Familiární hemoragická nefritida

Úvod do familiární hemoragické nefritidy Familiární hemoragická nefritida (Alportův syndrom, AS) je dědičné onemocnění. Samuelson se poprvé objevil v roce 1874 a Dickinson v roce 1875. V literatuře se nazývá hereditární nefritida, hereditární progresivní nefritida, hereditární chronická progresivní onemocnění. Nefritida, dědičná chronická nefritida, klinické projevy hematurie, neurologické hluchoty, oční choroby a chronická renální nedostatečnost. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: zadní optická neuritida, vzestupná aortální aneuryzma

Příčiny familiární hemoragické nefritidy

Sexuální dominantní dědičnost (35%):

Hlavní dědičnost této choroby, protože gen způsobující onemocnění je na chromozomu X, dědičnost souvisí s pohlavím, švagrová je také předávána ženě a děti mají stejnou šanci na nemoc, 50%, otec dítě neprochází, ale všechny dcery jsou předány. V rodině je tedy více pacientek než mužů, ale muž je těžší než žena, protože žena má normální homologní chromozom (heterozygot), zatímco muž nemá (polozygota).

Autozomální dominantní dědičnost (30%):

Tímto způsobem se dědí 1/7 ~ 1/3 rodiny. Protože gen způsobující onemocnění je na autozomu, dědičnost nemá nic společného s pohlavím. Nemocné nebo matky matky mají stejnou šanci na nemoc, asi polovina, otec může dítě projít, pacient Závažnost nemoci nemá nic společného s pohlavím, závažnost nemocí mužů a žen je podobná.

Autozomálně recesivní dědičnost (25%):

Toto onemocnění bylo hlášeno u tohoto onemocnění po roce 1981 a nyní se uznává, ale rodina, která je zděděná, je vzácná. Patogenní gen je také na autozomu, ale heterozygotní fenotyp je normální, ale homozygotní je pouze Pacienti s klinickými příznaky jsou často dětmi blízkých příbuzných (rodiče jsou nositeli genů způsobujících onemocnění a jejich děti mají 1/4 šanci stát se nositelem genového nosiče s normálním fenotypem. / 2) bylo také nedávno identifikováno umístění kauzativního genu na chromozomu, také COL4A3 a COL4A4 na chromozomu 2.

Patogeneze

Dědičná nefritida je onemocnění bazální membrány a kolagen IV je hlavní složkou bazální membrány, a proto před diskusí o patogenezi tohoto onemocnění stručně přezkoumejte moderní chápání struktury kolagenu IV.

Molekula kolagenu IV je složena ze tří a (IV) peptidových řetězců a má trojitou strukturu spirály. S výjimkou centrální oblasti spirály je aminovým koncem oblast TS, karboxylovým koncem je terminálně expandovaná nekolagenová oblast NC1 a čtyři molekuly kolagenu IV jsou aminoskupiny. Konce jsou spojeny a karboxylové terminály dvou molekul kolagenu IV jsou navzájem spojeny, aby vytvořily síťovitý stent.

Je známo pět druhů podjednotek a řetězce tvořících molekuly kolagenu IV, jmenovitě a1 (IV) až a5 (IV), av posledních letech byl nalezen šestý typ a6 (IV), mezi nimiž a1 (IV), a3 (IV) a a5 ( Aminokyselinové sekvence IV) jsou podobné, zatímco aminokyselinové sekvence a2 (IV), a4 (IV) a a6 (IV) jsou podobné a lze je rozdělit do dvou typů, které se skládají z al (IV) a a2 (IV). Izoformy molekul kolagenu IV jsou složeny z a3 (IV) až a6 (IV) Je známo, že peptidové řetězce a1 (IV) a a2 (IV) jsou široce distribuovány v různých bazálních membránách a a3 (IV), Peptidové řetězce a4 (IV) a a5 (IV) mají pouze omezenou distribuci tkání, převážně distribuovanou v GBM, membráně přední čočky a sítnici (bazální membrána vnitřního ucha nebyla studována kvůli obtížným vyšetřením), tj. Hlavní léze choroby, a6 ( IV) Tkáňová distribuce peptidového řetězce není zcela známa Předběžné údaje ukazují, že je to také konečná distribuce, takže lze odvodit, že mutovaný kolagénový IVa řetězec v bazální membráně tohoto onemocnění by měl být v a3 (IV) až a6 (IV).

