Leucemia não linfocítica aguda pediátrica

Introdução à leucemia aguda não linfocítica em crianças A leucemia mielóide aguda (LMA) é semelhante à dos adultos (<50 anos) em resposta à biologia molecular e quimioterapia. A LMA em bebês e crianças pequenas é propensa à leucemia extramedular. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, sepsis, tumor verde, dor de cabeça

A causa da leucemia não linfocítica aguda em crianças

(1) Causas da doença

Causa

A etiologia da leucemia infantil ainda não está clara, e os possíveis fatores patogênicos incluem os seguintes aspectos.

Fatores físicos e químicos: Até o momento, embora haja um grande número de estudos sobre a relação entre fatores ambientais e leucemia, apenas os fatores relevantes identificados são a radiação ionizante, por exemplo, a exposição ao benzeno e à radiação ionizante está relacionada à patogênese da LMA. O fator doença representa apenas uma pequena parte do número de casos.Um estudo com sobreviventes da área de bombardeio atômico em Hiroshima, no Japão, descobriu que a incidência de leucemia aumentava após 5 a 15 anos de bombardeio atômico e a incidência de AML aumentava 20 vezes. O risco de leucemia está relacionado à dose de radiação recebida 6 a 8 anos após receber radiação, e o estudo de acompanhamento dos acidentes nucleares em Sanli e Chernobyl não foi associado ao início da leucemia infantil, e o fumo durante a gravidez também aumentou. A incidência de LMA no segundo tumor, LMA é um tipo mais comum, principalmente relacionada à exposição de agentes alquilantes prévios como ciclofosfamida, mostarda nitrogenada, bussulfano, etc., ocorre frequentemente no primeiro tumor 4 ~ 5 Após o ano, pode ser expresso como síndrome mielodisplásica (SMD) e depois evoluir para LMA, mas após 10 a 12 anos a chance de LMA é reduzida, além dos episódios de toxina escorpiônica VP-16. Está relacionado com a patogênese da segunda AML tumoral, e seu tempo de latência é frequentemente mais precoce do que o induzido por agentes alquilantes.Durante a década de 1950, a irradiação de raios X no útero das gestantes aumentou o risco de leucemia em crianças, mas essa visão ainda é Controvérsia, há também estudos que acreditam que a exposição à radiação de baixo nível antes da gravidez pode aumentar o risco de leucemia infantil.Estudos multicêntricos mostraram que as mães estão expostas a pesticidas, herbicidas, fungicidas, etc. antes da gravidez, durante a gravidez e durante a paternidade. A incidência de leucemia infantil está relacionada.

A correlação entre os campos eletromagnéticos e a patogênese da leucemia já foi relatada na década de 1970, e grandes séries subseqüentes de estudos não confirmaram a hipótese de que os campos eletromagnéticos de baixa intensidade estão associados à leucemia infantil e outros cânceres infantis nos Estados Unidos, Canadá e Reino Unido nos últimos anos. Acredita-se que a exposição a campos magnéticos de alta intensidade (> 0.4μT) pode aumentar o risco de leucemia aguda, enquanto campos magnéticos de baixa intensidade têm pouco efeito sobre o corpo.

Estudos recentes também mostraram que os solventes orgânicos domésticos estão associados ao desenvolvimento da leucemia aguda na infância.

A exposição ocupacional ao benzeno está intimamente relacionada com a ocorrência de leucemia aguda em adultos Embora a infância não seja causada por exposição ocupacional, o aumento da concentração de benzeno no ambiente pode ser uma das causas da LLA infantil. Crianças perto da estação (dentro de 100m) têm um risco aumentado de leucemia. Este resultado é baseado em estudos ecológicos. A correlação exata precisa de mais pesquisas. Os resultados de mais de 1.000 crianças com leucemia na China mostram que 46% das famílias são A criança sofreu uma decoração interna dentro de 6 meses antes do diagnóstico. O possível mecanismo do benzeno que leva à leucemia infantil é forte com a suscetibilidade individual das crianças. As enzimas metabólicas tóxicas das crianças, como o citocromo p4502E1, mieloperoxidase (MPO), glutationa Polimorfismos genéticos, como peptídeos tiotransferases (GSTs) e defeitos genéticos inerentes a crianças, estão relacionados.

(2) Vírus: Um vírus associado ao início da LMA não foi confirmado.

