Anemia diseritropoiética congênita em crianças

Introdução a crianças com anemia anormal eritropoiese congênita A anemia eritropoiética congênita (ADC), também conhecida como anemia aplástica congênita de hemácias, é uma doença hereditária autossômica rara caracterizada por anemia com redução de reticulócitos e hematopoese ineficaz eritroide. Muitas vezes fígado, esplenomegalia, encurtamento da vida dos glóbulos vermelhos, icterícia e cálculos biliares, etc., a CDA é caracterizada por: 1 hematopoiese ineficaz (glóbulos vermelhos e glóbulos vermelhos jovens na destruição da medula óssea). 2 Existem mais glóbulos vermelhos multinucleados na medula óssea. 3 hemocromatose secundária (hemocromatose). Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: icterícia, cálculos biliares, cirrose, hemocromatose

Anemia anormal congênita pediátrica eritropoiese

(1) Causas da doença

1. Classificação: De acordo com características morfológicas e sorológicas, a CDA é dividida em três tipos: tipo I: glóbulos vermelhos gigantes com alterações gigantes da medula óssea e ponte de cromatina internuclear, tipo II: glóbulos vermelhos positivos ou glóbulos vermelhos gigantes com medula óssea Vermelho nuclear duplo, vermelho nuclear múltiplo, fragmentação nuclear, etc., teste de hemólise ácida positivo, tipo III: glóbulos vermelhos gigantes com vermelho multinuclear (glóbulos vermelhos nucleados) com mais de 12 núcleos de medula óssea, CDA tipo I e tipo III são diagnosticados principalmente por características morfológicas A CDA tipo II, também conhecida como HAMPAS, é a abreviação da multinuclearidade eritroblástica hereditária com um teste sérico acidificado positivo (HAMPAS), além disso, mais de 50 pacientes relatados na literatura apresentam características da doença. A classificação acima.

2. Etiologia: A CDA é uma doença hereditária autossômica, mas não está claro que a formação de colônias de glóbulos vermelhos in vitro seja normal, mas podem ser observados glóbulos vermelhos multinucleados, que podem ser causados ​​por anormalidades estruturais da membrana nuclear eritróide e da membrana citoplasmática. Danos aumentados e DNA reduzido.

(1) tipo CDAI: é uma doença hereditária autossômica recessiva, com mais de 100 casos relatados, alguns com relação de sangue, que é uma doença familiar, com idade variando de nascimento a adulto, idade média de 10 anos e relação homem / mulher 1,1. : 1

(2) CDA tipo II (HEMPAS): é o tipo mais comum de CDA, foi relatado em mais de 200 casos, alguns têm relação de sangue e são doenças hereditárias autossômicas recessivas A idade de início é do nascimento ao adulto. A idade média é de 14 anos e a relação homem-mulher é de 0,9: 1.

(3) CDA tipo III: é um tipo raro, com mais de 70 casos relatados até o momento, principalmente de 16 famílias, sendo a proporção de homens e mulheres de 0,8: 1. A média de idade no diagnóstico é de 24 anos, que pode ocorrer do nascimento até a velhice.

(4) É difícil identificar outros tipos de CDA: CDA, e mais de 50 pacientes não podem ser classificados nos 3 tipos acima, portanto, o conceito de variante é proposto.Na literatura, o CDAIV é caracterizado pela morfologia da medula óssea semelhante à CDA II. 10% ～ 40% dos glóbulos vermelhos nucleados são binucleares, o teste hemolítico ácido é negativo e 1 caso é autossómico dominante Ao contrário do tipo CDAII, o i-antígeno na superfície dos eritrócitos não aumenta, a maioria dos doentes apresenta sintomas ligeiros de anemia. O prognóstico é relativamente bom.

(dois) patogênese

O metabolismo do ferro do paciente é acelerado, o que é 10 vezes maior que o de pessoas normais.Os glóbulos vermelhos na medula óssea proliferam vigorosamente, resultando em aumento da absorção intestinal de ferro, aumento da saturação de transferrina, diminuição da utilização de ferro, aumento do clearance de ferro e destruição de glóbulos vermelhos jovens na medula óssea. Aumento, apenas 30% das hemácias podem entrar no sangue periférico, o que comprova ainda mais a hematopoiese ineficaz, o aumento da bilirrubina indireta e da lactato desidrogenase, diminuição dos níveis de haptoglobina, aumento da saturação da transferrina e vida útil leve dos eritrócitos Encurtado, alguns pacientes aumentaram a HbA2, a síntese da cadeia globina foi desequilibrada, a relação não α / α diminuiu (0,5-0,7), o teste de hemólise ácida foi negativo, o eritrócito foi normal, o CDAI foi ao nível das células estaminais, mas as células A quantidade de CFU-E e BFU-E cultivadas é normal porque existem clones misturados de células normais e anormais na medula óssea, sugerindo que a expressão anormal da progênie de cada célula-tronco é diversa, e o gene do tipo CDAI (CDAN1) está localizado em 15q15. .1 a 15.3, mas alguns pacientes não encontraram essa localização genética, sugerindo heterogeneidade genética.

