Dědičný nedostatek faktoru VII

Úvod do dědičného nedostatku faktoru VII Deficit dědičného faktoru VII (FVII) je autozomálně recesivní porucha způsobená mutací genu FVII. Většina pacientů trpí deficitem typu I, tj. Aktivita FVII a hladina antigenu jsou sníženy, ale existuje také malý počet pacientů. Jedná se o nedostatek typu II s normální nebo normální nízkou hladinou antigenu a výrazně sníženou aktivitou. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: intrakraniální krvácení, hematurie, epistaxa

Dědičná etiologie deficitu faktoru VII

(1) Příčiny onemocnění

Deficit dědičného faktoru VII je většinou redukován organismy koagulačního faktoru a příčina poruch koagulace je způsobena abnormální molekulární strukturou a genovou mutací.

(dvě) patogeneze

FVII je koagulační faktor závislý na vitaminu K a je důležitou součástí exogenní koagulační dráhy. Gen kódující FVII protein je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 13 (13q34) a má délku 12,8 kb, blízko 2,8 kb proti proudu před genem koagulačního faktoru X. , sestávající z 9 exonů (la, 1b, 2-8) a 8. intronů. Prepro-vedoucí sekvence je kódována exonem 1 a obsahuje 38 nebo 60 aminokyselin. Protože exon 1b je alternativní sestřihový exon, asi 90% FVII mRNA nepřepisuje exon 1b, je transkribován pouze exon la, exon 2 kóduje Gla oblast, exon 3 kóduje malý Hydrofobní oblast; exon 4, 5 kóduje oblast EGF, exony 6 až 8 kódují katalytickou oblast.

Normální molekulární struktura

Zralý FVII je jednořetězcová glykoproteináza sestávající ze 406 aminokyselin, její signální peptid a prekurzorový peptid se skládá z 38 aminokyselinových zbytků methioninu (methioninu) -38 argininu-1, které jsou zapojeny do krevních cév. Po poškození, vystavení tkáňovému faktoru (TF), FVII nebo aktivovanému FVII (FVIIa) a TF tvoří komplex, působením FXa, trombinu atd., Štěpením FVII na arginin v pozici 153 argininu 152-isoleucinu Aktivuje se lehký řetězec kyseliny 1-argininu 152 a těžký řetězec isoleucinu 153-valinu 406 a lehký a těžký řetězec jsou spojeny disulfidovou vazbou (mezi 135 a 262 cysteinu). Disulfidová vazba), FVII je rozdělena do čtyř strukturálních oblastí: oblast kyseliny y-karboxyglutamové (Gla), dvě oblasti podobné epidermálnímu růstovému faktoru (EGF) a katalytická oblast a oblast Gla sestává z asi 40 aminokyselin na aminovém konci, 10 Gla je vyžadována pro vazbu a funkci F VII a Ca 2. Každá z obou oblastí EGF je složena ze 45 aminokyselinových zbytků, z nichž každá obsahuje tři disulfidové vazby. Asparagináza v poloze 63 je podrobena p karboxylové skupině. Konverze na β-karboxyasparaginázu, tento proces se provádí po dokončení translace proteinu, jeho funkce je stále nejasná, EGF1 je nezbytný pro vazbu FVII a TF, v EG Oblast F1 také obsahuje vysokoafinitní vazebné místo pro Ca2 nezávislé na Gla, katalytické oblasti zahrnující aktivační oblast a proteázovou oblast, aktivační oblast je místo, kde FVII je aktivován na FVIIa, a proteázová oblast rozpoznává a štěpí substrát (FIX, FX, Místo FVII), katalytická oblast histidinu-193, kyselina asparagová-242 a serin-344 tvoří jedinečné enzymově aktivní centrum serinové proteázy, které je důležitou součástí udržování funkce a struktury FVII.

