Familiární dysbetalipoproteinemie

Úvod do familiární abnormální β-lipoproteinémie Familiární dysfunkce β-lipoproteinemie (FD), známá také jako hyperlipoproteinémie typu III, byla poprvé popsána Gofmanem v roce 1954. V té době bylo objeveno, že toto onemocnění bylo charakterizováno zejména mnohočetnými kožními lézemi na šlachu. Dlaň je jako žlutý nádor, který se kdysi nazýval nodulární žlutý nádor. Základní znalosti Poměr onemocnění: genetická predispozice, incidence je asi 0,004% -0,006% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: arterioskleróza, ischemická choroba srdeční, žlutý nádor

Familiální abnormální etiologie β-lipoproteinémie

(1) Příčiny onemocnění

V současné době se předpokládá, že hyperlipoproteinémie typu III je způsobena abnormalitami více faktorů. Kromě abnormální variace Apo E je často nutné kombinovat i jiné genetické nebo environmentální faktory, což je způsobeno abnormalitou Apo E a Apo E. Lipoproteiny (CM, VLDL a IDL) jsou metabolicky dysfunkční, zatímco jiné genetické nebo environmentální faktory mohou způsobit zvýšení syntézy lipoproteinů bohatých na triacylglycerol, z nichž oba produkují významnou hyperlipoproteinemii.

(dvě) patogeneze

Zbytky tenkého střevního lipoproteinu (chylomikron) bohaté na triglyceridy a zbytky jaterních lipoproteinů (VLDL) se odstraňují hlavně z cirkulující krve procesem zprostředkovaným receptorem, v procesu Apo E Klíčovou roli, když je Apo E mutován, jako je Apo E2, se normálně nemůže vázat na jaterní lipoproteinový receptor, což způsobuje hromadění lipoproteinových zbytků obsahujících Apo E v pacientovi, Havel et al nejprve poznamenal, že bude Apo E2 izolovaný od pacientů s hyperlipoproteinémií typu III tvoří komplex s fosfolipidy. Rychlost absorpce tohoto komplexu pomocí LDL receptorů je výrazně pomalejší, což naznačuje, že Apo E2 je defektní rozpoznáváním LDL receptorů, Wersgraber et al. Bylo potvrzeno, že afinita receptoru ApoE2 a LDL u pacientů s hyperlipoproteinemií typu III byla pouze 1% až 2% afinity normálního Apo E3. Gregg a kol. Zároveň zjistili, že Apo E2 je v typu III normální nebo vysoký. U pacientů s lipoproteinémií je rychlost clearance významně zpožděna, což naznačuje, že tato metabolická porucha je způsobena spíše defektem v ligandu než defektem v receptoru.

