Nova variante pediátrica da doença de Creutzfeldt-Jakob

Introdução à nova variante pediátrica da doença de Kreuzfeldt-Jacob As alterações patológicas e os desfechos clínicos dessa doença são semelhantes à doença de Creutzfeldt-Jakob (Doença de CJD, K-Ya) e à encefalopatia espongiforme bovina (BSE, comumente conhecida como "doença da vaca louca") e sua aparência Intimamente relacionado com a BSE. Em 1982, Prusiner nomeou um grupo de doenças crônicas degenerativas progressivas do sistema nervoso central como doenças priônicas. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: demência

Nova variante pediátrica etiologia da doença de Kreuzfeldt-Jacob

Causa da doença:

Nova variante da doença de Kreuzfeldt-Jacob (nvDCJ): De acordo com as definições de Stewart e Ironside, a nvDCJ é caracterizada por características clínicas e neuropatológicas devido à exposição a fatores de encefalopatia espongiforme bovina. Novas doenças priônicas humanas.

As evidências atuais apoiam fortemente a relação causal entre a nvCJD e a EEB Os pesquisadores geralmente aceitaram a conclusão de que a nvCJD é um fator patogênico da EEB em humanos, e a tipagem de fatores experimentais da nvCJD identificou os patógenos do patógeno e da nvCJD. Os fatores identificados na BSE são os mesmos.

O nome inglês do veneno do príon ou escorpião é prião.A partir de partículas infecciosas proteináceas, que são partículas anti-protease-infecciosas, PrP, a proteína priônica, é freqüentemente usado em pesquisa.PRO humano é composto de 253 aminoácidos. A proteína que consiste no gene no braço curto do 20 º par de cromossomos, PrP é expressa em diferentes tipos de células, mas principalmente expressa em neurônios, seu peso molecular é 27 ~ 30kD, os pesquisadores expressaram isso em células normais O PrP é chamado Prpc, onde c é uma célula normal, o Prpc normal tem um efeito neuronal protetor e é sensível à protease, não causa doença e a proteína priônica anormal é uma PrP modificada após a tradução do PrP. Ou seja, PrPsc, onde sc significa scrapie, isto é, prurido, ou seja, PrPsc é o tipo de PrP que causa prurido em ovinos.Prsc é parcialmente resistente a protease, é uma proteína hidrofóbica, é inativada por radiação, calor e O tratamento químico forte é altamente resistente, PrPsc é uma proteína contagiosa, composição de aminoácidos e seqüência de PrPsc e PrPc no mesmo gênero de animais. O mesmo, mas a configuração espacial é diferente, o que mostra que a hélice α e a folha β dos dois PrPs são responsáveis ​​por diferentes porcentagens do comprimento de toda a molécula, e a α-hélice e a β-folha do PrPc são 42 respectivamente. % e 3%, mas PrPsc é 30% e 43%, respectivamente, o que mostra que a configuração espacial é muito diferente.

Patogênese:

Para ter uma compreensão clara da doença, primeiro faça uma breve revisão da DCJ e da BSE. 1. CJD e BSE: (1) Doença de Kreuzfeldt-Jacob (CJD): A DCJ é uma doença esporádica na qual a degeneração do sistema nervoso central se torna a principal alteração patológica. 50 a 75 anos, principalmente com declínio mental (perda de memória, alterações emocionais, distúrbios de julgamento, distúrbios de equilíbrio e movimento, etc.) início, progressão da doença, alucinações, perturbação da consciência, paralisia, ausência de desejo, demência, mioclonia, músculo Tonic, etc, a maioria dos pacientes morrem dentro de 6 meses de início.

As alterações patológicas desta doença são muito especiais: o tecido cerebral tem extensa vacuolização ou alterações esponjosas, atrofia cerebral, perda de células nervosas, estudos de microscopia eletrônica encontraram fibrilas compostas de proteína amilóide no cérebro, estudos posteriores descobriram que pacientes com esta doença Existem proteas resistentes protease (PrP) no tecido cerebral.Estudos sobre as caracterticas fico-quicas, imunolicas e moleculares biolicas destas proteas sugerem que estas proteas s provavelmente os mesmos patogios que os prios que causam prurido, de humanos. A preparação de tecido cerebral cadavérico, ou o reparo com membrana de dura-máter humana, transplante de córnea e semelhantes, causaram a transmissão iatrogênica da doença, mas não há evidência de doenças infecciosas espontâneas para DCJ esporádica, e é provável que seja PrP. Como resultado de mutações no gene, no caso de uma história clara de transmissão, o período de incubação da CJD é muito longo, até 20 anos, mas transfusão de sangue e contato próximo com os pacientes não espalham a doença, a incidência desta doença é em diferentes países e A área é muito consistente, cerca de 1 em 1 milhão.