Jak je uvedeno výše, u této choroby byly potvrzeny mutace COL4A3 na COL4A6. Byla studována nej mutovaná forma COL4A5. Byly hlášeny některé mutace a byly hlášeny mutace, delece a inzerce, repetitivní a deleční komplexy nebo Opakované a obrácené přeskupení komplexních genů atd. Bylo zjištěno, že genové mutace vedou k enzymatickým onemocněním, enzymatické abnormality způsobují bariéru molekulární syntézy kolagenu IV nebo rychlost rozkladu, která způsobuje onemocnění bazální membrány, ale zatím neexistují žádné důkazy o enzymologii, toto Hypotéza se nedá stanovit. Nyní se věří, že genetická onemocnění mohou přímo vést k abnormalitám v kolagenu IV, protože mutovaná DNA může hrát roli v procesu transkripce, translace a translace modifikace peptidového řetězce a tvorby peptidového řetězce kolagenu IV.

Jak je popsáno výše, v patologickém GBM pacienta chybí antigen syndromu Goodpasture, který je znám jako oblast NC1 peptidového řetězce a3 (IV). U pacientů s autozomálně dominantní nebo recesivní dědičností onemocnění dochází k mutaci. Gen COL4A3, který způsobuje abnormalitu peptidového řetězce a3 (IV), způsobuje nepřítomnost antigenu syndromu Goodpasture, což je snadno pochopitelné, ale jak mutace genu COL4A5 vede k nepřítomnosti antigenu syndromu Goodpasture u pacientů s tímto dominantním dominantním genem spojeným s onemocněním? Někteří lidé provedli řadu spekulací, že největší možností je, že konstitutivní variantní peptidový řetězec a5 (IV) po mutaci COL4A6 ničí stabilní strukturu zralého kolagenu IV, což činí peptidový řetězec a3 (IV) neschopný vstoupit do této molekuly kolagenu IV nebo rychle Odstranění kolagenu IV vede k nepřítomnosti a3 (IV) v GBM. Toto vysvětlení je přiměřené a musí být ověřeno. Když to Reeders vysvětlil v roce 1992, mutace v COL4A6 a COL4A4 nebyly nalezeny a jak tyto dvě genové mutace vedou k syntéze Goodpasture. Nedostatek antigenu není dosud vysvětlen, patogeneze tohoto onemocnění může mít následující body:

1. Molekulární biologie Kolagen typu IV je hlavní kolagenovou složkou bazální membrány. Jediný kolagenový řetězec typu IV vstupuje do buňky a tvoří trojitou helixovou molekulu a poté sekretuje buňku do extracelulární matrice. V savčí bazální membráně alespoň 5 Geneticky odlišné molekuly kolagenu typu IV, které jsou identické s jinými kolageny. Řetězec IV prokolagenu sestává z hlavní oblasti kolagenu a karboxy-terminální nekolagenu a kolagenová oblast obsahuje opakování tripletu glycin-XY. , X a Y představují různé jiné aminokyseliny a tvorba trojité spirály molekuly kolagenu typu IV začíná vytvořením disulfidové vazby v karboxylové terminální nekolagenové oblasti příslušného řetězce a řetězce jsou složeny do struktury trojité spirály a pokračují na aminový konec. Tento proces je podobný tahání zipu. Kolagen typu IV a intersticiální kolagen jsou důležité ve dvou aspektech. Tyto vlastnosti ovlivňují makromolekulární strukturu, kterou může tvořit. Nejprve intersticiální kolagen ztrácí sekreci z endokrinního systému. Nekolagenová oblast na karboxylovém konci, zatímco trojitá šroubovice typu IV kolagenu si zachovává svou karboxy koncovou oblast, a zadruhé, kolagenový řetězec typu IV je od sebe vzdálen. -XY glycin opakuje, čímž se zvyšuje trojitý spirálovou pružinu, Ⅳ kolagen trojité šroubovice je tvořena síťové struktury mezi molekulami různých typů připojení:

(1) Ligace terminál-to-end: to znamená, že jsou spojeny karboxy konce dvou kolagenu typu IV kolagenu.

