Doença de von Willebrand Pediátrica

Introdução à hemofilia vascular em crianças A doença de von Willebrand (DvW) é uma doença hemorrágica complexa, com função hemostática. Em 1926, Erikvon Willebrand relatou pela primeira vez a doença, que se pensava ser causada por função plaquetária anormal ou vasos sanguíneos anormais. Pacientes pediátricos são frequentemente causados ​​por hereditariedade familiar, que é um tipo comum de distúrbio hereditário de sangramento, que pode ser criticado por homens e mulheres. Foi estabelecido que as anormalidades de massa ou quantidade do Fator de von Willebrand (vWF) causam a vWD com uma diminuição na atividade pró-coagulante do Fator VII (VIII: C). Clinicamente, há uma tendência a hemorragia da mucosa da pele, a adesão plaquetária é reduzida e o tempo de sangramento é prolongado. A doença de von Willebrand adquirida pode ocorrer em várias doenças, e um pequeno número de pacientes não pode ter uma doença subjacente. Crianças são raras. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: choque de anemia

Causas da doença de von Willebrand em crianças

(1) Causas da doença

A hemofilia vascular é uma doença hemorrágica causada por anormalidades na qualidade ou quantidade do fator von Willebrand (vWF). Atualmente, acredita-se amplamente que esta doença é a doença hemorrágica congênita mais comum.

Doença hereditária de von Willebrand: a maioria dos pacientes é autossômica dominante e alguns são autossômicos recessivos. Tanto homens quanto mulheres podem adoecer e ambos os pais podem herdar. Entre as doenças hemorrágicas hereditárias, a incidência pode ser a segunda apenas para a hemofilia, que é de cerca de (4 a 10) / 100.000, que é a doença hemorrágica hereditária mais comum. No entanto, a incidência desta doença é baixa na China.

Doença de von Willebrand adquirida: É uma doença hemorrágica adquirida que pode ocorrer em várias doenças, e um pequeno número de pacientes não pode ter uma doença subjacente. As crianças são raras, muitas vezes secundárias à hiperplasia linfática, gamaglobulina adquirida e outros distúrbios imunológicos, sem história familiar de sangramento.

(dois) patogênese

1. Hemofilia vascular hereditária:

O vWF é uma glicoproteína multimérica regulada por um gene no cromossoma 12 e tem 180 kb de comprimento. É sintetizado por células endoteliais e macrófagos, forma os dímeros de vWF do pré-pré-vWF inicialmente sintetizado e, finalmente, forma multímeros de vWF, que são armazenados nos corpos de Weibel-Palade e partículas alfa de plaquetas de células endoteliais. O vWF sintetizado pelas células endoteliais é em sua maioria secretado de forma sustentada, tem forte capacidade de ligação à matriz e desempenha um papel importante no processo de adesão plaquetária ao endotélio vascular. Quando o FvW é reduzido, a degradação do fator VIII é acelerada e a atividade VIII: C é afetada. Nas pequenas artérias com alta força de cisalhamento da parede do vaso, as plaquetas aderem às células endoteliais danificadas e dependem da presença do FvW O FVW desempenha um papel na conexão da superfície da membrana plaquetária e do tecido conjuntivo subendotelial. Quando o nível de vWF é reduzido ou a função é anormal, as plaquetas não podem aderir à parede do vaso sanguíneo danificada, e a pele pode estar sangrando espontaneamente ou danificada após a lesão.

A patogênese da vWD é diferente:

O tipo 1 é uma mutação missense ou uma mutação sem sentido no gene do vWF, causando uma diminuição no nível de proteína do vWF. Dividido em herança autossômica recessiva ou dominante, o primeiro é menos comum, e as manifestações clínicas são extremamente graves.

Tipo 2A é uma mutação missense no exon 28 da molécula do FvW. O tipo 2B é uma mutação missense devido ao sítio de ligação à GPIb na molécula do FvW e o multimero do FvW agrega-se a ele e é facilmente eliminado no plasma. É autossômica dominante.

Mutações tipo 3 são mutações sem sentido, deleções de genes ou defeitos na expressão de mRNA. Existem poucas ou quase nenhuma proteína do vWF no plasma e nas plaquetas. Para herança autossômica recessiva, o gene vWF anormal do paciente é derivado de ambos os pais.

