Dědičný nedostatek faktoru X

Úvod do dědičného nedostatku faktoru X Nedostatek dědičného faktoru X (FX) byl poprvé objeven Hougieem u mužského pacienta jménem Stuart, a proto je FX známý také jako „Stuartův faktor“. V nepřítomnosti jiných faktorů srážlivosti než hemofilie A a hemofilie B mají pacienti s deficitem faktoru X nejzávažnější klinické krvácení a u 2/3 pacientů se může vyskytnout hematom a krvácení kloubů s aktivitou faktoru X pod 1%. V době pacienta došlo k závažnému krvácení.Když byla hladina FX ≥ 10%, může to vykazovat pouze mírné krvácení. Klinické projevy pacientů s FX aktivitou pod 1% byly podobné jako u hemofilie A. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% - 0,002% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: otoky, svalová atrofie

Dědičná etiologie deficitu koagulačního faktoru X

(1) Příčiny onemocnění

FX je koagulační faktor závislý na vitaminu K, který se syntetizuje v játrech. Játra nejprve syntetizuje jednovláknovou molekulu skládající se ze 488 aminokyselin (včetně signálního peptidu sestávajícího ze 40 aminokyselinových zbytků). FX je během koagulace regulován FIXa / FVIIIa. FVII TF je aktivován. Jakmile je aktivován, FXa se váže na svůj základní kofaktor (FVa), aby katalyzoval protrombin, aby se stal trombinem. Když je faktor X nedostatečný, produkce trombinu je opožděna.

(dvě) patogeneze

Deficit dědičného koagulačního faktoru X je autozomálně recesivní dědičné onemocnění. Gen kódující FX se nachází na chromozomu 13 a byl úspěšně klonován a sekvenován. Gen FX má délku 22 kb a obsahuje 8 exonů. V současné době bylo nalezeno více než 60 druhů. Mutace, z nichž převážná část jsou missense mutace, se vyskytují hlavně v exonu 8 kódujícím katalytickou doménu, z nichž všechny nemají za následek produkci zkrácených proteinů a nevylučují expresi FX, což je další Jedna strana vysvětluje, proč myši, které vůbec neexprimují FX u FX knockout myší, nemohou přežít.V klinické praxi, i když většina pacientů má sníženou aktivitu, mohou být stále detekovány a hladiny antigenu jsou sníženy nebo normální. Velmi vážné mutace, jako jsou delece nebo mutace místa štěpení, představují velmi malou část. Ve spektru mutací genu FX je velmi zajímavé, že dosud nebyly nalezeny žádné nesmyslové mutace a chybějí další genetické koagulační faktory. Mezi nimi je tento typ mutací asi pětinou všech mutací a homozygotnost FXFruili má závažné krvácení a aktivita FX je pouze normální 6% až 9%, ale anti- Původní úroveň je normální a ohlásily se i jiné podobné rodiny.

Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Hematology Institute hematology provedl sekvenování DNA na všech exonech a doprovodných intronových sekvencích FX genu v FX-deficientní rodině probandů a dalších členů a zjistil, že FX gen exon 1 missense mutation 11Set (AGT) ) → Arg (AGG), tato mutace byla prvním mezinárodním objevem.

Dědičná prevence nedostatku koagulačního faktoru X

Zavést genetické poradenství, přísné předmanželské vyšetření, posílit prenatální diagnostiku a snížit narození dětí.

Dědičné komplikace s nedostatkem koagulačního faktoru X Komplikace, otoky, svalová atrofie

Nemoc je hlavně krvácení. U hlubokých tkání může hematom stlačit okolní krevní cévy a způsobit nekrózu tkání. Nervový tlak může způsobit bolest končetin nebo lokální bolest, necitlivost a svalovou atrofii. Krvácení ve spodní části úst, zadní stěně hltanu, krku a krku může způsobit potíže s dýcháním nebo dokonce udušení. Pacienti nemusí být schopni úplně absorbovat krev v důsledku opakovaného krvácení do kloubní dutiny, což má za následek chronický zánět, synoviální zhrubnutí, fibrózu, degeneraci chrupavky a nekrózu, případně ztuhlost kloubu, deformitu, atrofii periferního svalstva, což má za následek omezené normální aktivity.

Dědičné příznaky nedostatku koagulačního faktoru X Časté příznaky Vrozená vada X - tendence ke krvácení Gingivální krvácení krvácení po extrakci zubu Více než krvácení z nosu Krvácení svalu

V nepřítomnosti jiných faktorů srážlivosti než hemofilie A a hemofilie B mají pacienti s deficitem faktoru X nejzávažnější klinické krvácení a u 2/3 pacientů se může vyskytnout hematom a krvácení kloubů s aktivitou faktoru X pod 1%. V době pacienta došlo k závažnému krvácení.Když byla hladina FX ≥ 10%, může to vykazovat pouze mírné krvácení. Klinické projevy pacientů s FX aktivitou pod 1% byly podobné jako u hemofilie A.

Vyšetření deficitu dědičného koagulačního faktoru X

Protrombinový čas (PT) i aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) se obvykle prodlužují, protože FX musí interagovat s komplexem F IXa / F VIIIa a komplexem FVIIa / TF, pokud je FX nedostatečný Může mít různé účinky na účinky těchto dvou komplexů: Například u FX Roma je hladina antigenu FX normální, ale jeho účinek na exogenní koagulační cestu (3%) je lepší než na endogenní koagulační cestu (30). % až 50%) je mnohem větší, u pacientů s touto mutací je kvalita krvácení.V ostatních případech lze nalézt pouze prodloužení PT, zatímco APTT je normální, nebo APTT je prodlouženo, zatímco PT je normální, a pacienti s těžkým deficitem FX mají čas krvácení. Může však být prodlouženo, není však jasné, zda je prodloužené krvácení spojeno s bariérou interakce FVa a FXa na povrchu destiček. Viper jed může přímo lyžovat a aktivovat FX, a proto je u většiny pacientů doba trvání Russellova jedu prodloužena. K objasnění diagnózy dědičného deficitu faktoru X je nezbytná FX aktivita a antigen, jakož i genetické testování.

Diagnostika a identifikace dědičného koagulačního faktoru X

Diagnóza

Diagnóza je založena na klinických příznakech krvácení, genetickém typu a laboratorních testech a diagnóza může být stanovena testem FXI: C nebo Biggsovým tromboplastinem.

Diferenciální diagnostika

1. Nemoc se týká hlavně protrombinového času (PT): identifikace jiných hemoragických onemocnění s prodlouženým tromboplastinovým časem (PTT). Biggsův tromboplastinový test lze odlišit od hemofilie A a hemofilie B. Lupusový antikoagulant může prodloužit PTT, normální PT, laboratorní vyšetření lupusového antikoagulantu lze identifikovat, identifikace získaného deficitu FXI spočívá v tom, že u těchto pacientů jsou autoprotilátky, které lze identifikovat skríningovým testem na protilátky, které se často objevují u systémových Případ lupus erythematodes.

2. Diagnóza deficitu dědičného koagulačního faktoru X musí být odlišena od snížení získaného FX sekundárního k nedostatku vitaminu K: Onemocnění jater a warfarin mohou také vykazovat příznaky nedostatku faktoru X, ale v obou případech Snížení FX je také sekundární a existují další koagulační faktory s nedostatkem vitamínu K, které lze diagnostikovat podrobnou anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními testy. Izolované pacienty lze nalézt v amyloidóze. Získaný deficit koagulačního faktoru X, který může být způsoben absorpcí FX jako amyloidu.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.