Familiární nemedulární karcinom štítné žlázy

Úvod do familiárního karcinomu štítné žlázy Nonmedullarythyroidcarcinoma (NMTC) označuje zhoubné nádory pocházející z folikulárních buněk štítné žlázy, včetně papilárních, folikulárních a nediferencovaných rakovin, které představují většinu rakoviny štítné žlázy, zatímco medulární karcinom štítné žlázy Pocházelo z C buněk štítné žlázy. V předchozích pochopeních byla geneticky predisponovaná rakovina štítné žlázy hlavně familiární medulární karcinom, zatímco nemedulární karcinom byl obecně sporadický. V roce 1955 Robinson a Orr ve Spojeném království poprvé uvedli, že dvojice stejných dvojčat měla karcinom štítné žlázy nemedulární. V roce 1975 Nemec a kol. Uvedl, že matka a dítě mají karcinom štítné žlázy nemoci a mohou rozhodně vyloučit ozáření a Známá familiární onemocnění, která způsobila, že zahraniční vědci věnovali pozornost výzkumu, zda má karcinom štítné žlázy nemedulární karcinom genetickou predispozici, v posledních letech se objevuje stále více zpráv a studií familiárního nemedulárního karcinomu štítné žlázy (FNMTC). Dostupná data ukázala, že familiární karcinom štítné žlázy nemedulárního karcinomu jako součást karcinomu štítné žlázy nemedulárního má genetickou predispozici a má jedinečnou etiologii, patologii a klinické rysy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% - 0,002% (s dědičným) Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: rakovina štítné žlázy

Familiární nemyeloidní karcinom štítné žlázy

(1) Příčiny onemocnění

1. Genetické vlastnosti

Pokud FNMTC existuje jako nezávislé genetické onemocnění, měly by se u velkého počtu existujících pacientů objevit velké rodiny, protože rodina pacientů nejen pomáhá pochopit genetický vzorec nemoci, ale také pochopit příčinu. Klonování chorobných genů bylo velmi podporováno. Ve stávající literatuře existuje jen málo zpráv o rodině FNMTC. V roce 1980 Lote a kol. Hlásili dvě rodiny s 11 pacienty s papilárním karcinomem štítné žlázy. V roce 1986 Stoffer a kol. Identifikovali 22 štítné žlázy. Existuje 8 rodin papilárních karcinomů. Později jsou hlášeny některé rodiny. Většina z těchto hlášení zahrnuje méně pacientů a většina z nich se týká pouze jedné nebo dvou generací. V roce 1997 Burgess a kol. V případě karcinomu štítné žlázy se autoři domnívají, že jeho genetický vzorec je autozomálně dominantní, ve kterém jeden z 25 členů rodiny má karcinom štítné žlázy (6 z nich má strumu) a 11 má struma ( Obrázek 1) prostřednictvím studie této rodiny zjistil, že v oblasti chromozomu 2q21 mohou být patogenní geny FNMTC a některé studie zjistily, že pacienti s FNMTC mají také rakovinu prsu a ledvinové buňky. Šance se zvyšuje.

Některé rodiny v FNMTC patří k rodinným multiorgánovým vnímavostem na nádorová onemocnění a jejich tyreoidální nádory jsou hlavní součástí nebo složkou multiorgánových lézí těchto nemocí. Familiární adenomatózní polypóza (FAP), Cowdenova nemoc, Carneyho komplex, McCune-Albrightův syndrom a Wernerův syndrom, jasný u FNMTC Podíl těch, kteří patří k výše uvedeným genetickým onemocněním, je malý a genetický model a genetický základ většiny FNMTC zůstává nejasný.

