Dědičný nedostatek antitrombinu III

Úvod do dědičného deficitu antitrombinu III Dědičný deficit antitrombinu III je autozomálně dominantní dědičné onemocnění. Pravděpodobnost mužů a žen je stejná. Je častější u heterozygotů a nemá žádné klinické příznaky. Pouze 4% pacientů s žilní trombózou jsou pacienti s deficitem ATIII. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace:

Příčiny dědičného deficitu antitrombinu III

(1) Příčiny onemocnění

Autozomálně dominantní deficit antitrombinu III.

(dvě) patogeneze

Gen ATIII je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 1 (1q23 ~ 25). Je to jediná kopie v genomu haploidního chromozomu a obsahuje 7 exonů. Celá délka DNA je 14 kb. Byla získána z mRNA ATIII pomocí testu prodloužení promotoru RNA lidské jater. Počáteční mapa, ATIII transkripce, začíná na 5 'konci ATG startovacího kódovacího vektoru 72 bp, 3' konec je 49 bp od terminální kódovací sekvence obsahující AATKAA sekvenci, downstream 224 bp této sekvence je enzymatická nebo polyadenylace V lokusu je genová exprese tkáňově specifická, ale její regulační mechanismus je cis-regulační nebo retro-regulační. Není známa. Byly nalezeny dva regulační prvky, ale běžné TATA, CCAAT nelze nalézt v 5 'oblasti. Nebo regulační prvky, jako je GC.

Dědičná prevence deficitu antitrombinu III

Asymptomatická deficience ATIII asymptomatičtí pacienti nepotřebují profylaktickou antikoagulační terapii, protože data retrospektivní analýzy ukazují, že míra trombózy a mortalita nemoci nejsou vysoké, ale protože incidence trombózy se liší od rodiny k rodině, v současné době 15 ～ 40 letý nedostatek ATIII, vysoce riziková trombóza, jako je těhotenství, chirurgický zákrok, doporučuje se podat antikoagulaci, aby se předešlo komplikacím s trombózou, použití koncentrátu ATIII nebo nízkodávkového heparinového subkutánního podání během chirurgického zákroku, bylo zaznamenáno mnoho úspěšných hlášení.

Dědičné komplikace s deficitem antitrombinu III Komplikace

Obecně žádné komplikace.

Dědičné příznaky deficitu antitrombinu III Časté příznaky Žilní trombóza plicní embolie

Hlavním projevem tohoto onemocnění je žilní trombóza (60%), někteří pacienti mohou být doprovázeni plicní embolií (40%), více než 50% pacientů má více než jednu klinickou manifestaci trombózy, i když se mohou objevit všechny věkové skupiny, ale 67% Počáteční věk nástupu pacientů je 10 až 35 let (střední 20 let), z toho přibližně 1/3 trombózy se vyskytuje bez pobídek, obvykle vyvolaných těhotenstvím, porodem, prodlouženým odpočinkem v posteli, perorálními antikoncepčními prostředky, chirurgickým zákrokem, traumatem, infekcí atd. Společnými místy trombózy jsou hluboké žíly dolních končetin, iliální žíly, femorální žíly a povrchové žíly, následované pánevními žilami, nadřazenými žilními cava, mezenterickými žilami, jaterními žilami a portální žílou (poslední dvě mohou produkovat Budd-Chiariho syndrom). Jsou také hlášeny trombózy ledvin, sputa, sputa, mozkové a sítnicové trombózy a arteriální trombózy.

