Doença de imunodeficiência primária pediátrica

Introdução à imunodeficiência primária em crianças A doença da imunodeficiência causada por fatores genéticos congênitos, como mutações congênitas, deleções, etc., é chamada de doença da imunodeficiência primária (DIP). Conhecimento básico A proporção de doença: 0,01% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: meningite osteomielite pneumonia bronquiectasia

A causa da imunodeficiência primária em crianças

(1) Causas da doença

As doenças de imunodeficiência podem ser causadas por um certo defeito proteico produzido por uma determinada linhagem de células, ou podem ser causadas por defeitos múltiplos do sistema.As seguintes causas são comuns de doenças da imunodeficiência.

1. Defeitos genéticos: defeitos de um único gene expressos em múltiplos tecidos (como ataxia telangiectasia, deficiência de adenosina desaminase (ADA), etc.), limitados a defeitos de um único gene no sistema imunológico (como associação sexual Gammaglobulinemia com deficiência de tirosina quinase, anormalidade do receptor de antígeno de células T com cadeia ε, etc., suscetibilidade familiar a doenças multifatoriais (como a variante da imunodeficiência comum).

2. Drogas e venenos: imunossupressores (como corticosteróides, ciclosporina, etc.), anticonvulsivantes (como a lenidina).

3. Desnutrição nutricional ou metabólica, enteropatia perdedora de proteínas (como dilatação linfática intestinal), deficiência de vitamina (deficiência de vitamina B12), deficiência de oligoelementos (como dermatite intestinal com deficiência de zinco) .

4. Infecção: imunodeficiência temporária (como catapora, rubéola, etc.), imunodeficiência permanente (como infecção por HIV, infecção por rubéola congênita)

5. Anormalidades cromossômicas: anormalidades de DiGeorge (como deleção 22q11), deficiência seletiva de IgA (como 18-tris).

Pode ser visto do exposto acima que a etiologia das doenças de imunodeficiência é complicada.Em manifestações clínicas e testes laboratoriais, doenças de imunodeficiência primária e secundária não são facilmente distinguidas.Na prática clínica, imunodeficiências primárias são frequentemente acompanhadas. A imunodeficiência secundária em outros sistemas, como pacientes com não-gamaglobulinemia, pode apresentar células T secundárias ou subpopulações de monócitos que inibem a produção de anticorpos a partir de células normais B. Além disso, as mesmas manifestações clínicas e anormalidades laboratoriais Pode ser causada por diferentes defeitos genéticos ou fatores patogênicos, e diferentes mutações pontuais do mesmo gene podem causar inconsistência na gravidade da doença e, devido à influência desses fatores, às vezes é difícil fazer um diagnóstico claro da causa da imunodeficiência.

A fim de facilitar a busca pela causa das doenças de imunodeficiência, as doenças de imunodeficiência são classificadas de acordo com o fato de envolverem células T, células B, macrófagos ou complemento.Essa classificação tem utilidade clínica, mas também possui Insuficiente, muitas doenças de imunodeficiência não podem ser claramente classificadas em uma determinada categoria, e a nomeação dessa classificação às vezes causa confusão de entendimento, como a síndrome de IgM alta com defeitos de anticorpos, mas o gene defeituoso (O gene codifica um ligante para CD40) é expressável em células T ativadas.

Atualmente, a análise de doenças da imunodeficiência do ponto de vista da biologia celular (como replicação do DNA, transmissão de informações e adesão celular) tem recebido cada vez mais atenção, o que não só aprofunda o processo de diferenciação celular normal, mas também pode ser imune a certas imunidades. A doença defeituosa tem um diagnóstico genético claro, à medida que mais e mais doenças da imunodeficiência podem obter um diagnóstico genético claro, o diagnóstico genético da imunodeficiência se tornará mais importante, porque o diagnóstico genético preciso pode ser usado para o diagnóstico genético. Fornecendo informações úteis e ajudando a desenvolver um plano de tratamento.

(dois) patogênese

Em 1971, o Comitê de Peritos da OMS estabeleceu o princípio da nomenclatura PID: recebeu o nome da patogênese da síndrome, alterações fisiopatológicas, especialmente características genéticas, e aboliu os nomes tradicionais de pessoas e lugares, como a mudança da doença de Bruton para ligada ao X. A gamaglobulinemia (XLA), o tipo de agamaglobulinemia suíça foi alterada para doença de imunodeficiência combinada grave (SCID), etc. Em 1971, o Comitê de Especialistas da OMS realizou a primeira classificação unificada global de acordo com a nova nomenclatura. O entendimento de várias IDPs tem se aprofundado gradualmente, e as classificações foram reexaminadas a cada 2 a 3 anos, e as IDPs listadas abaixo são os nomes das classificações de doenças usadas na 7ª revisão de 1997.

1. Imunodeficiência combinada: Ambas as células T e B podem ter defeitos óbvios neste grupo de doenças.As manifestações clínicas são infecções fatais graves em lactentes, as respostas celulares e de anticorpos são deficientes e os linfócitos do sangue periférico são reduzidos. Base de linfócitos T

(1) imunodeficiência combinada grave (SCID):

Defeito de célula 1T, SCID normal de célula B (TS SCID):

TBID ligada à Aids SCID: A doença é causada pela mutação do gene da cadeia de receptor r interleucina-2 (IL-2Rr) localizado em Xq13.1, que é uma doença comum em IDCG Recentemente, a IL-2Rr também foi encontrada como IL. -4, IL-7, receptor IL-9 e IL-15, cadeia r comum (re), também conhecido como IL-2Rrc, manifestações clínicas de infecções fúngicas, bacterianas e virais graves repetitivas precoces e enxerto versus hospedeiro Resposta (GVHR), as células T do sangue periférico estão ausentes ou significativamente reduzidas, as células B podem estar normais ou aumentadas, mas os níveis séricos de IgM, IgA, IgG são baixos, a atividade de proliferação de linfócitos é baixa e mais de 1 ano de idade morreu de infecção grave, a gravidade da doença Na localização e natureza das mutações genéticas, a taxa de sucesso do transplante de medula óssea nessa doença pode chegar a 90%, e a terapia gênica transgênica rc ainda está em fase experimental.

B. SCID da Autosomal TB: Devido à mutação do gene Jak3 da quinase intracelular, as alterações imunológicas e as manifestações clínicas são as mesmas do SCID da TB.

Ambas as células 2T e B não possuem SCID (TB-SCID):

A. Deficiência de RAG-1 / RAG-2: a deficiência de RAC-1 / RAG-2 faz com que a TB-SCID seja causada pela ativação do gene recombinante 1 (RAG-1) ou mutação RAG-2, que ocorre na infância, sangue periférico Tanto a contagem de células B como a contagem de células B foram significativamente reduzidas, mas a atividade NK estava normal ou elevada A doença foi causada pela mutação RPG1 / RAG2 no gene recombinante VDJ codificador de 11p13, que permitiu o receptor de células T (TCR) e a imunoglobulina de superfície de células B (SIg). A reorganização estrutural do VDJ é prejudicada, e as células T e B do sangue periférico do paciente são reduzidas, e a criança tem uma séria infecção recorrente de 2 a 3 meses após o nascimento.

B. Deficiência de adenosina desaminase (ADA): mutação do gene ADA, deficiência de ADA pode levar à adenosina, desoxiadenosina, trifosfato de desoxiadenosina (dATP) e ácido S-adenosil homo-halofílico nas células (S-adenosil-homocisteína) acumulação, eles têm um efeito citotóxico, inibem a proliferação e diferenciação de células T e B, a maioria dos casos ocorre nos primeiros anos, se o local de mutação genética afeta menos a função ADA, pode ocorrer em crianças mais velhas e adultos, sintomas também Luz.

Todos os SCIDs de TB são autossômicos recessivos.