Prevenção anemia anemia pediátrica congênita eritropoiese

A causa ainda não está clara e deve ser dada atenção à prevenção de doenças genéticas.

Complicação da anemia eritropoiese congênita pediátrica Complicações icterícia cálculos biliares cirrose hemocromatose

Cerca de metade dos glóbulos vermelhos são frágeis, aparecem intermitentemente icterícia, fígado e esplenomegalia, obstrução visível do ducto biliar, pode ser complicada com cálculos biliares, cirrose, doença de longa duração pode ser secundária a hemossiderose e hemocromatose, pode ser complicada pela função endócrina Transtornos, como transtornos do desenvolvimento gonadal, hipotireoidismo e diabetes não familiar. Pode ser curto e curto. Pode ser combinado com dedos, dedos anormais, combinados com mieloma.

Crianças com eritropoiese congênita sintomas anemia anormal sintomas comuns glóbulo vermelho vida encurtando eritrocitose obstrução do ducto biliar icterícia hemossiderose esplenomegalia

A idade de início e a gravidade da anemia variam muito, geralmente diagnosticada após os 10 anos, o início é lento e, mais frequentemente, devido a anemia, e mudanças intermitentes na icterícia e na cor da urina, fígado e esplenomegalia, obstrução do ducto biliar, A doença a longo prazo pode ser secundária a hemossiderose e hemocromatose Embora a hemossiderina esteja associada a múltiplas transfusões de sangue, ficou provado que a principal causa do metabolismo do ferro é a hiperplasia, e o trato intestinal é o ferro. Aumento da absorção, aumento da saturação de transferrina, diminuição da utilização de 59Fe, aumento da depuração, alguns pacientes reduziram a vida das células vermelhas do sangue, distúrbios do desenvolvimento da glândula visível em pacientes adultos, hipotireoidismo e diabetes não familiar, pacientes individuais podem continuar Cirrose hepática, anemia e gravidade, mostrando eritrócitos deformados não específicos, os reticulócitos são reduzidos em proporção à anemia, glóbulos brancos e plaquetas são normais, o soro não está vinculado à bilirrubina, a bile urinária é frequentemente positiva e os corpos celulares são visíveis na medula óssea. Grandes glóbulos vermelhos jovens multinucleados, de acordo com as mudanças no sangue, medula óssea e bioquímica, a doença é dividida em 4 tipos, cada tipo de especial Ponto.

O tipo II mais comum, responsável por cerca de 60% da doença, é também conhecido como multinuclearidade eritroblástica hereditária com soro acidificado positivo (HEMPAS), anemia comum e icterícia leve, fígado, Esplenomegalia, cerca de metade da fragilidade eritrocitária é aumentada, a forma dos glóbulos vermelhos é irregular, policromática, glóbulos vermelhos ocasionalmente nucleados, glóbulos vermelhos no aumento da medula óssea, glóbulos vermelhos jovens binucleares e multinucleados visíveis, exame de microscopia electrónica mostra que alguns glóbulos vermelhos têm células duplas Na serosa, especula-se que essa alteração seja a causa da incapacidade de divisão da célula.Também se sabe que as células semelhantes a Geshe são positivas para hemólise ácida, e a hemólise é aumentada em soro anti-ie anti-I. Foi relatada glicosilação deste tipo de proteína da membrana eritrocitária. Efeito anormal, Beijing Hospital Infantil em 1979, viu um menino de 5 anos de idade, com os sintomas típicos acima mencionados e resultados de testes de laboratório, mais polinucleares, glóbulos vermelhos jovens na medula óssea.

Exame da anemia anormal da eritropoiese congênita em crianças

Imagens de sangue

(1) CDAI tipo: exame de rotina de sangue mostrou hemoglobina 20 ~ 150g / L, uma média de 90g / L, reticulócitos foram 1% ~ 7%, 72% dos pacientes aumentaram MCV, tamanho de glóbulos vermelhos é desigual, visível todos os tipos de glóbulos vermelhos anormais , glóbulos vermelhos manchados, ocasionalmente visível anel Cabot, glóbulos brancos e plaquetas normais.

