Hemofilia pediátrica

Introdução à hemofilia pediátrica Hemofilia é um grupo de doenças hemorrágicas de uma coagulopatia hereditária causada pela ausência do fator VIII (FVIII), IX (FIX) ou fator XI, incluindo hemofilia A, fator VIII (também conhecido como fator VIII) Deficiência de globulina anti-hemofílica, AHG). Hemofilia B, uma deficiência do fator IX (também conhecido como componente de tromboplastina plasmática, PTC). Hemofilia C, uma deficiência do fator XI (também conhecido como precursor da protrombina plasmática, PTA). A hemofilia é a mais comum nas doenças hemorrágicas congênitas, especialmente a hemofilia A é responsável por cerca de 85%. A hemofilia em crianças começa no período neonatal, mas a maioria delas tem cerca de 2 anos de idade e, com o aumento das atividades de desenvolvimento, a tendência ao sangramento torna-se cada vez mais óbvia. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, choque, icterícia, sangramento gastrointestinal, dor de cabeça

Causas de hemofilia em crianças

(1) Causas da doença

Hemofilia A, B são herança recessiva ligada ao X, transmissão do sexo feminino, início masculino, hemofilia C é autossômica dominante ou herança incompleta recessiva, homens e mulheres podem ser mórbidos ou transmitidos, cerca de 1/3 O paciente não tem histórico familiar, o que pode ser causado por mutações genéticas ou genéticas.O gene do fator VIII é grande e tem 186 kb de comprimento.Os métodos de mutação comuns são mutação pontual, deleção gênica, inserção de fragmentos anormais e inversão do íntron 22, devido a fatores. Os defeitos no gene VIII causam hemofilia e cerca de 50% dos casos graves estão associados à inversão do íntron 22.

(dois) patogênese

Os genes FVIII e FIX estão localizados no final do braço longo do cromossomo X, então tanto a hemofilia A quanto a hemofilia B são doenças genéticas ligadas ao cromossomo X. De acordo com as leis genéticas da hemofilia, existem quatro casos:

1. Meninos do sexo masculino e do sexo feminino normal são normais, e as meninas nascidas são portadoras.

2. Portadoras e meninos do sexo feminino nascidos de homens normais têm 50% de probabilidade de serem hemofílicos e as meninas nascem com 50% de probabilidade de serem portadores.

3. Meninos nascidos de mulheres portadoras e pacientes do sexo masculino têm 50% de chance de serem hemofílicos, e meninas nascidas de meninas e hemofilia representam 50% cada um, e esse tipo de casamento é raro.

4. Meninos e meninas nascidos de hemofílicos e hemofílicos do sexo feminino sofrem de hemofilia, casamento ainda não encontrado.O fator (vWF) combina-se na forma de ligações não covalentes para formar complexos. Onde VIII: C é apenas 1% do complexo, o Fator VIII é uma glicoproteína hidrossolúvel que pode ser ativada por Xa ou trombina a VIIIa, no sistema endógeno de coagulação, na presença de Ca2 e fosfolipídios, VIIIa A participação na ativação do fator X pelo fator IXa na forma de coenzima aumenta muito a taxa de ativação do fator X. Na ausência do fator VIII ou fator IX, a produção de tromboplastina é reduzida, a formação de coágulos de fibrina é retardada e o tempo de coagulação é prolongado. Causa sintomas hemorrágicos, o vWF como portador do fator VIII para estabilizá-lo, e participa na adesão plaquetária, agregação, níveis de FvW ou diminuição da função, pode causar deficiência do fator VIII e tendência ao sangramento, VIII: C 80% por células endoteliais sinusoidais Síntese, o resto é sintetizado por baço, pulmão, rim, macrófagos mononucleares, etc, sua atividade é extremamente instável, pode perder 20% após o armazenamento por 24h a 4 ° C, VIII: conteúdo plasmático C é 5μg / L, atividade é de 50% ～ 150% meia vida 8 ~ 12h O fator IX é sintetizado pelo fígado e pertence ao fator de coagulação dependente de vitamina K. Sua meia-vida é de 18-24 horas, a atividade plasmática é de 80% -120%, o fator XI é sintetizado pelo fígado e sua meia-vida é 40-48h, estável a 4 ° C. O fator XI pode ser adicionado entrando no plasma de estoque durante o tratamento.