(2) Čtyři trojité spirály vytvářejí kovalentní účinek na svém aminovém konci.

(3) Boční spojení: karboxy konec trojité šroubovice je připojen k oblasti kolagenu jiného trojitého šroubovice Tyto interakce tvoří pružný, nefibrilární, multilaterální skafold a bylo zaklonováno 6 kódujících IV. Geny kolagenu kódující al (IV) a a2 (IV), respektive geny COL4A1 a COL4A2 řetězce jsou umístěny na chromozomu 13, geny COL4A3 a COL4A4 kódující a3 (IV) a a4 (IV) jsou umístěny na chromozomu 2 Geny COL4A5 a COL4A6 kódující řetězce a5 (IV) a a6 (IV) jsou umístěny na dlouhém rameni chromozomu X; Geny mají podobnosti, každý gen má asi 50 exonů a několik exonů na 3 'konci genu je ligováno do kódující karboxylové terminální oblasti a rozdíl v sekvenci kódující karboxy konec vede k antigenové specificitě, molekulové velikosti. A heterogenita náboje atd.

Habib et al. A DiBona zjistili, že obsah hydroxyprolinů bazální membrány Alportova syndromu byl ve srovnání s kontrolní skupinou snížen, ale pokles obsahu hydroxyprolinů bazální membrány byl také charakteristický pro mnoho progresi onemocnění ledvin s Alportovým syndromem. Tina a kol. Zjistili, že zvýšení vylučování hydroxylysinových glykosidů močí u pacientů s Alportovým syndromem, což znamená, že rozklad kolagenu je posílen, ale Schroeder a kol. Zjistili, že pacienti s Alportovým syndromem a dalšími malými pacienty s míčovým onemocněním propouštěli z moči. Neexistuje žádný rozdíl v hydroxylysinových glykosidech.

Kleppel et al uvedli, že glomerulární bazální membrána u mužských pacientů s Alportovým syndromem postrádá řetězce a3 a a4 řetězce kolagenu typu IV a později bylo prokázáno, že nedostatek těchto řetězců je způsoben mutací genu COL4A5 kódujícího řetězec a5 (IV). A nepřímé důkazy naznačují zvláštní vztah mezi a3 (IV), a4 (IV) a a5 (IV) řetězci v glomerulární bazální membráně a dalších bazálních membránách, které jsou současně distribuovány v ledvinách, očích, kochlea a V bazální membráně choroidního plexu lze vysvětlit, že syndrom může mít abnormality očí i uší.

Reťazce a3 (IV) a a4 (IV) spolu s řetězcem a5 (IV) mohou tvořit trojitou spirálu, takže mutace genu COL4A5 zabraňuje těmto řetězcům tvořit glomerulární bazální membránu. V současné době existuje podezření, že existují dva a5 (IV) řetězce kódující Typ mutace genu COL4A5 zabraňuje tomu, aby řetězce a3 (IV) a a4 (IV) tvořily bazální membránu, a jakákoli mutace ovlivňující karboxylovou koncovou oblast a5 (IV) řetězce zabraňuje jeho vazbě na řetězce a3 (IV) a a4 (IV). Aby se zabránilo tvorbě trojité spirály, mohou mutace, které mění glycinový zbytek a5 (IV) kolagenové oblasti, zabránit normálnímu skládání do trojité spirály, což vede k degradaci všech řetězců (prokolagenová sebevražda), geneticky upravené mutantní buňky COL4A5 nebo Metoda transgenních zvířat může tuto hypotézu potvrdit.

2. Mechanismus progrese poškození ledvin

Není jasné, jaká cesta COL4A5 nakonec vede k selhání ledvin, ačkoli glomerulární bazální membrána při narození je u mužů s Alportovým syndromem nedostatečná v řetězcích a3 (IV), a4 (IV), a5 (IV). Významné glomerulární filtrace a selektivní abnormality permeability se objevují o mnoho let později, na histologické úrovni, od glomerulární bazální membrány u dětí s Albertovým syndromem po difúzní glomerulus dospělých mužů Zahušťování a stratifikace bazální membrány vyžaduje značné časové období, které je paralelní s přirozeným průběhem glomerulární filtrace a se změnami selektivní propustnosti, proto je nutné během tohoto procesu studovat molekulární složení bazální membrány. Co se mění, proces glomerulární sklerózy u tohoto onemocnění je jedinečný a které aspekty jsou podobné glomerulárním změnám non-Alportova syndromu.