2. Doença de von Willebrand adquirida

Envolve uma variedade de patogênese. O mais comum é a produção de inibidores com atividade vW, principalmente IgG, IgA e IgM e, em segundo lugar, células tumorais adsorvem o vWF, o que reduz o FvW plasmático.

Prevenção da hemofilia vascular em crianças

Evite doenças ou o nascimento de uma transportadora:

De acordo com o padrão genético da doença, os membros da família do paciente são selecionados para determinar os pacientes e os portadores, e recebem aconselhamento genético sobre a doença para fazê-los entender as leis genéticas. É melhor ir ao hospital para verificar o gene da hemofilia antes do casamento para determinar se os filhos provavelmente terão hemofilia. O diagnóstico pré-natal deve ser realizado por análise genética de mulheres grávidas na família. O uso da tecnologia de PCR pode detectar o diagnóstico pré-natal fetal preciso de casos extremamente graves de suspeita de vWD tipo II e tipo I, detectando a água ou vilosidade de mulheres grávidas.

Para as crianças que já estão doentes:

É necessário desenvolver hábitos de vida tranquilos e fortalecer a enfermagem para reduzir e evitar sangramentos traumáticos, evitar traumas e injeção intramuscular e evitar o uso de aspirina, anti-infecciosos não esteroidais e outras drogas que afetam a agregação plaquetária. Se for necessário tratamento cirúrgico para doenças cirúrgicas, deve-se prestar atenção à transfusão de sangue ou à suplementação de fatores de coagulação antes, durante e após a cirurgia. Se for adquirido, é necessário tratar ativamente a doença primária e tratá-la de acordo com a doença específica.

Complicações da hemofilia vascular pediátrica Complicações anemia choque

Sangramento excessivo pode ser complicado por anemia, em casos graves, pode ser complicado por choque.

Pode ser complicado por hemorragia dos tecidos moles das articulações, sangramento comum pode ser visto inchaço nas articulações, sensibilidade, distúrbios do movimento.

Ocasionalmente hematúria, sangramento gastrointestinal e hemorragia intracraniana são fatais.

Sintomas da doença de von Willebrand em crianças Sintomas comuns Tendência de sangramento Sangramento gengival Sangramento repetido Hemorragia intracraniana Hemorragia da pele da mucosa

1. Características clínicas

A maioria das crianças apresenta tendência ao sangramento desde a infância, sendo a gravidade do sangramento relacionada ao tipo de doença, anormalidade da qualidade ou quantidade do FvW, principalmente mucosa cutânea, principalmente nasal, hemorragia gengival, trauma, cirurgia como extração dentária, após tonsilectomia. Hemorragia excessiva, mulheres podem ter menorragia durante a puberdade, crianças com vWD tipo 3 podem ter articulações, hemorragia de tecidos moles, muito poucas devido a hemorragia intracraniana e crianças com risco de vida e com sangramento repetido levam facilmente à anemia por deficiência de ferro, tendência de sangramento com a idade Reduza-se.

2. Classificação Clínica

De acordo com os resultados da imunoeletroforese cruzada do vWF, a vWD é dividida em anormalidades quantitativas ou qualitativas, sendo a primeira do tipo 1 e a segunda do tipo 2 e a do tipo 2 subdividida em quatro subtipos: 2A é o tipo de multimero de grande e médio tamanho no plasma; Falta de polímero majoritário e maior afinidade pelo GPI b de plaquetas ao tipo 2B. A capacidade de ligação do vWF à GPI b de plaquetas foi reduzida para o tipo 2M, a diminuição na capacidade de ligação ao fator VIII foi do tipo 2N, e os multímeros no plasma e plaquetas de pacientes com vWD do tipo 3 geralmente não foram detectados ou apenas baixos níveis de concentração.

Exame de hemofilia vascular em crianças

Alguns pacientes com DvW são completamente normais. O mesmo paciente pode ter resultados de teste diferentes em momentos diferentes, por isso é necessário repetir o teste.

1. A morfologia e contagem de plaquetas são normais. Um pequeno número de pacientes (vWD tipo 2) pode ter trombocitopenia.

2. O tempo de tromboplastina parcial na argila branca é levemente prolongado e a produção de tromboplastina é baixa.

3. O tempo de sangramento (método Ivy) é prolongado, e o tempo de sangramento do paciente leve pode ser normal, e exames repetidos são necessários.