Prevenção de hemofilia pediátrica

Fortalecer a detecção de portadores de hemofilia, diagnóstico pré-natal de mulheres grávidas na família da hemofilia, hemofilia feto deve interromper a gravidez, será, sem dúvida, reduzir a incidência de hemofilia, de acordo com o padrão genético deste grupo de doenças, o paciente Os membros da família precisam ser rastreados para identificar pacientes e portadores, e para realizar aconselhamento genético sobre a doença neste grupo, para que eles possam entender as leis genéticas e usar a análise genética para o diagnóstico pré-natal em mulheres grávidas da família, como Determinar o feto como um paciente com hemofilia A, pode terminar a gravidez a tempo, evitar sangramento deve desenvolver hábitos de vida tranquilos desde a infância, reduzir e evitar sangramento traumático, tanto quanto possível evitar injeção intramuscular, como cirurgia para doenças cirúrgicas, deve ser tratado Observe a transfusão de sangue ou a suplementação da falta de fatores de coagulação antes, durante e após a cirurgia.

Complicações de hemofilia pediátrica Complicações anemia choque icterícia gastrointestinal sangramento dor de cabeça

Articulações complicadas ou órgãos internos, sangramento muscular, sangramento pós-traumático, podem ser complicadas por anemia, choque, icterícia, etc. Hemorragia repetida da articulação freqüentemente leva à destruição da cartilagem articular, estreitamento da cavidade articular e atrofia muscular ao redor da articulação para formar artrite hemofílica crônica. Mesmo deformidade articular, perda de função, como sangramento na garganta pode ser complicada por asfixia, pode ser complicada por sangramento gastrointestinal, hematúria, etc., hemorragia intracraniana é rara, para crianças com hemofilia com dor de cabeça severa deve estar alerta para hemorragia intracraniana ou hemorragia subdural Possível.

Sintomas de hemofilia em crianças Sintomas comuns Tendência hemorrágica Hemorragia repetida Hemorragia muscular Hemorragia da pele Huangqi Hemorragia intracraniana Deformidade articular Atrofia muscular Hemorragia da cavidade articular Asfixia

Manifestação clínica

(1) sintomas de sangramento: as principais manifestações desta doença, lesão menor ao longo da vida ou sangramento prolongado após a cirurgia, hemofilia A, B manifestações clínicas semelhantes, quanto mais cedo os sintomas de sangramento aparecem mais graves, a hemofilia A mais no bebê Começar a aprender a subir, aprender a ir sobre a doença, menos de 9 meses após o nascimento, ocasionalmente sangramento do recém-nascido quando o cordão umbilical está quebrado, crianças leves não podem ser encontrados até a idade adulta, hemofilia B crianças graves são raros, leve Existem muitas crianças, a maioria com 2 anos de idade, e algumas com 5 a 6 anos de idade.

(2) sangramento da articulação: é uma das manifestações especiais de crianças com hemofilia A, cerca de 75% dos pacientes com hemofilia A, muitas vezes ocorrem após o exercício e trauma, crianças são principalmente envolvimento do tornozelo, crianças com envolvimento do joelho Desconforto comum, leve antes da hemorragia, seguido por vermelhidão local, inchaço, calor, dor, mobilidade limitada, como menos sangramento, tratamento oportuno, hematoma comum pode ser absorvido, mas sangramento repetido de articulações freqüentemente leva à destruição da cartilagem articular, articulações A cavidade é estreitada, a atrofia muscular ao redor da articulação forma a artrite hemofílica crônica, e até deformidade articular e perda de função.

