Leucemia mieloide aguda pediátrica

Introdução à leucemia mielóide aguda em crianças A leucemia mielóide aguda (LMA) é semelhante à dos adultos (<50 anos) em resposta à biologia molecular e quimioterapia. A LMA em bebês e crianças pequenas é mais propensa à leucemia extramedular do que em adultos, e a taxa de cura da LMA nos últimos 20 anos é de cerca de 40%, muito menor do que a de crianças com LLA. Após a primeira remissão da LMA, os resultados do TMO alogênico irmão foram ligeiramente melhores que os da quimioterapia, e a taxa de incidência de cada faixa etária é basicamente a mesma, ligeiramente maior nos adolescentes, ao contrário da LPA de 3 a 4 anos. Não há diferença entre homens e mulheres. O aparecimento de LMA está associado a certas doenças hereditárias, por exemplo, na anemia Fanconi 21-trissomia, a incidência de LMA é maior. A probabilidade de AML secundária após o tratamento de alguns tumores malignos é de cerca de 5%. A LMA ocorre em associação com certos medicamentos (como ciclofosfamida, podofilotoxina) e radioterapia. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, sépsis, edema do disco óptico, perturbação da consciência

A causa da leucemia mielóide aguda em crianças

(1) Causas da doença

Possíveis fatores patogênicos incluem os seguintes aspectos.

Fatores que podem causar leucemia infantil incluem fatores genéticos, ambientais, infecção viral e imunodeficiência, mas para cada paciente com leucemia, a causa do indivíduo é muitas vezes indeterminada.

(1) Fatores ambientais:

Fatores de radiação: A incidência de leucemia em pessoas com diagnóstico e tratamento de raios X, tratamento com 32P e bombardeio atômico é alta. Isso foi confirmado pelo aumento da incidência de leucemia local após o bombardeio atômico no Japão durante a Segunda Guerra Mundial. A exposição à radiação terapêutica também aumenta a incidência de leucemia.

Fatores químicos: benzeno, drogas antitumorais, como agentes alquilantes e etoposídeos, e bis-morfolina, para o tratamento de doenças da prata, podem causar leucemia. Outros produtos químicos que podem estar associados ao aparecimento da ALL incluem herbicidas, inseticidas, mulheres grávidas, álcool, contraceptivos, tabaco e solventes químicos, mas a relação exata entre esses fatores e o surgimento da ALL ainda não é certa.

(2) fatores de infecção:

Os efeitos carcinogênicos e os efeitos da leucemia do vírus em certos animais foram confirmados. O vírus da leucemia de células T do adulto (HTLV) tem demonstrado causar leucemia linfocítica T em adultos. Em crianças com leucemia, nenhuma infecção viral específica foi confirmada. Sabe-se que o linfoma infantil de Burkitt está associado à infecção pelo vírus EB. Em suma, a causa do distúrbio de células-tronco hematopoiéticas na leucemia é multifatorial, com causas externas e fatores internos, fatores internos e externos. Fatores externos, como fatores físico-químicos, virais, etc., internos, como alterações cromossômicas, reparo anormal de DNA, desequilíbrio imunológico. Embora a incidência de leucemia aumente na síndrome congênita, a maioria das leucemias pode ser adquirida. Em relação à causa exata da leucemia, as pessoas estão constantemente tentando explorar a pesquisa.

(3) Gene congênito (genético) fatores:

