Hiperamonemia congênita em crianças

Introdução à hiperamonemia congênita em crianças A hiperamonemia congênita é uma doença na qual a anormalidade metabólica congênita da síntese de ureia causa um aumento na amônia sanguínea e causa danos ao sistema nervoso. O princípio do tratamento é corrigir o metabolismo anormal das crianças, mas ao mesmo tempo deve assegurar as necessidades nutricionais do seu crescimento e desenvolvimento. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0003% (a taxa de incidência de recém-nascidos é 0,0003%) Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: alcalose respiratória, coma

Causas da hiperamonemia congênita em crianças

Ciclo da ureia (25%):

A amônia produzida pela decomposição de aminoácidos no organismo e a amônia absorvida pelo trato intestinal são os componentes normais dos fluidos corporais, mas o excesso de amônia é neurotóxico.O principal método de desintoxicação da amônia no corpo humano é sintetizar amônia no fígado e então descartá-la com urina. A via metabólica para a síntese da uréia é chamada de ciclo da ureia, através do ciclo da ureia e outros métodos de desintoxicação, a amônia sanguínea é mantida em um nível normal, geralmente 27-82 μmol / L (50-130 μg / dl), e o ciclo da uréia deve ter 6 A participação de enzimas:

(1) Formação de carbamil fosfato: Primeiro, na mitocôndria, amônia e CO2 formam grupos carbamil sob a ação de carbamil fosfato sintetase (CPS) e ativador alostérico N-acetilglutamato. Ácido fosfórico.

(2) Síntese da citrulina: O fosfato de carbamoilo é condensado com ornitina para formar citrulina sob a acção da ornitina transcarbamoilase (OTC) e depois entra no citoplasma através da membrana mitocondrial.

(3) Formação do ácido arginil succínico: No citoplasma, a citrulina e o aspartato formam o ácido arginil succínico através da ação da argininosuccinato sintetase (AS).

(4) Decompostos em arginina e ácido fumárico: o succinato de arginila é decomposto em arginina e ácido fumárico por argininosuccinase (AL).

(5) decomposição em ornitina e uréia não tóxica: então, a arginase (ARG) decompõe a arginina em ornitina e uréia não tóxica, a primeira é convertida em citrulina, a última por Descarga renal.

(6) N-acetilglutamato sintetase (NAGS): N-acetilglutamato (NAG) necessário para o ciclo da ureia é derivado do ácido glutâmico e acetil-CoA via N-acetilglutamato Enzima sintética (N-acetilglutamato sintetase, NAGS) catalisada.

Deficiência enzimática (10%):

Quando uma das enzimas do ciclo apresenta defeitos congênitos, o processo de síntese da uréia a partir da amônia é desordenado, e a amônia livre se acumula no organismo para formar a hiperamonemia, que é caracterizada clinicamente como uma disfunção cerebral grave.

Causa da doença

As enzimas do ciclo da uréia apresentam defeitos genéticos, que causam distúrbios na síntese da uréia e aumento da amônia no sangue.

Prevenção da hiperamonemia congênita em crianças

1. Detecção heterozigótica: pode ser baseada em análise de família, teste de carga de proteína, análise genética ou verificação de atividade enzimática.

2. Diagnóstico pré-natal: A análise genética de células amnióticas ou vilosidades pode diagnosticar precocemente a deficiência de OTC, medir a atividade enzimática de células amnióticas ou vilosidades, diagnosticar deficiência de AL e deficiência de AS, medir o nível especial de aminoácidos no líquido amniótico para ajudar a diagnosticar.

De acordo com o acima exposto, o aconselhamento genético pode ser feito e a gravidez pode ser terminada, se necessário.

Complicações da hiperamonemia congênita em crianças Complicações, alcalose respiratória, coma

Alcalose respiratória, apnéia, convulsões, muitas vezes coma, função progressiva do tronco cerebral, aumento da pressão intracraniana, infecção secundária, ataxia, anormalidades comportamentais, displasia, retardo mental.

Sintomas de hiperamonemia congênita em crianças Sintomas comuns Alkalosis respiratória Antifeeding Tensão muscular Hipertônica Tensão muscular reduz a anorexia Ataxia Ambição distinta Aumento da pressão intracraniana Comportamento de ataque Sonolência

As manifestações clínicas dos distúrbios do ciclo da uréia são principalmente a toxicidade da hiperamonemia, de modo que os sintomas se sobrepõem, e a gravidade dos sintomas clínicos é paralela com o grau de deficiência enzimática e os sintomas da deficiência completa da enzima são graves. Início precoce, hiperamonemia fulminante no período neonatal, normal ao nascimento, amônia endógena após a lactação e amônia endógena decomposta no organismo devido à falta de enzimas, não pode sintetizar uréia, portanto, alta amônia Hemorragia, início da sonolência em poucos dias após o nascimento, recusa em amamentar, vômitos, com acúmulo de amônia no sangue aumentado, ventilação excessiva, alcalose respiratória, hipotermia, apneia, tônus ​​muscular baixo ou aumentado, podem ter convulsões , muitas vezes causada por coma, função progressiva do tronco cerebral, aumento da pressão intracraniana e mais morte na infância.