A1 (IV) a a2 (IV) řetězce se často nacházejí v subendoteliální oblasti mezentery a glomerulární bazální membrány, v průběhu diabetické nefropatie a proliferativní glomerulonefritidy membrány jsou tyto řetězce z glomerulární bazální membrány. Zmizel, ale stále je přítomen v rozšířeném mesangiu U Alportova syndromu nedochází k žádné takové změně v distribuci řetězců al (IV) a a2 (IV), které jsou přítomny v glomerulární bazální membráně. Kolagen V a VI jsou distribuovány pouze v bazální membráně pod mesangiem a endotelem v normálním čase, ale v celé vrstvě glomerulární bazální membrány v případě Alportova syndromu as glomerulární sklerózou Akumulace, ale zmizí z glomerulární bazální membrány u diabetické nefropatie a membránové proliferativní glomerulonefritidy, u Alportova syndromu, dalších matricových složek glomerulu, jako jsou řetězce A a B lamininu, Distribuce heparin sulfátu, nidogenu a proteinových glykosidů je také neobvyklá.

Melvin et al pozoroval deleci amyloidu P v glomerulární bazální membráně mužských pacientů s Alportovým syndromem, látkou, která je normální glykoproteinovou složkou glomerulární bazální membrány, mezangiální a vaskulární stěny, ačkoli je znám škrob. Protein P se může vázat na karboxylovou terminální nekolagenu regionu kolagenu typu IV, ale jeho ligand na glomerulární bazální membráně in vivo dosud nebyl identifikován.

Není jasné, zda jsou abnormality těchto složek glomerulární bazální membrány funkčně důležité, ale je jisté, že mutace v genu COL4A5 v některých ohledech mění biosyntézu a sekreci určitých složek bazální membrány.

Prevence familiární hemoragické nefritidy

Pokud byste se měli vyvarovat infekce, únavy a těhotenství, měli byste také deaktivovat nefrotoxická léčiva, abyste tomuto onemocnění zabránili.

Komplikace familiární hemoragické nefritidy Komplikace zadní optická neuritida vzestupná aortální aneuryzma

V rodině dědičné nefritidy mají pacienti často mnoho nespecifických lézí, jako je onemocnění štítné žlázy, deficit IgA, retrobulbární optická neuritida, vzestupná aortální aneuryzma, anorektální malformace, psychóza a fibromuskulární dysplazie.

Příznaky familiární hemoragické nefritidy Časté příznaky Porucha klírens močoviny Hlukotnost krvácení Clitoris hypertrofie Trombocytopenie Močový proteinový protein Hematurie moči Hypertenze Nefrotický syndrom

1. Výkon ledvin

Hlavním klinickým projevem Alportova syndromu je hematurie, u postižených mužů jsou perzistentní mikroskopické hematurie.V průběhu 20 let má mnoho pacientů po infekci horních cest dýchacích často epizody hrubé hematurie. Ženy jsou často heterozygotní a mohou vykazovat intermitentní hematurii. 10% až 15% heterozygotních žen nikdy nemělo hematurii. Postižený chlapec může mít hematurii do 1 roku věku a pravděpodobně se objeví při narození. Chlapec, který neměl hematurii do 10 let, již není možný.

Mužští pacienti s tímto onemocněním často končí proteinurií, na začátku je to pouze mikroalbuminurie. Protein moči se postupně zvyšuje s věkem a často se vyvíjí na nefrotický syndrom. Incidence a závažnost hypertenze se také zvyšuje s věkem. Přestože syndrom může progredovat do renálního selhání před dosažením 10 let, u většiny pacientů se vyvine konečné onemocnění ledvin ve věku 20 až 50 let. Prognóza pacientů mužského pohlaví je špatná. U všech pacientů se u mužů vyvine konečné onemocnění ledvin a rychlost vývoje Významná variace mezi rodinami si někteří vědci všimli, že rychlost progrese k selhání ledvin v rámci jedné rodiny je poměrně pevná a že heterogenita tohoto fenotypu odrážela asociaci se specifickými geny nebo faktory prostředí. Účinek je nyní považován za heterogenitu alel, které jsou sekundární k mutacím v jednom místě na chromozomu X, a byla zaznamenána míra progrese renálního selhání u mužských pacientů ve stejné rodině.