Tem sido relatado que a incidência de leucemia em crianças com leucemia (incluindo ALL) é 2 a 4 vezes maior do que na população geral. Após a ocorrência de leucemia em um dos gêmeos monozigóticos, a chance de outra leucemia é tão alta quanto 25%, quanto menor a idade de início, maior a chance de outro início, quando a idade de início é> 7 anos, a chance de outro início é significativamente reduzida. Isso mostra que a ocorrência de leucemia pode estar envolvida em fatores genéticos congênitos, mas os fatores genéticos exatos ainda não estão claros. Alterações cromossômicas na ANLL estão associadas a muitas características clínicas. ML: t (9; 22), inv (3). M2: t (8; 21), t (9; 22), t (6; 9), t / del (12). M3: t (15; 17). M4: t (8; 21), 5q inv (3), t / del (11). M4E0: inv (16), del (16). M5a: t (11q). M5b: t (3; 16). M6: t (3; 5). M7: inv (3). Os escores de risco de LMA podem ser agrupados de acordo com as características genéticas da triagem diagnóstica para facilitar o desenvolvimento de estratégias de tratamento posteriores Consulte o grupo de risco recomendado pela NCCN (2010): grupo prognóstico, grupo com prognóstico moderado e grupo com prognóstico ruim.

Doenças congênitas: como anemia de Fanconi, síndrome de Down, síndrome de Bloom, etc., a incidência de leucemia é alta.

(4) Outras doenças do sangue:

Certas doenças adquiridas podem ser convertidas em LMA, sendo a mais comum a conversão da síndrome mielodisplásica (SMD) em LMA No passado, a SMD antes da transformação era chamada de pré-leucemia. A maioria das leucemias transformadas pela SMD é a LMA, e outras doenças mieloproliferativas, como a policitemia vera e a mielofibrose primária, podem ser convertidas em LMA nos estágios mais tardios da doença.Algumas anemias e erupções aplásicas atípicas A hemoglobinúria do sono sexual também pode ser convertida em AML.

(dois) patogênese

1. Existem muitos estudos sobre a patogênese da leucemia, incluindo estudos sobre alterações genéticas moleculares, fatores prognósticos, epidemiologia molecular e farmacogenética. Especula-se que existam duas possibilidades, isto é, danos genéticos adquiridos podem ativar o oncogene inicial da célula ou inativar o gene supressor de tumor (gene anti-câncer), os quais podem levar à perda da capacidade de monitoramento do tumor e à proliferação descontrolada de células de leucemia. Estas alterações genéticas podem ser mutações pontuais, amplificação gênica, deleções gênicas ou translocações cromossômicas. Translocações cromossômicas podem ser vistas em muitas leucemias. A translocação pode esconder um gene em um novo local, transformando um novo oncogene inicial em um promotor ou se tornando um realçador em outros genes únicos. Por exemplo, na translocação cromossômica de t (8; 14), o intensificador do gene da cadeia pesada de imunoglobulina é um componente justaposto próximo ao gene MYC, resultando em linfoma de Burkitt. Translocações também podem ocorrer dentro de dois genes, levando a rearranjos gênicos e proteínas quiméricas.

2. Ativação de oncogenes Nos últimos anos, estudos genéticos moleculares confirmaram que os tumores humanos estão intimamente relacionados aos oncogenes, e quase todos os pacientes com leucemia têm expressão gênica de c-myc ou Ha-ras. Aumento da expressão do gene c-myc na leucemia aguda e na catástrofe crônica. A atividade do N-ras na leucemia mielóide aguda foi significativamente aumentada. O gene c-myc é amplificado dezenas de vezes quando ocorrem leucemias mielóides promielocíticas e outras mielóides agudas. A ativação do oncogene é geralmente através de três vias, mutações pontuais (proto-oncogenes são mutados em uma posição específica na seqüência codificadora, um nucleotídeo é mutado, causando a alteração de um aminoácido correspondente), amplificação (alguns oncogenes replicam no cromossomo original) Múltiplas cópias, resultando em aumento do produto gênico, levando à função celular anormal) e translocação (oncogenes são transferidos para outros cromossomos em sua posição normal, fazendo com que seus proto-oncogenes em repouso se tornem oncogenes ativados).

