Pediatrická homocystinurie

Úvod do dětské homocytózy Homocystinurie je dědičné onemocnění způsobené nedostatkem enzymů během metabolismu methioninu. Hlavními klinickými projevy jsou mnohočetná tromboembolie, mentální retardace, krystalová ektopika a nadměrná prstová špička. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0008% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: dislokace krystalů, trombóza, glaukom

Etiologie dětské izoformy cystineurie

(1) Příčiny onemocnění

Toto onemocnění je autosomálně recesivní genetické onemocnění, gen je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 21 a nemoc má nejméně 3 různé biochemické defekty:

Deficit methyltransferázy (26%):

Deficit typu methyltetrahydrofolát-homocysteinu methyltransferázy („typ methyltransferázy“) je porucha, při které je homocystein přeměněn na methionin methyltransferázou, vitaminem B12. Je to koenzym methyltransferázy.

Deficit reduktázy (25%):

Typ deficitu 3,5, 10-N-methyltetrahydrofolát reduktázy („typ reduktázy“) Reduktáza obvykle poskytuje methylovou skupinu pro přeměnu homocysteinu na methionin. Když je enzym deficientní, izotyp Když je methylace cysteinu nedostatečná, hromadí se v těle společně s homocysteinem.

Nedostatek syntetického enzymu (30%):

Typ s nedostatkem cystathionin syntázy ("typ syntetázy") je metabolická cesta z homocysteinu na cystathionin, což je nejběžnější typ.

(dvě) patogeneze

Syntetické léze enzymatického typu se vyskytují hlavně v různých krevních cévách. V krevních cévách různých orgánů, včetně mozkové tkáně, dochází k zahušťování a fibróze. Může dojít k trombóze, aorta může být zúžena nebo rozšířena a v mozku jsou četné infarkty. Toto onemocnění má často krystalové ektopické a kosterní malformace.Tato patologické změny mohou být způsobeny nadměrnými koagulačními faktory aktivovanými homocysteinem, inhibicí tvorby kolagenu a abnormální pojivovou tkání. Vitamin B6 je koenzym cystationionsyntázy. Proto je aplikace velkých dávek B6 v některých případech účinná.

Pediatrická prevence homocysteinu

Stanovení různých genetických defektů závisí na enzymatické analýze kultivačních buněk. Diagnóza tohoto onemocnění závisí na aktivitě enzymu. Aktivita enzymu může být měřena kožními fibroblasty. Pomocí této metody lze také detekovat heterozygoti. Prenatální diagnostiku lze použít k měření amniocytů. Enzymatická aktivita, prenatální diagnostika dědičného metabolického onemocnění je jedním z účinných opatření k prevenci výskytu genetických chorob, je praktickým uplatněním znalostí o genetice člověka a důležitým opatřením pro eugeniku.

Amniocentézu lze provést břišní stěnou 17 až 20 týdnů těhotenství. Buňky plodové vody jsou epiteliální buňky, které jsou plotem plodu. Po kultivaci, enzymatické aktivitě nebo genetické analýze lze provést tuto ztrátu plodu 0,5%. Je to stále důležitý prostředek prenatální diagnostiky.

Villi pocházejí z embryonálního trofoblastu. Mohou být odebrány z břišní stěny do 10 až 12 týdnů těhotenství. Mohou být použity pro stanovení enzymatické aktivity nebo genetickou analýzu. Výhodou je, že amniocentéza je o 2 měsíce dříve než amniocentéza. Není nutné kultivovat a prenatální diagnózu lze získat dříve. Výsledkem je, že jakmile je plod nemocný, může si těhotná žena zvolit umělé potraty v čase, následná operace je relativně snadná a psychologická zátěž těhotné ženy se může co nejdříve zbavit.

Předpokladem prenatální diagnostiky je přesná diagnostika probandu. Matka může zkontrolovat enzym nebo genetický test v prenatální diagnostice pouze v případě, že je znovu těhotná, zejména prenatální genetická diagnostika, s výjimkou chybějících a Metoda PCR / ASO může přímo detekovat genové defekty a další metody analýzy vazeb jsou založeny na klinické diagnóze Důvodem je to, že některá genetická onemocnění mají genetickou heterogenitu a stejný fenotyp nemoci může být způsoben například mutacemi více lokusů. Svalová dystrofie, běžnější je DMD / BMD, ale existují i ​​jiné genetické mutace, které mohou způsobit svalovou dystrofii.Pokud není klinická diagnóza přesná, je nutné zavést genetickou diagnózu choroby B s polymorfismem A. Zavádějící, což vede k diagnostickým chybám a za druhé, aby se zabránilo kontaminaci vzorku, nelze kontaminaci mateřské DNA ve fetálních materiálech ignorovat, krvavá plodová voda je často jednou z hlavních příčin diagnostických chyb, těžká krvavá plodová voda musí být kulturou odstraněna, aby se odstranily bílé krvinky těhotných žen, klky Po odběru je nutné zkontrolovat a vybrat pod obráceným mikroskopem, aby se odstranila tkáň endometria.