(1) Familiární adenomatózní polypóza: Toto onemocnění je charakterizováno přítomností velkého počtu adenomatózních polypů (obvykle více než 100) v tlustém střevě. Jedná se o autozomálně dominantní genetické onemocnění a zárodečné buňky jsou generovány genem APC umístěným na chromozomu 5q21. V roce 1951 Gardner informoval o extra-koloniálních lézích, včetně kožních lézí, jako jsou osteoblasty a mnohočetné epidermální cysty v lebce. Pozdější generace budou označovány jako „Gardner“ s rodinnou adenomatózní polypózou s extraintestinálními lézemi. Syndrom, kromě výše uvedených kostních a kožních lézí, zahrnují mimo parenterální léze i dentální malformace, polypy nebo hamartomy horní části trávicího traktu, vrozená hyperplázie pigmentových buněk sítnice a léze štítné žlázy, ve skutečnosti 1921 Devic a Bussy Byla zaznamenána extraintestinální léze střevní adenomatózní polypózy, včetně případu „strumy“. V roce 1949 Crail hlásil případ familiární adenomatózní polypózy s karcinomem štítné žlázy, ale do roku 1968 štítnou žlázou Souvislost mezi rakovinou a familiární adenomatózní polypózou je široce akceptována, Harach et al. Unikátní typ nádoru folikulární buňky štítné žlázy, jehož genetický základ se liší od familiární adenomatózní polypózy a rakoviny štítné žlázy, a umístění jeho genetické mutace se liší od posledních dvou.

Familiární adenomatózní polypóza Rakovina štítné žlázy je častější u žen, asi 8krát vyšší než u mužů a častěji do 30 let. Studie prokázaly, že u žen s familiární adenomatózní polypózou je 100krát vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny štítné žlázy než u běžné populace. Věk 35 let je až 160krát. Prognóza tohoto onemocnění je dobrá. Po diagnostice rakoviny štítné žlázy je míra přežití 5 let 10% a 10% 90%. Selhání léčby často vykazuje lokální recidivu. Obvykle tito pacienti Většina primárních lézí je vícecentrovaná a přibližně jedna třetina pacientů má mnohočetné nádory štítné žlázy, což jsou v podstatě pacientky.

(2) Cowdenova choroba: také známá jako „syndrom vícenásobného hamartomu“, je autozomálně dominantní genetická choroba, pojmenovaná po prvním pacientovi, který v roce 1963 popsali Lloyd a Dennis, choroba a Chromozom 10q22-23 je spojen s mutacemi v zárodečných buňkách v genu pro supresor nádoru PTEN: Coltenovy nemoci štítné žlázy jsou často folikulární adenomy, adenomatózní uzliny a mikroadenomy a mohou to být také folikulární karcinomy štítné žlázy. Uzly, kterých se dotýkají, často mají kompletní kapsli. Podle literatury mohou mít 2/3 pacientů s Cowdenovou chorobou onemocnění štítné žlázy Průměrný věk nástupu je 41 let, žena: muž 2,7: 1. Průměrný věk nástupu maligních nádorových pacientů je vyšší. Velký průměr nádoru je také větší než benigní nádory, což u této choroby také ukazuje progresi folikulárního adenomu štítné žlázy na adenokarcinom.

(3) Carneyův komplex: také autosomálně dominantní genetické onemocnění charakterizované pigmentací kožní sliznice, modrého sputa a dalších pigmentovaných lézí, v kombinaci s endokrinními nebo neendokrinními nádory, je nemoc lokalizována na chromozomu 17q24 Protein kináza AR1 reguluje mutaci genu PRKAR1 podjednotky u pacientů s onemocněním štítné žlázy, pacient je mladší, vykazuje více uzlů štítné žlázy, 5 případů hlášených Stratakis et al, 1 případ papilárního karcinomu, 1 případ folikulu Dalšími 3 případy byly folikulární adenomy.

(4) McCune-A1brightův syndrom: charakterizovaný mnohočetnou fibrózní dysplázií, kožními lézemi a vysokou funkcí endokrinních žláz, které jsou spojeny s mutací genu GNAS1, o nichž bylo hlášeno, že jsou spojeny s onemocněním štítné žlázy, včetně autonomního adenomu štítné žlázy A folikulární adenokarcinom.

