets vævsfordeling og biosyntetiske egenskaber, type VIII kollagen. Tab af protein-N-propeptidasespaltningsstedet og en lysinrest, der normalt er involveret i kovalent intermolekylær tværbinding i kollagenfibre, resulterer i et fald i hovedkomponenterne i kældermembranen af ​​endotelceller.

Type IX, type X er autosomal recessiv arv, det tidligere kollagengen er lokaliseret ved 6q12 ~ q14, sidstnævnte er lokaliseret ved 6q21 ~ q22.3, type IX kollagen indeholder cysteinrester af kort ikke-kollagen peptid Er en brusk-specifik kollagen, X-type er en kortkædet sekundær kollagen af ​​brusk. Under vækst og udvikling af lange knogler gennemgår chondrocytter sekventielt proliferative, hypertrofiske og degenerative faser, hvilket danner bruskdysplasi og brusk. De fleste af de andre sygdomme kan have ændringer i blodpladefunktionen.

På grund af fremkomsten af ​​kollagenundertyper er deres nye typning og genkortlægning også blevet identificeret, såsom kollagengen af ​​XII-typen lokaliseret i 6q12 ~ q24; kollagengen af ​​typen XV placeret i kollagen af ​​typen 9q21 ~ q22; XVI Proteinet genet er lokaliseret ved 1q34 ~ q13; kollagengen af ​​XVII-typen er lokaliseret på kromosom 6, og kollagengen af ​​type VIII er lokaliseret ved 21a22.3. Gennem bindingsanalyse er trinucleotidstrukturens gentagelsessekvens ustabil, hvilket kan føre til Såsom uforklaret kollagensygdom eller mistænkt kollagensygdom

3. Patologi: Ved hjælp af histologi, histokemi og elektronmikroskopi til at undersøge de elastiske fibre i huden og andre organer hos patienter, fandt We-schler, at mængden af ​​kollagenfibre blev reduceret, og de elastiske fibre blev reduceret. Gulkumen observerede, at patientens hudkollagenbundter var uordnet anbragt og deres størrelse ændrede. Desuden er det interlacerede net med elastisk fiber steget.

I tilfælde af alvorlig vaskulær sygdom opbrydes arterielle elastiske fibre i fragmenter og slimhindødem degenerative ændringer. Kort sagt er de patologiske ændringer rapporteret af forskellige journalister også forskellige.

Eller-Dan Luo syndrom forebyggelse

1. Primær forebyggelse: forebyggelse af genetiske sygdomme, undtagen epidemiologiske undersøgelser set fra hele befolkningens perspektiv, bæreopsporing, genetisk overvågning af befolkningen og miljøovervågning

(1) Før-ægteskabelig undersøgelse: før-ægteskabelig undersøgelse (dvs. ægteskabs sundhedspleje), det er et vigtigt led for at sikre både mænds og kvinders lykke efter ægteskab, de kommende generationers helbred, fokus for ekteskabelig undersøgelse er:

1 Undersøgelse af genetiske sygdomme, herunder detaljeret undersøgelse af sundhedstilstanden for mænd og kvinder og deres familiemedlemmer, tidligere medicinsk historie og behandling, især tilstedeværelsen eller fraværet af medfødte misdannelser, genetisk historie og nære slægtninges ægteskabshistorie, om nødvendigt familieundersøgelser, blodgruppeundersøgelser, Kromosomundersøgelse eller genetisk diagnose for at påvise bærere;

2 omfattende fysisk undersøgelse, hovedsageligt for akutte infektionssygdomme, tuberkulose eller svær hjerte-, lever-, nyresygdom, kronisk betændelse i urinvejene og andre sygdomme, der alvorligt kan true individer eller ægtefællers helbred, samt svær anæmi hos kvinden, diabetes osv. Påvisning af sygdommen forårsaget af fosteret og mobilisering efter kuren kan blive gift;

3 Kontroller de mandlige og kvindelige forplantningsorganer, påvis misdannelser i kønsorganerne, kønsdeformitet og andre sygdomme for at træffe foranstaltninger meget tidligt.

(2) Genetisk rådgivning: Genetisk rådgivning foreslås af klinikere og genetik til at besvare spørgsmål om genetiske sygdomme, genetik, diagnose, behandling og prognose for patienter med genetiske sygdomme og deres pårørende. Skøn sandsynligheden for, at et barns barn vil lide af en sygdom, og give råd og vejledning til patienten og hans pårørende at henvise til. Betydningen af ​​genetisk rådgivning er:

1 for at lindre den fysiske og mentale smerte hos patienter, reducere det psykologiske pres fra patienter og deres pårørende, hjælpe dem med at behandle genetiske sygdomme korrekt, forstå sandsynligheden for sygelighed, træffe korrekte forebyggelses- og behandlingsforanstaltninger;

2 reducere forekomsten af ​​genetiske sygdomme i befolkningen, reducere hyppigheden af ​​skadelige gener og reducere transmissionsmuligheder.

1 Klassificering og indhold af genetisk rådgivning:

A. Før-ægteskabelig rådgivning: Før ægteskab spørger både mænd og kvinder, når de ved, at der er en genetisk sygdom hos en eller deres pårørende, om de kan gifte sig.Hvad er forekomsten af ​​sygdommen hos afkommet?

B. Konsultation før fødsel: Et af parene eller deres pårørende har en genetisk sygdom eller medfødt misdannelse, der spørger om forekomsten af ​​lignende sygdomme hos afkommet; hvis der er foretaget en genetisk sygdom eller medfødt misdannelse, spørg om afkommet, når barnet bliver født igen. Situationen og hvordan man forhindrer barnets fødsel, lider af en sygdom under graviditet, tager et lægemiddel eller udsættes for giftige stoffer eller stråling, spørger om fosterets mulige tilstand.