Vzhledem k vážnému stavu lysozomálních chorob skladování není většina nemocí účinná a prognóza je špatná. Narození dítěte představuje velkou ekonomickou a duševní zátěž pro společnost a rodinu. Neexistuje účinná léčba této choroby, ale většina z nich může být Před narozením je jasné, že plod je nemocný, a některé mohou také provést prenatální diagnostiku v časném těhotenství. To má v eugenice význam „prevence“, protože na základě jasné prenatální diagnostiky může zabránit narození plodu. Je to jediné proveditelné eugenické opatření, které může snížit zatížení rodin a společnosti a zlepšit kvalitu obyvatelstva.

Komplikace dětské homocystinurie Komplikace, dislokace, trombóza, glaukom

Viditelné abnormality kostí, dislokace krystalů, trombóza, mentální retardace, křeče atd., Často doprovázené glaukomem, odchlípením sítnice, trombózou různých částí krevních cév, mnohočetné mozkové příhody mohou způsobit hemiplegii, pseudobulbární obrnu.

Pediatrické homocysteinové příznaky časté příznaky moč má speciální krysí zápach osteoporóza vlasy tenká pokožka vzorec pavouk odkazuje na mentální retardaci mikrotrombus formace křeče

1. Typ deficience syntetických enzymů: Typické příznaky se vyskytují v případech typu deficience cystathionin syntázy.Dět je normální při narození a 5 až 9 měsíců Hlavními příznaky jsou skeletální abnormality, dislokace krystalů, trombóza a mentální vývoj. Zadní, zděšené atd., Kostní deformity mají štíhlé končetiny a prsty na nohou (pavoučí prsty na nohou), snadno se mylně považují za syndrom Ma Fanga, rentgenové vyšetření ukázalo osteoporózu, bi-konkávní hřbetní těla a skoliózu Atd. Existuje mnoho dislokací očních příznaků, většinou ve věku 3 až 10 let, často doprovázené glaukomem, odloučení sítnice, trombóza se může objevit v jakémkoli orgánu, asi 50% případů mělo jednu nebo více tromboembolických epizod, kraniální Vnitřní krevní cévy, koronární tepny, renální tepny, plicní krevní cévy, kožní krevní cévy atd. Mohou mít trombózu a objevují se odpovídající příznaky, symptomy nervového systému jsou viditelnější, mohou mít mentální retardaci, záchvaty, mnohočetné cévní mozkové příhody mohou způsobit hemiplegii, Pseudobulbarická obrna, může mít také psychiatrické příznaky, mohou být také pozorovány další příznaky, jako je začervenání rozkroku, mramorování kůže, tenká pokožka, vlasy tenké a snadno složitelné, redukce protrombinu, myopatie.

2. Typ deficience methyltransferázy: „Typ deficience methyltransferázy“ tohoto onemocnění je mírný a může mít kostní deformity, fyzickou a mentální retardaci, ale vzácnou krystalickou ektopickou a trombózou, tento typ může být také V kombinaci s methylmalonovou acidurií.

3. Typ deficience reduktázy: „Typ deficience reduktázy“ tohoto onemocnění je způsoben hlavně příznaky nervového systému, jako jsou křeče, mentální retardace, schizofrenie podobné symptomy, myopatie atd., Žádná deformace kostí, ektopický krystal, žádné vaskulární příznaky .

Vyšetření dětského homocysteinu

1. Stanovení homocysteinu v moči: Lze použít screeningovou metodu, tj. Test nitroprusidu sodného: 1 ml moči se přidá do 5% vodného roztoku kyanidu sodného, ​​umístí se na 5 minut, přidá se 1 kapka 5% roztoku nitroprusidu sodného, ​​objeví se červená nebo purpurová. Pozitivní, což ukazuje na přebytek aminokyselin obsahujících síru v moči.

2. Diagnóza závisí na enzymatické aktivitě: Aktivitu enzymu lze měřit kožními fibroblasty a touto metodou lze také detekovat heterozygoti.

3. Prenatální diagnostika: Lze měřit enzymatickou aktivitu buněk plodové vody. Měla by být provedena rentgenová, B-ultrazvuková, CT a další zobrazovací vyšetření.

Diagnostika a diagnostika homocystinurie u dětí

Potvrzeno podle klinických projevů a laboratorních testů.

Nemoc je třeba odlišit od syndromu koňského čtverce. Mezi oběma rysy patří krystalové ektopické, prst špice pavouka, kardiovaskulární příznaky, ale genetický vzorec a vývoj onemocnění jsou odlišné. Nemoc je recesivní a koňský syndrom je autosomální. Dominantní dědičnost, štíhlá špička je vidět od narození, zatímco homocystinurie je v primárním životě normální, růst kostí není po několika letech proporcionální a končetiny se kromě tromboembolických příznaků, osteoporózy, prodlužují, Vertebrální kost má bikonkávní deformitu atd., Co je důležitější, Ma Fangův syndrom nemá biochemické metabolické abnormality tohoto onemocnění.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.