Quando a deficiência enzimática parcial ocorre, geralmente começa vários meses após o nascimento ou mais tarde.Os sintomas da hiperamonemia na infância são leves, aparecem intermitentes, são intolerantes à proteína e ingerem mais proteína ou Quando a infecção ocorre, a amônia no sangue é obviamente elevada, vômitos paroxísticos agudos, anorexia, dor de cabeça, ataxia, sonolência, confusão, até mesmo coma, algumas convulsões, comportamento anormal, irritabilidade, hiperatividade ou Comportamento agressivo, curso crônico, pode ter displasia, sintomas degenerativos progressivos, retardo mental, acidúria succino-succínica e sardia nodular especial (tricorrexe nodosa).

Exame de hiperamonemia congênita em crianças

1. Amônia sanguínea aumentada: A amônia sanguínea é geralmente 234.8 ~ 587μmol / L (400 ~ 1000μg / dl), o valor normal é 27 ~ 82μmol / L (46 ~ 139μg / dl), coma de hyperammonemia, sangue A amônia pode chegar a 352,2 a 1526,2 μmol / L (600 a 2600 μg / dl).

2. Análise quantitativa de aminoácidos: Verificar os aminoácidos de sangue e urina para determinar se há algum aumento na especificidade, atenção especial deve ser dada ao glutamato, glutamina, alanina, citrulina, arginina e arginil âmbar. Análise quantitativa para distinguir defeitos enzimáticos no ciclo da uréia.

3. Teste de carga de proteína: Quando o ciclo da ureia está desordenado, é intolerante a proteína alimentar, pode ser usado para teste de carga proteica para diagnóstico clínico e detecção heterozigótica, tome café da manhã, proteja 1g / kg, observe amônia e sangue, urina. Mudanças nos aminoácidos e no ácido whey foram medidas uma vez a cada 2 horas por 3 vezes.

4. Medição da glicose no sangue, análise de gases sanguíneos, ácido orgânico na urina: alcalose respiratória ocorre frequentemente em distúrbios do ciclo da uréia, acidúria orgânica também é frequentemente associada com hiperamonemia, mas ao contrário da doença do ciclo da ureia, devido à baixa de açúcar no sangue, metabolismo Acidose ácida, a descarga de ácidos orgânicos específicos na urina.

5. Determinação da atividade enzimática: A hiperamonemia causada pela falta de atividade da carbamilfosfato sintase (CPS) requer a biópsia hepática percutânea para medir a atividade da CPS, e o diagnóstico da deficiência de ornitina carbamoiltransferase (OTC) também é necessário. Para medir a atividade OTC dos hepatócitos, o diagnóstico de citrulinemia deve ser determinado se a atividade da argininosuccinato sintetase (AS) está faltando.Neste momento, a enzima de hepatócitos ou fibroblastos da pele pode ser usado, e quando acidúria aminosuccínica é usada, Pode medir a atividade da espermatozóide liase (AL) em hepatócitos, hemácias periféricas e fibroblastos da pele.Quando se suspeita de arginina, a atividade do fígado, dos eritrócitos e da arginase leucocitária deve ser medida.

6. Análise genética: A deficiência de OTC e a deficiência de CPS podem ser diagnosticadas por métodos genéticos moleculares.

7. Diagnóstico pré-natal: A análise genética de células de líquido amniótico ou vilosidades pode diagnosticar precocemente a deficiência de OTC, medir a atividade enzimática de células amnióticas ou vilosidades, diagnosticar deficiência de AL e deficiência de AS, medir o nível especial de aminoácidos no líquido amniótico para ajudar no diagnóstico.

8. Detecção heterozigótica: pode basear-se na análise familiar, teste de carga proteica, análise genética ou verificação da atividade enzimática.

O exame de eletroencefalograma tem ondas cerebrais anormais e o exame de tomografia computadorizada do cérebro é realizado quando as condições são atendidas.Outros exames de rotina incluem ultrassonografia B e exame radiográfico.

Diagnóstico e diagnóstico de hiperamonemia congênita em crianças

Os manifestantes clínicos devem primeiro verificar a amônia sanguínea e a quantificação de aminoácidos no sangue e na urina para diagnosticar hiperamonemia, e então realizar outros testes bioquímicos para identificar a causa, se necessário, precisam realizar a determinação da atividade enzimática ou análise de DNA para confirmar o diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

1. Hiperamonemia transitória neonatal: encontrada principalmente em prematuros, pacientes com níveis muito elevados de amônia no sangue, sintomas precoces, sintomas graves de inibição neurológica, dificuldade respiratória, como a hemodiálise precoce, podem ocorrer em até 5 dias Os sintomas são aliviados e o prognóstico é bom.A hiperamonemia assintomática também pode ser observada em recém-nascidos de baixo peso, por razões desconhecidas.

2. Acurácias orgânicas: muitas vezes acompanhadas por hiperamonemia, que é caracterizada por quantificação normal de aminoácidos no sangue, baixo ácido úrico, ácidos orgânicos específicos altos na urina, baixo nível de açúcar no sangue e glicemia sangüínea aumentada. Acidose Metabólica.

3. Intolerância à proteína lisinúrica: acompanhada por hiperamonemia, devido a defeitos de transporte de arginina, lisina e ornitina nos túbulos renais e no epitélio intestinal, o acima mencionado no sangue O aumento de cada aminoácido afeta a função metabólica do ciclo da uréia.

4. Hiperamonemia - hyperornitemia - hiperamonemia hipononinemia homocitrulinúria: síndrome de HHH, um distúrbio do transporte de ornitina nas mitocôndrias.

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