V důsledku variace Apo E může být v těle narušen metabolismus lipoproteinů obsahujících Apo E. Chytlomikrony, VLDL a IDL u lidí jsou bohaté na Apo E, takže tyto druhy lipoproteinů lze v těle metabolizovat. Poruchy, které způsobují zvýšené koncentrace chylomikronů, VLDL a IDL v plazmě. Zdá se však, že jev nízkých koncentrací LDL (tj. Nižší než normální) u pacientů s hyperlipoproteinemií typu III se nevysvětluje dobře a někteří si mohou myslet, že Defekty vazby Apo E2 na LDL receptory vedou ke snížené clearanci VLDL částic, což může zvýšit podíl VLDL na LDL, a proto se koncentrace LDL v plazmě u pacientů s hyperlipoproteinémií typu III mohou zvýšit v důsledku zvýšené produkce. Avšak koncentrace LDL v plazmě u pacientů s hyperlipoproteinémií typu III se nezvýšila, ale byla významně nižší. Existují dvě možná vysvětlení tohoto jevu: Jedním je to, že jaterní LDL receptory přijímají chylomikrony a zbytky VLDL. Překážka, obsah cholesterolu v jaterních buňkách je snížen a obsah volného cholesterolu je také snížen, takže zpětná vazba způsobuje up-regulaci LDL receptoru na povrchu buněčné membrány (tj. Počet a aktivitu LDL receptorů) Plus) se zvyšuje schopnost jater přijímat LDL, což zase snižuje koncentraci LDL v plazmě. Dalším vysvětlením je, že LDL je produkován lipolýzou VLDL syntetizovaného v játrech díky snížené produkci LDL v těle. IDL je transformován a tento proces je ovlivňován mnoha faktory. Apo E může být velmi důležitým faktorem ovlivňujícím tento transformační proces. Některé experimenty ukázaly, že Apo E se účastní normálního procesu lipolýzy VLDL, i když současná transformace IDL Proces stávání LDL není dobře znám, ale existují údaje, které naznačují, že mutace Apo E mohou tuto transformaci významně ovlivnit. Bylo zjištěno, že jaterní β-VLDL u pacientů s hyperlipoproteinemií typu III hraje roli v normálním Apo E3. Nižší lze převést na LDL, zatímco Apo E2 takový účinek nemá. Kromě toho je klinicky pozorováno, že nízká hladina LDL v plazmě u pacientů s hyperlipoproteinémií p je doprovázena významným zvýšením hladin IDL a tato interpretace je rovněž podporována.

Familiární abnormální prevence beta lipoproteinémie

1. V současné době neexistuje žádná specifická preventivní opatření pro tuto chorobu, je nutné posílit chápání této choroby ze strany personálu prevence a léčby a pochopit její poškození a vážné následky.

2. Pacienti s tímto onemocněním by měli převzít iniciativu, aby byli léčeni dietou s nízkým obsahem tuků a nízkým obsahem uhlovodíků, a včas používat vhodné léky snižující hladinu lipidů, aby se k léčbě přidrželi.

3. Pacienti by měli pravidelně kontrolovat hladinu lipidů v krvi, aby si udrželi normální hladinu.

4. Aktivně předcházet komplikacím.

Familiární abnormální komplikace beta lipoproteinémie Komplikace, artérioskleróza, ischemická choroba srdeční, xantom

Může dojít k časné ateroskleróze, zejména periferní vaskulární léze jsou častější než koronární arterioskleróza a pravděpodobnost časného výskytu ischemické choroby srdeční je také vyšší (40 mužů a 50 žen), proužky žlutého nádoru podobné dlani A další komplikace.

Familiární abnormální příznaky β-lipoproteinémie Časté příznaky Diabetes ateroskleróza noduly dyslipidémie

Asi 1% populace v Severní Americe a Evropě jsou nosiči Apo E2, ale ve skutečnosti většina nosičů Apo E2 nevykazuje hyperlipoproteinémii a pouze 2% nosičů Apo E2 mají významně vysoký obsah tuku. Proteinémie, takže incidence hyperlipoproteinémie typu III v populaci je odhadována na 1 z 500 000, takže určité množství p-VLDL je přítomno v plazmě nosičů Apo E2.

Věk nástupu

Hyperlipoproteinémie typu III je vzácná u dětí a adolescentů. Dosud bylo hlášeno pouze několik případů. Pacienti mužského pohlaví jsou častější než ženy a věk nástupu pacientů je výrazně starší než u žen. Ženy se obvykle vyvíjejí po menopauze. Současně může přítomnost diabetu nebo snížená funkce štítné žlázy také zvýšit věk nástupu onemocnění.