(2) Encefalopatia Espongiforme Bovina (BSE): A BSE é uma encefalopatia espongiforme do gado que foi identificada pela primeira vez no Reino Unido em 1986. Nos anos seguintes, o número de bovinos infectados com BSE no Reino Unido era de até 166.000. A prevalência da doença em bovinos atingiu o seu pico em 1993. Desde então, o número de animais doentes diminuiu ano a ano e foi reduzido a um nível muito baixo.A causa da doença é a ovelha infectada com fator de tremor epizoótico. A carne e o osso são feitos a partir de ração para bovinos, e o prurido é a encefalopatia espongiforme equivalente a ovelhas ou cabras, sendo o agente infeccioso o prião ou o prião.

Estudiosos britânicos estudaram bovinos produtores de BSE e um grande número de animais experimentais, sendo os cérebros e medula espinhal de animais infectados por BSE os mais contagiosos, e os linfonodos e tecidos linfoides intestinais são contagiosos, enquanto músculos, sangue e leite não são mensuráveis. Contagioso.

As principais manifestações clínicas dos bovinos portadores de EEB são as seguintes:

1 alterações comportamentais: as mais comuns são inquietação, loucura e nervosismo;

2 anormalidades na posição e movimento do corpo: ataxia dos membros posteriores, tremores e quedas;

3 alterações sensoriais: principalmente expressa na percepção de som e contato anormalidades, a maioria (87%) animais doentes têm estes três aspectos do desempenho do sistema nervoso, o curso da doença (desde os primeiros sinais de morte ou abate) é geralmente várias semanas para Por alguns meses.

2. Existem dois mecanismos possíveis de doença humana causada pela PrPc:

(1) Uma é a conversão da PrPc original para PrPsc: Estudos mostraram que quando uma mutação ocorre no gene PrPc, a PrPc expressa pode ser convertida em PrPsc, e a PrPsc já existente encontra-se com PrPsc na célula ou na superfície celular. , a formação de heterodímeros ou trímeros, a conversão de PrPc para PrPsc, este processo parece ser uma reação autocatalítica, sem a necessidade de modificação química, pode aumentar a PrPsc exponencialmente, porque PrPsc no lisossomo intracelular A protease na protease é resistente e não será destruída, pois ao se acumular em certa medida, causa lesões espongiformes do tecido cerebral.A mutação do gene PrPc pode ser familiar, o que pode explicar doenças priônicas familiares como a CJD familiar. E insônia familiar fatal (FFI).

(2) Danos no tecido cerebral: Outro mecanismo possível é que a PrPsc exógena pode atingir as células do tecido cerebral após a infecção, e se for grande, pode causar danos diretos ao tecido cerebral, mas o mecanismo mais provável pode ser este. Quando a PrPsc exógena é encontrada com a PrPc endógena, ela também pode transformar uma grande quantidade em PrPsc para causar lesões.

Nova variante pediátrica prevenção da doença de Kreuzfeldt-Jacob

O controlo desta doença consiste em tomar medidas para proibir a adição de ruminantes aos alimentos para ruminantes, tomar medidas para assegurar a inactivação de todos os priões infectados nos procedimentos de abate ou refinação, e controlar a nvCJD também inclui a proibição de comer animais. Várias organizações para reduzir a exposição a fatores da BSE, monitoramento nacional e mundial da BSE e da nvCJD também são benéficas para limitar a doença, as agências da Organização Mundial da Saúde (OMS) da União Européia (UE) para prevenir a transmissão da BSE aos humanos, Uma série de diretrizes e requisitos foram desenvolvidos, incluindo as medidas acima, bem como a classificação de diferentes tecidos de bovinos.De acordo com os pontos principais, pode-se considerar que comer leite, laticínios, carne bovina, etc, não causa a doença, mas no passado Condimentos feitos a partir de ossos bovinos (incluindo vértebras e possivelmente medula espinhal) sem tratamento a alta temperatura têm sido usados ​​no mercado, e tais alimentos podem disseminar a doença, embora até o momento não haja evidências de tecido nervoso central bovino. Produtos farmacêuticos preparados a partir de outros tecidos que não o exterior causam a ocorrência de nvCJD, mas ao fabricar produtos farmacêuticos de diferentes tecidos de bovinos, deve ser altamente restrito material de origem (ou seja, gado bovino deverá ser desenhado a partir dos países livre de BSE), o processo de produção deve eliminar os priões ou medidas semelhantes agentes patogénicos.