3. Características citogenéticas e significado clínico dos tumores malignos mielóides

De acordo com a classificação da OMS, as neoplasias mieloides incluem uma série de doenças malignas envolvendo células mielóides mielóides, incluindo leucemia mieloide aguda (LMA), doença mieloproliferativa crônica (DMP) e síndrome mielodisplásica (SMD). Como as características citogenéticas das malignidades mieloides são muito mais valiosas na avaliação diagnóstica e prognóstica das doenças do que na imunofenotipagem e na classificação morfológica, alguns tipos específicos de doenças têm sido geneticamente baseados na classificação atual. Os recursos são separados separadamente em um subtipo independente. 79% a 85% das crianças com LMA estão associadas a anormalidades cromossômicas. 55% dos casos de LMA ocorreram apenas como uma única anormalidade, com exceção de anormalidades adicionais. Usando tecnologia de alta resolução, a taxa de descoberta de anormalidades no cariótipo é tão alta quanto 90% ou mais. Diferentemente da alteração do cromossomo ALL, a anormalidade cromossômica da LMA é alterada para a estrutura principal, chegando a 39 espécies, sendo a aberração quantitativa relativamente menor em termos de tipo e significância clínica.

Prevenção da leucemia mielóide aguda em crianças

1. Evitar o contato com fatores prejudiciais para evitar a exposição a substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia.Estas envolvidas em trabalho de radiação devem usar o benzeno como matéria-prima química para proteção pessoal e reforçar as medidas preventivas. Evitar a poluição ambiental, especialmente a poluição ambiental interna, bebês e mulheres grávidas são mais sensíveis à radiação e vulneráveis, as mulheres devem evitar a exposição à radiação excessiva durante a gravidez, caso contrário, a incidência de leucemia no feto é maior.

2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais. Faça um bom trabalho de vacinação. Preste atenção ao uso racional de medicamentos, use drogas citotóxicas com cautela, etc., deve ser orientado por um médico, não use ou abuse por muito tempo.

3. Faça um bom trabalho em eugenia para prevenir certas doenças congênitas, como a 21-trissomia, a anemia de Fanconi, etc.

4. Fortalecer o exercício físico, prestar atenção à higiene alimentar, manter um ambiente confortável, trabalhar e descansar e aumentar a resistência do corpo. É proibido tomar medicamentos que sejam prejudiciais às células da medula óssea, como o cloranfenicol e a bisfedrina.

Complicações da leucemia mielóide aguda em crianças Complicações, anemia, edema do disco óptico, consciência

1. Anemia e hemorragia: a anemia é progressivamente agravada, palpitações e zumbidos podem ocorrer, hemólise e vários graus de sangramento podem ocorrer, tipo M3 tem uma tendência de sangramento mais grave, e DIC está propenso a ocorrer antes do tratamento e no início do tratamento; Hematoma subcutâneo, hemorragia retiniana no fundo, levando à perda de visão, aumento da pressão intracraniana durante a hemorragia intracraniana, manifestada como dor de cabeça, vômitos, convulsões e coma, hemorragia do trato digestivo e do trato urinário, hemorragia digestiva e hemorragia intracraniana.

2. Infecção: frequentemente complicada por infecção, fácil de espalhar para sepse, locais de infecção comuns são sistema respiratório, pele inchada, inflamação intestinal, inflamação perianal, etc., podem ocorrer aftas, doença fúngica perianal, enterite fúngica e fungos Infecção, etc.

3. Infiltração de células de leucemia: pode ser complicada por insuficiência da medula óssea e infiltração de tecidos e órgãos do corpo inteiro, fígado e baço, inchaço dos gânglios linfáticos; inchaço e dor articular, dificultando a ação; pode ser complicada por leucemia do sistema nervoso central, tumor verde, manifestada como aumento da pressão intracraniana Ter dor de cabeça, vômitos, visão embaçada causada por edema do disco óptico, também pode causar danos nos nervos cranianos, como paralisia facial e até convulsões epilépticas, distúrbios da consciência, etc, leucemia parótida, leucemia testicular, óbvio inchaço dos rins, pele, trato gastrointestinal, pulmão. Quando a pleura e o coração se infiltram, causa sintomas da disfunção orgânica correspondente.