Pacientky v rodině mají dobrou prognózu, z nichž většina je starší a mají jen mírnější onemocnění ledvin. Grunfeld et al zjistili, že hrubá hematurie, nefrotický syndrom a zesílení difúzní glomerulární bazální membrány pod elektronovou mikroskopií naznačují, že ženy Charakteristiky progrese nefritidy, smyslové neurologické hluchoty a poškozených krystalů také svědčí o špatné prognóze. Pacientky s progresivní nefritidou zůstávají přiměřeně funkční až do pozdějších let (50–75 let) a funkce ledvin u pacientů s mírným onemocněním Žádný významný účinek, ale může urychlit zhoršení renálních funkcí u těžších pacientů.

2. Ztráta sluchu

Ztráta sluchu u pacientů s Alportovým syndromem není vrozená, ale vyskytuje se u mužů ve věku kolem 15 let. U členů rodiny s Alportovým syndromem je poškození sluchu často doprovázeno poškozením ledvin, ale hluchotou Muži bez onemocnění ledvin neprojdou Alportovým syndromem na své potomstvo. V rané fázi lze ztrátu sluchu nalézt pouze pomocí testu sluchu. Slyšení je sníženo na 2000–8000 Hz. Ztráta sluchu u mužů je progresivní. Nakonec to ovlivní další frekvence, včetně frekvence vokalizace U pacientek je ztráta sluchu menší a má tendenci se vyskytovat ve vyšším věku. Pacientky s progresivní ztrátou sluchu předpovídají špatné výsledky onemocnění ledvin.

Lokalizace sluchového poškození choroby je kochle a vestibulární funkce může být rovněž narušena, ale nemá klinický význam.

Bylo hlášeno, že někteří pacienti s Alportovým syndromem mají po transplantaci ledviny lepší sluch, zatímco jiní se po transplantaci ledvin nezmění nebo dokonce zhoršují. Uremia sama o sobě může sluch zhoršit. Literatura ukazuje, že se sluch po transplantaci ledvin zlepšuje. Všichni pacienti s onemocněním byli kombinováni s jinými nemocemi.

3. Oční vady

Ačkoli oční vady nejsou tak časté jako hluchota, vyskytují se také s incidencí 15% až 30%. Čočka předního kuželu (tj. Střední část čočky tvoří kuželový přední vak) je v podstatě charakteristická pro Alportův syndrom. V lézi Nielson zjistil, že všichni pacienti s kónickými krystaly byli schopni po pečlivém vyšetření prokázat chronickou nefritidu a senzorineurální hluchotu. Atkin a kol. Pozorovali, že přední kónické krystaly byly omezeny na ty, které rychle progredovaly do konečného stadia onemocnění ledvin a hluchoty. V rodině speciálních syndromů je vidět, že přední kónický krystal má zřejmě kónický nebo kulovitý výstupek do přední komory ve střední části povrchu krystalu, základna výstupku je kruhová, průměr 2,5 až 4 mm a přední kónický krystal je u pacienta. Obvykle se nenarodí při narození. Obvykle se objevuje ve věku 20 až 30 let. Může se rozvinout progresivní deformace krystalů s prohloubením krátkozrakosti. Elektronová mikroskopie ukázala, že kapsle přední čočky oblasti kónického krystalu byla významně tenčí, a Streeten et al. Pozoroval mnoho vertikálů v přední čočce kapsle kónického krystalu. Lámat.

Existuje mnoho dalších poškození očí u pacientů s Alportovým syndromem, nejčastější je pigmentace v makule, se žlutými nebo bílými částicemi kolem fove a někteří pacienti, zejména děti, jsou jediní pozorovaní Abnormality mohou být vymizením foválních reflexů a u ostatních pacientů mohou být přítomny vezikuly endotelu rohovky, a jsou celkem běžné, což svědčí o abnormalitách zadní elastické vrstvy rohovky. Tyto léze často koexistují s pre-kónickými krystaly, ale nemusí být doprovázeny krystaly ve tvaru kužele. Govan věří, že tyto léze jsou lokalizovány na bazální membráně podporující pigmentovaný epitel a jsou podobné glomerulární bazální membráně v kolagenu, takže se dospělo k závěru, že abnormality v ledvinách a očích jsou způsobeny mutacemi, které způsobují změny ve složení bazální membrány.