2. Žlutý nádor

Pacienti s hyperlipoproteinémií typu III mají často celou řadu kožních žlutých nádorů, protože některý xantom se neobjevuje u jiných typů hyperlipoproteinémie, má určitý klinický diagnostický význam, z nichž nejcharakterističtější je Xanthoma striata palmaris, depozit žlutého lipidu v palmových záhybech dlaně, přibližně polovina neléčených pacientů s hyperlipoproteinemií typu III a Lze vidět i jiné typy xantomu, např. Nodulární nebo nodulární vyrážky žluté nádory, nodulární žluté nádory často umístěné v lokti, koleni a kloubech, ale tento žlutý nádor není hyperlipoproteinemií typu III Konkrétně jsou někdy pozorovány makulární nádory a nádory žluté šlachy, ale nádory žluté nádory jsou častější u familiární hypercholesterolémie.

3. Časná ateroskleróza

Časný nástup nebo akcelerovaná ateroskleróza je pozorována u 1/3 až 1/2 pacientů s hyperlipoproteinémií typu III. Aterosklerotické léze se vyskytují v cévách kolem dolních končetin, což je běžné u koronárních tepen. Existuje významný rozdíl v umístění cévního postižení u familiární hypercholesterolémie. Cévní postižení dolních končetin je vzácné. Proč je snadné kombinovat cévní aterosklerózu v dolních končetinách s hyperlipoproteinémií typu III? Mechanismus není příliš jasný. U zvířecího modelu s krmením cholesterolem bylo pozorováno, že když byla koncentrace β-VLDL v plazmě významně zvýšena, byla kombinovaná periferní ateroskleróza častější než koronární ateroskleróza, což naznačuje, že se pravděpodobně spojí pacienti s hyperlipoproteinemií typu III. Vaskulární léze mohou být spojeny s významným zvýšením plazmatické koncentrace β-VLDL.

U velkého počtu pacientů s hyperlipoproteinémií III. Typu mělo 43% pacientů periferní vaskulární onemocnění, přibližně 1/3 pacientů mělo ischemickou chorobu srdeční a věk mužů s vaskulárním postižením ( Průměrný věk 40 let je starší než věk žen (průměr 50 let) Obecně se předpokládá, že pokud je hladina cholesterolu v plazmě významně zvýšena u pacientů s hyperlipoproteinémií typu III, riziko vzniku aterosklerózy je vysoké.

V poslední době bylo 93 pacientů s hyperlipidemií typu III analyzováno na aterosklerózu z vnější krční tepny, koronární tepny a periferních tepen, aby se vyhodnotila frekvence a vztah aterosklerózy na různých místech. Osoby se sklerózou tvořily 13%, osoby s ischemickou chorobou srdeční 22% a osoby s periferními aterosklerotickými lézemi 27%, ale ty s lézemi na třech místech byly vzácné.

4. Doprovodná nemoc

Některá systémová onemocnění jsou často spojena s hyperlipoproteinémií typu III a mohou zhoršit hyperlipoproteinémii typu III. Téměř 1/2 pacientů s hyperlipoproteinémií typu III má zvýšené hladiny kyseliny močové v plazmě, ale většina pacientů Asymptomatičtí pacienti mají pouze 4% pacientů s klinickou dnou a hyperlipoproteinemie typu III je spojena s narušenou tolerancí glukózy, existuje však jen málo případů diabetu a v kombinaci s tímto onemocněním existuje dysfunkce štítné žlázy. Zhorší jeho dyslipidemii, naopak může hypertyreóza zmírnit dyslipidemii a dokonce zmizet hyperlipidemii.

Vyšetření familiární abnormální beta lipoproteinémie

1. Poměr VLDL-cholesterolu / plazmy triacylglycerolu

Tento poměr ≥ 0,3 (mg / mg) má téměř diagnostický význam pro hyperlipoproteinémii typu III a poměr ≥ 0,28 (mg / mg) naznačuje, že může být hyperlipoproteinémie typu III.

2. Poměr VLDL-cholesterolu / VLDL-triacylglycerolu

Tento poměr ≥ 1,0 (mmol / mmol) je cenný pro diagnózu hyperlipoproteinémie typu III.

