Miopatia por Deposição de Lipídios

Introdução à miopatia de deposição de lipídios Miopatia sedimentar lipídica (LSM) refere-se à deposição anormal de lipídios no músculo e é uma grande alteração patológica. A doença é uma miopatia metabólica causada por defeitos no processo de oxidação de ácidos graxos de cadeia longa no músculo, e é uma manifestação de doenças hereditárias do metabolismo da gordura no sistema nervoso. A doença foi descrita pela primeira vez por Engel et al em 1973. Doméstico Cao Peizhi e outros (1990) relataram pela primeira vez dois casos, e vários relatórios foram publicados desde então. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Cardiomiopatia Hipoglicemia

Causas da miopatia de deposição de lipídios

História familiar (30%):

Metade dos pacientes tem história familiar, herança autossômica recessiva, metabolismo da gordura corporal sistêmica, distúrbios do metabolismo da gordura podem ocorrer em todo o corpo e se tornar uma doença genética familiar, como a deposição de lipídios no tecido cerebral pode causar lípides cerebrais Sedimentosis, manifestado como síndrome de encefalopatia, este tipo de doença é visto principalmente em lactentes e crianças jovens, muitas vezes acompanhada de coração, fígado e outros danos viscerais.

Lipodistrofia (30%):

Miopatia de deposição de lipídios é uma manifestação do distúrbio do metabolismo de gordura envolvendo o músculo esquelético.Qualquer obstáculo no processo de transformação bioquímica do metabolismo da gordura pode levar ao acúmulo de lipídios nos músculos ou vários órgãos do corpo, causando a causa do LSM. Comumente conhecida como deficiência de carnitina ou deficiência de carnitina palmitoiltransferase.

Patologia (30%):

Lipídios no músculo são um termo geral para gorduras e lipídios e seus derivados.Gordura é triacilglicerol.Lipídeos são substâncias semelhantes em propriedades físicas às gorduras, incluindo fosfolipídios, glicolipídeos, esteróis e ésteres de esterol. Os lipídios são gradualmente hidrolisados ​​em ácidos graxos livres e glicerol pela lipase tecidual para utilização dos tecidos.

Quando o músculo esquelético normal está em repouso e exercício, sua energia é derivada da β-oxidação de ácidos graxos nas mitocôndrias.Os ácidos graxos do corpo são divididos em cadeias curtas (2 ~ 4C) e médias e longas cadeias de acordo com o número de átomos de C contidos. ~ 12C) e cadeia longa (12C ou acima), a carnitina é uma importante substância ativa metabólica no corpo humano, 98% é armazenada no músculo, e o resto é encontrado no fígado, rim e líquido extracelular.Fatitina está presente entre as mitocôndrias e a membrana externa. Ele tem duas funções básicas: primeiro, transferir ácidos graxos de cadeia longa através da membrana interna mitocondrial, para a matriz de β-oxidação, em segundo lugar, regulando coenzima A mitocondrial (CoA) e acil-CoA gordo (acil-CoA) A relação (CoA / acil-CoA) impede que a acil-CoA se acumule na mitocôndria, mantendo assim a estabilidade da membrana.

O processo de oxidação de ácidos graxos de cadeia longa é uma série de processos de transformação bioquímica.Na catálise de ácido graxo e CoA na membrana externa de CoA, é formada uma ligação sulfatida de alta energia, ou seja, acila-CoA gordurosa ativada. Ele não passa diretamente através da membrana interna mitocondrial, mas deve confiar na ação da carnitina palmitoil transferase (CPTI) localizada no lado interno da membrana externa mitocondrial para converter acila-CoA e carnitina em acilcarnitina ( Depois da acil-carnitina, ela pode entrar na matriz através da membrana interna mitocondrial sob a catálise da carnitina acilcarnitina translocase (CT) .Após a acilcarnitina gordurosa entrar na matriz, ela deve passar pela mitocôndria. A ação da carnitina palmitoiltransferase II (CPTII) no lado interno da membrana converte a acilcarnitina gorda em acil-CoA e carnitina gordurosas, a primeira sofre β-oxidação na matriz, e a carnitina flui novamente através da ação da enzima. A membrana interna mitocondrial, a fim de passar novamente o acil-CoA gordo através da membrana interna mitocondrial da mesma maneira, a carnitina se torna um veículo para a oxidação de ácidos graxos de cadeia longa na matriz mitocondrial, este ciclo Cheng chamado anel carnitina (ciclo carnitina).

75% da carnitina humana é derivada dos alimentos, é rica em carne vermelha e peixe, é lentamente absorvida pelas células epiteliais intestinais e depois entra no fígado.A carnitina é excretada nas fezes e na urina, e algumas são reproduzidas na bile.A dieta normal não pode ser satisfeita. O corpo inteiro precisa, mas deve ser sintetizado endogenamente, as matérias-primas são lisina e metil lisina e, principalmente, sintetizadas no fígado.

A causa do LSM é principalmente deficiência de carnitina ou deficiência de carnitina palmitoiltransferase, mas quaisquer obstáculos no processo de conversão bioquímica do metabolismo da gordura mencionados acima podem causar acúmulo de lipídios nos órgãos musculares ou sistêmicos.

Características patológicas: mais amostras de biopsia muscular, secções congeladas, observadas por coloração histoquímica, se é deficiência de carnitina ou deficiência de carnitina palmitoiltransferase, podem ser encontradas sob microscopia de luz: HE e modificado Gomori três colorações Isso mostra que há um grande número de vacúolos ou defeitos circulares no sarcoplasma e sob o sarcolema.A coloração de óleo vermelho O são as gotículas lipídicas.A coloração de ATPase indica que os lipídios são depositados mais nas fibras musculares do tipo I, seguido de IIA. Tipo, novamente fibras musculares do tipo IIB, o motivo pode estar relacionado à fibra muscular do tipo I mais dependente do metabolismo da gordura, pacientes com deficiência da palmitoiltransferase carnitina tipo I, durante o início da mioglobinúria, necrose visível da fibra muscular e tipo I O dano da fibra muscular é mais pesado e pode ser seguido pela regeneração.