(2) Deficiência de imunoglobulina com alta IgM (alta síndrome de IgM, HM): 70% é herança ligada ao cromossomo X, e o restante é herança autossômica recessiva, caracterizada por transtorno de transição Ig intracelular de células B, O resultado é que a IgM é normal ou elevada, enquanto IgG, IgA e IgE estão reduzidos ou ausentes.A IgM ligada ao X não é capaz de se ligar ao CD40 na superfície das células B devido à mutação do ligando CD40 na superfície das células T. A estimulação por ativação é a causa do distúrbio de conversão Ig.O laboratório descobriu que as contagens de células T e B são normais, a resposta de proliferação de células T é normal, mas a resposta de proliferação de células B. dependente de células T. A cultura de linfócitos in vitro diminui a expressão de células T CD40L. Um dos principais pontos, mas prestar atenção à doença de imunodeficiência variante comum (CVID) e outras doenças, tais como redução da expressão de CD40L, análise de mutação do gene CD40L pode ser diagnosticada, (3) defeitos de fosforilase da nucleósido de purina (PNP): O PNP não possui o acúmulo do metabólito intermediário tóxico, o trifosfato de guanosina, que é particularmente prejudicial aos linfócitos, especialmente às células T.

2. Doença de imunodeficiência baseada na deficiência de anticorpos: os defeitos dos anticorpos podem ser devidos a distúrbios do desenvolvimento das próprias células B, ou podem ser devidos à falha de células B normais em receber a estimulação sinal sinérgica de células T auxiliares defeituosas, assim os anticorpos na classificação anterior A doença defeituosa é alterada para uma doença de imunodeficiência principalmente baseada em defeitos de anticorpos, e sua principal manifestação clínica é a infecção supurativa repetida.

(1) Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA): Esta doença também é conhecida como doença de Bruton, devido à deleção ou mutação do gene da tirosina quinase de Bruton (Btk) localizado em Xq12.3 ~ 22. O desenvolvimento de células B é bloqueado pelas células B originais, muito poucas células B maduras (CD20, CD19, células B SIg inferiores a 2%), mostrando células B periféricas ou ausentes no sangue (1000 células por contagem, células B) O número é menor que 5), as células plasmáticas também estão ausentes, o centro linfático germinativo está ausente e o sangue IgM, IgG e IgA estão significativamente diminuídos ou ausentes (IgG <2g / L, IgA <0.1g / L), o número de células T e Função normal, devido a diferentes locais de mutação, função de expressão da proteína Btk também é diferente, manifestações clínicas variam em gravidade, portanto todos os meninos com baixa Igemia devem ser rastreados para gene Btk, a maioria das crianças de junho a dezembro após o nascimento A infecção supurativa repetida ocorre principalmente no trato respiratório, e também há infecções sistêmicas.A análise do gene Btk pode confirmar a doença.Um terço das crianças não consegue encontrar uma história familiar positiva.IVGI da vida é eficaz no tratamento desta doença.O transplante de células-tronco da medula óssea pode ser eficaz. A terapia gênica está sob investigação.

(2) Defeitos subclasse de IgG seletiva: defeitos de subclasses de IgG podem ser considerados quando a concentração de 1-2 subclasses de IgG é menor que a de crianças da mesma idade, já que IgG1 é responsável por 70% do total de IgG, defeitos de IgG1 são sempre acompanhados. Há uma diminuição na IgG total.Na população caucasiana, baixos níveis de IgG3 são comuns em adultos, enquanto em crianças, IgG2 é freqüentemente baixa.Em nosso país, defeitos de subclasse IgG são principalmente IgG3, IgG4 é menor que 5% de IgG total e crianças normais É difícil de medir, por isso não é apropriado diagnosticar a deficiência de IgG 4. Quando IgG2 e IgG4 são combinados com defeitos, anticorpos contra antígenos polissacarídicos, como o bacilo da gripe, os anticorpos meningocócicos e pneumocócicos não podem ser produzidos.

(3) síndrome da imunodeficiência comum variável (IDCV): um grupo de etiologia desconhecida, caracterizado por síndrome de baixa Ig, teoria genética multi-gene a ser confirmada, alguns pacientes com deficiência de IgA podem ser convertidos em CVID, sugerindo duas doenças Pode ser deficiente energeticamente no mesmo defeito locus, contrariamente à atrofia linfoide periférica de XLA, linfonodomegalia periférica e esplenomegalia em crianças com CVID, doença autoimune, tumor linfático e tumor maligno gastrointestinal, CVID Muitas vezes, em idosos ou adultos, homens e mulheres podem estar doentes, estes são diferentes do XLA, infecções respiratórias repetidas, incluindo sinusite, pneumonia e bronquiectasia, podem desenvolver doença pulmonar obstrutiva crônica, também suscetível ao parafuso pilórico Bacteriana, P. cerevisiae e outras infecções gastrointestinais e meningite enteroviral, expressão do gene Ig das células B e síntese e secreção de Ig não são anormais, mas o número de células B pode ser reduzido, IgG sérica, A das crianças doentes é significativamente menor do que os pares normais, Os níveis de IgA secretora também são baixos, as células SIgM, SIgG e SIgA são normais, mas não podem ser convertidas em células plasmáticas correspondentes.Anormalidades de células T podem ser a chave para a doença. A expressão de CD40L em pacientes com células T diminuiu e a atividade das citocinas IL-4 e IL-6 secretadas pelas células T. diminuiu ou aumentou.É relatado que as atividades de IL-2, IL-5 e IFNγ estão diminuídas, e disfunção de células T pode estar associada às células. Relacionado a transtornos da transmissão da informação, tais como o declínio da atividade da fosfoquinase C (PKC), a CVID é indefinida, pode ser autossômica recessiva ou dominante, mas também ligada ao X, mas mais comum é um caso esporádico de ausência de família genética. A gravidade da lesão é geralmente menor que a do XLA, e o diagnóstico baseia-se na exclusão de outras doenças primárias da imunodeficiência.A terapia de reposição de IGIV pode reduzir a gravidade da infecção.

(4) deficiência de IgA: a deficiência de IgA é uma IDP relativamente comum, mas a taxa de incidência da população é diferente, a taxa de incidência de pessoas brancas é de 1/500 a 1/1500, a de japoneses é de 1/18500 e de chineses é de 1/5000 ~ 1. / 10000, a patogênese desta doença é desconhecida, pode estar relacionada ao desequilíbrio da regulação da IgA pelas células B em células TH2, não havendo deleção de genes IgA ou mutação no presente, alguns casos são herança autossômica recessiva ou dominante, e crianças leves podem não ter Sintomas ou infecções respiratórias repetidas na infância e intestinais, infecções do trato urinário, homens e mulheres podem estar doentes, existem várias pessoas na família, a maioria das pessoas pode viver até a idade adulta e velhice, em alguns casos a IgA sérica pode gradualmente aumentar para níveis normais, Acompanhada de doenças autoimunes, asma e má absorção intestinal, a IgA sérica é menor que 0,05g / L, IgM, IgG é normal ou elevada, a IgA secretora também é significativamente reduzida, deve evitar o uso de gamaglobulina, pois contém traços de IgA, Pode induzir o desenvolvimento de anticorpos anti-IgA (classe genuína IgG2), mas, felizmente, um número considerável de crianças com deficiência de IgA é acompanhado por defeitos do subtipo IgG2, e essas pessoas geralmente não apresentam uma reação alérgica.

(5) Hipogamaglobulinemia temporária em bebês: Em bebês normais, a IgG do corpo da mãe desapareceu de março a abril, a IgG sérica está no nível mais baixo e a IgG é gradualmente aumentada. As crianças com hipogamaglobulinemia transitória do lactente não conseguem produzir IgG a tempo, de modo que os níveis séricos de IgG continuam a diminuir e aumentam gradativamente após cerca de 3 anos de idade.O mecanismo ainda não está claro.

