Dědičný nedostatek faktoru XIII

Úvod do dědičného deficitu koagulačního faktoru XIII Deficit dědičného koagulačního faktoru XIII je vzácný recesivní deficit dědičného koagulačního faktoru.V plazmě pacientů s dědičným deficitem koagulačního faktoru XIII je aktivita a antigen FXIII-A obvykle nedetekovatelná, zatímco hladina FXIII-B je snížena. Stále však může být detekován. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,00001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: edém

Dědičná etiologie deficitu dědičného faktoru XIII

Příčina onemocnění:

Plazmový faktor XIII je tetramerický glykoprotein sestávající ze dvou podjednotek a dvou podjednotek b, jmenovitě a2b2, s molekulovou hmotností přibližně 340 kD. Protein a-řetězce má aktivní místo cystein působící jako amidáza. B-řetězec nemá žádný enzymatický účinek a má funkci nosného proteinu. Trombin štěpí peptidovou vazbu argininového 37-glycinového 38 řetězce a vystavuje cysteinu aktivního místa aktivaci faktoru XIII a aktivovaného faktoru XIII ( XIIIa) je transamidáza, která za účasti iontů vápníku katalyzuje vodíkovou vazbu mezi fibrinovými monomery a multimery a přeměňuje je na kovalentní vazebné amidové vazby, tj. Tvoří y-glutamin-ε lysinová vazba, která zvyšuje stabilitu fibrinové sraženiny, a faktor XIIIa se zesíťuje přes A-řetězec fibrinu a inhibuje plazminogen připojený k zesítěnému fibrinu, k fibrinolýze Odolný faktor XIIIa také zesíťuje a2-antiplasmin na fibrin, což také zvyšuje odolnost vůči fibrinolýze, závažný nedostatek faktoru XIII činí fibrin nestabilním a snadno rozpustným a zeslabuje inhibici plasminogenu a Síťování a2-antiplasminu za účelem vytvoření krevních sraženin Odpor řešení oslabena, což způsobuje krvácení, které se vyznačuje tím, retardace dochází po traumatu.

Faktor XIII není přítomen pouze v plazmě, ale také v krevních destičkách, megakaryocytech a mononukleárních makrofázích Plazmový faktor XIII je struktura a2b2, zatímco faktor XII ve výše uvedených buňkách nemá řetězec b a molekula má strukturu a2. Multifenotypická exprese faktoru XIII může souviset s touto distribucí a rozdílem v molekulární struktuře. Ačkoli b řetězec chybí, má faktor a2 XIII vytvořený v buňce také zesíťování fibrinu a zvláštní funkce faktoru XIII v buňce stále není jasná. Pochopte, že infuzní terapie naznačuje její fyziologickou funkci, příznaky krvácení se zastaví po infuzi, zvyšuje se plazmatický faktor XIII, ale nemůže produkovat zcela normální krevní sraženinu, protože u některých pacientů chybí faktor XIII v plazmě a buňkách, infuze Léčba pouze napravila nedostatek plazmatického faktoru XIII, což naznačuje, že intracelulární faktor XIII může hrát roli při vytváření normálních krevních sraženin.

Gen kódující protein a-řetězce se nachází na šestém páru chromozomů (6p24-p25), zatímco gen b-řetězce se nachází na prvním páru chromozomů (1q31-q32.1). Koncentrace volného proteinu b-řetězce, volného b-proteinu je téměř normální u normálních lidských, heterozygotních a homozygotních pacientů, takže nedostatek faktoru XIII je způsoben nedostatkem proteinu a-řetězce a změna a-řetězce také způsobuje koncentraci b-řetězce v komplexu a2b2. Změna, ale volný b-řetězec je stále téměř konstantní, heterozygotní pacienti mají tyto proteiny faktoru XIII, hemostatický mechanismus je normální, klinický faktor krvácení nastane, když je koncentrace faktoru XIII menší než 1% a koncentrace 2% až 3% může způsobit Krvácení se zastaví, poločas X-faktoru je asi 10 dní, takže lze dosáhnout infuzí malého množství plazmy, aby se dosáhlo terapeutických účelů. Jsou hlášeny pouze 3 případy deficience proteinu b-řetězce způsobující deficit XIII. Bylo objasněno mnoho defektů genu a-řetězce. Časté jsou také nesmyslné mutace, inzerční mutace, delece bází atd.