Os sintomas da leucemia mielóide aguda em crianças Sintomas comuns : Fraqueza, trombocitopenia, neutropenia, dor óssea, infiltração da pele, esplenomegalia, febre, pele hemorrágica, mucosa, leucemia, infiltração celular

As crianças com LMA começam a apresentar vários graus de palidez, fadiga, sangramento da pele ou das mucosas ou febre / infecção (muitas vezes ineficazes para o tratamento com antibióticos), esses sintomas são causados ​​por anemia, trombocitopenia e neutropenia, e as alterações sangüíneas são secundárias à infiltração de células leucêmicas Medula óssea, células sanguíneas normais, dor óssea LMA, dor nas articulações não é tão comum como ALL, gânglios linfáticos, fígado, esplenomegalia não é tão óbvio como ALL, fígado enorme, esplenomegalia só é visto em crianças pequenas AML, tipo M3 frequentemente combinado com hemorragia grave e DIC Tipo M4, tipo M5 ocorre mais que pequenos lactentes com glóbulos brancos elevados, infiltração cutânea e com CNSL, tipo M4, tipo M5 é mais comum em leucemia congênita, tumor verde é mais comum em ML, tipo M2, hemoglobina fetal tipo M6 (HbF) e hemoglobina H (HbH) aumentou, M7 pode ocorrer em crianças menores de 3 anos de idade, especialmente com síndrome de Down.

Exame da leucemia mielóide aguda em crianças

Imagens de sangue

Anemia e trombocitopenia são extremamente comuns (75% a 90%). O número de leucócitos em metade dos pacientes com AML está aumentado, principalmente entre 10 × 109 / L e 100 × 109 / L, e em 20% dos casos, até> 100 × 109 / L. Em alguns doentes, o número de glóbulos brancos é normal e o número de glóbulos brancos num pequeno número de doentes (frequentemente M3 ou idosos) é <4,0 × 109 / L. 80% dos pacientes têm hemoglobina mais baixa do que o normal, e mesmo anemia grave, os reticulócitos geralmente diminuem. O número de plaquetas diminuiu na maioria dos pacientes, com alguns normais ou levemente elevados.

Medula óssea

A maioria dos pacientes é altamente proliferativa, e células hematopoiéticas normais são substituídas por células de leucemia, um pequeno número de pacientes tem baixa hiperplasia da medula óssea, mas as células originais ainda são mais de 30%. Se o corpo de Auer for encontrado no citoplasma, é mais útil descartar o diagnóstico de LMA.

O diagnóstico preciso da leucemia é um pré-requisito para o uso correto da quimioterapia. Atualmente, os internacionalmente aceitos são Morfologia, Imunologia, Citogenética e Classificação Molecular, que é o que frequentemente chamamos de classificação MICM. Então, se você considerar a leucemia, Precisa fazer as verificações acima, uma é diagnosticar a leucemia, a outra é determinar o tipo de leucemia, escolher um plano de tratamento e julgar o prognóstico.

1. Coloração histoquímica

As diferentes características de coloração citoquímica de diferentes subtipos de LMA são diferentes, de modo que a coloração citoquímica da LMA é muito importante para o diagnóstico dessa doença.

2. cromossomo

79% a 85% das crianças com LMA estão associadas a anormalidades cromossômicas. Cerca de metade dos casos de LMA foram causados ​​apenas por uma única anormalidade no cariótipo, e os outros foram acompanhados por anormalidades adicionais. Usando tecnologia de alta resolução, a taxa de descoberta de anormalidades no cariótipo é tão alta quanto 90% ou mais. As anormalidades cromossômicas da LMA são estruturalmente distorcidas, chegando a 39 espécies, e algumas anormalidades estruturais especiais, como t (8; 21) (q22; q22), t (15; 17) (q22; q11-12) e Inv (16) (p13; q22) ou t (16; 16) (p13; q11) está associado a um bom prognóstico. O valor das anormalidades cariotípicas no diagnóstico e no significado prognóstico da LMA é muito mais importante do que a imunofenotipagem.