C. Generel genetisk rådgivning: Ud over ovennævnte situation bliver det også spurgt, om de nære slægtninge kan være gift eller ikke. Forebyggelses- og behandlingsmetoder hos de allerede forekommende individer har nogle symptomer eller tegn, der formodes at være genetiske sygdomme.

Selvom konsulenternes alder, erhverv, videnbase og kulturelt niveau er forskellige, er betydningen og kravene forskellige, men det grundlæggende indhold af genetisk rådgivning kan sammenfattes som følgende fire aspekter: a. Definition af, om diagnosen er en arvelig sygdom; b. Forskellige spørgsmål, herunder forebyggelse og prognose; c. Estimering af risikoen for tilbagefald; d. Drøftelse af strategier for at gennemføre disse inkluderer de procedurer, der almindeligvis anvendes i genetisk rådgivning: a. Gennem medicinsk historie og familieundersøgelser, fysiske undersøgelser og nødvendige supplerende undersøgelser og Speciel genetisk analyse for at bestemme, om det er en genetisk sygdom, på hvilken måde; b. Estimere risikoen for tilbagefald i henhold til arvelige metoder og egenskaber; c. Gennem forhandling, diskussion, forebyggelse, behandlingsstrategier og ægteskab, fødselsvejledning.

2 Estimering af risikoen for gentagelse:

A. Risikoen for gentagelse af humane genetiske sygdomme kan opdeles i tre kategorier i henhold til deres risikoniveau:

a. Generel risiko: Forekomsten er 1:20 eller mere, refererer ofte til sygdomme forårsaget af miljøfaktorer (såsom gravide kvinder med røde hunde i første trimester af graviditeten), som generelt ikke har nogen indflydelse på begyndelsen af ​​efterfølgende generationer af individer, og den forventede risiko er lignende. Risikoen for hele gruppen.

b. Mild risiko: Forekomsten er 1: 10 ～ 1: 20, som ofte refererer til risikoen for gentagelse af polygeniske genetiske sygdomme.Det skal analyseres omfattende og beregnes i henhold til sygdommens arvelighed og tærskelværdi.

c. Høj risiko: forekomsten er 1: 1 til 1:10, alle monogene genetiske sygdomme (autosomal dominerende genetisk sygdom, recessiv genetisk sygdom, X-bundet genetisk sygdom) og en af ​​forældrene har et afbalanceret translokationskromosom Dette er tilfældet.

B. Estimering af risikoen for gentagelse af genetiske sygdomme: afhængig af den genetiske sygdom og kendte oplysninger om forskellige genetiske metoder, for at estimere risikoen for gentagelse af et enkelt gen, er den formodede genotype antaget, og genotypen antages ikke. Situationen estimeres.

a. Genotypen er antaget: patienter med autosomal dominerende genetiske årsager er for det meste heterozygote. Hvis penetrationsgraden er 100%, og begge forældre er patienter, er sandsynligheden for, at børn bliver syge 50%. Hvis en eller flere patienter allerede har født, Risikoen for tilbagefald er stadig 50%. Når begge forældre er patienter, er risikoen for tilbagefald af barnet 75%. Børnene til begge forældre er ikke syge. Risikoen for tilbagefald af barnet hos den muterede individ er 50%, og forekomsten af ​​søskende er lig med gruppen. Den naturlige mutationsgrad, hvis udseendet er ufuldstændigt, er barnets sandsynlighed for at blive syg K / 2 (K er penetrationsgraden, som er procentdelen af ​​det faktiske antal sygdomme og forventede værdier).

Autosomal recessiv genetisk sygdom: Risikoen for afkom hænger tæt sammen med begge forældres situation (tabel 3).

X-bundet dominerende genetisk sygdom: mandlige patienter er gift med normale kvinder, og deres børn er normale mænd og kvinder er syge, og 50% af mandlige normale og kvindelige patienter er syge.

X-bundet recessiv genetisk sygdom: 50% af mandlige patienters brødre kan være syge, deres søstre er ikke syge, men 50% er bærere, og den samlede forekomst af søskende er 25%; deres børn er generelt ikke syge, men deres døtre er Bærere, børn af kvindelige patienter er 100% af børnene, døtrene er bærere, de mandlige patienter er gift med de kvindelige bærere og 50% af børnene er smittet. De kvindelige bærere er gift med de normale mænd. Halvdelen af ​​forekomsten, halvdelen af ​​pigerne er bærere.

Genetisk kønssygdom: manifesteres generelt som svigerfar, søn-sol, kun mænd.

b. Genotypen antages ikke: hvis en eller begge forældres genotype er ukendt, estimeres det, at risikoen for tilbagefald af det syge barn eller barnet, der er født senere, er meget mere kompliceret på grund af den sene begyndte arvelige genetiske sygdom, er hybriden kun i en bestemt alder. Begyndende kan et sundt barn være helt normalt, eller det kan være en heterozygote, der endnu ikke har udviklet sygdom. For at estimere risikoen for tilbagefald skal sandsynligheden for en heterozygot antages. I en familie med recessive genetiske sygdomme skal en forælder med normal fænotype, Hvis du føder normale børn, kan du ikke konkludere, at de ikke er genetiske bærere, fordi selv hvis begge forældre er heterozygote, er sandsynligheden for at få normale børn 3/4. Selvfølgelig, jo mere normale børn de føder, jo større er chancen for, at de er heterozygote. Lille, i dette tilfælde estimeres risikoen for tilbagefald baseret på fænotypen fra de foregående og lavere generationer, og resultaterne af den eksperimentelle undersøgelse estimeres ved hjælp af den omvendte sandsynlighedslov (Bayes lov).