Patogeneze:

FXIII-A a FXIII-B mají různé genové kódy na chromozomech 6 a 1, z nichž jeden je dlouhý 200 kb a skládá se z 15 exonů, druhý je dlouhý 28 kb a skládá se z 12 exonů. Z 50 známých genových mutací je 47 lokalizováno v genu A a 3 v genu B. Celkem bylo nalezeno 26 mutací missense, 4 nesmyslové mutace, 8 mutací štěpného místa a 11 malých mutací. Delece (inzerce) a 1 velká delece v místě genové mutace, která je distribuována na více místech genu FXIII, není patrná žádná horká skvrna Studie ukázaly, že mutace FXIII často vede ke snížené stabilitě proteinu a intracelulární produkci. Degradace.

Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Hematology Institute of Hematology použil k diagnostice probandů dvou rodin jako deficience faktoru XIII test disoluce močoviny a antigen FXIII (FXIII: Ag). Pro měření genu FXIIIa byly použity PCR, sekvenování nukleotidů a RT-PCR. Výsledky mRNA a dalších metod ukázaly, že proband rodiny 1 byl na 1241. pozici exonu 10 z C → G, což vedlo k Ser413 → Trp (TCG → TGG), rodiče probandu byli vdaní za blízké příbuzné na úrovni DNA. Ve stejném lokusu jsou také mutace, které jsou heterozygotní: Proband rodiny 2 a jejich sestry v exon 232 nukleotidech z C → T, což vede k Arg77 → Cys (CGC → TGC), rodičům probandu U blízkých příbuzných měli otec i otec stejnou mutaci místa na úrovni DNA. Výše ​​uvedené dvě mutace vedly k nedostatku faktoru XIII v rodině 1, respektive v rodině 2. Tyto dvě genové mutace byly hlášeny poprvé.

Prevence deficitu dědičného koagulačního faktoru XIII

Pacienti, kteří zahájí profylaktickou léčbu v dětství, mohou přežít, protože dlouhodobé 2% až 5% faktoru FXIII může uspokojit potřebu hemostázy a poločas FXIII je delší (11 až 14 dní), proto interval 1 Léčba může být dosažena nahrazením léčby (jako je plazmatická kryoprecipitát nebo koncentrát) za měsíc. Incidence orálního a pooperačního krvácení u pacientů s deficitem faktoru XIII je relativně nižší než u jiných koagulačních faktorů, které ovlivňují tvorbu trombinu, a hojení ran je špatné. Incidence není tak vysoká, jak se očekávalo. Obecně platí, že pokud je preventivní léčba vhodná, může být nedostatek faktoru XIII převeden z velmi nebezpečného krvácivého onemocnění na klinicky mírné onemocnění, ale úspěch preventivního léčení je velmi velký. Rozsah do značné míry souvisí se schopností provádět včasnou diagnózu, ale ve většině rozvojových zemí je tato diagnóza často obtížná.

Dědičný koagulační faktor XIII postrádá komplikace Edém komplikací

Hematom v hluboké tkáni může komprimovat okolní krevní cévy a způsobit nekrózu tkání. Komprese nervu může způsobit bolest končetin nebo lokální bolest, necitlivost a svalovou atrofii. Komprese krevních cév může způsobit ischemickou nekrózu nebo kongesci a otoky odpovídajícího místa zásobování krví. Krvácení ve spodní části úst, zadní stěně hltanu, krku a krku může způsobit potíže s dýcháním nebo dokonce udušení. Pacienti nemusí být schopni úplně absorbovat krev v důsledku opakovaného krvácení do kloubní dutiny, což má za následek chronický zánět, synoviální zhrubnutí, fibrózu, degeneraci chrupavky a nekrózu, případně ztuhlost kloubu, deformitu, atrofii periferního svalstva, což má za následek omezené normální aktivity.