(1) Rearranjo específico da estrutura cromossómica:

t (8; 21) (q22; q22) é uma das anormalidades cromossômicas características mais comuns na LMA, crianças com baixa eficácia e mau prognóstico.

t (15; 17) (q22; q21) e PML-RARA: observado em 70% dos pacientes com APL, o teste molecular mostrou que 100% APL tem t (15; 17), uma vez que nunca foi visto em outros subtipos de leucócitos e tumores, Portanto, torna-se um marcador citogenético altamente específico de APL. Os pacientes deste grupo têm um bom efeito global e um longo período de sobrevivência.

t (9; 11) (p22; q23): é a forma mais comum de translocação em anomalias 11q23. 75% é do tipo AML-M5, especialmente M5α. O prognóstico geral é bom. No entanto, a idade do paciente, a contagem de glóbulos brancos e a presença ou ausência de envolvimento do sistema nervoso central também determinam o prognóstico do paciente.

t (10; 11) (p11-15; q23): observado principalmente em pacientes com tipo AML-M5, mais comum em crianças, 80% dos pacientes <3 anos de idade. Pobre prognóstico, taxa de sobrevida livre de doença de 2 anos de 50%. A translocação leva à formação do gene de fusão MLL-ELL.

t (11; 19) (q23; p13.3): pode ser encontrado em LLA, LMA-M4, M5, M1, M2 e é mais comum em crianças com menos de um ano de idade. O tempo médio de sobrevida foi de 17,6 meses.

t (6; 9) (p23; q34): 2% na AML, principalmente M2, seguido de M4. A descrição inicial é caracterizada por basofilia normal na medula óssea. 20% dos pacientes têm história de SMD anterior. Pacientes jovens (20 a 30 anos) têm um prognóstico ruim.

Inv (3) (q21q26): incluindo inv (3) (q21q26), t (3; 3) (q21; q11q26), t (3; 3) (q21; q26), inv (3) (q21; q26) , del (3) (q12q21), t (1; 3) (p36; q21) e outras formas. Este tipo é responsável por cerca de 1% AML Os pacientes jovens têm uma história de SMD e podem ser vistos em M1, M4, M6, M7, etc.

t (3; 5) (q21; q31): 1/4 dos pacientes eram M6 Diferentemente de inv (3), não houve aumento de plaquetas nos pacientes, mas houve um alto risco de desenvolver síndrome de Sweet. Envolvido no gene 5q34 NPM.

t (9; 22) (q34; q11): um tipo raro, com incidência menor que 1%, encontrado principalmente no AML-M1 e alguns no M2. O prognóstico é ruim.

Ht (7; 11) (p14; p15): um tipo raro, a grande maioria dos casos é morfologicamente diagnosticada como LMA-M2, e alguns são M4. A característica clinicamente proeminente é a hematopoiese patológica de três linhas e o surgimento de granulócitos maduros gigantes com anormalidades nucleares pseudo-pelúcias-huüt.

t (8; 16) (p11; p13): raro, caracterizado por fagocitose de hemácias por células primitivas, mas sem eosinofilia. Os pacientes jovens são em sua maioria, freqüentemente com infiltração extramedular. Mau prognóstico.

t (1; 22) (p13; q13): encontrado apenas em crianças M7, 28% das crianças M7 e 67% das crianças M7.

t (16; 21) (p11; q22): Pacientes jovens (MA 22 anos), todos do subtipo FAB, com prognóstico ruim (SM 16 meses).

t (16; 21) (q24; q22): A função do produto do gene de fusão AML1-MTG16 é semelhante a AML1 / MTG8 de t (8; 21) (q22; q22), que pode ser uma variação de t (8; 21).

Del (20) (q11, 2q13.3) pode ser visto em 2% a 3% dos pacientes com LMA com mau prognóstico.

t (1; 7) (p10; p10) geralmente tem uma história pré-branca.