Der er mange par patogene gener i polygene genetiske sygdomme, som er co-dominerende; hvert gen har en lille effekt, men har en additiv virkning, og ud over det genetiske grundlag spiller miljøfaktorer en større rolle i patogenesen af ​​polygene genetiske sygdomme. Forskellige polygene sygdomme har forskellige arveligheder, og tærsklerne for begyndelse er også forskellige. Ved beregning af risikoen for tilbagefald er det mere kompliceret. Generelt set er den genetiske arvelighed relativt høj (70% -80%), hvis befolkningsforekomsten er 0,1% til 1%, forekomsten af ​​patienter i første grad pårørende svarer til kvadratroten af ​​befolkningsinsidensraten. Derudover skal flere problemer overvejes.

Forekomsten af ​​spalte læbe i Kina er 0,17%, arveligheden er 76%, forekomsten af ​​patienter i første grad pårørende er 4%, tæt på kvadratroden på 0,17%; når et par har to børn med spalte læbe, er risikoen for gentagelse Med den tilsvarende stigning steg forekomsten fra 4% til 10%; hvis patientens tilstand er alvorlig, vil risikoen for sygdommen være højere end for sygdommen, og forekomsten af ​​førstegangs slægtninge til den ensidede spaltelæbe er 2,6%, og den spaltede læbe og den ganespalte Risikoen for tilbagefald kan være så høj som 5,6%. Når der er en kønsmæssig forskel i forekomst, er risikoen for gentagelse af førstegangs slægtninge til en bestemt kønspatient med en lav forekomst højere end for en første-grads relativ af en kønspatient med høj forekomst; Medfødte misdannelser tegner sig for 1% til 2% af de nyfødte.Når et sådant deformeret barn er født, øges risikoen for sådanne misdannelser ved gen graviditet med antallet af eksisterende patienter.

Karyotypen for størstedelen af ​​børn med kromosomale sygdomme er normal. På grund af kromosomale abnormiteter i udviklingen af ​​kimceller er afkomene syge. Risikoen for tilbagefald af denne sygdom er den samme som for den generelle befolkning. Ældre kvinder kan have åbenlyse mutagene faktorer. Forældre med eksponeringshistorie, risikoen for tilbagefald kan øges markant; antallet af kromosomer er unormalt (såsom trisomisyndromet for kromosomer 13, 18, 21), hvis karyotypen af ​​en af ​​forældrene er kimær, er risikoen for at regenererer barnet Hastigheden kan estimeres ved følgende formel: P = [X / (2-X)] ÷ K (P er risikosatsen, X er procentdelen af ​​trisomiceller, K er koefficienten, normalt 2), risikoen for gentagelse af sygdomme forårsaget af kromosomstrukturelle afvigelser Beregningen af ​​hastigheden afhænger af typen af ​​forvrængning, den mulige adskillelse, udvekslingsformen og til sidst analysen af ​​gameterne i henhold til separationsloven og udvekslingsloven.

3 Foreslå modforanstaltninger og besvare spørgsmål: Genetisk rådgivningsarbejde giver en detaljeret forståelse af medicinsk historie og familiestatus, analyserer genetiske metoder og estimerer risikoen for tilbagefald og besvarer spørgsmål rejst af patienter og deres familier, behandling af genetiske sygdomme, forebyggelse Såsom de foreslåede modforanstaltninger og give vejledning om ægteskab, fertilitet osv. For effektivt at forhindre forekomsten af ​​genetiske sygdomme og gavne menneskeheden.

(3) Prenatal diagnose: Prenatal diagnose, også kendt som intrauterin diagnose eller fødsel diagnose, er at påvise fosterets køn og helbred under graviditeten, så der kan træffes nødvendige foranstaltninger i tide. For at forhindre fødslen af ​​børn med genetiske sygdomme eller medfødte misdannelser er prænatal diagnose en kombination af biokemisk genetik, cytogenetik, molekylær genetik og klinisk praksis, nutidig højopløsningsbåndteknologi, genteknologi og fluekstraktion og Udviklingen af ​​træningsteknologi vil gøre applikationen før fødsel diagnosen mere omfattende og inspektionsresultaterne mere nøjagtige.

1 prenatal diagnose af objektet:

Der er tre typer genetiske sygdomme, der ofte findes i prænatal diagnose:

Kategori 1: kromosomale abnormiteter, der tegner sig for ca. 0,5% af det samlede antal fødsler, kan tegne sig for 1/4 til 1/2 af prenatal diagnose på grund af nem diagnose.

Kategori 2: Enkelgenesygdom, der tegner sig for 3,5% af det samlede antal fødsler og tegner sig for ca. 10% af prenatal diagnoser.

Kategori 3: polygeniske sygdomme, inklusive ingen hjerne, spina bifida, hydrocephalus, nogle spalte læbe og ganespalte og nogle medfødte hjertesygdomme, hovedsageligt neuralrørsdefekter, svarende til 40% til 50% af prenatal diagnosetilfælde %.

Udbredelsen af ​​indikationer for prænatal diagnose varierer fra land til land og fra hospital til hospital De generelle sundhedsmæssige forhold er gode for områder og hospitaler. De almindeligt accepterede indikationer inkluderer følgende:

A. Ældre gravide over 35 år.

B. Et par gravide med unormalt kromosomantal eller -struktur.

C. Et barn med et trisomi 21-syndrom eller andre kromosomale abnormiteter og en gravid familie med en tilsvarende familiehistorie.