A microscopia eletrônica mostrou que o diâmetro das gotículas lipídicas variava de menos de 1 micron a vários micrômetros, as gotículas lipídicas não apresentavam membrana e estavam distribuídas em paralelo entre as miofibrilas ou sob o sarcolema, porém diferentes pacientes deveriam ser observados. A variação de conteúdo é grande, o número e tamanho das mitocôndrias são aumentados e os ácaros não são claros.Porque o metabolismo de lipídios e glicose muscular é realizado nas mitocôndrias, nas fibras musculares de pacientes com LSM, as partículas de glicogênio às vezes aumentam ao mesmo tempo. Microscopicamente, a coloração com PAS pode ser encontrada, e mitocôndrias anormais podem ser encontradas sob microscópio eletrônico, e até mesmo corpos de inclusão semelhantes a treliças são exibidos.

Além disso, deve-se notar que as células musculares humanas normais podem conter uma pequena quantidade de gotículas lipídicas, e o estudo morfométrico descobriu que o conteúdo é inferior a 0,2% do volume da célula, por isso é mais fácil de distinguir.

Prevenção de miopatia de deposição lipídica

Aconselhamento genético, medidas de prevenção incluem a prevenção de parentes próximos, testes genéticos de portadores e diagnóstico pré-natal e aborto seletivo para prevenir o nascimento de crianças.

Complicações de miopatia por depósito lipídico Complicações, cardiomiopatia, hipoglicemia

A mioglobinúria e a insuficiência renal podem ocorrer, como a deficiência de carnitina, e sistêmicas, podem ter cardiomiopatia e, muitas vezes, acompanhadas por sinais sistêmicos, como hipoglicemia de baixa cetona.

Sintomas de deposição de lipídios miopatia sintomas comuns fraqueza muscular simétrica, fraqueza muscular, fraqueza muscular, proteinúria

O LSM causado pela deficiência de carnitina é comum em crianças, e adultos também podem desenvolver doença, a maioria deles de início lento, envolvendo principalmente músculos esqueléticos, fraqueza muscular simétrica nos membros, envolvimento severo dos músculos dos membros e um pequeno grau de atrofia muscular. Além disso, os músculos do pescoço, músculos mastigatórios, músculos da deglutição e músculos da língua podem ser afetados.Os músculos movem-se por um longo tempo, a fraqueza é obviamente agravada e acompanhada de dores musculares.A medida que a doença progride, a fraqueza muscular aumenta gradualmente.O curso geral da doença é de vários meses a vários anos. .

Se é uma doença causada por deficiência de carnitina, e é sistêmica, além do desempenho da fraqueza do músculo esquelético da extremidade proximal, mas também cardiomiopatia, e muitas vezes com sinais sistêmicos de baixa hipoglicemia cetona.

LSM causada por deficiência de carnitina palmitoiltransferase, a mais comum tipo I deficiência de CPT, é autossômica recessiva, o gene está localizado em 1ql2, principalmente na adolescência, a incidência masculina é maior do que a feminina, tipo I deficiência de CPT As características clínicas de mialgia, fraqueza muscular, tendão, exercícios de longa duração e jejum de longo prazo podem causar rigidez muscular e mioglobinúria paroxística.Um quarto dos pacientes causa insuficiência renal, e as mulheres geralmente apresentam sintomas mais leves.

O diagnóstico de miopatia de deposição lipídica baseia-se principalmente na maioria dos pacientes com doença adolescente, a doença progride lentamente, com a fraqueza de simetria proximal das extremidades, mas também os músculos da face, mastigação e deglutição, mioeletricidade é dano miogênico O teste de CK sérico, aumentou significativamente, coloração histoquímica enzimática do tecido de biópsia muscular (coloração HE e ATPase), um grande número de vacúolos nas fibras musculares do tipo I, coloração óleo-vermelho O positiva, observação microscópica eletrônica de miogênicos Uma grande quantidade de gotículas lipídicas entre as fibras pode ser diagnosticada.

Exame de miopatia de deposição de lipídios

A creatinofosfoquinase sérica (CK) foi significativamente elevada e outras enzimas musculares, como a lactato desidrogenase, também foram significativamente elevadas.Em pacientes com deficiência de CPT tipo I, a CK sérica aumentou simultaneamente durante a mioglobinúria.

A eletromiografia mostrou principalmente dano miogênico.

Diagnóstico e diferenciação da miopatia de deposição lipídica

Se a doença é causada por deficiência de carnitina ou deficiência de carnitina palmitoiltransferase, ou devido a outros defeitos enzimáticos, a detecção bioquímica dos músculos do paciente deve ser esclarecida.

Porque esta doença e doença de armazenamento de glicogênio e miopatia mitocondrial são ambos miopatia metabólica, e suas manifestações clínicas são fraqueza proximal dos membros, biópsia muscular nesta doença, embora um grande número de deposição de lipídios na fibra muscular, mas também Ocasionalmente, uma pequena quantidade de fibras musculares contém mais glicogênio e mitocôndrias anormais, portanto, deve-se prestar atenção à identificação.

Além disso, a doença deve ser diferenciada de miosite múltipla, distrofia muscular, atrofia muscular espinhal e miastenia gravis.

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