Vyšetření dědičného deficitu antitrombinu III

U mladých pacientů s trombózou, ať už je opakující se trombóza nebo rodinné tendence hodná laboratorního screeningu, neexistuje shoda, pouze 30% pacientů s žilní trombózou s těmito třemi klinickými příznaky je ATIII. Nebo nedostatek proteinu C nebo proteinu S, naopak, pouze 13% deficience ATIII nebo deficience proteinu C nebo proteinu S vykazuje výše uvedené klinické příznaky, Britská hematologická společnost doporučuje žilní trombózu, recidivující žilní trombózu nebo trombózu ve věku 40 až 45 let Flebitida, abnormální trombóza, rodinná anamnéza významné trombózy nebo opakované obvyklé potraty, příčina nízké aktivity ATIII má diagnostickou hodnotu,

1 imunologický test pro měření plazmatického antigenu ATIII;

2 stanovení křížové imunoelektroforézy pro stanovení abnormálních molekul, přítomnost pomalých píků v přítomnosti heparinu naznačuje, že variace vazebného místa ATIII-heparin;

3 funkční testy, včetně testu aktivity ATIII heparinového kofaktoru a testu progresivní inhibice ATIII, testu aktivity kofaktoru je nejlepší screeningový test na toto onemocnění, všechny nedostatky vykazují abnormality, progresivní test inhibice ATIII je založen na nedostatku podmínek akcelerace heparinu Vejce ATIII reaguje s cílovou proteázou enzymatickou inhibiční aktivitou Tento test může vyřadit pacienty s narušeným ATIII-heparinem, což ukazuje, že progresivní inhibiční aktivita ATIII je normální, ale aktivita heparinového kofaktoru je nízká.

Klasifikace deficitu ATIII: Je známo více než 50 variant deficience ATIII a metoda klasifikace není dosud dokonalá a lze ji rozdělit na 2 typy (tabulka 1).

1. Typ I (deficit ATIII) je klasický deficit, pacient nemůže syntetizovat ATIII, takže je snížen plazmatický antigen ATIII a aktivita, typ Ia nemůže detekovat variantní protein, křížovou imunoelektroforézní migraci a tvar píku je normální, ale pík je snížen Ib typ s malým množstvím variantního proteinu, antigenicita není úměrná snížení aktivity, hladina antigenu je vyšší než úroveň aktivity, křížová imunoelektroforéza ukazuje pomalý pík, afinita těchto variantních proteinů s heparinem je snížena a trombin nereaguje, molekulární báze Malý typ la je velká genová delece nebo přeskupení vedoucí k nefunkční alele. Většina pacientů typu I má bodové změny v exonové oblasti, jako jsou substituce, inzerce nebo delece na jedné bázi, což má za následek: migraci translačního rámce;

2 předčasně generující ukončovací kód;

3 produkuje nestabilní proteiny;

4 ovlivňující mechanismus zpracování RNA a další mechanismy podílející se na tvorbě molekulárních chorob.

2. Typ II (deficit ATIII) Polovina ATIII v tomto typu plazmy je variantním proteinem, takže množství antigenu je normální, ale aktivita je oslabena. V křížové imunoelektroforéze je pozorován pomalý pík (vysoká molekulová hmotnost) a komplex vytvořený s heparinem je neaktivní a část Povaha defektů molekulární struktury u funkčně vadných jedinců není dosud jasná.

Typ IIa: Test ukázal, že vazebné místo ATIII-heparin a reakční místo ATIII byly abnormální.

Typ IIb: abnormální je pouze reakční místo.

Typ IIc: abnormální je pouze vazebné místo pro heparin.

Obě varianty typu IIa a IIb produkují nefunkční protein, hlavně kvůli substituci jediné báze, což způsobuje nefunkčnost reakčního místa, jako je například ATIII North Wick Park Arg393 → Cys.

Jednorázová substituce IIc způsobuje, že vazebné místo ATIII heparinu je nefunkční, jako je ATIII Toyama, spermie 47 → cystein bez akcelerace heparinu, aktivita ATIII, skupina ATIII Rouen-1 fine 47 → a ATIII Rouen-2 fine 47 → hedvábí Afinita k heparinu je snížena a je snížena tendence k trombocytóze pouze vazebného místa heparinu typu IIc (kofaktor).

Podle stavu, klinických projevů, příznaků, příznaků, zvolte B-ultrazvuk, RTG, CT, elektrokardiogram, rutinní hematurie a biochemické vyšetření.

Diagnostika a identifikace dědičného deficitu antitrombinu III

Podle anamnézy byly klinické projevy a laboratorní testy potvrzeny.

Obecně není zaměňována s jinými nemocemi.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.