(2) Número anormal de cromossomos:

Trissomia do cromossomo 8: A trissomia do cromossomo 8 é o número mais comum de anormalidades na LMA, podendo ser vista em 20% dos casos, como uma anormalidade isolada, 8 ocorrendo frequentemente no LMA-M5, M4, M1 e raramente no M3. Ser uma exceção adicional pode ser vista em vários tipos. 8 AML anormal tem um prognóstico moderado.

B. Trissomia 4: Um tipo raro, mais comum em LMA-M4, e alguns relatos sugerem que a ocorrência dessa translocação está relacionada à história de contato com agentes de distorção prévios. A maioria se funde com anormalidades cromossômicas adicionais, como 8. O paciente tem um mau prognóstico.

C. Outra trissomia: a 21-trissomia é comumente encontrada na LMA-M2 como uma anormalidade isolada com mau prognóstico. 9, 22, 11, 13, 19, 6 também foram relatados.

D.-7: A frequência de detecção é apenas a trissomia 8 e os pacientes com monômero 7 podem estar relacionados à exposição a substâncias químicas ou outras substâncias tóxicas. A leucemia familiar pode ser observada no monômero 7. A síndrome da infância 7 se manifesta como um diagnóstico pré-leucêmico e, gradualmente, evolui para LMA com um mau prognóstico, geralmente acompanhado de infecção.

E.-5 / 5q-: Não tão comum quanto a SMD, frequentemente acompanhada de deleção do gene 1L-4, 1L-5.

3. Tipagem imunológica

A base principal da tipagem de FAB é a morfologia celular e histoquímica e, devido a fatores humanos, a taxa de concordância diagnóstica é bastante diferente. O imunofenótipo pode indicar os estágios de diferenciação e diferenciação das células de leucemia, e a taxa de discriminação é de até 98%. Portanto, para algumas AMLs que são difíceis de serem formadas morfologicamente, como M0, ML, M7, leucemia indiferenciada aguda (AUL), leucemia por heterozigose aguda (AHL), etc., imunização A verificação de tipos é muito importante. No entanto, a imunofenotipagem tem pouco valor no prognóstico da LMA.

Outras inspeções auxiliares:

(1) a hiperuricemia do ácido úrico é comum em pacientes com aumento da contagem de leucócitos e quimioterapia de indução, e está associada à lise tumoral, mas a incidência de hiperuricemia na LMA é menor que a LLA;

(2) trombocitopenia pode ocorrer quando DIC ocorre, trombocitopenia, protrombina e tempo de tromboplastina parcial prolongado, fibrinogênio plasmático diminui produtos de degradação da fibrina e fatores de coagulação VVII, VIII, X e assim por diante.

(3) enzima sérica

1 lactato desidrogenase (LDH) pode estar elevada, especialmente M4, subtipo M5, o grau de aumento é geralmente mais leve que ALL;

2 lisozima sérica (lisozima) aumentou também M4, tipo M5 mais comum.

Diagnóstico e diagnóstico de leucemia mielóide aguda em crianças

Diagnóstico

Não é difícil diagnosticar a LMA com base em achados clínicos típicos e testes laboratoriais.

1. ML-M7 de 7 subtipos de diagnóstico

Em 1986, o Simpósio de Classificação e Classificação de Leucemia de Tianjin sintetizou novos desenvolvimentos na tipagem de leucemia em casa e no exterior, várias modificações foram feitas nas recomendações dos anos 80, e a LMA foi dividida em subtipos ML-M7:

(1) Tipo indiferenciado de leucemia mielóide aguda (LM): Mieloblastos (tipo I II) na medula óssea ≥ 90% (células não eritróides), poucas células promielocíticas, neutrófilos neutros não são observados nas etapas seguintes ou Raro

(2) Tipo parcialmente diferenciado de leucemia mieloide aguda (M2): dividido em dois subtipos:

1M2a: Mieloblastos na medula óssea (tipo I II)> 30% a <90%, monócitos <20% e células promielocíticas> 10%,

2M2b: Os originais e promielócitos na medula óssea aumentaram significativamente, com proliferação de células mesangiais neutras anormais.O núcleo frequentemente tinha nucléolos e desequilíbrio de desenvolvimento nucleoplásmico evidente, tais células eram> 30%.