Complicações pediátricas novas da doença de Kreuzfeldt-Jacob Demência complicações

Demência e distúrbios do movimento aparecem mais tarde.

Nova variante pediátrica Sintomas da doença de Kreuzfeldt-Jacob Sintomas comuns Ataxia movimento involuntário Depressão e demência

O período de incubação da doença é de cerca de 9 anos, Zeidler et al., Analisaram 21 casos de nvCJD no Reino Unido, com idade média de 29 anos (16 a 48 anos) e duração média de 14 (9 a 35 meses). No primeiro mês, todos os pacientes apresentavam sintomas psiquiátricos nos estágios iniciais da doença (mais comumente depressão), 13 pacientes visitaram o psiquiatra em um estágio inicial, 8 pacientes desenvolveram sintomas sensoriais em um estágio inicial e todos os casos apresentaram ataxia. E movimento involuntário, a maioria dos pacientes perto do final da doença, quando não há dinâmica mudo, a maioria dos casos têm anormalidades de EEG, imagens do cérebro pode mostrar anormalidades não-específicas.

As características clínicas da nvCJD são psicose, parestesia e ataxia, e manifestações tardias de demência e outros sintomas da progressão da DCJ avançada, mas a idade do paciente é pequena e o curso da doença é relativamente longo.

Nova variante pediátrica de verificação da doença de Kreuzfeldt-Jacob

Os testes a seguir têm um significado de diagnóstico auxiliar:

1. Exame do líquido cefalorraquidiano da enolase específica do neurônio do líquido cefalorraquidiano ≥ 35ng / ml, proteína glial S-100 ≥ 8ng / ml, e a chamada proteína 14-3-3 e proteína tau positiva, quando as manifestações clínicas são consistentes com a doença, Muito favorável ao diagnóstico desta doença.

2. A biópsia da amígdala relatou que o Western blotting de anticorpos monoclonais contra PrPsc nas amostras de biópsia da amígdala pode fazer o diagnóstico precoce de BSE, mas se esse método pode ser usado para diagnosticar a nvCJD não foi determinado.

Cérebro CT e EEG devem ser verificados.

1. Exame de EEG de anormalidades de EEG, mas em qualquer caso não viu a onda integrada periódica típica de CJD.

2. Exame de imagem do cérebro O exame de imagem do cérebro geralmente é anormalidade normal ou inespecífica.Embora tenha sido relatado que a técnica de tomografia computadorizada de emissão de fóton único (SPECT) é útil para o diagnóstico de nvCJD, ela não é específica para essa doença.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial da nova variante pediátrica doença de Kreuzfeldt-Jacob

O diagnóstico desta doença e a identificação da DCJ esporádica baseiam-se no exame histopatológico do tecido cerebral, mas é difícil fazer biópsia cerebral em casos clínicos.Outros exames laboratoriais não podem confirmar o diagnóstico, mas é importante para o diagnóstico. O significado da referência.

A principal diferença entre a nvCJD e a identificação esporádica da DCJ é a seguinte:

1. A maioria dos casos de idade de início da nvCJD é diagnosticada antes dos 40 anos, enquanto a DCJ de pelos esporádicos é de apenas 1% ou menos.

2. Manifestações clínicas As manifestações clínicas da nvCJD na fase inicial da doença foram principalmente alterações comportamentais, enquanto a fase inicial de DCJ foi realizada.

3. Exame de EEG O eletroencefalograma de casos de nvCJD não apresenta ondas lentas de três fases, mas a maioria dos casos esporádicos de CJD tem essa onda.

4. Alterações neuropatológicas Na maioria dos casos de neuropatologia da nvCJD, placas de tecido cerebral foram coradas para proteína priônica, mas esse fenômeno é raro na DCJ esporádica.

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