Zymogen FVII byl podroben omezené proteolýze, aby se stal aktivní proteázou FVIIa. Specifický mechanismus aktivace FVII in vivo je stále nejasný, ale je jasné, že FVII je aktivován krátce poté, co se váže na svůj kofaktor TF a TF je membrána. Endoprotein se neexprimuje v buňkách, které přicházejí do styku s krví, ale je exprimován v extracelulárních buňkách a extracelulární matrici.Působením zánětlivých cytokinů mohou být monocyty a endoteliální buňky indukovány k expresi TF. Když krev přijde do styku s TF, jako jsou léze nebo místa zánětu, FVII se rychle aktivuje, aby se stal FVIIa, FVIIa a TF komplexy následně štěpí a aktivují FX a FIX, aby zahájily koagulační proces, a nedostatek faktoru VII vede k překážkám pro zahájení exogenních koagulačních mechanismů. .

Genová mutace

Deficit dědičného faktoru VII může být způsoben sníženou nebo chybějící syntézou FVII. Při porovnání detekce antigenu a funkčních testů FVII se zjistilo, že přibližně 20% pacientů má dysfunkci FVII. Podle poslední databáze FVII existuje 124 FVII mutací. , včetně missense, nesmyslů, štěpného místa, promotoru, malé inzerce a delece 6 mutací, z toho 70% missense mutací, 10% delečních mutací, 9% mutací sestrihového místa, mutací promotoru 6%, další jsou inzerční mutace a nesmyslové mutace, vyšší frekvence mutací u nesouvisejících pacientů jsou R79Q / w, 6071G je větší než A, Q100R, 10553 × 10554insCTCAGCGCACGAC, 10553 × 10568del, A244C, A294V, M98I, R304Q , C310F, G342E, T359M a 11125del9, kde R79Q / W, 6071G je větší než mutace A, A244C, R304Q, T359M5, se vyskytují v hotspotu mutace CpG, místo mutace je většinou v exonu, následuje místo sestřihu na začátku Mutace v podoblasti (např. -61T je větší než G) mohou také vést k závažnému nedostatku faktoru VII, menšímu počtu mutací v intronové oblasti a nedostatku faktoru VII v důsledku kombinace dvou různých mutací.

Polymorfismus

Je třeba poznamenat, že polymorfismus genu FVII může také ovlivnit hladiny FVII: C a FVII: Ag a polymorfismus FVII353 (M2) může snížit účinnost sekrece FVII a snížit hladinu VII o 48%, zatímco -323P0 / P10 polymorfismus může snížit hladiny FVII ovlivněním rychlosti transkripce FVII. Vzhledem k tomu, že přítomnost těchto polymorfismů může způsobit vážnější klinický fenotyp deficitu faktoru VII, může většina vyřazených myší FVII normálně přežít a Vývoj, jen velmi malá část zemřela před a po narození.

Dědičná prevence deficitu faktoru VII

Zavést genetické poradenství, přísné předmanželské vyšetření, posílit prenatální diagnostiku a snížit narození dětí. Nedostatek vrozeného dědičného faktoru VII je vzácný a získaná nabytost je většinou spojena s nedostatkem vitamínu K, neonatální hepatitidou nebo hypoxií. Pravidelná kontrola, pokud je získána, se po určité době vrátí do normálu. Pokud skutečně chybí dědičný faktor VII, je obvykle léčen čerstvou zmrazenou plazmou nebo protrombinovým komplexem. Profylaktická léčba závisí na stavu krvácení. V případě opakovaného krvácení může být čerstvá zmrazená plazma nebo protrombinový komplex pravidelně podáván infuzí v malých dávkách. Čínští lékaři mohou konzultovat příslušné čínské lékaře.

Dědičné komplikace nedostatku faktoru VII Komplikace intrakraniální krvácení

Nejčastějšími příznaky krvácení jsou krvácení z nosu, ekchymóza kůže, posttraumatické krvácení, krvácení kloubů, menoragie, hematurie, gastrointestinální krvácení, krvácení dásní a retroperitoneální hematom a nekontrolovatelná menstruační krev a smrtící kraniální Vnitřní krvácení a tak dále.