4. Teste do factor de coagula�o do sangue vWF: Ag diminu� ou normal, o factor VIII diminuiu e alguma vWD do tipo 2 era normal. Polímeros de diferentes pesos moleculares do Fator VIIIR: Ag podem ser analisados ​​por radioimunoeletroforese e eletroforese em gel de SDS polipropionil.

5. teste de função plaquetária taxa de adesão plaquetária diminuída ou normal, vWF: RcoF diminuiu, tipo 2N foi mais normal.

6. O teste de retenção de plaquetas usa o método Bowie para resultados anormais, enquanto outros métodos são normais.

7. O teste de tolerância à aspirina foi positivo. Ou seja, o BT foi medido 2 horas e 4 horas após a administração oral de aspirina 0,6 g mais de 2 minutos antes de tomar o medicamento.

8. Verificação de classificação

(1) imunoeletroforese cruzada do FvW, exceto para o tipo 1, outros tipos de padrões de imunoprecipitação anormais podem ocorrer.

(2) A resposta da agregação plaquetária induzida pela ristocetina (RIPA) é reduzida e os casos graves dificilmente são agregados. O tipo 2B é aumentado. Pode ser usado como um método de diagnóstico para o tipo leve ou subclínico da doença.

(3) Análise do multímero de vWF: Ag no plasma e plaquetas: o tipo 1 é normal para a distribuição de multímeros, falta o tipo 2A para multímeros de tamanho grande e médio, falta o tipo 2B para multímeros, mas alguns são médios e grandes Polímeros, 2M e 2N são normais para análise multimer e falta de multimeros tipo 3.

9. Selecione os testes necessários de acordo com o clínico, como ultrassonografia B e exame radiográfico.

Diagnóstico e diagnóstico de hemofilia vascular em crianças

Diagnóstico

De acordo com a história de sangramento da mucosa cutânea, existe uma tendência de sangramento excessivo durante trauma ou cirurgia.As meninas têm histórico de menstruação e a história familiar tem as regras de herança autossômica.A possibilidade desta doença deve ser considerada.Mais exames laboratoriais, como a morfologia plaquetária e a contagem normal O tempo de tromboplastina parcial ativado é normal ou prolongado, o tempo de sangramento (método Ivy) é prolongado, o teste de tolerância à aspirina é positivo, a taxa de adesão plaquetária é reduzida, a reação de agregação induzida por ristocetina é reduzida ou não agregada, vWF: Ag é reduzida ou Normal, o fator VIII é reduzido ou normal, o FvW: RcoF é reduzido ou normal, pode ser claramente diagnosticado, RIPA, imunoeletroforese cruzada de FvW e análise multimerosa de vWF: Ag contribuem para a tipagem de DvW.

Diagnóstico diferencial

1.VWD do tipo plaqueta (Pseudo-vWD): devido ao aumento da anormalidade do receptor GPIb plaquetário e da ligação vWF, redução do FvW no plasma, redução moderada da contagem de plaquetas, tempo de sangramento prolongado, fator VIII e vWF: Ag diminuiu, principalmente A falta de polímero, RIPA reforçada, este tipo é semelhante ao tipo 2B vWD, mas o último número de plaquetas é normal.

2. DvW adquirida: rara em crianças, múltipla secundária a doenças proliferativas linfáticas, gamaglobulina adquirida e outros distúrbios imunológicos, sem história familiar de sangramento, o sangue do paciente produz anticorpos que neutralizam a atividade do FvW e Há uma tendência a hemorragia, a atividade cofator de ristocetina do FvW (vWF: RcoF), diminuição da atividade do FvW: Ag e do fator VII, tempo prolongado de sangramento, e freqüentemente apresentam sintomas de doença primária.

3. Hemofilia A: herança recessiva ligada ao X, principalmente hemorragia muscular e articular, tempo de sangramento normal, tempo de coagulação prolongado, diminuição do fator VIII: C, vWF normal: Ag, a identificação com a vWD depende do laboratório Verifique.

4. Síndrome de plaquetas gigantes: Devido à falta de GPIb na membrana plaquetária, a trombocitopenia é caracterizada por grandes plaquetas de esfregaço de sangue periférico, vWF: como é normal, e o tempo de sangramento é prolongado.

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