(3) Leucemia promielocítica (M3) com aumento de grânulos agudos: hiperplasia anormalmente promielocítica com aumento do tamanho de partícula na medula óssea,> 30%, com diferentes tamanhos de núcleo e tamanhos diferentes no citoplasma As partículas podem ser divididas em dois subtipos:

1 tipo de partícula grossa (M3a): as partículas de azul de anilina são grosseiras, densas ou mesmo fundidas,

2 Tipo de partículas finas (M3b): As partículas de azuramida azul são densas e pequenas.

(4) Leucemia granulocítica-monocítica aguda (M4): Dependendo da morfologia das linhas de granulosa e monócitos, os quatro subtipos seguintes podem ser incluídos:

1M4a: hiperplasia primária e promielocítica, primária, juvenil e monócitos> 20%,

2M4b: proliferação de células mononucleares primárias, progenitoras, primárias e promielócitos> 20%,

3M4c: células primordiais com morfologia de linhagem celular de granulócitos e mononucleares> 30%,

4M4ED: Além das características acima, existem eosinófilos grandes e redondos com coloração mais escura dos eosinófilos, representando 5% a 30%.

(5) Leucemia monocítica aguda (M5): dividida em 2 subtipos:

1 indiferenciada (M5a): monócitos primários na medula óssea (tipo I II) I> 80%,

2 parcialmente diferenciados (M5b): células primárias e virgens na medula óssea> 30%, células mononucleares (tipo I II) <80%.

(6) eritroleucemia (M6): linhagem eritrocitária na medula óssea> 50% e, muitas vezes, anormalidades morfológicas, blastos não eritróides da medula óssea (ou células mononucleares primordiais) tipo I> 30%; Grânulos (tipo I II) (ou originais) de células> 5%, mielócitos (ou células mononucleares primordiais) em células não eritróides da medula óssea> 20%.

(7) leucemia megacariocítica (M7): megacariócitos periféricos (pequenos megacariócitos), megacariócitos na medula óssea ≥30%, protoplastos confirmados por anticorpos histoquímicos ou monoclonais, células hematopoiéticas da medula óssea são poucas, muitas vezes “secas” Bombeamento, biópsia aumentou primordial e megacariócitos, e fibras reticulares aumentam.

2. Critérios diagnósticos do tipo FAB-M0 (tipo indiferenciado)

Nos últimos anos, o tipo FAB-M0 (tipo indiferenciado) foi identificado.Os granulócitos originais não podem ser distinguidos sob microscópio de luz.As características do sistema mieloide precisam ser confirmadas por microscopia eletrônica POX para confirmar partículas positivas ou métodos imunológicos para detectar anticorpos monoclonais mielóides. Em outubro de 1990, a reunião de Londres propôs os seguintes critérios diagnósticos para M0:

1 Morfologicamente, é caracterizada por células primitivas: a maior parte do citoplasma é translúcida ou moderadamente alcalofílica, não possui partículas azurofílicas e corpos de Auer, e o nucléolo é óbvio, semelhante ao tipo L2 linfoblástico agudo.

2 citoquica: mieloperoxidase e colorao de Sudan black B <3%.

3 Imunologia: o marcador mielóide CD33 e / ou CD13 pode ser positivo, o antígeno linfóide é negativo, respectivamente, CD7, TdT.

4 microscopia eletrônica: mieloperoxidase positiva, expressão do cromossomo anormal do tipo M0: -5 ou del (5), -7 ou del (7), o tipo M0 é raro em crianças, as características de coloração histoquímica da AML são mostradas na Tabela 9.