3. Koncentrace cholesterolu v plasmě a triglyceridů jsou významně zvýšeny, koncentrace cholesterolu v plazmě je obvykle vyšší než 7,77 mmol / l (300 mg / dl), může být až 26,0 mmol / l, stupeň plazmatického triglyceridu se zvyšuje (pokud je v mg / dl je jednotka, která je zhruba stejná nebo vyšší než hladiny cholesterolu v plazmě.

4. Plazmové LDL je sníženo, HDL je normální nebo mírně snížené.

5. β-VLDL ukazující β-mobilitu v elektroforéze plazmy.

6. Nejspolehlivějším biochemickým markerem pro diagnózu hyperlipoproteinémie typu III je stanovení fenotypu Apo E nebo genotypu Apo E.

Momentálně neexistují žádné relevantní informace.

Diagnostika a identifikace familiární abnormální β-lipoproteinémie

Diagnostická kritéria

V současné době neexistuje žádná jednoduchá a spolehlivá metoda pro diagnostiku hyperlipoproteinémie typu III v klinické praxi, ale některé rysy mohou naznačovat a podporovat diagnózu tohoto onemocnění.

1. Palmarom nebo nodulární xantom bez onemocnění jater, ne však u všech nádorů typu III lze u žlutých nádorů nalézt hyperlipoproteinémii typu III a žlutý nádor v oblasti dlaní může téměř stanovit diagnózu tohoto onemocnění, zatímco ostatní Typy xantomu nejsou pro toto onemocnění jedinečné a lze je nalézt u jiných typů hyperlipoproteinémie.

2. Koncentrace cholesterolu v plazmě a koncentrace triacylglycerolu jsou významně zvýšeny a stupeň je rovnocenný (například je blízko 400 mg / dl), měl by se zamyslet nad hyperlipoproteinémií typu III, jakmile si myslíme, že pacienti s hyperlipoproteinemií typu III Koncentrace cholesterolu v plasmě a triglyceridů kolísají široce, ale nedávné studie ukázaly, že u pacientů s tímto stavem neexistuje významná charakteristika kolísání hladin lipidů v krvi.

3. Plazma β-VLDL je považována za hlavní základ pro diagnostiku hyperlipoproteinémie typu III. VLDL v plazmě je bohatá na cholesterolester (více než 25%, normální asi 15%) je jednou z charakteristik β-VLDL. Obecně lze stupeň esteru obsahujícího cholesterol ve VLDL odrážet změřením dvou poměrů: 1 poměr VLDL-cholesterolu / plazmy triglyceridů, který je ≥ 0,3 (mg / mg), což je téměř diagnostikováno pro hyperlipoproteinémii typu III. Význam a poměr ≥ 0,28 (mg / mg) naznačuje, že se může jednat o hyperlipoproteinémii typu III, poměr 2VLDL-cholesterolu / VLDL-triacylglycerolu, poměr ≥ 1,0 (mmol / mmol) pro diagnózu hyperlipoproteinémie typu III Toto onemocnění je velmi cenné.

4. Když byla plazma podrobena elektroforéze v agaróze, bylo potvrzeno, že existuje široký pás P, který podporuje diagnózu hyperlipoproteinémie typu III, ale není příliš spolehlivý. Pokud se VLDL přesune do polohy β, diagnostická hodnota hyperlipoproteinémie typu III je vyšší.

5. Nejspolehlivějším biochemickým markerem pro diagnózu hyperlipoproteinémie typu III je stanovení fenotypu Apo E nebo genotypu Apo E.

Apo E2 je přítomen ve stejnou dobu jako kterýkoli z výše uvedených znaků pro stanovení diagnózy hyperlipoproteinémie typu III. Fenotyp nebo genotyp Apo E se nemění jinými faktory.

Diferenciální diagnostika

Identifikace familiární hypercholesterolémie, familiární hypertriglyceridémie, familiární smíšené hyperlipidémie atd., Jak je uvedeno v tabulce 2.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.