D. Gravide kvinder med en skrøbelig kromosomfamilie.

E. Et par er en bærer eller kimærere af en kromosombalanceret translokation eller anden kromosomafvigelse.

F. Et par er en patient med en genetisk sygdom eller en gravid kvinde, der har haft en genetisk sygdom.

G. Et par med en neuralrørsdefekt, eller en gravid kvinde, der har udviklet en åben neuralrørsdeformitet (ingen hjerne, spina bifida).

H. Gravide kvinder med en historie med uforklarlig spontan abort, dødfødsel og neonatal død.

I. Gravide kvinder, der er blevet udsat for store stråledoser eller er inficeret med virussen i de tidlige stadier af graviditeten.

J. Gravide kvinder med for meget fostervand.

K. Parret har åbenlys miljømæssig kræftfremkaldende virkning, teratogenicitet og gravide kvinder med en historie med eksponering for mutagene faktorer.

2 metoder til prænatal diagnose:

Prenatal diagnose kan opdeles i moderscreening og fosterundersøgelse i henhold til forskellige individer. Moderscreening kan omfatte moderblodsserum alfa-fetoproteinscreening, moderscirkulation blodfostercelleundersøgelse osv. Og henviser normalt til prænatal diagnose. Det er hovedsageligt til undersøgelse og diagnose af fosteret.Det kan udføres på forskellige niveauer og forskellige metoder anvendes.

A. Morfologisk niveau (fænotypisk niveau): Kontroller hovedsageligt, om fosteret har medfødt misdannelse. Almindeligt anvendte midler er:

aX-linieundersøgelse: Efter 16 ugers drægtighed er fosterets lange knogler, korte knogler, ribben osv. blevet osificeret, og misdannelsen kan diagnosticeres ved X. Om nødvendigt kan et vandopløseligt eller olieopløseligt kontrastmiddel injiceres i livmorhulen til fostervandsrum.

b. Ultralyddiagnose: Ultralyddiagnostik er en enkel og minimalt invasiv prenatal diagnosemetode. Almindeligt anvendte ultralyddiagnostiske instrumenter inkluderer A-type ultralyddiagnostiske apparater, B-type ultralyddiagnostiske apparater, ultralyds Doppler diagnoseapparater og M-mode ultralyddiagnostik. Instrument, B-type ultralyddiagnostisk udstyr (B-ultralyd) har fordelene ved stor pletkontrast, klart billede, høj opløsning, elektronisk multi-sonde hurtig scanning, forbedret scanningshastighed, direkte observation af føtal hjerterytme, føtal bevægelse og anden dynamik og kamera Registreringsanalyse, B-ultralyd er ofte brugt til påvisning: multiple graviditet, placentalokalisering, kønsidentifikation, misdannelse i neuralrøret, visceral misformation, føtal nukleare røde blodlegemer, unormal embryonisk udvikling, intrauterin væksthæmning.

c. Fetal spejl: Fosteret (fetoskop) er et dobbelt-kanyleret optisk fiber-endoskop med amniocentese. Efter indsættelse i fosterhulen kan det direkte observere føtal misdannelse og kan også opsamle føtalt levende væv og føtal blod, villi osv. Materialer, men også en vis intrauterin behandling, giver en ny måde til forbehandling af genetiske sygdomme, men denne operation kan forårsage komplikationer såsom abort, amnion, moders immunrespons, så dens anvendelse er begrænset.

B. Kromosomniveau: kromosomundersøgelse af det intrauterine foster, tidlig diagnose og forebyggelse af almindelige kromosomale sygdomme, skrøbeligt X-kromosomsyndrom, kromosombruddsyndrom og ondartede tumorer forbundet med kromosomale abnormiteter, kan også forudsige fosterets køn, Til forebyggelse af seksuel kædesygdom er de ofte anvendte materialer eksfolierede celler og villøse celler i fostervand. Generelt tilberedes kromosomfragmenter efter vævskultur til karyotypeanalyse og højopløsningsbånd og kan også direkte bruges til X og Y. Kropsundersøgelse, villøse celler kan også observeres umiddelbart efter kortvarig kultur.De tilgængelige data viser, at resultaterne af kromosomanalyse af villusceller og resultaterne af kromosomanalyse af fosterdyrsceller ikke er ensartede. Resuméet af 1401 tilfælde i 21 centre i Europa indikerer: a. Den unormale kromosomale hastighed for villi er højere end den for fostervandsceller i midten af ​​graviditeten; b. Det samlede antal autosomale varianter, der vises, er tre gange højere end amniotiske væskeceller i midt graviditet, og nogle stammer, der ikke kan overleve (såsom 14, 15, 16 trisomi), findes. Hastigheden for kønskromosomafvigelser er også tre gange større end amniocytterne, hvoraf 45 og X er 10 gange højere end fostervandsceller; d. Et af parene har en chromosombalancetranslokation, og dens fluff er farvet. Farvelegemet har en ubalanceret translokation og er højere end fostervandscellerne. E. Villuscellerne har en tilbagevendelsesrisiko på 4,16% for kromosomafvigelser og 1,5% for fostervandsceller. I det mindste er den tidlige diagnose af villusceller og amniocytter muligvis ikke konsistent. I processen med embryonal udvikling fortsætter udvælgelsen af ​​natur med at eliminere unormale celler, og andre betydninger er stadig uklare.

C. Enzymologiniveau: Mange medfødte enzym unormale sygdomme kan påvises ved enzymatisk undersøgelse af fostervand og celler deri, villøse celler eller moders blod og urin.

D. Metabolitniveau: Påvisning af specifikke metabolitter kan fordiagnostisere visse arvelige metaboliske sygdomme, såsom mucopolysaccharidosis.