3. Doenças da imunodeficiência com defeitos das células T: A maioria das doenças deste grupo foram recentemente descobertas e as doenças ainda não estão claras na genética molecular e na etiologia:

(1) Defeitos das células T CD4: contagem de células T CD4 no sangue periférico diminuída, a função imunitária celular é baixa e os níveis séricos de Ig são normais ou elevados, suscetíveis a meningite criptocócica, Candida e outras infecções oportunistas.

(2) Deficiência de células CD7 T: deficiência de células T CD7 no sangue periférico.

(3) deficiência de IL-2: distúrbio de expressão transcricional de mRNA de IL-2.

(4) Deficiência múltipla de citocinas: deficiência de IL-2, IL-4 e IL-5, falta de fator nuclear (NFAT) que ativa as células T.

(5) Distúrbio da transmissão da informação: o influxo de cálcio das células T e a expressão do diacilglicerol (DAG) são desordenados após a estimulação antigênica, e as manifestações clínicas são semelhantes às da SCID ou CVID.

(6) Distúrbio do influxo de cálcio: o mecanismo de influxo de cálcio das células T é desregulado, apresentando SCID.

4. Defeitos imunológicos combinados com outras características importantes Além da imunodeficiência, essas doenças têm manifestações clínicas notáveis:

(1) Eczema-trombocitopenia com imunodeficiência (WAS): O gene codificador da proteína WAS (WASP) está localizado em Xq11.22, e o WASP está presente no citoplasma de células-tronco hematopoiéticas e células diferenciadas das mesmas. Não está claro que possa estar relacionado à transmissão intracelular de informações e à reorganização do citoesqueleto.A mutação ou deleção do gene WASP provoca disfunção de linfócitos e plaquetas.As manifestações precoces são tendência de sangramento após o nascimento, defeito da pele, sangue nas fezes e Sangramento interno, eczema pode ser leve e pesado, pode ser limitado à face, hepatoesplenomegalia e infecção repetida ou crônica é outra característica, a incidência de linfoma e vasculite auto-imune é alta, o laboratório descobriu que IgM diminuiu, IgA, IgE rosa IgG é normal, a resposta de anticorpos é ruim, a lectina antifamília tem baixo título, a resposta proliferativa de linfócitos e a quimiotaxia fagocitária são reduzidas, a contagem de plaquetas é reduzida e o volume é reduzido A maioria dos pacientes está na idade de 3 anos antes do transplante de medula óssea. Morte devido a hemorragia grave ou infecção.

(2) ataxia telangiectasia (AT): caracterizada por ataxia cerebelar progressiva e telangiectasia, esta última freqüentemente ocorre no lóbulo da orelha e na membrana ligada à bola, a alfa-fetoproteína sérica aumentada em 95%. No caso de%, a imunodeficiência inicial não era óbvia, e cerca de 70% dos casos apresentavam uma função imunológica anormal: o soro IgG2, IgG4, IgA e IgE diminuía ou diminuía e a resposta de anticorpos diminuía. O número e a função das células T estão enfraquecidos, e infecções respiratórias repetidas aparecem gradualmente, os linfócitos são muito sensíveis à radiação, e os danos ao DNA não são fáceis de reparar.Os pacientes são propensos a tumores e muitas vezes causam a morte.A doença é autossômica recessiva.

(3) síndrome de DiGeorges: parte de uma série de anormalidades genéticas, 80% a 90% dos casos com deleção do cromossomo 22q11-ter, essa deleção contínua do gene causa anormalidade cardíaca (anormalidade cardíaca) Facies anormais, hipoplasia do timo, fenda palatina e hipocalcemia, o chamado "CATCH22", o número de células T, especialmente as células T CD8, está ausente no timo Crianças reduzidas e doentes são propensas a infecções virais. Devido à hipofunção da glândula paratireóide, a criança desenvolverá hipocalcemia após o nascimento, quando o arco faríngeo estiver envolvido, uma face especial aparece: distância ocular ampla, nariz chato, boca pequena e orelha baixa, desenvolvimento do arco faríngeo III-IV. A doença cardíaca congênita é deficiente, como a translocação de grandes vasos sangüíneos, a tetralogia de Fallot, embora o volume do timo fique menor ou atrofie e o tecido embrionário externo seja substituído, mas a imunodeficiência dessa doença é leve e as células T aparecem em apenas 20% dos casos. Função anormal, a maioria das crianças com idade, defeitos de células T podem ser restaurados ao normal por si só, malformação congênita pode ser tratada cirurgicamente, infecção precoce pode ser dado tratamento anti-infecciosa e sintomática, medula óssea e transplante de timócitos foi relatado com sucesso.

5. Número de células fagocíticas e defeitos funcionais

(1) Neutropenia congênita grave (SCN, síndrome de Kostmann): Translocação gênica do receptor do fator estimulante de colônia de neutrófilos no sangue periférico (G-CSF), mas não a proteína receptora do G-CSF Em alguns casos, ocorre aplasia granulocítica ou leucemia aguda granulocítica.

(2) doença granulomatosa crônica (CGD): função bactericida de células fagocitárias é enfraquecida, levando a infecção crônica supurativa, formação de granuloma, especialmente nos gânglios linfáticos, fígado, pulmão e trato gastrointestinal, patógeno é estafilococos, intestino grosso 2,3 casos de H. oxysporum, Serratia, Nocardia e fungos (especialmente Aspergillus), a doença ocorre no primeiro ano de vida, especialmente nos pulmões, infecção por Staphylococcus aureus, a função bactericida das células fagocíticas é baixa, a doença é formada Manifestações únicas, um grande número de linfócitos, granuloma de agregação de células do tecido, localizado em várias partes, as manifestações clínicas correspondentes, CGD podem ser divididos em herança ligada ao X e autossômica recessiva, X-ligada CGD desempenho clínico é o mais pesado, e A CGD autossômica recessiva apresenta sintomas leves, e o gene da cadeia de 91KD (gp91phox) no citocromo b558, um componente da coenzima reduzida (NADPH) oxidase derivada da CGD ligada ao X, causa superóxido, oxigênio monomórfico. E H2O2, alguns casos são causados ​​por deleção de Xp21, CGD autossômica recessiva pode ser deficiência do gene p22phox do citocromo 16, ou defeito NADPH oxidase p67phox ou p47phox, teste de corante azul de tetrazólio (NBT) pode ser usado como um rastreio preliminar para o diagnóstico desta doença.Os diagnósticos adicionais dependem da determinação da actividade da NADPH oxidase e da análise genética Cerca de 50% dos doentes com DGC morrem de infecção antes dos 30 anos. O princípio do tratamento é a prevenção eo tratamento de infecções (como os sinergistas da sulfonamida). E outros antibióticos sensíveis, manter o interior seco para evitar a infecção fúngica, interferon γ recombinante pode aumentar a atividade fagocítica oxidase (0,05mg / m2, 3 vezes por semana, subcutânea), corticosteróides estão disponíveis para granulomatose Tratamento de 0,5 ~ 1mg / (kg · d) por várias semanas, transplante de medula óssea e terapia gênica foram casos de sucesso.

6. Defeitos do Complemento: O sistema complemento generalizado envolve um grupo de proteínas plasmáticas constituídas por duas partes:

(1) complementam os componentes activos C1 a C9, factor B e lectina de ligação a manose (MBL).

(2) proteína reguladora do complemento, inibidor de C1, proteína de ligação C4, fator D, fator I, properdina, fator H, fator de aceleração de decaimento (DAF, CD55) e fator de proteção (protectina, CD59).

Diferentes defeitos dos componentes do complemento apresentam manifestações clínicas distintas, sendo as características comuns as infecções repetidas e as doenças reumáticas, sendo os componentes a montante do complemento C1, C4, C2, C3 defeituosos e propensos a infecções purulentas repetidas, especialmente aquelas com antígeno polissacarídico capsular. Infecção, componentes a jusante C5 a C9 (também contendo C3) defeitos são propensos a infecção bacteriana Gram-negativa, especialmente infecção por Neisseria, 1% a 15% dos pacientes com infecção meningocócica esporádica.