(5) Wernerův syndrom: v důsledku mutací zárodečných buněk v genu WRN na chromozomu 8p11-21, projevujících se jako předčasné změny stárnutí u juvenilních nebo dospělých pacientů (bilaterální katarakta, bílé vlasy, atrofie kůže atd.), Onemocnění často V kombinaci s epitelovými nádory, včetně rakoviny štítné žlázy, je ve srovnání s běžnou rakovinou štítné žlázy věk nástupu starší, podíl žen v pohlaví je nižší, podíl nediferencované rakoviny je vyšší a folikulární karcinom je mnohem více než papilární karcinom.

2. Základy molekulární genetiky

S výjimkou několika familiárních nádorových syndromů s karcinomem štítné žlázy nemedululárního karcinomu je málo známo o molekulární genetice FNMTC, která je nejlepším vzorkem možných patogenních genů, ale je obtížné ji získat díky velkým rodinám. Většina existujících výzkumů byla provedena v malých rodinách, přesné patogenní geny tohoto onemocnění nebyly dosud nalezeny, ale některá genetická onemocnění byla vyloučena, Kraimps et al. Studoval rodinu (6 případů strumy). A 3 případy papilárního karcinomu štítné žlázy zjistily, že nádorové buňky vykazovaly určité eozinofilní změny a souvisely s genem TCO (nádor štítné žlázy s buněčnou oxyphilií), který se nachází na chromozomu 19p13.2, a Bevan et al. Jedna rodina má gen TCO asociovaný s FNMTC: Protože mnoho FNMTC je doprovázeno několika goitery a familiární netoxické polytyreoidy jsou spojeny s genem lokalizovaným v chromozomové 14q oblasti, Bignell et al. Nemedululární karcinom není spojen s tímto genem, dalším vyloučeným genem je RET proonkogen, který přeskupuje a sporadickou štítnou žlázu Souvisí to s nástupem rakoviny, ale nemá to nic společného s FNMTC: Ačkoli familiární adenomatózní polypóza může být často kombinována s karcinomem štítné žlázy nemedululárního karcinomu, nesouvisí s genem APC, který způsobuje familiární adenomatoidní polypózu. Geny jsou také MNG1, fPTC, PTEN, TSHR a TRKA.

(dvě) patogeneze

FNMTC je většinou papilární karcinom štítné žlázy, což představuje asi 90%. Zbytek tvoří hlavně eozinofilní nádory. Několik zpráv uvádí, že jeden z postižených členů rodiny trpí anaplastickým karcinomem štítné žlázy, zatímco ostatní členové trpí diferencovaným karcinomem štítné žlázy. Může naznačovat vývoj nádoru, patologické rysy, patologické nálezy FNMTC a podobné sporadické, ale více zahrnující tyreoidální bilaterální, multifokální změny a buněčné eozinofilní změny, Uchino et al zjistili, že nádorová žláza FNMTC in vivo Více rozptýlené volné vlasy (rodina 40,7%; volné vlasy 28,5%), v kombinaci s vícenásobnou benigní strumou, je častější, metastázy regionálních lymfatických uzlin jsou relativně menší a vzdálené metastázy jsou dříve a častější, více speciální Je familiární adenomatózní rakovina štítné žlázy související s polypózou, většinou lokalizované léze, často s intaktními kapslemi, lokální invazí, kapslí tumoru a intersticiální fibrózou, nádorové buňky vykazující některou a tradiční rakovinu štítné žlázy Různé jedinečné vlastnosti buněčné struktury:

1 jedinečný růstový režim sestávající z oblasti podobné sítu, krátkého svazku vřetenovitých buněk, nekeratinizovaného skvamózního buněčného víru a složky podobné tvrdému nádoru;