E. Gen-niveau: Ved anvendelse af fostervandsceller, villøse celler eller føtalt biopsi-væv og endda føtalceller i moders perifert blod som materialer, anvendes genetisk diagnosticerede teknikker med ekstremt følsom og specificitet til at påvise børn med genetiske sygdomme.

I de senere år, med in vitro-befrugtning, blastocystkultur in vitro, mikromanipulering af enkeltceller, kunstig embryooverførsel og andre teknikker, er der opstået en diagnostisk teknik før implantation (også kendt som pre-bed-diagnose), der bruger moderne molekyler. I den biologiske teknologi anvendes PCR, hybridisering in situ og andre følsomme og specifikke detektionsmetoder til analyse af den genetiske sammensætning af enkeltceller eller adskillige celler i blastocysten opnået ved in vitro-befrugtning eller livmoderskylning. Det er en videreudvikling af prenatal diagnostiske teknikker til bærer af patogene gener og transplantation af sunde embryoner til moderen, men er endnu ikke moden og er ikke blevet fremmet.

3 fostervandsprøver:

På den syvende dag af fertiliseret ægudvikling dannes amniotisk hulrum, og fostervandet dannes. Fostervandet er i direkte kontakt med fosteret.Det er en af ​​de vigtigste forsyningskilder til fosterudvikling, og det er også udtømningsstedet for fosterurin. Dets sammensætning kan afspejle fosterets vækst og stofskifte. Derfor er føtalceller i fostervand og fostervandet de vigtigste materialer til prenatal diagnose. Den vellykkede anvendelse af fostervandet er nøglen til indsamling af prøver.De tekniske punkter for fostervandet er beskrevet nedenfor.

A. Indikationer og kontraindikationer for fostervandsprøver: Al klinisk og anden information, der tyder på, at den præenatale diagnose af gravide kvinder er indikationer for fostervandet. De generelle kontraindikationer er: a. Graviditet mindre end 12 uger (også livmoder Lille) eller mere end 24 uger (cellekultur er ikke let at få succes); b. Indikationer er ikke klare; c. Gravide kvinder med truet abort eller mistet abort; d. Bækken- eller intrauterin infektion; e. Forudsigelse af fosterkøn, blot på grund af sociale skikke person.

B. Tid for amniocentese: fortrinsvis 16 til 20 ugers drægtighed, årsagerne er:

a. På dette tidspunkt er mængden af ​​fostervandet stor (mere end 170 ml), væksten er hurtig, og 20 ml fostervand udtages, hvilket ikke vil forårsage abort på grund af det pludselige fald i livmorhulen.

b. Andelen af ​​foster og fostervand er mere egnet, fosteret er lille, fostervandet er mere, og der er en bred fostervand omkring, og punkteringen er ikke let at skade fosteret.

c. Andelen af ​​levedygtige celler i fostervandsceller er den højeste på dette tidspunkt, og det er let at dyrke med succes.

d. Amniocytter, hovedsageligt epitelceller og fibroblaster, er egnede til enzym og biokemisk analyse.

C. Punkteringsmetode: Før punkteringen skal du nøje forberede følgende præparater:

a. Kontroller indikationerne, antallet af uger med graviditet, størrelsen på livmoderen og om der er komplikationer.

b. Ved perifere blodleukocytter, hæmoglobin og blodtypeundersøgelse.

c. Kontroller huden på punkteringsstedet for dermatitis, infektion og andre tilstande, der ikke er til gavn for punktering.

d. Vælg et passende punkteringssted, kan du bruge B-ultralyd til at hjælpe med at lokalisere morkagen og bestemme, om det er et enkelt dæk, kan også udføres under vejledning af B-ultralyd.

e. Gravide kvinder skal tømme urinen før punktering, det mest egnede punkteringssted på pubic bone 3 horisontal finger, ved siden af ​​midtlinjen af ​​maven, fortrinsvis mellem navlestrengen eller umbilicus 2 vandret finger, så nålen er lige ret I midten af ​​livmoderen eller lidt nedenfor skal nålen palperes forsigtigt, før nålen sættes i. Punkteringen er lavet med en 21-gauge langnålnål (med en nålekerne). Generelle trin: Desinficering af punkteringsstedet og den omkringliggende hud, lægning af et hulhåndklæde, lokalbedøvelse, lodret hurtigt Efter at nålen er indsat i huden, indsættes nålen langsomt i en dybde på 7 til 8 cm (der er en følelse af at falde ned i livmorhulen), og den lysegule gennemsigtige væske udtages, det vil sige fostervand (fig. 2), og 1 til 2 ml tages først til biokemisk undersøgelse. De udfældede celler kan bruges som en sexchromatin-test, og yderligere 15 ml anbringes i et sterilt reagensglas til cellekultur.

D. Almindelige problemer ved fostervandet:

a. Punkteringssvigt: Den generelle svigtfrekvens er kun 0,5% til 1%. De mulige årsager er: livmoderen er for lille, eller punkteringsstedet er for lavt, og urinen i blæren er forkert slidt; bugvæggen er for tyk, og nålen er ikke dyb nok; Punktering til det sted, hvor morkagen er fastgjort, og tør ikke at fortsætte nålen efter at have taget blodet ud og pumpe derefter.

b. Fostervand med blod: Hvis den hæmoragiske fostervæske tages i begyndelsen, foreslås det, at der stadig er en del af nålens spids i livmorvæggen. Det tilrådes at uddybe nålen. Efter pumpning af fostervandet og udskiftning af den rensede sprøjte, kan den gennemsigtige fostervæske udvindes glat. Hvis amniotisk væske udtages Meget glat, og altid med blod, kan det forårsage blødning i slagtekroppen eller placenta forårsaget af nålespidsen, gravide kvinder med placentaposition er mere tilbøjelige til at forekomme.