4. Vady destiček

V roce 1922 Epstein a kol. Uvedli dvě rodiny dědičné nefritidy a hluchoty s obřím onemocněním krevních destiček, u pacientů se často projevovala tendence ke krvácení v prvních letech a byla jim diagnostikována idiopatická trombocytopenická purpura, po níž následovala hematurie. Proteinurie a senzorineurální hluchota, nefropatie jsou progresivní a charakteristiky světelné mikroskopie jsou v souladu s Allportovým syndromem. V rodině uváděné Parsa et al. Je přenos na otce autozomálně dominantní dědičnost. Tři pacienti neměli pozitivní rodinnou anamnézu, pravděpodobně kvůli novým mutacím, a dva z nich hlásili renální biopsii s fokální glomerulární bazální membránou zahušťování a stratifikace.

5. Difuzní leiomyomatóza

Uvádí se, že některé rodiny s Alportovým syndromem jsou doprovázeny leiomyomatózou horního zažívacího traktu a tracheobronchiálním stromem, v nichž jsou některé pacientky s typickým genitálním leiomyomem, hypertrofií klitorisu a stydkými pysky a Různé změny v děloze, pacienti v těchto rodinách mají často zadní subkapsulární typ, bilaterální katarakta.

Diagnóza Alportova syndromu by měla zahrnovat dvě úrovně klinicko-patologické diagnostiky a genetické diagnostiky, která je v současné době testována. Pokud je genetická diagnostika úspěšná, lze detekovat oba asymptomatické nosiče patogenu (většinou ženské). Prenatální diagnostika bude hrát hlavní roli v prenatální a postnatální péči.

Vyšetření familiární hemoragické nefritidy

Hematurie a proteinurie, muži s perzistující mikroskopickou hematurií, zpočátku pouze mikroalbuminurie, protein moči postupně stoupající s věkem, často se vyvinul do nefrotického syndromu proteinurie, mohou mít defekty krevních destiček a zjevnou tendenci ke krvácení, V případě selhání ledvin může dojít ke změnám v močovinovém dusíku a kreatininu.

Světelné zrcadlo

Pod světelným mikroskopem jsou renální léze nespecifické a glomerulární léze v počátečním stádiu onemocnění jsou obecně normální. Pouze mírná hyperplazie segmentální mezangiální tkáně s progresí léze, glomerulární progrese do glomerulární sklerózy, pozdní renální malá Míč vypadá jako fibróza a sféroidální skleróza a renální intersticiální fáze může postupovat od infiltrace zánětlivých buněk k fibróze s tubulární atrofií.

Nemoc je běžná v ledvinové kůži, intersticiální pěnové buňky medulárního přechodu, cytoplasma pěnových buněk obsahuje neutrální tuk, mukopolysacharid, cholesterol a fosfolipidy, léze není specifická pro nemoc, ale výskyt této choroby je vysoký, okamžitá Tento syndrom je stále důležitý.

Kromě toho má 10% až 25% pacientů s Alportovým syndromem fetální glomeruli a fetální glomeruli lze pozorovat také u dětí s nealportovým syndromem, zejména u kojenců s vrozeným nefrotickým syndromem, ale po 5 letech věku non-Alport V syndromu je obtížné toto onemocnění znovu vidět. Tento fetální glomerulus se vyskytuje hlavně u dětí do 10 let, zejména u kojenců do 5 let, a je vzácný u dospělých s Alportovým syndromem.