Dědičné příznaky nedostatku koagulačního faktoru XIII Časté příznaky krvácení dásní po extrakci zubu více než nos krvácení kůže echymóza hematurie menstruační objem více vrozený deficit faktoru X

Hemoragické projevy nedostatku faktoru XIII jsou obvykle závažnější, zejména v dětství, kdy může dojít ke smrtelnému krvácení do pupeční šňůry a krvácení do centrální nervové soustavy, k krvácení do pupeční šňůry může dojít u 80% neléčených pacientů a může dojít ke krvácení do centrální nervové soustavy. Poměr je také vysoký až 30%. Ve všech nedostatcích faktorů srážlivosti, včetně hemofilie A a hemofilie B, má nedostatek faktoru XIII nejvyšší pravděpodobnost těžkého krvácení, a proto je nedostatek faktoru XIII také nejsnadněji detekovatelný a včasná diagnóza. .

Vyšetření deficitu dědičného koagulačního faktoru XIII

Všechny běžné koagulační screeningové testy jsou normální. Tyto experimenty jsou založeny na tvorbě fibrinových sraženin. Faktor XIII se nepodílí na tvorbě sraženin (tj. Fibrinogen se stává fibrinem) a koagulační proces ve výše uvedených stádiích. Nedostatek laboratorních testů je testem stability sraženiny: umístění fibrinové sraženiny do 5M roztoku močoviny nebo 2% kyseliny octové nebo 1% roztoku kyseliny monochloroctové, lýza sraženiny do 24 hodin naznačuje vážný nedostatek faktoru XIII (<1) %) nebo a2-antiplasmin je silně deficitní. Negativní výsledky testu často způsobují zmeškanou diagnózu pacientů s nízkým faktorem XIII, ale bez úplného deficitu (1% s E) a některých pacientů s inhibitory faktoru XII. Samozřejmě je ještě těžší identifikovat Zygo.

Dále způsob pro potvrzení aktivity enzymu a koncentrace proteinu a pro chybějící typizaci faktoru XIII způsob infiltrace proteinu (jako je kasein) radioaktivně značenou aminovou látkou do fibrinové sraženiny pacienta, imunochemická metoda a Skenování se provádí kvantifikací zesíťování y- a α-řetězců.Tyto metody jsou citlivé a citlivé a používají se také ke stanovení poločasu terapeutických přípravků v těle, které napomáhají léčbě. Existují dva typy deficitu faktoru XIII: nejčastější typ homozygotního proteinu A enzymatická aktivita se neměří (<1%), b protein je přibližně 50% normální úrovně, heterozygotní protein je přibližně 50% normální, b protein je přibližně 80%, další vzácný typ se vyskytuje v japonštině a italštině Člověk, charakterizovaný nedostatkem b proteinu a nízkou hladinou proteinu, je zde 1 pacient s proteinem 24% a b proteinem asi 2%, poločas proteinu pouze 3 dny, výrazně nižší než normální, faktor XII v krevních destičkách je normální, pacienti mají krvácení Příznaky, jen malé množství případů (<3%) u nejběžnějších typů má malé množství detekovatelného proteinu.

Diagnostika a identifikace dědičného koagulačního faktoru XIII

Podle lékařské anamnézy, klinických projevů a laboratorních testů není diagnóza tohoto onemocnění obtížná. Protože jsou všechny koagulační screeningové testy normální, není těžké se ztotožnit s jinými hemoragickými chorobami a vrozeným nedostatkem a2-antiplazminu a vrozeným Identifikace deficitu inhibitoru aktivátoru plasminogenu-1 (PAI-1), které jsou méně časté než hemoragické onemocnění s deficitem faktoru XIII, také autozomálně recesivní, krvácivé příznaky Podobně jako u deficitu faktoru XIII, ale existuje hyperfibrinolýza, redukce fibrinogenu; identifikace není obtížná, klinická léčba je identifikovatelná, pacienti s deficitem faktoru XIII musí být infuzi krevními produkty, aby měli dobrý účinek Použití antifibrinolytických léků, jako je kyselina 6-aminokapronová, není účinné a poslední dvě léky tyto léky dobře používají.

Obecně není zaměňována s jinými nemocemi.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.