Fatores genéticos: Até o momento, a participação de fatores genéticos não foi confirmada na maioria das crianças com LMA Ocasionalmente, relatos de irmãos ou morbidade familiar, crianças com síndrome de Down têm uma chance 14 vezes maior de desenvolver LMA do que a população normal. Nos mesmos gêmeos, se uma criança se desenvolve antes dos 6 anos, a chance de outra criança é de 20%, no caso de uma criança antes da idade de 1, aumenta a chance de outra criança e uma criança após os 6 anos. No caso da doença, a chance de desenvolver outro filho é significativamente menor do que a de 6 anos.A chance de desenvolver AML em algumas doenças congênitas da medula óssea também está aumentada.Algumas síndromes hereditárias, como a síndrome da 21-trissomia, foram comprovadas. A síndrome de Down e a anemia de Fanconi estão intimamente relacionadas à suscetibilidade da leucemia, e estudos no Reino Unido e nos Estados Unidos mostraram que 2,3% a 2,6% das crianças com leucemia aguda estão associadas a fatores genéticos.

A investigação de irmãos, pais e filhos de todos os tipos de pacientes com leucemia não revelou uma alta incidência de tumores.Embora houvesse relatos de leucemia em irmãos, a incidência era extremamente baixa, e a probabilidade de leucemia em gêmeos idênticos era maior que a dos gêmeos fraternos. Avô, pais e defeitos hereditários entre irmãos estão associados ao aparecimento de múltiplos tipos de LLA, incluindo distúrbios musculoesqueléticos, distúrbios gastrointestinais, doenças alérgicas, cardiopatia hereditária e doença pulmonar.

Como houve muitos casos longevos nos últimos anos, alguns estudiosos investigaram o risco de leucemia na prole de pacientes longevos.Os resultados mostraram que o risco de leucemia aumentou nessa população e que as crianças com leucemia saudável também eram saudáveis. No exame de estabilidade cromossômica, nenhum aumento na instabilidade cromossômica foi observado no grupo controle ou no grupo de aberração induzida por bleomicina.Um estudo controlado com pessoas saudáveis ​​não encontrou aumento de malformações congênitas na prole de crianças com LLA de vida longa. .

Fatores genéticos e ambientais interagem no desenvolvimento da LLA infantil O antígeno leucocitário de histocompatibilidade (HLA) é considerado um dos fatores de risco genéticos para a suscetibilidade à leucemia, e sua correlação é expressa como o alelo mais comum em homens. A expressão de HLA-DR53, HLA-DRB1 ★ 04 foi aumentada e o gene homozigoto de HLA-DRB1 ★ 04 foi encontrado em pacientes com LLA, o que melhorou especificamente a especificidade de HLA-DR53 e o gene homozigoto de HLA-DRB1 ★ 04 e ALL. A correlação é particularmente proeminente em pacientes do sexo masculino.A reatividade cruzada entre HLA-DR53 e H-2Ek imita amplamente o determinante antigênico imunodominante HLA-DR53 por alguns vírus oncogênicos, e um número adicional de provas de DNA adjacentes ao gene HLA-DRB4 O HLA-DRB1 04 04 pode ser um dos fatores genéticos da LLA na infância.Em 60 crianças com LLA e 78 estudos neonatais de controle do alelo DQA1 e DQB1, os pacientes do sexo masculino DQA1 ★ 0101 / ★ 0104 e DQB1 ★ 0501 mostraram-se normais. A incidência de controle foi alta, e este resultado sugere uma linha HLA suscetível relacionada ao sexo masculino em pacientes com LLA.

O papel dos genes transferase e do citocromo P-450 em tumores na infância tem sido estudado, ambas envolvidas no metabolismo carcinogênico e constituem um fator de alto risco para muitos cânceres em adultos, e N-acetiltransferase codificada por NAT1 e NAT2. Participar da biotransformação de aminas aromáticas nos cigarros, no ambiente e nos alimentos.Estes alelos de acetilação rápida e lenta são modificados em uma variedade de tumores sólidos adultos, baixa absorção de folato ou redução de metilenetetrahidrofolato Alterações no metabolismo do folato causadas pelo polimorfismo da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) estão associadas a defeitos do tubo neural e a alguns tipos de câncer.Mudanças no polimorfismo da MTHFR levam ao aumento dos pools de timidina e à síntese de DNA de alta qualidade. A ocorrência de proteção fornece proteção, especialmente em relação à leucemia onde ocorre a translocação cromossômica.