Elektronový mikroskop

Ultrastrukturální změny glomerulární bazální membrány (GBM) mají pro toto onemocnění diagnostický význam, a to dříve než optický mikroskop. Existují tři hlavní typy lézí: zahušťování, ztenčení a ztenčení GBM. Pouze 1/4 normální tloušťky, běžnější u dětí a žen, zahuštěné GBM může dosáhnout 2 až 5krát větší, než je obvyklá tloušťka, boční hrana epitelu je často nepravidelného tvaru vlny, zesílení hustého pruhu podélné rozdělení Vrstvy, prokládané do sítí, obsahující lipidové částice v oku, běžnější u dospělých a mužů. Pokud je zesílený GBM široce přítomen a objevuje se s naředěným GBM, má to velký význam pro diagnózu tohoto onemocnění, aniž by došlo k zahuštění GBM. Čisté ředění GBM je častější u benigní familiární hematurie, tj. Tenká bazální membránová nefropatie. Někteří autoři zjistili, že zesílení a prasknutí GBM jsou rovnoběžné se stupněm proteinurie. GBM je zjevně zesílený a nemoc často progreduje a prognóza je špatná (muž) To platí zejména pro pacienty).

3. Imunofluorescence

Imunofluorescence a imunohistochemie byly většinou negativní, což svědčí o tom, že do nemoci není zapojena žádná humorální imunita, ale občas malé množství glomerulárních kapilár má depozity IgM a C3. Imunofluorescence také zjistila, že GBM postrádá dobrou kvalitu u pacientů s Alportovým syndromem. Antigen, kterému také chybí amyloid P, amyloid P je přítomen v normální lidské plazmě a GBM, a význam GBM deficience amyloidu P u pacientů s Alportovým syndromem je třeba prozkoumat.

Autoři dále použili anti-GBM protilátky produkované transplantací ledvin u pacientů s Alportovým syndromem nebo přímo anti-a5 (IV) protilátky k inkubaci kožních plátků pacientů s tímto onemocněním léčených kyselinou močovinou. Výsledkem bylo, že epidermální bazální membrána u mužů s Alportovým syndromem byla zcela Žádné zbarvení, pacientky pouze segmentové zbarvení, podobné výsledkům barvení GBM, tato teorie teoreticky naznačuje, že GBM a epidermální bazální membrána pacientů s tímto onemocněním postrádá antigen syndromu Goodpasture a v praxi je možné stanovit diagnózu tohoto onemocnění. Prostředky.

Diagnostika a diagnostika familiární hemoragické nefritidy

Diagnostická kritéria

V klinicko-patologické diagnostice nejsou standardy sjednoceny a na základě názorů různých odborníků se domníváme, že diagnostické body jsou následující aspekty:

1. Pozitivní rodinná historie, většina dědičných metod je sexuálně spojená dominantní dědičnost, následovaná autozomálně dominantní dědičností a velmi málo z nich je autozomálně recesivní dědičnost.

2. Klinicky projevená nefropatie (hematurie a progresivní renální poškození), ušní léze (vysokofrekvenční neurologická hluchota) a oční léze (před sférické krystaly a mikročástice kolem fovea).

3. Patologické vyšetření renální tkáně ukázalo, že GBM byl značně zahuštěn, roztržen a koexistoval se zředěným GBM.

4. Pro imunofluorescenci byla použita protilátka proti kolagenu IVNC1 a epidermální bazální membrána a GBM nebyly obarveny (samci) nebo pouze segmentově světelné (samice).

Flinter et al. Uvedl pozitivní rodinnou anamnézu, nefropatii (včetně typických změn GBM pod elektronovým mikroskopem), léze uší a očí jako 4 a domníval se, že 3 z nich by mohly diagnostikovat onemocnění. Nedostatkem tohoto diagnostického kritéria je však to, že pokud je pacient nemocný Je to jen nefropatie a diagnózu lze snadno vynechat, pokud není charakteristická hluchota a oční onemocnění.

Diferenciální diagnostika

Alportův syndrom je třeba identifikovat s následujícími chorobami:

1. Familiární benigní onemocnění tenké bazální membrány (familiární benigní hematurie)

Familiární benigní onemocnění tenké bazální membrány je autozomálně dominantní dědičnost, klinické příznaky opakujících se epizod hrubé hematurie, neprogresivní onemocnění, dobrá prognóza, žádné selhání ledvin, ucho, oční onemocnění, renální biopsie pod mikroskopem s normálním světlem, imunita Fluorescence byla negativní a GBM byl difuzní a tenký pod elektronovým mikroskopem.