Dědičné příznaky nedostatku koagulačního faktoru VII Časté příznaky Gingivální krvácení krvácení po extrakci zubu Více než ekchymóza kůže Hematurie Plicní embolie Svalové krvácení Intrakraniální krvácení Vrozená vada X-faktor

Deficit koagulačního faktoru VII je autozomálně recesivní porucha. Heterozygoti obecně nemají žádné hemoragické projevy. Homozygotní nebo dvojí heterozygoti mohou způsobit život ohrožující závažné krvácení. Nejběžnějšími hemoragickými příznaky jsou epistaxe, ekchymóza kůže a posttraumatické krvácení. , krvácení kloubů, menoragie, hematurie, gastrointestinální krvácení, krvácení z dásní a retroperitoneální hematom, obtížně zvládnutelné nadměrné menstruační krvácení a fatální intrakraniální krvácení, i když ne tak vysoké jako hemofilie A a hemofilie B, Ale někdy se to může stát.

Závažnost klinických projevů u pacientů s deficitem faktoru VII je velmi variabilní a závažnost krvácení neodpovídá vždy hladinám FVII. Obecně se má za to, že neexistuje dobrá korelace s hladinami FVII v plazmě a někteří pacienti je dokonce potřebují. Silná hemostáza k zastavení krvácení, jako je trauma, chirurgický zákrok atd., Stále nedochází ke krvácení, někteří pacienti s homozygotními mutacemi mohou mít jen mírný klinický projev, i když je hladina FVII pod normálním 10%, ale když Pokud je hladina FVII nižší než 1%, mohou být příznaky krvácení podobné příznakům hemofilie A nebo hemofilie B. U velmi těžkých pacientů může dojít k opakovanému krvácení do kloubů, což může vést k chronickému poškození hemofilických kloubů. Nemocný a nebezpečný hematom, občas hlášený u pacientů s deficitem faktoru VII, a příčina smrti u některých pacientů s dědičným deficitem faktoru VII souvisí také s plicní embolií a trombózou dolní duté žíly. Není mnoho pacientů se smrtelným nebo invalidním krvácením, nejčastějšími projevy krvácení jsou krvácení z nosu a menoragie, u pacientů s deficitem faktoru VII. K fatálnímu krvácení do centrálního nervového systému ani k deaktivaci krvácení kloubního svalu nedochází. Aktuální případové zprávy jsou nekonzistentní a mohou se lišit v závislosti na různých rasách. Ragni et al. Zjistili, že u 75 dětí s nedostatkem faktoru VII Bylo 12 případů intrakraniálního krvácení a studie nedostatku faktoru VII u Íránců nezjistila tak vysokou míru intrakraniálního krvácení.

Vyšetření dědičného nedostatku faktoru VII

Charakteristickým projevem deficitu dědičného faktoru VII je prodloužený protrombinový čas (PT) a normalizovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). V testu screeningu koagulačního faktoru je deficit faktoru VII jedinou koagulací s tímto projevem. Faktor, vzácní pacienti s prodlouženým APTT, může souviset s koagulačními mutacemi FVII, diagnostika dědičného deficitu faktoru VII vyžaduje specifické vyšetření FVII a pacienti s mírným (středním) deficitem faktoru VII mají hladiny FVII: C 1% in vitro. ~ 52%, nicméně použití hladin FVII: C nebo FVII: Ag v plazmě samotné k rozlišení mezi těžkým a mírným (středním) nedostatkem faktoru VII není spolehlivé, proto musí být testován jeho genotyp, pacienti s deficitem asymptomatického faktoru VII Hladina FVII: C je normální 4% ~ 61%, obsah FVII: Ag je 5% ~ 113% normální hladiny, světlo (střední) a asymptomatický deficit dědičného faktoru VII jsou téměř způsobeny missense mutacemi.

Podle stavu, klinických projevů, příznaků, příznaků, výběru elektrokardiogramu, B-ultrazvuku, funkce jater a ledvin a biochemie, hematurie a dalších testů.

Diagnostika a identifikace dědičného deficitu faktoru VII

Podle historie krvácení, klinických projevů a laboratorních testů není diagnóza obtížná a měření FVII je diagnostické.

Nedostatek vitaminu K způsobený onemocněním jater, otravou warfarinem nebo podvýživou je nejčastější příčinou získaného nedostatku faktoru VII. V těchto případech mohou být přítomny současně další faktory s nedostatkem vitamínu K a nedostatek dědičného faktoru VII. Diagnóza musí vyloučit výše uvedené, homocysteinémie, Gilbertův syndrom, Dubin-Johnsonův syndrom může také nastat nedostatek sekundárního koagulačního faktoru VII.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.