O mecanismo de deficiência de complemento com doenças reumáticas é desconhecido, especialmente a montante componentes C2, C4, C3 defeitos, a probabilidade de doenças reumáticas é tão alta quanto 80%, muito maior do que a incidência de defeitos componente a jusante (C5 ~ C9) (10%), estes principais É o lúpus eritematoso sistêmico, a dermatomiosite, a esclerodermia, a púrpura alérgica, a vasculite e a nefrite proliferativa da membrana.

Fármacos androgênicos, como o stanozolol ou o danazol, podem promover a síntese de inibidores da lipase C1, que podem ser usados ​​para a deficiência do inibidor da C1 lipase, e outros tratamentos para defeitos do componente do complemento são principalmente tratamento sintomático.

Prevenção da imunodeficiência primária em crianças

1. Cuidados de saúde materna: Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças relacionadas com a imunodeficiência está intimamente relacionada com a displasia embrionária.Se as mulheres grávidas estão expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou têm infecções virais (especialmente infecção pelo vírus da rubéola), podem ser danificadas. O sistema imunológico fetal, especialmente no primeiro trimestre, pode envolver múltiplos sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é importante fortalecer os cuidados de saúde materna, especialmente no início da gestação.mulheres grávidas devem evitar a radiação, usar alguns medicamentos químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola. Espere, tente prevenir infecções virais, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas e tratamento oportuno de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisas familiares: Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, é importante conduzir aconselhamento genético para doenças com padrões genéticos definidos.Se os adultos têm doenças de imunodeficiência hereditária, eles fornecerão os riscos de desenvolvimento de seus filhos. . Se uma criança tem uma doença de imunodeficiência autossômica recessiva ou sexualmente ligada, diga aos pais que eles são mais propensos a ter uma doença em seu próximo filho.Para membros da família imediata de pacientes com anticorpos ou deficiência de complemento, anticorpos e complemento devem ser examinados. Nível para determinar o padrão de doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser testados para localização e, se um paciente for encontrado, ele deve estar nele. Os membros da família dela) são examinados e os filhos da criança devem ser cuidadosamente observados no início de seu nascimento por qualquer doença.

3. Diagnóstico pré-natal: Algumas doenças de imunodeficiência podem ser diagnosticadas no período pré-natal, como a enzimologia de células de líquido amniótico cultivadas pode diagnosticar deficiência de adenosina deaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças de imunodeficiência combinadas; O exame imunológico de células sangüíneas fetais pode diagnosticar CGD, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, doença da imunodeficiência combinada severa, interrompendo a gravidez e prevenindo o nascimento de crianças, sendo uma doença relativamente rara, mas o diagnóstico precoce é preciso e precoce O tratamento específico e a prestação de aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal e até mesmo tratamento intra-uterino) são muito importantes.

Pacientes que foram diagnosticados com imunodeficiência primária por triagem primária devem ser geneticamente diagnosticados para doenças com mutações genéticas estabelecidas ou deleções, que podem ser úteis para o diagnóstico pré-natal e aconselhamento genético.

O registro de doenças PID está sendo realizado em muitos países ao redor do mundo.Algumas instituições multinacionais de pesquisa multicêntrica registram doenças únicas para entender a incidência global da doença e a incidência relativa de cada região e etnia.Alguns locais de mutação genética foram identificados. O PID está conduzindo uma cooperação internacional para estudar a relação entre o genótipo e o fenótipo clínico da doença.A China ainda não estabeleceu um sistema completo de registro de doença PID, portanto não podemos obter nossa própria informação sobre a incidência de PID e não podemos realizar os genes da doença. Análises: Em 1999, o Grupo de Imunologia do Comitê de Pediatria da Associação Médica Chinesa propôs a realização de trabalhos de registro do PID em todo o país, sendo 14 laboratórios em diferentes regiões do país como centros de registro, muitos pediatras serão suspeitos ou confirmados. O PID é enviado para o centro de registro acima, e espera-se que a maioria dos trabalhadores pediátricos possa responder ativamente a este trabalho e, em conjunto, promover o desenvolvimento da imunologia pediátrica na China.

Complicações da imunodeficiência primária pediátrica Complicações meningite osteomielite pneumonia broncodilatação

Infecções repetidas ou infecções oportunistas, atraso no crescimento e desenvolvimento, septicemia comum, meningite, osteomielite e outras infecções graves profundas, podem ocorrer pioderma gangrenoso, infecções respiratórias e pneumonia, bronquiectasias repetidas; Anemia e trombocitopenia, bem como graves reações pós-inoculação, e pode ser complicada por tumores e doenças auto-imunes.

Sintomas de imunodeficiência primária em crianças Sintomas comuns Estomatite Infecção repetida de granulócitos reduz infecções bacterianas Diarreia Linfonodos Esplenomegalia hepática Queda de cabelo Meningite séptica

As manifestações clínicas da IDP são extremamente complicadas devido a diferentes causas, mas seu desempenho comum é muito consistente, isto é, infecção repetida, suscetível a tumores e doenças autoimunes.

1. Infecção repetida e crônica: é a manifestação clínica mais comum da IDP.

(1) Idade da infecção: cerca de 40% da doença ocorre em 1 ano, 40% em 5 anos, 15% em 16 anos de idade, apenas 5% ocorre na idade adulta, deficiência de células T e doença da imunodeficiência combinada A doença ocorre logo após o nascimento, os pacientes com defeitos de anticorpos, devido aos anticorpos da mãe, são geralmente suscetíveis à infecção 6 a 12 meses após o nascimento, a idade adulta é a doença de imunodeficiência variante mais comum (ICV); A principal causa da doença são homens (80%) e a maioria das mulheres na idade adulta (60%).

(2) Patógenos infectados: Em geral, infecções supurativas são propensas a defeitos em anticorpos, e patógenos intracelulares como Mycobacterium tuberculosis e Salmonella são suscetíveis à infecção por células T, são também suscetíveis a infecções por fungos e protozoários e defeitos de componentes do complemento são bons. Neisseria infecção ocorre, o patógeno da deficiência de neutrófilos é muitas vezes Staphylococcus aureus, a bactéria patogênica causando infecção PID não é muito virulência, infecção muitas vezes oportunista.

(3) O local da infecção: o trato respiratório mais comum, como otite média repetida ou crônica, sinusite, combinado com inflamação membranosa, bronquite ou pneumonia, seguido pelo trato gastrointestinal, como enterite crônica, infecção da pele pode ser purulenta, abscesso ou granulação O inchaço também pode ser uma infecção sistêmica, como sepse, sepse, meningite e infecções ósseas e articulares.

(4) O processo de infecção: muitas vezes episódios repetidos ou prolongados não curados, o efeito do tratamento não é bom, especialmente o efeito de agentes bacteriostáticos é pior, deve usar fungicidas, a dose de medicamentos antibacterianos deve ser muito grande, o curso do tratamento deve ser mais longo, Eficácia.

Embora a infecção seja a manifestação clínica mais comum da IDP, nem todas as pessoas suscetíveis são IDPs. Alguns fatores não imunes também podem causar suscetibilidade à infecção, fatores esses que devem ser excluídos quando se considera o diagnóstico de IDP. Doenças como diabetes, síndrome nefrótica, uremia, cardiopatia congênita e anemia falciforme, lesões locais como cálculos urinários, corpos estranhos das vias aéreas, fibrose cística, displasia dos cílios brônquicos, fratura craniana, corpo estranho no corpo (vários cateteres e procedimentos invasivos) e trauma grave, além disso, devem também excluir uma variedade de fatores que causam SID, como distúrbios nutricionais, terapia com drogas anti-células e tumores.