Wiemels et al., Relataram a associação do polimorfismo MTHFR com o rearranjo do gene MLL em leucemia infantil e leucemia infantil TEL-AML1-positiva ou hiperdiplóide, sugerindo que diferentes subtipos de biologia molecular da leucemia infantil podem ter diferentes causas. As evidências também sugerem o papel do folato no desenvolvimento da leucemia infantil, e Krajinovic et al descobriram que o genótipo GSTML e o genótipo CYP1A1 podem prever significativamente o risco de LLA Quando o acetilato NAT2 é lentamente acetilado, geralmente é considerado Em combinação com outros genótipos de alto risco, como o genótipo GSTML nu e o genótipo CYP1A ★ 2A, aumentando o risco de desenvolver leucemia, Davies et al descobriram que o genótipo nu GSTML é para crianças com LMA (especialmente tipagem M3 e M4 em FAB) Predizendo genótipos de significância, esses achados sugerem um possível papel para a interação de genes com fatores ambientais na patogênese da leucemia infantil.

Cerca de 80% das leucemias infantis têm anormalidades genéticas no cromossomo 11q23, formando genes de fusão do MLL, e 11q23 também é comum na leucemia secundária (LMA) causada pelos inibidores da topoisomerase II. A leucemia infantil pode estar associada a inibidores da topoisomerase (incluindo cafeína, variantes de frutas e vegetais) expostos ao estado natural, e um estudo multicêntrico foi conduzido.Não foram encontrados resultados para inibidores da topoisomerase II. Correlação de vários tipos de LLA, mas o aumento na suplementação alimentar de inibidores da topoisomerase II tem uma correlação significativa com a patogênese da LMA .. Estudos recentes in vivo mostraram que bioflavonóides e aditivos alimentares naturalmente presentes nos alimentos O mesmo pode causar clivagem de DNA específica do local na região do breakpoint do gene MLL.Estes resultados sugerem que a ingestão materna de bioflavonóides pode induzir quebras no gene MLL e pode levar à translocação cromossômica no útero, levando à ocorrência de leucemia infantil, tabagismo, Beber álcool, tomar certos remédios e medicamentos chineses que causam danos no DNA, a exposição a pesticidas pode aumentar a urgência associada às alterações do gene MLL. risco de câncer de leucemia.

2. História médica pregressa

2117 casos de LLA e 650 casos de LMA descobriram que síndrome de Down, cardiopatia congênita, malformação gastrointestinal é mais comum em crianças com LLA, síndrome de Down, retardo mental, cardiopatia congênita é mais comum na LMA .

3. Características biológicas

A LMA tem um mecanismo para escapar da regulação da morte seqüencial, e algumas células são imortalizadas.M3, foi confirmado que a fusão PML / RARa é causada por t (15; 17), que bloqueia a regulação da diferenciação normal das células e é fácil de produzir no tratamento AML. Resistência a drogas, envolvendo uma variedade de mecanismos de resistência a medicamentos, incluindo P glicoproteína, que é codificada por MDR na família de genes de resistência a múltiplos fármacos, a principal função é bombear ativamente uma variedade de medicamentos para dentro da célula para tornar as células tumorais resistentes Bloqueadores dos canais de cálcio e ciclosporina A podem bloquear a função da glicoproteína P. As anormalidades cromossômicas comuns da LMA são M2 t (8; 21) e t (3; 21), M3 t (15). 17) e t (11; 17), inv de M4Eo (16).

4. Classificação morfológica

De acordo com a lei mais aceita, a classificação morfológica inglesa e americana (FAB), a LMA é dividida em sete tipos de M1 a M7.

(dois) patogênese

1. Oncogene celular e oncogene viral

Como vírus, radiação ionizante, produtos químicos, etc. causam leucemia, o mecanismo não é totalmente compreendido, proliferação celular, diferenciação e envelhecimento da morte são determinados por genes, obviamente a transformação maligna das células também deve estar associada a alguma mudança nos genes, agora Sabe-se que células animais e humanas, assim como certos tipos de cepas de vírus, possuem genes tumorais que podem induzir transformação maligna de células normais e obter novas características biológicas, sendo o primeiro denominado oncogene celular ou proto-oncogene, este último. Conhecido como oncogene do vírus, um oncogene celular é um membro de um gene normal que age durante um certo período de proliferação celular, diferenciação e morte por envelhecimento, e é regulado e controlado por mecanismos internos quando esses genes são anormalmente ativados. Quando convertido em um gene tumoral, ele tem atividade carcinogênica Estudos mostraram que o oncogene viral não é inerente ao próprio vírus, mas é inserido no genoma viral por fragmentos de DNA recombinante da célula hospedeira durante infecções repetidas do hospedeiro.

