Porfiria eritropoiética

Introdução à porfiria eritropoiética Porfiria eritropoiética, também conhecida como uroporfiria eritropoiética, porfiria eritropoiética congênita, porfiria congênita fotorreativa, descrita pela primeira vez por Gunther em 1911, também conhecida como doença de Gunther. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia lúpus eritematoso sistêmico

Etiologia da porfiria eritropoiética

(1) Causas da doença

1. Devido ao defeito do uroporfirinogênio III co-sintetase, o hidroximetilcolinano sob a ação da uroporfirinogênio III sintetase não pode ser normalmente convertido em uroporfirinogênio III, hidroximetilcolinano pode ser Formação espontânea de excesso de uroporfirinogênio I, o porfirinogênio urinário I não pode eventualmente tornar-se heme, mas oxidado a porfirina urinária I, a descarboxilação urinária de porfirinogênio I sob a ação da uroporfirinogênio decarboxilase para formar coproporfirina O original I, eventualmente oxidado em coproporfirina I, pessoas normais sintetizaram apenas algumas centenas de microgramas de porfirina tipo I todos os dias, a doença pode ser sintetizada em mais de 100mg.

2. A doença é uma doença autossômica recessiva O gene da enzima de co-síntese do uroporfirinogênio III está localizado no braço longo do cromossomo 10, e pelo menos 7 locais diferentes da mutação genética causam a atividade dessa enzima. Defeitos, nos quais a citosina (C) na posição 217 foi substituída por mutações de timina (T), representando 26% do total de mutações.

3. Porfirina urinária I e coproporfirina I são ambas vermelhas, emitindo fluorescência vermelha e reação fotoquímica destrutiva sob irradiação ultravioleta em um comprimento de onda de 400 nm, e o dano da pele do paciente está relacionado à porfirina fluorescente.

(dois) patogênese

O gene da uroporfirinogênio sintase III está localizado no cromossomo 10q25.3-26.3 Os tipos de defeitos genéticos em pacientes incluem mutações pontuais, inserções e deleções, e existem muitos tipos de mutações pontuais no gene.relatórios estrangeiros encontraram 22 mutações pontuais diferentes em 39 pacientes. A alta taxa é: Cys73 → Avg, que é de 38,5%. A mutação do alelo homozigoto é clinicamente grave, geralmente ocorre após o nascimento e depende da transfusão sangüínea.A mutação pontual heterozigótica ou de alelo único tem sintomas clínicos leves. A mutação leva a uma diminuição na atividade da uroporfirinogênio III sintetase, que reduz a produção de porfirina urinária III, e a formação de porfirina urinária I é excessiva, e então é convertida em porfirina urinária em hemácias, que se acumulam no plasma, mas porfirina III urinária A diminuição da atividade da sintetase geralmente não afeta a síntese do heme, porque sua atividade enzimática é mais de 1000 vezes maior do que a do ALA, e apenas uma pequena quantidade de uroporfirina III sintase pode atender às necessidades da síntese do heme. Os pacientes com porfiria eritropoiética congênita individual apresentam defeitos na atividade da uroporfirinogênio descarboxilase, sugerindo que pelo menos alguns pacientes podem ser uma síndrome e não um único defeito genético.

Atualmente, a doença pode ser uma síndrome, que requer dois tipos de defeitos para estar clinicamente doente: um é deficiência de enzima congênita, a grande maioria é deficiência de uroporfirinogênio sintetase III; o segundo é hematopoiese mórbida congênita ou adquirida, No entanto, esta visão raramente é consistente com a prática clínica, porque a probabilidade da presença simultânea de ambos os defeitos no mesmo paciente é muito baixa.A melhor explicação para a ocorrência de porfiria eritropoiética congênita em poucos adultos é a urina clínica original congênita do paciente. O porfirinogênio III sintetase é deficiente, e uma doença hematopoiética patogênica ocorre mais tarde.Uma grande quantidade de porfirina é liberada dos glóbulos vermelhos jovens, depositados em múltiplos tecidos de órgãos e sofre uma reação de fotoradiação sob irradiação de luz para formar oxigênio atômico para danificar o tecido.

Prevenção de porfiria eritropoiética

Os pacientes devem evitar a exposição à luz solar (pois tecidos comuns não podem evitar a luz com um comprimento de onda de cerca de 400nm), materiais especiais vestíveis como roupas com óxido de zinco ou óxido de titânio, luvas e chapéus de abas largas, aplicações preventivas incluem Cosméticos como a expectoração (como a hena) e a di-hidroxiacetona podem ser eficazes na aplicação de um bronzeado à pele.