(3) hemorragia do músculo hemofilia e hematoma: os membros inferiores, antebraços, nádegas são mais comuns, hematoma profundo tem partes correspondentes da dor, sintomas de compressão, como mais sangramento, pode causar choque, anemia, icterícia e calor corporal, subcutânea, gengivas, Mucosa oral e nasal é fácil de ser ferido, por isso é um local freqüente de sangramento, mas sangramento da mucosa da pele não é uma característica desta doença.defeitos de pele, equimoses são raros, como o sangramento ocorre na faringe, garganta é fácil causar asfixia, hemorragia gastrointestinal, hematúria também é comum. Crianças com hematúria podem ser erroneamente diagnosticadas como "nefrite". Crianças com remoção de dentes ou cirurgias como extração dentária, amigdalectomia, etc., se não tomarem medidas correspondentes, causarão sangramento ou hemorragia a longo prazo. A hemorragia intracraniana é rara, mas é espontânea, mas geralmente causada por trauma. Causas de hemofilia freqüentemente com risco de vida e com cefaleia intensa devem estar atentas à possibilidade de hemorragia intracraniana ou hemorragia subdural, as crianças homozigotas com hemofilia C apresentam tendência a sangramento, o sangramento é mais leve, mais freqüentemente após a cirurgia Ou sangramento espontâneo, traumático, é raro, sangramento ocasional da mucosa da pele, mulheres adolescentes podem ter menorragia, grau de sangramento e concentração de fator XI não tem relação significativa, crianças Frequentemente combinados com o fator V, fator VII e outros fatores de coagulação, as crianças com heterozigotos não apresentam sintomas de sangramento.

2. Classificação clínica de hemofilia

(1) Pesado: Fator VIII ou atividade do fator IX <1%, mais sangramento espontâneo antes da idade de 1 ano, mais e mais locais de sangramento, sangramento repetido intra-articular ou profundo (músculo, visceral), deformidade articular mais comum.

(2) tipo intermediário: Fator VIII ou fator IX atividade é de 1% a 5%, principalmente no caso de 1-2 anos de idade, pode causar sangramento maior após trauma, articulação, sangramento muscular é mais comum, mas o número de episódios repetidos é menor, raramente em Havia deformidades articulares nos primeiros anos e o sangramento espontâneo era raro.

(3) Tipo leve: A atividade do fator VIII ou do fator IX é de 6% a 25%, principalmente após os 2 anos de idade, lesão leve ou sangramento após a cirurgia, sem sangramento espontâneo e sangramento nas articulações.

(4) Tipo subclínico: A atividade do fator VIII ou do fator IX é de 26% a 45%, sendo apenas sangramento não é encontrado apenas após uma grande cirurgia, mas é fácil perder o diagnóstico.De acordo com os sintomas de sangramento, a história médica e a história familiar podem ser estabelecidas inicialmente. O diagnóstico de hemofilia, além disso, o exame relevante da coagulação pode confirmar o diagnóstico, a identificação de hemofilia A, B, C pode ser identificado pelo teste de consumo de protrombina e teste corretivo de teste de tromboplastina, se necessário Outras análises genéticas podem ser feitas durante o aconselhamento genético ou diagnóstico pré-natal.

Verificação de hemofilia pediátrica

1. Tempo de coagulação prolongado ativação prolongada do tempo de tromboplastina parcial, baixo consumo de protrombina, teste de produção de tromboplastina anormal, tempo de sangramento, contagem de plaquetas, tempo de protrombina são normais, quando teste de consumo de protrombina, tromboplastina Quando uma anormalidade de teste é gerada, ela pode ser identificada por um teste corretivo.O fator VIII, XI não contém fator IX em plasma normal adsorvido por sulfato de bário e contém fator IX e XI em soro normal sem fator VIII. Se os dois testes acima podem ser corrigidos pelo plasma normal após a adsorção pelo sulfato de bário, mas não corrigidos pelo soro normal, é a hemofilia A. Se os dois testes acima forem corrigidos pelo soro normal e não forem corrigidos pelo plasma adsorvido, é o sangue Doença B: se os dois testes acima puderem ser corrigidos por soro normal e plasma adsorvido, é a hemofilia C.

2. Determinação do Fator VII: Atividade de C ou Fator IX no Plasma (Método de Fase I) Esse método é simples e comumente usado e também é a base principal para a classificação clínica da hemofilia.