c. Skader på gravide kvinder og fostre: forekommer sjældent, lejlighedsvis er der et stikkende sår i mavevæggen hos den gravide kvinde, der danner et stort hæmatom og chok; punktering på morkagen, dannelse af et placentahæmatom og forårsager abort; punkteringssår og føtal hud, født Efter fosteret var der en let bule; stikket sårede fosteret forårsagede nekrose i underekstremiteterne.

d. Intrakavitær infektion: på grund af fejl i operationen kan bragt af bakterier i det officielle hulrum forårsage intrauterin infektion og føtal død, så ekstrem forsigtighed bør udvises under operation og et strengt aseptisk koncept.

e. Abort: Den generelle forekomst er ekstremt lav, hvilket kan resultere i spontanabort på grund af udstrømning af fostervand fra nålen.

f.Rh-blodtypeproblem: gravide kvinder med Rh-negativ blodtype, formodet foster Rh-blodtype inkompatibilitet, kan injiceres i de gravide efter punkteringen anti-D globulin, hvis morkagen er fastgjort til den bageste væg, så er det ikke nødvendigt.

g. Anvendelse af fostervandsprøver: Tabel 4 viser anvendelsesområdet for fostervandsprøve ved prenatal diagnose Her forklares de tekniske detaljer for fostervandet og den biokemiske undersøgelse af fostervandet. Anvendelsesområdet (tabel 4).

h. Forholdsregler for fostervandscellekultur: Fostervandscellekultur er at opnå flere føtalceller for at imødekomme behovene ved andre undersøgelser. Amniotiske væskeceller er for det meste amniotisk epitel og føtal eksfolierede epitelceller. For at kunne dyrkes med succes skal man være opmærksom på: Cellerne skal have en vis andel; kulturmediet og kalveserumet skal vælges, succesraten for HamF10, HamF12-mediet er høj, og kalveserumet eller bovint embryoekstrakt indeholder auxin, hvilket er meget godt til at fremme væksten af ​​levedygtige celler. Det er vigtigt at fremme fostervandscellerne til at klæbe til væggen tidligt.Den generelle adhæsionstid er 5-7 dage. De fleste af epitelcellerne er knyttet, når væggen er fastgjort. Efter væskeudskiftningen har fibroblasterne stor vækst. Vær opmærksom på de faktorer, der påvirker overlevelsen af ​​de dyrkede celler, og kulturcellerne vokser for meget. Væksten af ​​moderceller skal overvejes hurtigt eller for langsomt; når ex vivo-celler dyrkes, forekommer kromosomvariation og skal identificeres; andre påvirkningsfaktorer: svampe, mycoplasma-kontaminering, brug af antibiotika, forurening af blodceller i fostervand og andre kulturer Virkningen af ​​forholdene.

i. Biokemisk undersøgelse af fostervand: ændringer i den biokemiske sammensætning af fostervand kan direkte afspejle fosterets vækst og udvikling, og detaljeret biokemisk analyse kan give information om mange genetiske sygdomme. Sådan forskning er nu mere og mere, Tabel 5 Adskillige almindelige fostervandsbiokemiske indikatorer og deres tilsvarende genetiske sygdomme er anført.

4 Betydning af prenatal diagnose: Prenatal diagnose kan forhåndsbestemme, om der er en genetisk sygdom eller medfødt misdannelse inden fødselets fødsel. Ved hjælp af nøjagtig kromosomanalyse og genetisk diagnose kan det også være klart, om det er en bærer af en vis genetisk variation. For at give det mest direkte grundlag for klinisk sygdomsforebyggelse og -forebyggelse af forskellige stadier af genetiske sygdomme, ifølge kliniske data, hjælpundersøgelsesdata, gruppeundersøgelsesdata og prenatal diagnoseresultater, omfattende analyse kan udføres, og nødvendige foranstaltninger kan tages i tide, såsom Den selektive afbrydelse af graviditet i fosteret, behandling af genetiske sygdomme, der kan behandles tidligt (f.eks. Fenylketonuria), og nogle enkle medfødte misdannelser kan også behandles med intrauterin kirurgi. Prenatal diagnose er blevet et vigtigt grundlag for moderne eugenik. Metoden, der spiller en stadig vigtigere rolle i at hjælpe med at begrænse spredningen af ​​sygdomsfremkaldende gener i hele befolkningen, reducere forekomsten af ​​genetiske sygdomme og overvåge den genetiske kvalitet i fødselspopulationen, efterhånden som sundhedsvæsenets forhold forbedres, prænatal diagnose Den kontinuerlige udvidelse af indikationer giver også en stor mængde førstehåndsinformation til studiet af medicinsk genetik.

2. Forebyggelse af andet og tredje niveau af Eller-Dangluo-syndrom Fra perspektivet om forebyggelse af genetisk sygdom hører behandlingen af ​​genetiske sygdomme til kategorien sekundær og tertiær forebyggelse. Nøglen til behandling af genetiske sygdomme er: hurtig påvisning, så hurtigt som muligt Behandling, behandlingstiming er hovedsageligt følgende:

1 Efter prenatal diagnose (prenatal diagnose) kan prenatal behandling (intrauterin behandling) eller øjeblikkelig postpartum behandling udføres. Intrauterine behandlingsmetoder inkluderer moderlig administration og direkte behandling af fosteret, så længe det anvendte lægemiddel kan passere gennem moderkagen. Metoden til indgivelse af gravide kvinder er bekvem, sikker og let at acceptere. For eksempel kan gravide kvinder, der tager biotin, vitamin B12, adrenokortikalt hormon, digitalis osv., Behandle føtalt biotinafhængig carboxylase-mangel, vitamin B12-afhængig Metabolisk acidose, medfødt binyrebarkhyperplasi og medfødt supraventrikulær takykardi, til medikamenter, der ikke kan passere gennem morkagen, kan injiceres direkte i fostervandet, hvilket giver fosteret mulighed for at sluge lægemidlet under indtagelsen af ​​fostervand, såsom thyroxin. Direkte injektion af fostervand kan behandle arvelig struma og kirurgisk behandling af fosteret, og der er også vellykkede rapporter;

2 De typiske symptomer diagnosticeres før diagnosen (præ-symptomatisk diagnose), og behandlingen gives så hurtigt som muligt efter diagnosen.For eksempel kan børn med phenylketonuri diagnosticeres med Guthrie-blodpladsfilterpapir i 72 timer efter fødslen og gives lavt fenyl Lysin diætbehandling kan forhindre mental skade hos børn; 3 alle slags symptomer er diagnosticeret, og skaden på organvæv er vist. Der er ikke mange behandlingsmetoder, og den helbredende effekt er ikke god. Kirurgi kan udføres. Tab af organudtagning, reparationsudskiftning osv.) Og medicinsk symptomatisk behandling for at forbedre symptomerne.

Komplikationer ved Ehrair-Dangluo-syndrom Komplikationer medfødt hjertesygdom mental retardering

1. Type I: kan være kompliceret med selektiv leddislokation, ledudstrømning, foddeformitet, lændeform, ofte venøs tumor.

2. Type III: kan være kompliceret, led abnormaliteter såsom squat, skulder, hofte og clavicle kombineret med kronisk dislokation.

3. Type IV: kan kombineres med blod, ofte på grund af arteriel ruptur eller perforering af fordøjelseskanalen.

4. Type V: kan være kompliceret af knogle- og leddeformitet og ledhematom, let til medfødt hjertesygdom, især mitralventilprolaps er mere almindelig.

5. Type IX: Flere samtidige og svære psykiske forsinkelser og dannelse af sputum, såsom navlebrok, inguinal brok og så videre.

Eller-Danluo syndrom symptomer almindelige symptomer traumatisk langsomhed leddeformitet pulmonal arterie atrisk septumdefekt mitral ventil prolaps hudens skrøbelighed øges

Ofte for tidligt spædbørn, ofte ledsaget af tidlig brud på membranen, viste spædbørn lav muskeltonus.

1. De fælles træk ved dette syndrom er

(1) Huden og blodkarene er svage, huden er let beskadiget, det vil sige, det er let at rive, såret heles langsomt, de subkutane blodkar er skrøbelige, og de mindre kvæstelser er lette at danne ecchymoser.

(2) Overdreven hudstrækning kan føre til lange hudskader. Når huden er gammel, huden hænger, især ved albuerne.

(3) Omfanget af ledaktivitet er for stort, og ankel-, skulder-, hofte-, clavicle- og temporomandibulær led kan let flyttes fra. Børn med overdreven ledbevægelse er tilbøjelige til at bryde, og patienten kan strække sig automatisk eller passivt.

(4) Strålearmtesten er positiv.

(5) ofte ledsaget af sekundære infektioner.

(6) undertiden kombineret med hjerte misdannelser såsom mitralventil prolaps, aortabue abnormaliteter, dobbeltventil aortaventil, lungestenose, atrial, ventrikulær septal defekt, tetralogi af Fallot og så videre.

(7) Andre: Forskellige former for vorter kan forekomme, såsom navlebrok, lyskebrok, hiatal brok osv., Lungelæsioner såsom lungesprængning, pneumothorax, emfysem osv., Tandkarrus eller parodontitis kan også forekomme.

2. Dette syndrom og dets 11 undertyper introduceres som følger

(1) Type I: Også kendt som Gravis-type, den mest almindelige, også kendt som svær type, premature spædbørn er mere almindelige, fordi føtalmembranen hovedsageligt kommer fra fosteret, bindevevets skrøbelighed øges, så den tidlige brud på føtalmembranen, den nyfødte kan have medfødt Dislokation af hofteleddet, vanskeligt at kontrollere på grund af overdreven ledaktivitet hos børn, ofte wrestling, med vækst og udvikling af børn, selektiv fælles forstyrrelse, sædvanlig dislokation, ledning af hulrum, foddeformitet, lændeform, venøs tumor ofte opstår.

(2) Type II: Også kendt som Mitis-type, denne type er let type I, ledaktiviteten er overdreven, og håndfladen kan løsnes, føddernesåler er ofte krøllede, huden er skrøbelig, og såret heles efter traume. Langsomt, denne type er mildere end type I.

(3) Type III: Denne type kaldes også godartet overdreven aktivitetstype. Denne type er kendetegnet ved overdreven ledaktivitet. Den er hovedsageligt kendetegnet ved fælles abnormaliteter såsom ankel, skulder, hofte og clavicle. Det er forbundet med kronisk forstyrrelse og hudskelettet misdannelse er let.

(4) Type IV: til subkutan blødning, arteriel eller sæk, ingen hud overstrækket, men huden er tynd, kan se den subkutane retikulære vene, let at blødde, ofte døde på grund af arteriel ruptur eller perforering af fordøjelseskanalen Meget få lever til 20 år gamle, undertiden kombineret med en række medfødte hjerte-kar-sygdomme, herunder tetralogi af Fallot, atrioseptal defekt, lungearteri og aorta abnormaliteter osv., Denne type patienter kan danne aorta dissektion aneurisme, og Hæmangiomas er tilbøjelige til spontan brud, og aorta-rodudvidelse kan forekomme, hvilket forårsager aortaudfødning.