Complicações da porfiria eritropoiética Complicações anemia lúpus eritematoso sistêmico

Protoporfinose eritropoiética (EPP), um aumento na protoporfirina no sangue pode levar à deposição e acumulação excessiva nos hepatócitos e na vesícula biliar, resultando em cálculos biliares e vários graus de dano hepático e esclerose. 2 casos desta doença recorrentes 3 a 4 anos causados ​​por ataques de cólica biliar. Alguns pacientes têm anemia leve. Porfiria cutânea retardada (PCT), com relato de lúpus eritematoso sistêmico, diabetes mellitus não dependente de insulina, leucemia linfocítica crônica e AIDS. Porfiria eritropoiética congênita (CEP), convulsões severas, como contratura da extremidade, dedos da orelha e nariz ausentes, cicatrizes nas bochechas, valgo nas pálpebras, aderências nos olhos, alopecia cicatricial, etc., após vários episódios.

Os sintomas de porfiria eritropoiética sintomas comuns cicatrizes ceratite falha no funcionamento da função hepática

Na infância ou na infância logo após o nascimento, o paciente freqüentemente encontra vermelhidão avermelhada ou avermelhada (vintage) na urina.As principais manifestações clínicas são sensibilidade severa à luz da pele, e a pele é exposta a luz solar intensa e vermelhidão primeiro. Vermelhidão, sensação de ardor, dor, bolhas, úlceras e, finalmente, sarna, crostas, casos graves ou doenças prolongadas causam necrose e incapacidade do nariz, orelhas e dedos.

Muitas vezes hirsutismo e pigmentação da pele, dentes vermelhos ou marrons, fluorescência vermelha sob a luz ultravioleta de madeira, pode aparecer ceratite, conjuntivite e fotofobia, cegueira grave, aumento do baço comum, pode ocorrer em diferentes graus Anemia hemolítica, anemia pode ser muito grave, acompanhada de hiperesplenismo, um pequeno número de pacientes morreram de insuficiência hepática.

Exame da porfiria eritropoiética

Imagens de sangue

Existem diferentes graus de angiocromatose celular positiva, mas anemia raramente é necessária para transfusão sanguínea clínica, sangue periférico pode ser visto com glóbulos vermelhos anormais, glóbulos vermelhos variam em tamanho, e hemácias eosinofílicas e basofílicas mais comuns e glóbulos vermelhos nucleados, reticulócitos Aumentar

2. Medula óssea

A hiperplasia eritróide, por vezes, mostra hematopoiese mórbida semelhante.Em luz ultravioleta, glóbulos vermelhos nucleados da medula óssea e glóbulos vermelhos do sangue periférico mostram fluorescência vermelho brilhante devido ao aumento da concentração de porfirina.

3. Anormalidades metabólicas

A excreção urinária de porfirina I na urina aumentou significativamente, a excreção urinária de porfirina III e coproporfirina I também aumentou, a descarga total de porfirina na urina até 100.000μg / 24h (normal <300), enquanto a ALA e A descarga biliar era normal, a urina mostrava fluorescência vermelha sob luz ultravioleta, a excreção fecal de porfirina I nas fezes aumentava e a concentração de porfirina urinária I nos eritrócitos e no plasma aumentava significativamente.

4. A fragilidade osmótica dos eritrócitos aumentou, a vida dos eritrócitos encurtou com a hematopoiese ineficaz, e a dinâmica do ferro plasmático mostrou renovação acelerada do ferro.

5. De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, optar por fazer ECG, raios-X, B-ultra-som e outros testes.

Diagnóstico e diagnóstico da porfiria eritropoiética

Diagnóstico

De acordo com as características típicas do exame clínico e laboratorial da doença, o diagnóstico pode ser estabelecido "urina vermelha" e "dentes vermelhos", o dano destrutivo da pele da parte leve, acompanhada de peludo e pigmentação é uma característica clínica típica da doença, exame laboratorial Pode-se observar que a concentração de porfirina urinária I nos glóbulos vermelhos, no plasma e na urina é significativamente aumentada, e as células positivas são anemia positivamente pigmentada.

Lesões de pele sensíveis e urina vermelha podem ocorrer na infância, combinadas com anemia hemolítica e vermelhidão dos dentes, sugerindo que a doença, exame de altos níveis de porfirina urinária e hemácias e eritrócitos da medula óssea mostraram resposta fluorescente para determinar o diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

A doença precisa ser diferenciada da protoporfirina, do herpes neonatal e da dermatite solar.

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