3. Diagnóstico genético

(1) Análise do polimorfismo de DNA: incluindo o polimorfismo de comprimento de fragmento de endonuclease de restrição (RFLP), número variável de repetições em tandem (VNIR) e análises de repetição curta (STR) para probandos e A mãe do probando é o heterozigoto do sítio de restrição, e o polimorfismo do comprimento do fragmento relacionado à hemofilia no gene ou no gene é usado como um marcador genético para determinar se o gene da doença existe, se todos os genes existentes existirem. O RFLP foi analisado por análise de ligação e a confiabilidade do diagnóstico genético da família de hemofilia foi de 99,9%.

(2) Detecção direta e análise de defeitos patogênicos: incluindo eletroforese em gel de gradiente desnaturante (DGGE) e análise de polimorfismo conformacional de fita simples (SSCP), que pode detectar mutações pontuais, que são usadas principalmente para análise genética de probandos e a taxa de detecção de mutações É 80% a 90%.

(3) Southern blotting: O principal defeito de detectar a inversão gênica do fragmento grande do intron 22, que é principalmente para pacientes graves, para aconselhamento genético de membros da família da hemofilia e seleção de exames de imagem de acordo com as necessidades clínicas, como X Linha, B-ultra-som, exame de tomografia computadorizada, etc., podem ser encontrados em deformidades articulares, sangramento visceral e assim por diante.

Diagnóstico e diagnóstico de hemofilia em crianças

Esta doença deve ser distinguida da vWD, que pode causar disfunção plaquetária devido à anormalidade da qualidade ou quantidade do vWF.Ela pode ser induzida pelo teste de tolerância à aspirina, aglutinação livre de estatina induzida por plaquetas e antígeno do fator vWF (vWF: Ag) Determinação, etc., a quantidade total de fatores de coagulação contidos em 1 ml de plasma normal é definida como um fator de 1 unidade, e o nível do fator é expresso como uma porcentagem da atividade, isto é, o nível de 100% (1 U / ml) é igual a 1 ml do fator em plasma normal. A atividade é classificada em 4 tipos de acordo com o nível de FVIII ou FIX.

1. O diagnóstico diferencial da hemofilia A e da hemofilia B é semelhante às manifestações clínicas hemorrágicas da hemofilia A e da hemofilia B. Ambas as APTTs são prolongadas e difíceis de identificar, e o TGT e os testes corretivos podem identificar ambos. O meio diagnóstico mais confiável é o ensaio FVIII: C suplementado com o ensaio vWF: Ag e o ensaio FIX: C suplementado com o ensaio FIX: Ag.

2. Identificação com deficiência do fator adquirido A deficiência do fator adquirido é comum na deficiência de FVIII adquirida, enquanto a deficiência de FIX adquirida é rara, as manifestações clínicas e a hemofilia são semelhantes, mas o grau de sangramento é mais intenso. Mulheres grávidas, tumores malignos e pacientes com função imune anormal, exame laboratorial de APTT prolongado, uma pequena quantidade de plasma normal não pode ser corrigido, determinação do título de inibidor pode ser claramente diagnosticada, mas deve prestar atenção à aplicação a longo prazo da terapia de reposição de fator em pacientes com hemofilia grave Pode produzir inibidores de fator, e a incidência de inibidores do fator da hemofilia A é muito maior do que a da hemofilia B. Esses pacientes são muito difíceis de tratar e apresentam alta mortalidade por sangramento.

3. Identificação da doença de von Willebrand Estas doenças devem ser distinguidas da hemofilia A, que é caracterizada por uma história familiar ou história familiar, sendo a história familiar consistente com herança autossômica dominante ou recessiva. Pode ocorrer, sintomas de sangramento semelhantes à hemofilia, exames laboratoriais: tempo de sangramento prolongado, teste de tolerância à aspirina positivo, agregação plaquetária induzida por Ristomicina (Ristocetina), APTT prolongado, FVIII: Ag diminuído ou normal, vWF: Ag diminuído ou Normal (se normal, é necessário verificar se é uma variante).

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