(2) CDA tipo II (HEMPAS): exame de rotina de sangue mostrou uma grande diferença na concentração de hemoglobina, hemoglobina média 95g / L, faixa de 30 ~ 150g / L, MCV é normal, reticulócitos são normais ou ligeiramente elevados, uma média de 4% O esfregaço mostra que os glóbulos vermelhos são obviamente desiguais, e a pigmentação é irregular.Células vermelhas do sangue de forma diferente incluem eritrócitos em forma de lágrima, células encolhidas irregularmente, fragmentação nuclear, eritrócitos manchados, glóbulos vermelhos ocasionalmente esféricos e às vezes glóbulos vermelhos nucleados, e Em comparação com o tipo CDAI, a vida das células vermelhas do sangue foi significativamente reduzida, e as atividades da bilirrubina sérica e lactato desidrogenase foram aumentadas.

(3) CDAIII tipo: exame de rotina de sangue para anemia de células gigantes leve a moderada, hemoglobina média 95g / L, faixa de 40 ~ 140g / L, esfregaço de sangue periférico pode ser visto glóbulos vermelhos tamanho irregular, glóbulos vermelhos anormais, cor de ponto glóbulos vermelhos e grandes Os glóbulos vermelhos são fáceis de ver, a vida dos glóbulos vermelhos é ligeiramente reduzida, a bilirrubina sérica e a lactato desidrogenase aumentam, a haptoglobina diminui, o teste de Ham é negativo, os glóbulos vermelhos maduros e o anticorpo anti-coagulado, mas mais fraco que o CDAII Desequilíbrio de síntese de proteínas.

2. Exame da medula óssea: mostrando hiperplasia eritróide, representando mais de 75%, dos quais 10% a 40% são glóbulos vermelhos multinucleados, mais de 2 núcleos podem aparecer, glóbulos vermelhos multicotrópicos visíveis, vermelho nuclear duplo, vermelho nuclear múltiplo, brotamento nuclear, nuclear Irregularidades e fragmentação nuclear são fáceis de ver. Mais de 2% das hemácias nucleadas mostram uma ponte de cromatina fina, que conecta dois núcleos de células quase completamente isoladas. A microscopia eletrônica mostra a presença de clones misturados de células normais e anormais, cerca de 50 % de glóbulos vermelhos nucleados têm anormalidades de queijo suíço, isto é, múltiplas regiões semelhantes a mar aparecem na região de heterocromatina com densidade eletrônica anormal.A maioria dessas células tem DNA severo, e a síntese de RNA e proteína está reduzida ou estagnada e estará na medula óssea. Fagocitose de macrófagos, intussuscepção da membrana nuclear, citoplasma e organelas citoplasmáticas entram no núcleo de hemácias nucleadas, condensação de cromatina periférica de hemácias nucleadas, anormalidades de poros da membrana nuclear, ferro no citoplasma Afundamento, cultura de células in vitro pode formar clones de glóbulos vermelhos normais e anormais nucleados, sugerindo defeitos de células-tronco hematopoiéticas.Os genes patogênicos de pacientes CDAIII da família sueca estão localizados em 15q21-25, raios-X de rotina, B-ultra-som Inspeção.

Diagnóstico e diagnóstico de anemia anormal eritropoiese congênita em crianças

De acordo com manifestações clínicas e testes laboratoriais, o diagnóstico de CDA é baseado principalmente nos seguintes pontos: pigmentação benigna positiva, anemia refratária simples com icterícia persistente ou intermitente. Os reticulócitos não são altos, os eritróides da medula óssea estão obviamente proliferando e há alterações morfológicas típicas, e os granulócitos e megacariócitos são normais. Pode haver anormalidades na cadeia peptídica da globina eritrocitária semelhante à talassemia, alterações no antígeno HEMPAS e no antígeno. Pode haver uma história familiar positiva.

Deve ser diferenciada de outra anemia hematopoiética, como anemia aplástica, eritroleucemia, mielosclerose e distúrbios da síntese de nucleoproteínas, incluindo deficiência de vitamina B12 ou folato, teste de hemólise ácida sérica tipo II positivo, com hemoglobina noturna paroxística Identificação de urina, a identificação entre os vários tipos é por vezes difícil.

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