2. Ativação do oncogene

A ativação anormal de oncogenes celulares é convertida em oncogenes, que são obtidos através de alterações na estrutura do DNA genético e desordens de regulação, incluindo:

(1) Mutação pontual: uma a várias sequências nucleotídicas na cadeia de DNA do gene são alteradas como mutações pontuais, por exemplo, o oncogene ras é derivado da mutação ras do oncogene celular;

(2) Rearranjo cromossômico: Devido a mudanças nas translocações cromossômicas, inversões, deleções, etc., a estrutura do DNA e mudanças de seqüência nos genes ou suas regiões reguladoras são uma forma comum de ativação do oncogene.Um exemplo típico é a formação dos cromossomos Ph, que é t ( 9; 22) (q34; q11) formação de translocação, isto é, a translocação do oncogene c-ABL da célula no cromossomo 9 é translocada para a quebra no cromossomo 22 e forma um gene de fusão BCR / ABL para ativar;

(3) Amplificação gênica: esses genes podem ser replicados em múltiplos conjuntos de cópias, alguns dos quais são separados do cromossomo para formar um microssoma duplo, e alguns podem ser integrados no cromossomo novamente, então o produto proteico aumenta e pode causar transformação maligna da célula.

3. Sobre genes supressores de tumor

Nos últimos anos, verificou-se que existem genes que inibem a formação de tumores em células humanas, denominados genes supressores de tumores.Os genes supressores de tumores humanos relatados até agora têm quase dez tipos de RB, P53, P16, WTI, etc. devido a mutação genética. A deleção pode causar inativação anormal do gene supressor de tumor, e o resultado é que o oncogene celular é superexpresso e a célula é transformada.Utilizamos análise de PCR-SSCP (polimorfismo conformacional de fita simples) e hibridização Southern blot para detectar 31 crianças com células linfóides agudas. Deleção do gene supressor de tumor P16 e mutação pontual em crianças com leucemia celular, os resultados mostraram que a taxa de deleção do gene P16 (incluindo mutação pontual) foi de 25,8%, da qual deleção homozigótica: B-ALL foi 16%, T-ALL foi 33%, Mutações em um caso de cada tipo indicam que a inativação do gene P16 devido à deleção gênica e à mutação pontual tem alta incidência na leucemia linfoblástica aguda, sugerindo uma estreita relação com a ocorrência, desenvolvimento e prognóstico da doença.

4. Mecanismo carcinogênico do oncogene viral

Os vírus que induzem a leucemia de células T de animais e adultos são quase todos os retrovírus do tipo C. Após infectar as células do hospedeiro, o DNA proviral de cadeia dupla é sintetizado por transcriptase reversa e DNA polimerase usando RNA viral como modelo. Integrando no DNA da célula hospedeira, o oncogene viral pode ser ativado e expresso para induzir transformação maligna da célula após a integração na célula hospedeira, ou pode estar em uma fase estacionária pela regulação genética da célula hospedeira, quando ativado por radiação ou produtos químicos. Induzindo tumores, o efeito transregulador recentemente proposto de produtos de genes virais explica os efeitos carcinogênicos dos vírus HTLV-1, por outro lado, isto é, certos genes de tais vírus podem codificar um fator proteico especial, que pode não apenas aumentar A replicao do vus e a iniciao selectiva de determinados genes na cula hospedeira, por exemplo, induzem um aumento na stese da interleucina 2 (IL-2) e do seu receptor, promovendo deste modo a malignidade das culas T.