(5) Type V: Symptomerne på overdreven hudstrækning er de samme som type I, men ledets overdrevne mobilitet er let og begrænset. Der er ofte knogledeformitetsdeformiteter og ledhematoom. Kroppen er kort og lille, og det er let at fusionere med medfødt hjertesygdom. Apical ventil prolaps er mere almindelig.

(6) Type VI: Ud over de ovennævnte almindelige træk ved syndromet er der bækkenhornhinde, krystaldislokation, nethindeløsning, edderkopplignende fingre, skoliose og andre hestelignende syndromlignende symptomer. Derfor kaldes denne type også Hestlignende overaktivt syndrom.

(7) Type VII: også kendt som multi-joint-afslapningstype, med multiple joint-relaxation som dens vigtigste kliniske manifestationer, kan synes ikke svarende.

(8) Type VIII: Ved periodontitis-type har denne type patienter øget hudens skrøbelighed, post-traumatisk blødning, fælles hyperaktivitet er begrænset til fingeren, og kliniske manifestationer er kendetegnet ved periodontitis.

(9) Type IX: Denne type er kendetegnet ved lav mental retardering. Ud over overdreven hudstrækning og hudens skrøbelighed er der mange alvorlige psykiske forsinkelser og dannelse af sputum, såsom navlebrok og inguinal brok.

(10) Type X: er en blodpladedysfunktionstype, der er kendetegnet ved blodpladeaggregationsdysfunktion ud over de almindelige træk ved Eller-Danlo syndrom.

(11) Type XI: Det er en type fælles lempelse.Denne type er kendetegnet ved overdreven ledaktivitet, især skulderforskydning.

Ud over de ovennævnte symptomer kan Eller-Dangluo syndrom også have neuromuskulære symptomer.Symptom fra nervesystemet skyldes hovedsageligt intrakranielle aneurismer. For eksempel forårsager cerebral aneurisme-brud svær subarachnoid blødning, indre karotisarterie svamp Symptomer forårsaget af sinus rhinitis, retinal vaskulær tortuositet, proliferativ retinitis forårsaget af dilatation eller nethindeløsning og epileptiske anfald, muskelsymptomer kan ses ved muskeldysplasi med muskelsvaghed og muskelatrofi.

Eller-Danlo syndrom kontrol

Laboratorieinspektion

1. Hæmatologisk undersøgelse: multiple gastrointestinale blødninger, kan have forskellige grader af anæmi, trombocytopeni, unormale koagulationsfaktorer og positiv strålearmtest.

2. Immunologisk undersøgelse: IgA, IgG eller IgM reduceres, og antallet af E-rosettedannelse reduceres.

Røntgenundersøgelse.

1. Skærm: Der er spredte små runde forkalkede knuder under huden, og de to sider er ofte arrangeret symmetrisk. Det mest almindelige er forlængelsen af ​​lemmerne. Knuderne i underekstremiteterne kan ses inden i og uden for, og midten af ​​knuderne er det lysoverførende område. Omgivet af tætte skygger kan det også være diffus eller plettet forkalkning.

2. Udvidelse af albue og knæled: subluxation eller dislokation, osteoporose og endda osteoporose i ekstremiteterne, knoglemotstand og forsinket knebning i kraniet.

3. Andre knogleanormaliteter: ulnar styloidlængde, ulnar og ulnar knogleled, 5. proximale falanx, deformeret fod, ekstra tænder, kyphose og forskellige abnormiteter i brystet.

4. Kardiovaskulær angiografi: kan vise aortastenose, aortaventilinsufficiens, mitral regurgitation, spontan brud på hovedarterien, dissekere aortaaneurisme, arteriovenøs fistel og andre medfødte hjertemisdannelser.

Diagnose og identifikation af Eller-Dan Luo syndrom

I afhængighed af hudens og blodkarens skrøbelighed er huden overstrækket, og området for ledaktivitet er for stort, diagnosen kan diagnosticeres som hovedsyndromet, og kombineret med de unormale fund fra andre organer eller systemer kan undertypen specifikt bestemmes.

Differentialdiagnose

1. De fleste af Marfans syndromer forekommer på samme tid som skeletabnormaliteter såsom slanke lemmer, edderkoppefingre osv., Unormal okulær dislokation, glaukom og høj nærsynethed osv., Abnormiteter i det kardiovaskulære system kan forekomme i den stigende aorta. Ved aortaudfødning, lungearterifremspring osv. Kan der være et specielt ansigt, det vil sige et langt firkantet hoved, et smalt ansigt, en højbuet øvre bue osv. Selvom der er led, der er løse og strækker sig, men ingen hudens skrøbelighed og overforlængelse.

2. Elastisk pseudo-xanthomatose er symmetrisk fordelt i hudfoldningerne, grupperede eller retikulære små gulaktige plaques eller små nodulære hudlæsioner, såvel som hudafslapning, utilstrækkelig blodkarbeinsufficiens, puls abnormaliteter, myocarditis og den vigtigste Kardiovaskulære abnormaliteter såsom arteritis, karakteristiske ændringer i vaskulærlignende pigmentering i fundus, men ingen lempelse af leddene.

3. Hudsløret sygdom Denne sygdom er hovedsageligt kendetegnet ved hængende hud, især i de store folder, hvor den løse hud åbenlyst er overhængende eller for tidligt, og generelt er ingen ledaktivitet for stor. Meget dårlig, denne sygdom og Eller-Dangluo-syndrom type IX er vanskeligere at skelne, der er lysinoxidase-mangel, men de to genetiske metoder er forskellige, sygdommen er mere almindelig i autosomal dominerende arv.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.