Přestože je difuzní ředění bazální membrány považováno za charakteristický znak benigní familiární hematurie, někteří pacienti s difuzním ředěním bazální membrány mají v anamnéze progresivní renální selhání v rodině a difúzní ředění glomerulární bazální membrány může být V raných stádiích Orportova syndromu nebo v raných stádiích změn glomerulární bazální membrány malé děti a dospělé ženy s Alportovým syndromem často vykazují ředění bazální membrány, zatímco starší pacienti mají tendenci Rumpelt, signifikantně zesílené suterénní a košové, zjistil, že glomerulární bazální membrána se u mužů zvyšuje s rostoucím věkem, zatímco u žen zůstává ve stavu tenké bazální membrány, jinými slovy glomerulus Ředění bazální membrány nemusí nutně znamenat benigní onemocnění tenké bazální membrány. Zjistilo se pouze, že ředění glomerulární bazální membrány může vést k chybným klinickým patologickým nálezům, a proto je-li hustá vrstva vzorku z biopsie ledvin tenká, pacient je pečlivě požádán. Rodinná anamnéza s následným vyšetřením na proteinurii, poškození sluchu, oftalmologické abnormality k identifikaci Allportova syndromu a onemocnění tenkých bazálních membrán, ale smyslová neurologická hluchota pro Ort komplexní Diagnóza asociace není nutná.

2. Chronická glomerulonefritida

Klinické projevy jsou podobné projevům Alportova syndromu, ale není patrná žádná rodinná anamnéza a nelze identifikovat ušní, abnormality očí a renální biopsii.

3. Chronická tubulointersticiální nefritida

Vzhledem k hlavním patologickým projevům světelné mikroskopie u pacientů s Alportovým syndromem během renální biopsie vyžaduje rozsáhlý intersticiální zánět a fibróza diferenciaci s různou chronickou tubulointersticiální nefritidou.

4. A - syndrom

U autozomálně dominantní dědičnosti se vyskytuje dysplazie nehtů a hypoplasie kostí a kloubů a další onemocnění a žádné hluchoty a oční choroby, přibližně v polovině případů dochází k poškození ledvin, onemocnění ledvin projevuje hlavně jako proteinurie, mikroskopická hematurie, otoky a hypertenze, stav Relativně benigní, pouze u 10% případů se vyvine renální selhání, kost a kloub se projevují hlavně jako mnohočetné malformace skeletu, včetně sakrální dysplazie nebo dysplasie, atrofie nehtů a defektů podélné trhliny, oční víčka, rentgenové vyšetření pomáhá identifikovat, ledviny Biopsie světelná mikroskopie a imunofluorescence neprokázaly žádnou specifičnost, ale zahuštění GBM pod elektronovým mikroskopem bylo skvrnité nebo bylo možno identifikovat červy a mohly být identifikovány intramembranózní fibrily.

5. Jiné nemoci s depozity bazální membrány

Pod elektronovým mikroskopem lze depozici bazální membrány pozorovat u jiných onemocnění ledvin a je třeba ji odlišit od jiných nemocí, než je Alportův syndrom, a mělo by se také zvážit, zda je kombinována glomerulonefritida zprostředkovaná imunitním komplexem.

6. Jiné nemoci se změnami husté bazální membrány

Nedávné studie zpochybnily specifičnost změn glomerulární bazální membrány u tohoto onemocnění: Ve dvou skupinách neselektivních vzorků biopsie ledvin vykazovalo 6% až 15% vzorků ložiskové a oddělené husté vrstvy, zejména Výskyt postinfekční glomerulonefritidy, fokální segmentální glomerulosklerózy a hyalinové degenerace, IgA nefropatie a mezangiální proliferativní glomerulonefritidy s nefrotickým syndromem, takže při zvažování Alportovy syntézy V době diagnózy by mělo být provedeno klinické spojení a imunofluorescenční mikroskopie renální tkáně, difúze a separace difúzní glomerulární bazální membrány je důležitým základem pro diagnostiku Alportova syndromu, jako je objev IgM, C3, properdin , C4 a další depozice pod endotelem, zvažte IgM nefropatii, membránovou proliferativní glomerulonefritidu a další glomerulonefritidu zprostředkovanou imunitním komplexem.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.