Crianças com imunodeficiência apresentam maior suscetibilidade a vários patógenos, sendo as principais características: infecção repetitiva do trato respiratório superior, infecção bacteriana grave, infecção persistente, baixa ou nenhuma resposta ao tratamento anti-infeccioso e infecção por imunodeficiência. As características que ocorrem são freqüentemente manifestadas por um aumento no número de infecções, mais uma ou mais das seguintes 2 a 7 características:

1 Frequência da infecção: O número de infecções em crianças com imunodeficiência é significativamente maior do que em crianças normais.

2 A gravidade da infecção: a mesma infecção é mais grave em crianças imunocomprometidas.

3 Duração da infecção: As crianças com imunodeficiência geralmente duram mais do que as crianças normais após a infecção.

4 infecções repetidas: isto é, os sintomas não desapareceram completamente após uma infecção e a segunda infecção ocorre novamente.

5 dependência de antibióticos aumentou.

6 Após a infecção, complicações que são raras ou extremamente graves em crianças normais podem ser complicadas.

7 Infecção por patógenos muito comum, infecções oportunistas geralmente ocorrem.

2. Doenças auto-imunes e linfoma: se as crianças com IDP morrem sem infecção, podem desenvolver doenças auto-imunes e tumores com a idade, especialmente tumores linfáticos.A incidência de tumores é 10 a 100 vezes maior do que a de pessoas normais. O linfoma de células B é mais comum, e linfoma de células e doença de Hodgkin também podem ser observados.As doenças auto-imunes associadas com PID incluem anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite sistêmica e músculo cutâneo. Inflamação, nefrite do complexo imune, diabetes tipo 1, disfunção imune da tireóide e artrite.

3. Outras manifestações clínicas: frequentemente retardo de crescimento ou estagnação, bactérias patogênicas raras causam infecção, lesões de pele (como erupção cutânea, dermatite seborreica, pioderma, abscesso necrótico, alopecia, eczema, telangiectasia, expectoração, etc. ), aftas intratáveis, diarréia e má absorção, difíceis de curar sinusite, mastoidite, bronquite repetida, pneumonia, manifestações de doenças auto-imunes, linfonodos, deficiência de amígdalas, anormalidades do sistema sanguíneo: anemia aplástica, Anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia.

A doença de imunodeficiência primária apresenta diferentes graus de defeitos genéticos, além de envolver principalmente o sistema imune, outros tecidos e órgãos também podem estar envolvidos, podendo ocorrer sinais clínicos de imunodeficiência primária com vários sintomas e sinais, algumas IDPs. Existem manifestações especiais, incluindo hipoplasia tímica com face especial, doença cardíaca congênita e hipocalcemia, defeitos de função da molécula de adesão leucocitária, muitas vezes aparecem derramamento de extensão do cordão umbilical, eczema, sangramento é uma manifestação única da síndrome de Wiskott-Aldrich.

4. Desempenho raro: perda de peso, febre, conjuntivite crônica, periodontite, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, doença viral grave, doença hepática crônica, dor nas articulações ou artrite, encefalite crônica, meninges repetitivos Inflamação, pioderma gangrenoso, colangite, hepatite, reação pós-inoculação grave, bronquiectasia, infecção do trato urinário, atraso no descolamento do cordão umbilical, estomatite crônica.

5. História familiar: A maioria das IDPs tem uma história familiar clara.As entrevistas de história da família são particularmente importantes ao rastrear casos suspeitos e à procura de pacientes com a doença.Pode-se constatar que cerca de 1/4 das famílias têm membros que morreram de morte prematura por infecção. Uma vez que uma criança suspeita é encontrada, uma pesquisa de genealogia deve ser realizada.O PID presente é ocasionalmente o iniciador da mutação genética, por isso não há pacientes semelhantes na família, e os membros da família têm doenças alérgicas como asma, eczema e doenças autoimunes e tumores. A incidência também aumentou significativamente.

6. Exame físico: Se a infecção é grave ou recorrente, pode afetar o crescimento e desenvolvimento da criança, perda de peso ou não aumento, pode estar associada a desnutrição e anemia moderada a leve, deficiência de células B, tecido linfóide circundante, como amígdala, adenóide O corpo e os gânglios linfáticos tornam-se menores ou ausentes, e algumas IDPs aparecem como linfadenopatia sistêmica, infecções repetidas podem causar hepatoesplenomegalia e outros sinais de infecção também podem ser observados.

Exame da imunodeficiência primária em crianças

Embora as características clínicas e os sintomas da doença da imunodeficiência forneçam pistas diagnósticas, eles acabam se baseando na detecção de níveis imunes e na avaliação correta dos resultados do teste para confirmar o diagnóstico, e as crianças com manifestações clínicas sugestivas de imunodeficiência devem ser examinadas primeiro. Crianças sem achados anormais e clinicamente sugestivos de imunossupressão devem ser testadas para imunoensaios.

1. Teste de função imunológica humoral: O teste de rastreio de resposta imunitária humoral é habitualmente utilizado para o método de imunodifusão unidireccional para determinar as IgG, IgA e IgM séricas.

(1) Os dois pontos seguintes devem ser anotados:

1 diferença no valor normal: o valor normal da imunoglobulina sérica varia com a idade e região, deve usar a região, preferencialmente o valor normal de cada unidade da unidade, o soro geral IgG <2g / L, IgA <50mg / L IgM <100mg / L pode ser considerado como falta.

2 Determinação da albumina sérica: para excluir a hipoglobulinemia devido à deficiência ou deficiência de proteína.

(2) quantificação de proteínas plasmáticas e eletroforese de proteínas: é um meio necessário para rastrear a imunodeficiência humoral.De acordo com os valores absolutos e relativos da gamaglobulina, pode-se julgar se a síntese de Ig é reduzida.Se a gamaglobulina é inferior a 6g / L, Se a gamaglobulina de eletroforese de proteína de membrana for inferior a 0,125 (12,5%), deve ser realizado um exame quantitativo adicional de Ig.

(3) Quantificação de Ig e subclasse de soro:

1 Determinação do teor de Ig no soro: é o teste mais comumente usado para detectar a função das células B. IgG, IgM e IgA são principalmente determinadas pelo método de imunodifusão em ágar unidirecional, enquanto IgD e IgE são raramente usados ​​por radioimunoensaio (RLA) ou método ligado a enzima. Ensaio de imunoadsorção (ELISA), quando a quantidade total de Ig <4g / L ou teor de IgG <2g / L, é altamente suscetível à infecção, a concentração sérica de Ig aumenta com a idade, você precisa definir o valor normal da faixa etária local, Se o conteúdo de IgG for inferior ao valor normal de 2SD, deve ser considerado anormal, se a criança tiver uma infecção bacteriana repetida e a concentração de Ig estiver normal, a deficiência de anticorpos ou defeitos de subclasses de IgG não podem ser excluídos e deve ser realizado um exame mais aprofundado; E o intervalo normal de valores é extremamente amplo, por isso é mais significativo determinar a IgE específica de um alérgeno.

Determinação da subclasse de IgG: a IgG sérica é normal ou baixa, mas altamente suspeita de imunodeficiência humoral, subclasse de IgG sérica pode ser determinada, ELISA ou método de imunodifusão unidirecional pode ser usado para medir cada subclasse de anticorpos monoclonais, Abaixo de 2% do valor normal de crianças da mesma idade na região é suspeito de ser baixo.

(4) Detecção de anticorpos: os valores séricos de IgG e de subclasses são normais, mas suspeita-se altamente de defeitos nos anticorpos, anticorpos específicos e respostas de anticorpos, clinicamente detectados:

1 anticorpos naturais: lectinas homólogas incluindo anticorpos do grupo sanguíneo (anti-A e anti-B), fagocitose, antiestreptolisina "O" (ASO) e anticorpos contra Escherichia coli, etc., podem ser usadas para verificar IgM Função, para indivíduos do grupo sanguíneo não AB com função imunológica normal, títulos de anticorpos anti-Al e B pelo menos 6 meses após o nascimento são pelo menos 1: 8 e 1: 4, títulos de anticorpos contra A e anti-B acima de 1 ano de idade Pelo menos 1:16 e 1: 8, respectivamente, se o título for menor que o normal, sugerindo defeitos nos anticorpos.