Diagnóstico diferencial

1. Identificação de AML e ALL

(1) pode ser identificado de acordo com a classificação imunológica: o princípio da imunofenotipagem é baseado na diferenciação da teoria da formação de leucemia, isto é, anormalidade do gene da célula leucêmica, diferenciação é bloqueado em um determinado estágio para formar diferentes subtipos de leucemia, este grupo de células são preenchidos com medula óssea, antígeno Não há diferença significativa entre a expressão e a correspondente série / estágio de células sangüíneas.A pesquisa da imunofenotipagem da LMA é mais lenta que a LLA, usada principalmente para a diferença entre LMA e LLA.A mieloperoxidase (MPO) é a linhagem mieloide aguda não-linfocitária. É único na leucemia, não há leucemia linfoblástica aguda e, durante a diferenciação das células mieloides, o CD34 aparece na célula progenitora dos granulócitos-macrófagos (CFU-GM) e desaparece no estágio dos granulócitos. CD33, CDL3 são encontrados em todo o processo de diferenciação mieloide.HLA-DR está presente em CFU-GM e vários monócitos, grânulos nativos e maduros, CDL1b aparece na superfície dos monócitos, CDL5 é expressa em grânulos, e cerca de 90% de AML As células expressam CDL17, CDL4, CD64, que são marcadores de monócitos, são encontrados em M4 ou M5, CD71 e glicoforina A são marcadores eritróides, que são encontrados em M6 tipo CD41a (GpIIb / IIIa), CD61 (GpIIIa), CD41b (II). b), CD41b (Ibα), CD42c (Ibβ) é um marcador de megacariócitos, encontrado no tipo M7, a peroxidase de plaquetas (PPO) também é um marcador importante para a identificação de M7, mas deve ser observado em microscópio eletrônico, ver os marcadores imunológicos da LMA Na Tabela 10, em geral, a tipagem imunológica da LMA não está significativamente relacionada à tipagem da FAB, mas alguns tipos estão relacionados, como M4 / M5 expressando CDL4, M3 sem antígeno HLA-DR, Bene MC, etc. A relação dos signos é resumida da seguinte forma:

(2) Identificação da classificação da CIM: Em setembro de 1986, o II Grupo Internacional de Pesquisa de MIC desenvolveu os critérios de classificação de CMI para AML: primeiro, AML e ALL foram distinguidos de acordo com a morfologia celular, coloração citoquímica e marcadores imunológicos.

Alterações cromossômicas específicas na LMA são mais comuns que LLA, frequentemente com valor prognóstico independente e anormalidades cromossômicas específicas associadas à morfologia e à LMA.

2. Reação com leucemia e diferenciação do neuroblastoma

Na fase de recuperação da deficiência de granulócitos em crianças, as reações tipo leucemia causadas por certas infecções e neuroblastoma frequentemente apresentam manifestações clínicas semelhantes às da LMA, que precisam ser cuidadosamente identificadas.

(1) mononucleose infecciosa: uma doença proliferativa do sistema mononuclear-macrófago aguda causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV), cujo curso é muitas vezes autolimitada, febre clinicamente irregular, angina fígado, baço e linfonodomegalia, o número total de glóbulos brancos periféricos aumentou em graus variados, com um grande número de linfocitose anormal, teste de linfanglutinação sérica e anticorpo Epstein-Barr vírus pode ser positivo, as manifestações clínicas acima e testes laboratoriais podem ser Identificação de fase AML.

(2) Reações semelhantes à leucemia: As reações tipo leucemia são uma alteração hematológica semelhante à leucemia causada por alguns fatores, como infecção, envenenamento, metástase de medula óssea de tumor maligno, perda aguda de sangue, hemólise, etc., como o sangue periférico. O número total de leucemias é aumentado e as células imaturas podem ser vistas na classificação, alguns casos podem ser acompanhados por anemia e trombocitopenia, mas não são leucemia verdadeira, a história médica é cuidadosamente diagnosticada e os exames laboratoriais correspondentes são fáceis de identificar.

(3) Neuroblastoma: Crianças com neuroblastoma frequentemente usam a infiltração do osso orbital como a primeira manifestação, que precisa ser diferenciada do tumor verde da LMA.

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