2 V jádru se nenachází chromatin typu „sklo-sklo“;

3 Vzácné jsou vzory růstu bradavek typu „jedle stromů“ typického papilárního karcinomu štítné žlázy.

Prevence familiární štítné žlázy bez medulárního karcinomu

Rodinná anamnéza naznačuje, že pacienti s FNMTC potřebují fyzické vyšetření všech členů rodiny, kteří mohou být nemocní, ačkoli není jasné, jak dlouho trvá vyšetření rizikové populace, ale protože rakovina štítné žlázy je relativně pomalu rostoucí nádor. Doporučuje se provádět každoroční vyšetření nebezpečné populace. Pokud je při fyzické prohlídce nalezena hmota štítné žlázy, je třeba provést další vyšetření, jako je cytologie s aspirací tenké jehly, vyšetření B-ultrazvukem a radionuklidové zobrazení. Vlastnost příroda.

Komplikace familiárního nemyeloidního karcinomu štítné žlázy Komplikace rakoviny štítné žlázy

Může být komplikována rakovinou štítné žlázy.

Příznaky familiární štítné žlázy nemedulárního karcinomu Časté příznaky Dysfagie Potíže s dýcháním Nodules chrapot Goiter otok pomalu

FNMTC představuje asi 5% rakoviny štítné žlázy, kromě rodinné anamnézy neexistuje žádný zvláštní klinický rys, který by odlišoval FNMTC od sporadických. Většina literatury uvádí, že FNMTC je ve věku, pohlaví a metastázích podobná sporadickým. Klinické projevy jsou:

1. Existuje více pacientek než mužů, žena: muž je asi 2: 1 a průměrný věk je asi 38 let.

2. Štítné žlázy štítné žlázy jsou postupně zvětšené bezbolestné hmoty na krku, které často objevují pacienti nebo lékaři neúmyslně nebo při vyšetření B-ultrazvukem.

3. Pacienti často nemají zjevné nepohodlí a nádor roste pomalu.

4. Pozdní fáze může být doprovázena různým stupněm chraplavosti, obtížemi ve výslovnosti, obtížemi při polykání a obtížemi s dýcháním a místní agresivitou.

5. Malý počet pacientů může mít metastatickou masu v krku a příznaky plicních metastáz jsou prvními projevy.

6. Pacienti obvykle nejsou spojeni se změnami funkce štítné žlázy, ale někteří pacienti mohou být spojeni s hypertyreózou.

7. Může se dotknout charakteristické hmoty štítné žlázy. Struktura je obecně tvrdá, okraje jsou často rozmazané a povrch je nerovný. Pokud je omezen na žlázu, nádor se často může pohnout s vlaštovkou a pohybovat se ve žláze.

8. Metastázy lymfatických uzlin jsou běžnější v supraclavikulárních, jugulárních žilách a paratracheálním stadiu a v několika případech mohou mít také metastázy axilárních lymfatických uzlin.

Vyšetření familiárního karcinomu štítné žlázy

Jemné nasávání jehly a vyšetření buněk.

Zobrazovací vyšetření, jako je B-ultrazvuk, CT, MRI a radionuklidové skenování, mohou potvrdit povahu nádoru a jeho diagnostický význam je podobný sporadické rakovině štítné žlázy.

Diagnóza a diagnostika familiárního karcinomu štítné žlázy nemedulárního

Historie rodiny

Toto onemocnění je částečně přenášené autozomálně dominantní dědičnost, v některých rodinách je zvýšen podíl členů rodiny trpících benigními onemocněními štítné žlázy (jako je např. Nodulární struma), takže by ho měli věnovat všichni pacienti s nemedulárním karcinomem štítné žlázy. Pochopení rodinné historie.

2. Klinické projevy

V klinických projevech FNMTC a diferencovaná rakovina štítné žlázy nemají významný rozdíl ve věku nástupu, pohlaví, průměru nádoru, lokální invazi, metastázování lymfatických uzlin, tyreoiditidě atd., Ale šíří se v nádorových žlázách, kombinují se s více benigními lézemi a Prognóza a další aspekty se zjevně liší.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.