A. Teste de fagocitose <1:10 ou 6 meses para hemaglutinina anti-A <1: 8, anti-B <1: 4, que sugere deficiência de anticorpos IgM.

B. Crianças menores de 12 anos são resistentes à hemolisina hemolítica O (anti-O) <1,50.

2 Após a vacinação do anticorpo: Após a vacinação contra a vacina contra o sarampo, a vacina contra a febre tifoide e a vacina DTP, os anticorpos específicos correspondentes podem ser detectados separadamente.Se o título é baixo, isso indica ausência de reação do anticorpo.

A. Vacina Baibaidu (antígeno proteico): o título de anticorpo específico do anticorpo anti-baibai (deve ter controle normal) após 2 semanas de vacinação ou 2 semanas após imunização de reforço Para o teste Sikh (eritema teste de couro> 10mm para deficiência de anticorpos).

B. Outros antigénios proteicos: Os anticorpos anti-HBV são determinados após vacinação com vacina contra hepatite B. Se as condições permitirem, o fago canχ174 pode ser utilizado para detectar a depuração de antigénio e resposta de anticorpos (devem existir controlos normais) .As duas vacinas acima estimulam principalmente respostas de anticorpos IgG1 e IgG3.

C. Antígeno polissacarídico: antígenos polissacarídicos purificados comumente usados ​​são os polissacarídeos pneumocócicos e meningocócicos.Após 2 semanas de inoculação, detectam-se anticorpos específicos para o soro, principalmente componentes IgG 2. Crianças com menos de 2 anos têm baixa capacidade de produção de IgG2 e a significância da detecção não é significativa. Neste momento, o antígeno polissacarídico ligado ao transportador proteico deve ser inoculado para facilitar a produção do anticorpo IgG2.

Vacinas vivas (como BCG, poliomielite, sarampo e rubéola) devem ser proibidas em pacientes com suspeita de imunodeficiência primária.

3 Teste Sikh: geralmente após 2 semanas de vacinação ou injeção de reforço, a injeção de vermelhidão local é positiva, indicando que o anticorpo IgG é disfuncional, deve-se notar que um pequeno número de crianças pode ser negativo, especialmente em ensaios repetidos. Depois disso.

4 Se necessário, um novo antígeno (antígeno polissacarídeo de Haemophilus influenzae, etc.) pode ser injetado para observar o nível do anticorpo correspondente.

(5) Ensaio de células B: as células B foram contadas por marcação de imunofluorescência com antígenos de superfície CDL9 e CD20 antígenos monoclonais anti-B e se as células B foram reduzidas ou não, principalmente por marcadores de superfície de células B, existem muitos métodos para determinação de células B. Atualmente, a imunofluorescência é usada principalmente.

Ensaio de antígeno e subclasse de superfície celular 1B: o anticorpo monoclonal anti-humano é freqüentemente usado para detectar antígenos de superfície específicos de células B (principalmente CDL9 e CD20) por imunoensaio fluorescente ou imunoglobulina de superfície de membrana de células B (SIg), incluindo SIgG , SIgA, SIgM e SIgD, para distinguir subconjuntos de células B, células B geralmente representam 20% a 30% das células mononucleares do sangue periférico, os resultados devem ser comparados com o valor normal da faixa etária correspondente neste laboratório.

Teste de fun�o das c�ulas 2B: As c�ulas mononucleares do sangue perif�ico foram transformadas em c�ulas plasm�icas produtoras de Ig ap� serem estimuladas por Pokeweed (PWM) e a concentra�o de Ig no sobrenadante foi medida para avaliar a fun�o das c�ulas B.

Doença de imunodeficiência primária caracterizada por deficiência de anticorpos.

2. Teste de função imune celular

(1) Contagem de linfócitos, morfologia e sangue periférico:

1 Contagem de linfócitos: É um teste de imunodeficiência simples e direta.O número de linfócitos no sangue periférico é inferior a 1,2 × 109 / L. Deve ser considerado como defeito de células T. Deve ser revisto várias vezes para determinar se é continuamente reduzido.

2 pequena redução linfocitária: muitas doenças de imunodeficiência celular freqüentemente apresentam pequena redução de linfócitos, coloração citoplasmática de grandes linfócitos, parecida com monócitos.

3 anemia, neutrófilos e trombocitopenia: alguns pacientes com imunodeficiência são propensos a vários graus de anemia, neutrófilos e trombocitopenia, que podem estar relacionados a autoanticorpos.

4 eosinofilia: a deficiência de células T pode ser combinada com eosinofilia ou mononucleose, ocasionalmente trombocitopenia.

(2) detecção in vivo da função das células T: hipersensibilidade do tipo retardada da pele (DHT), injeção intradérmica de 0,1 ml de antígeno ou mitógeno causa resposta imune cutânea local, que pode ser usada como uma triagem para resposta imune mediada por células T.

1 hipersensibilidade da pele retardada (DCH): 0,1 ml de injeção intradérmica de antígeno, observar a reação no local da injeção em 48-72h, se vermelho, inchado, induração diâmetro 10 ~ 15mm é uma reação positiva, maior que 15mm é uma reação positiva forte, precisa Ao mesmo tempo, cinco tipos de antígenos foram observados e, quando negativos, mostraram defeitos na função das células T. Os antígenos comuns da pele eram antígenos naturais, como a tuberculina (PPD), a enzima direcionada pela cadeia de estreptoquinase (SK-SD) e candida. 3 tipos, dos quais PPD, SD-SK é mais adequado para pediatria.

2 tuberculina 1: 100 ~ 1: 1000 tuberculina velha, ou 10U tuberculina proteína pura derivada (PPD), observação 72h, a reação negativa foi repetida com 50U.

3 Candida líquido 1:10 ~ 1: 100, observado por 48h.

4 Trichophyton líquido 1:30, observado por 48h.

5 caxumba: injeção da solução original, reação de anticorpos (reação de Arthu) foi observada por 6-8 horas, e reação de DCH foi observada por 48 horas.

6 tétano, toxina da difteria 1: 100, observado por 48h.

7 Outros: Aqueles que não têm as condições acima também podem escolher a enzima fitohemaglutinina (PAH) 66,6mg, enzima dirigida por cadeia de estreptoquinase 1 ～ 5U, observar por 24h, blush> 7mm é positivo, teste cutâneo de PHA não precisa de sensibilização prévia. Ele deve ser usado em pediatria, mas a significância do atual teste de HAP ainda é controversa.Se o resultado do teste cutâneo for negativo, isso sugere que pode haver uma baixa função imune celular.Quando julgar os resultados, você deve prestar atenção a:

A. O efeito diagnóstico de um teste cutâneo de antígeno é pequeno, é aconselhável a utilização de pelo menos 2 a 3 antígenos para exame simultâneo, sendo mais significativo considerar os resultados.

B. O significado clínico do teste cutâneo negativo deve ser analisado em combinação com a história de vacinação e histórico médico prévio.

C. Os resultados do teste cutâneo neonatal não são completamente consistentes com a função imune celular, e podem ser usados ​​para o exame de raios X. Aqueles com timografia podem descartar defeitos imunes celulares sérios.

(3) Detec�o de linf�itos T in vitro: Contagem de linf�itos T no sangue perif�ico: As c�ulas T totais (CD3), (CD4) e CD8 foram detectadas por imunofluoresc�cia de anticorpo monoclonal ou marca�o enzim�ica e as c�ulas T CD4 reconheceram as principais fases do tecido. Antígenos de classe II do complexo capacitivo (MHC) podem ser ainda classificados em células T auxiliares de classe I ou classe II (Th1 CD3 ou Th2). As células T CD8 reconhecem antígenos MHC de classe I e estão envolvidas principalmente na imunidade mediada por células (células T citotóxicas) .Unúmeros anormais de células T CD4 / CD8 podem levar à imunodeficiência ou doenças autoimunes, e marcadores de superfície CDL6 são medidos para contagem de células natural killer (NK). Em pacientes com suspeita de síndrome de IgM alta, a expressão do ligante CD40 foi detectada após a ativação das células T com ácido graxo forbol (PMA) e ionomicina.

Células 1T e suas subpopulações: Antígenos de superfície de células T foram detectados por tecnologia de anticorpos imunofluorescentes ou citometria de fluxo, utilizando anticorpos monoclonais para o sistema CD, refletindo a proporção de células T para subpopulações T.

Contagem de linfitos AT: Culas T maduras t CD2 e CD3 na superfie e as culas T podem ser contadas utilizando mAb anti-CD2 ou CD3.

Contagem de subconjuntos de células BT: Podem ser contados dois grandes subconjuntos de células T com anticorpos monoclonais anti-CD4 e CD8 e calcula-se a relação.No sangue periférico humano normal, as células T representam cerca de 70% das células mononucleares e a relação CD4 / CD8 é de 1,7 ± 0,4. .

2 Teste de função de células T in vitro: mitógeno policlonal disponível PHA, Pokeweed (PWM) e Concanavalina A (conA), outros antígenos (PPD), fungos, estreptoquinase, toxóide tetânico, toxóide diftérico) , superantígenos (como as toxinas da síndrome do choque tóxico), células alogênicas (cultura mista de linfócitos) e anticorpos monoclonais anti-T (anticorpos CD3, CD2, CD28 e CD43) envolvidos no sistema de sinalização estimulam as células T, observam As seguintes funções: A. Função de ativação: As moléculas de IL-2Rα (CD25), receptor de transferrina (CD71) e MHC de classe II foram expressas por imunofluorescência com anticorpos monoclonais. B. Função proliferativa: observação morfológica da transformação linfoblástica ou incorporação de 3H para observar o índice de proliferação. C. Função de diferenciação: A atividade de citocinas, como IL-2, IL-4, IL-6 e IFN-γ no sobrenadante da cultura, deve ser determinada como o grupo controle, a imunodeficiência primária da deficiência de células T. .

Detectar a responsividade das células T a fatores estimulantes in vitro, ou seja, a capacidade de dividir, proliferar e transformar em células-mãe.Os fatores estimulantes incluem antígenos de mitógenos (PHA, ConA), (PPD, branco-candida, etc.), visando células T. Moléculas de superfície de anticorpos e células alogênicas, etc., das quais o teste cutâneo de Candida é o mais valioso, são métodos comumente usados:

A. Ensaio de transformação de linfócitos: determinação da maternalização e / ou taxa de conversão de linfócitos T, ou determinação da capacidade de síntese de ADN de células transformadas pelo método de incorporação de <3H-timidina, resulta em pulso por minuto (CPM) ou índice de estimulação (SI) indica que, quando SI <3, a imunodeficiência das células T está indicada.

B. Deteco da libertao mia: determinao do interfer-y (IFN-), interleucina (IL) e outras linfocinas produzidas durante a transformao acima e determinao dos neis de citoquinas, tais como IL-2 e IFN-? Para reflectir T Função celular.

C. Expressão do antígeno ativado (por exemplo, determinação do receptor de IL-2 na superfície celular).

D. Cultura celular sinérgica: A função das células T auxiliares e das células T supressoras foi determinada por um método de cultura sinérgico.

3. Teste de função fagocitária

(1) Contagem e morfologia de leucócitos do sangue periférico: as contagens de leucócitos estão continuamente abaixo de 4 × 109 / L para anormalidades, enquanto a síndrome de Chédiak-Higashi e outras anormalidades microscópicas em granulócitos podem ser observadas ao microscópio (como partículas gigantes de lisossomos) ).

(2) Teste da função neutrofílica: o teste da função fagocitária inclui contagem de neutrófilos no sangue periférico e observação morfológica, marcação de macrófagos com anticorpo monoclonal anti-CDL4 e uso do método de redução do nitrotetrazólio azul (NBT) Detecção de fagocitose e poder bactericida, teste de quimiluminescência para compreender sua capacidade de liberação de superóxido, coloração de anticorpos monoclonais CDL1a, b, c pode confirmar a ausência de moléculas de adesão, incluindo movimento aleatório e detecção de quimiotaxia, fagocitose e teste de esterilização, Teste de redução de NBT e teste de quimioluminescência, etc., doença primária de deficiência fagocítica.

1 teste de capacidade de exercício: Se a capacidade de movimento dos glóbulos brancos é fraca, quando a infecção ocorre, não ocorre formação de pus, indicando motilidade anormal dos leucócitos e quimiocina.

Diagnóstico e Diferenciação da Imunodeficiência Primária em Crianças

Diagnóstico

1. The Modell Foundation of the United Estados e critérios de diagnóstico da Cruz Vermelha

A Modell Foundation e a Sociedade da Cruz Vermelha dos Estados Unidos listam 10 condições clínicas que podem sugerir imunodeficiência. Este artigo é transcrito abaixo para referência:

( 1) mais de 8 infecções de ouvido em 1 ano.

(2) Mais de 2 infecções sinusais graves ocorreram em 1 ano.

(3) O efeito do tratamento antibiótico por mais de 2 meses não é bom.

(4) Mais de 2 vezes de pneumonia em 1 ano.

(5) Os bebês não ganham peso, retardo de crescimento.

(6) Abscessos profundos repetidos na pele ou nos órgãos.

(7) Infecção oral ou cutânea persistente por Candida em crianças com mais de 1 ano de idade.

(8) Os antibióticos precisam ser administrados por infusão intravenosa para controlar a infecção.

(9) Mais de 2 infecções profundas, como meningite, osteomielite, celulite, sepse, etc.

(10) História familiar de doença de imunodeficiência primária.

2. Etapas de diagnóstico e triagem para doenças de imunodeficiência primária: Na Quarta Conferência Acadêmica Nacional sobre Imunização Pediátrica, realizada em Chongqing em novembro de 1995, os especialistas apresentaram as etapas originais de triagem de diagnóstico para doenças de imunodeficiência.

(1) Histórico médico detalhado: há indícios importantes de doença de imunodeficiência primária na família que morreu de infecção em bebês e crianças pequenas ou que têm infecção repetida. Suspeita de doença de imunodeficiência combinada; ocorre infecção purulenta recorrente apenas 6 meses após o nascimento, que pode ser deficiência de anticorpos; suscetibilidade à Neisseria pode estar relacionada à deficiência de complemento; formação de granulomas crônicos é disfunção de neutrófilos uma manifestação de imunodeficiência celular e desnutrição (incluindo deficiência proteico-calórica, oligoelementos como zinco, deficiência de ferro, deficiência de vitamina A, mesmo deficiência subclínica), supernutrição (obesidade), síndrome nefrótica, infecções virais (vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, vírus do sarampo e vírus da imunodeficiência humana), malignidades e fatores ambientais (más condições sanitárias, além disso, a suscetibilidade à infecção causada por fatores locais, como amigdalite crônica, estrutura brônquica anormal e pectus excavatum, também devem ser excluídos.

(2) Exame laboratorial: exame de triagem da resposta imune humoral, determinação da função imune celular, determinação do complemento, determinação da função das células fagocíticas, etc., para esclarecer a imunodeficiência e o tipo de imunodeficiência.

Episódios recorrentes de infecção inexplicada e história familiar positiva apenas sugerem a possibilidade de IDP. O diagnóstico e a classificação de IDP devem ser baseados nos exames laboratoriais correspondentes. A rede imunológica é extremamente complexa. Células e várias moléculas imunológicas e suas funções são quase impossíveis. Algumas técnicas laboratoriais não podem ser realizadas em instituições médicas gerais e devem ser realizadas em centros de pesquisa qualificados. É realizado em 3 níveis, ou seja, experimento de triagem inicial, inspeção adicional, experimentos especiais ou de pesquisa, conforme mostrado em Tabela 10. É melhor que as instituições médicas gerais realizem experimentos iniciais de triagem para PID para fornecer condições básicas para o diagnóstico da doença.Uma introdução ao experimento de peneira.

(3) Determinação de imunoglobulina (Ig): cerca de 80% das IDPs são acompanhadas de hipo-Igemia. De um modo geral, Ig total<6g/L ou IgG<4g/L indica suspeita de hipoglicemia, Ig total <4g/L ou IgG<2g/L podem ser diagnosticados como hipoIgGemia, e outros experimentos de reação de anticorpos ou determinação de subclasses de IgG devem ser realizados em casos suspeitos. IgE aumentada é observada em algumas funções anormais de fagócitos, especialmente quimiotaxia e significado clínico do teste de Ig são detalhados em "Significado clínico do teste de células B".

(4) Contagem de linfócitos do sangue periférico: 80% dos linfócitos do sangue periférico são células T, então a contagem absoluta de linfócitos do sangue periférico pode representar o número de células T, e o valor normal é (2~6) )×109/L, menos de 2 × 109/L é suspeito para células T diminuídas e menos de 1,5 × 109/L pode confirmar o diagnóstico. Uma vez que o número de células T está diminuído, o exame deve ser repetido dentro de um período, e um esfregaço deve ser feito para observar a morfologia.Uma diminuição no número de linfócitos e uma diminuição em seu tamanho pode ser determinada como uma diminuição no número de células.

(5) Exame de sangue de rotina: Durante o exame de sangue de rotina, é necessário saber se há anemia, o número de plaquetas e neutrófilos, a forma e o tamanho dos glóbulos vermelhos etc. vacúolos em neutrófilos.Visto na síndrome de Chédiak-Higashi, enquanto nucléolos bilobados e reniformes sugerem granulocitose secundária.

(6) Radiografia de tórax: A falta de sombras tímicas na infância sugere defeitos na função das células T, mas o timo não pode ser visto porque está profundamente escondido no mediastino, e a posição de projeção deve ser cuidadosamente alterado para expor a sombra do timo, exame de radiografia de tórax de rotina da sombra do timo no período neonatal, é um meio importante de triagem para hipoplasia tímica.

(7) Teste de leptócroa retardado: para representar a função das células Th1, uma certa quantidade de antígeno foi injetada na pele, e a reação no local da injeção foi observada em 24-72 horas.

É uma reação de recall imunológico. Essas vacinas devem ser vacinadas ou ter um histórico de infecção correspondente antes do teste cutâneo. Portanto, crianças menores de 2 anos podem ter uma reação negativa porque não foram sensibilizadas. Mais mais de 5 antígenos devem ser testados ao mesmo tempo. Teste cutâneo, desde que haja um teste cutâneo positivo para um antígeno, pode indicar que a função Th1 é normal. Quando os testes cutâneos acima são todos negativos, e pode provar que eles foram vacinados com essas vacinas ou têm um histórico correspondente de infecção, pode ser determinado como função Th1 Baixa, candidíase persistente e infecção sistêmica por Candida em lactentes, e um teste cutâneo de Candida albicans negativo pode ser diagnosticado como deficiência de células T, fitohemaglutinina ( PHA) devido à sua baixa sensibilidade, resultados de testes cutâneos confiáveis ​​Fraco, tem sido usado com menos frequência, a concentração é 66,6mg/ml, 0,1ml injeção intradérmica, diazoclorobenzeno (DNCB) é mais irritante para a pele e tem potencial para causar câncer , por isso tem sido pouco utilizado na prática clínica .

(8) teste de nitroazul tetrazólio (NBT): NBT é um corante solúvel amarelo claro, que se transforma em grânulos de formazan azul-preto após a redução. Quando os neutrófilos normais fagocitam, o desvio de hexose fosfato do metabolismo da glicose é ativado, e os íons de hidrogênio gerados e os radicais superóxido reduzem o NBT. Os neutrófilos não estimulados têm essa capacidade redutora em 8% a 14% das vezes. O aumento indica infecção bacteriana e granulação crônica. A porcentagem de células positivas para NBT geralmente é inferior a 1% em pacientes com doença inchada, ou mesmo indetectável.Deficiência de mieloperoxidase, deficiência de neutrófilos G-6-PD, etc.

A porcentagem de células positivas para NBT em doenças por deficiência do sistema fagocítico pode ser significativamente reduzida.

Os neutrófilos foram estimulados com endotoxina antecipadamente ou os neutrófilos foram cultivados após a mistura de NBT e partículas de látex. O número de células NBT-positivas foi contado em esfregaços. Os pacientes com doença granulomatosa crônica geralmente são inferiores a 1 %, e portadores de doenças podem ser mosaicos.

As taxas de redução do NBT foram maiores em lactentes com até 2 meses de idade, aqueles com vacina contra febre tifoide, aqueles com contraceptivos orais, aqueles com osteogênese imperfeita pediátrica, linfoma, vasculite alérgica e dermatomiosite Valores normais, corticosteróides, drogas citotóxicas , drogas anti-inflamatórias como fenilbutazona, etc. podem reduzir a taxa de redução de NBT, e a taxa de redução de NBT em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide e diabetes também é menor que o normal.

(9) Atividade do complemento CH50, níveis de C3 e C4: a deficiência total do complemento pode ser medida pelo método de atividade do CH50. O princípio é que os componentes séricos do complemento podem dissolver eritrócitos de ovelha ligados a anticorpos através da via clássica do complemento. 50～100U/ml, C3 responde por mais de 50% do complemento total, C4 é o principal componente do complemento após C3, o valor normal de C3 no período neonatal é 570～1160mg/L, 1～3 meses, 530～ 1310mg/L, 3 meses a 1 ano, 620 a 1800 mg/L, 1 a 10 anos, 770 a 1950 mg/L, o valor normal de C4 é 70 a 230 mg/L no período neonatal, 1 a 3 meses , 70 a 270 mg/L, 3 a 10 anos, 70 a 400 mg/L.

Após análise clínica, história familiar, exame físico e triagem preliminar da função imunológica, o diagnóstico de IDP geralmente pode ser esclarecido e o tipo de IDP pode ser entendido preliminarmente. profundos estudos experimentais, incluindo várias determinações moleculares de citocinas e superfícies de membranas, e até mesmo análise de sequências de DNA.

Diagnóstico diferencial

A diferença importante entre SID e imunodeficiência primária (PID) é:

Diagnóstico da imunodeficiência secundária p>

1. PID é quase sempre uma deleção específica de um único gene: resultando em dano às células imunoativas correspondentes ou moléculas imunológicas, mostrando uma perda completa dessa função e uma alteração irreversível; enquanto a SID geralmente é o sistema imunológico Múltiplo os links estão danificados, mas o grau de dano é menor que o do PID, e apenas parte da função está danificada, o que se manifesta como imunocomprometimento.

2. PID é uma mutação de alelo chave: a menos que a reconstituição imune, sua deficiência de função imune será vitalícia. SID é uma deficiência de função imune induzida por fatores ambientais adquiridos. Embora também possa afetar a expressão gênica, é apenas um distúrbio de expressão gênica incompleta, após a remoção dos fatores desfavoráveis, a função imune pode retornar ao normal.

O material deste site destina-se a ser de uso geral de informação e não se destina a constituir aconselhamento médico, diagnóstico provável ou tratamentos recomendados.