5. Sobre apoptose

A apoptose é um processo dirigido por genes de autodestruição celular, é uma via normal para a embriogênese normal e a depuração celular durante o desenvolvimento de tecidos e órgãos adultos, e quando a via apoptótica é inibida ou bloqueada, as células podem ser produzidas. Imortalização e transformação maligna, a apoptose envolve uma série de regulação gênica, genes que promovem a apoptose incluem Fas, Bax, ICE, P53, etc., genes que inibem a apoptose incluem Bcl-2, Bcl-XL, etc. Não só abre novos campos para a etiologia da leucemia e pesquisa de patogênese, mas também fornece novas idéias para o tratamento e resistência a drogas da leucemia.Muitas drogas para o tratamento de leucemia, como doxorrubicina, cisplatina, etoposide e linha de liberação são conhecidos. Micorrizina D, metotrexato e citarabina podem induzir a apoptose em células de leucemia, e nosso departamento estudou a apoptose de células de leucemia HL-60 induzidas por homoharringtonina e descobriu que a droga é transmitida principalmente. Ativação da proteína Fas, regulação negativa da proteína Bel-2 e início do programa de apoptose, muitos estudos de resistência a drogas indicam que as células de leucemia são sensíveis a drogas indutoras de apoptose e os níveis de expressão do gene Bcl-2 intracelular , Os níveis de expressão de Bcl-2 pior quanto maior a sensibilidade, o nível de detecção de expressão de Bcl-2 a quimiossensibilidade de culas de leucemia pode ser medido e o prognóstico estimado.

Prevenção da leucemia aguda não linfocítica em crianças

1. Evitar o contato com fatores nocivos para evitar a exposição a substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia. Quando expostos a venenos ou materiais radioativos, várias medidas de proteção devem ser reforçadas, evitar a poluição ambiental, especialmente poluição ambiental, prestar atenção ao uso racional de drogas, usar com cautela Medicamentos citotóxicos, etc.

2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais, e faça um bom trabalho da vacinação.

3. Faça um bom trabalho em eugenia, previna certas doenças congênitas, como 21-três corpos, anemia de Fanconi, etc., fortaleça o exercício físico, preste atenção à higiene alimentar, mantenha um humor confortável, trabalhe e descanse, e aumente a resistência do corpo.

Complicações agudas de leucemia não linfocítica em crianças Complicações anemia sepse cefaléia tumor verde

Anemia e sangramento

A anemia é progressivamente agravada, palpitações, zumbido, hemólise e vários graus de sangramento podem ocorrer, tipo M3 tem uma tendência hemorrágica mais grave, é propenso a DIC antes e imediatamente após o tratamento, podendo ocorrer hematoma subcutâneo e hemorragia retiniana. Perda de visão, trato digestivo e sangramento do trato urinário, hemorragia intracraniana, aumento da pressão intracraniana, manifesta como dor de cabeça, vômitos, convulsões e coma, etc., trato digestivo e hemorragia intracraniana podem causar a morte.

2. Infecção

Frequentemente complicada por infecção, fácil de disseminar para sepse, os locais comuns de infecção são sistema respiratório, inchaço da pele, inflamação intestinal, inflamação perianal, etc., podem ocorrer aftas, doença fúngica perianal, enterite fúngica e infecções fúngicas profundas.

3. infiltração de células de leucemia

Pode ser complicada por insuficiência da medula óssea e órgãos sistêmicos são infiltrados, com tumor verde, fígado e baço, linfadenopatia, síndrome da veia cava superior, inchaço e dor articular, dificultando a ação, infiltração do sistema nervoso central pode ser complicada pela leucemia do sistema nervoso central, É caracterizada pelo aumento da pressão intracraniana, cefaléia, vômitos, visão embaçada causada por edema do disco óptico, também pode causar danos nos nervos cranianos, como paralisia facial e até epilepsia, distúrbios da consciência, etc., sem aumento doloroso das duas glândulas parótidas; leucemia testicular Os rins estão obviamente inchados, quando a pele, o trato gastrointestinal, os pulmões, a pleura e o coração estão infiltrados, sintomas da disfunção orgânica correspondente são causados.

Sintomas de leucemia não linfocítica aguda em crianças Sintomas comuns Tendência hemorrágica Linfonodomegalia Hepatoesplenomegalia pálido globo ocular pálido

As manifestações clínicas da leucemia aguda na infância são comuns, manifestando-se principalmente como anemia, mucosa cutânea ou tendência ao sangramento visceral, febre e vários tipos de infecção.Diferente da ALL, o tipo M3 apresenta clinicamente uma tendência hemorrágica mais grave, antes do início do tratamento. O DIC é propenso a ocorrer, e a infiltração gengival do tipo M5 é mais comum, exceto para M4 e M5, outras AMLs têm menos chance de se infiltrarem no sistema nervoso central do que a ALL.

Exame físico, exceto por diferentes graus de pálido, sangramento, púrpura, mais da metade dos pacientes têm fígado, baço, gânglios linfáticos com diferentes graus de inchaço, pele, infiltração de tecido subcutâneo quando a expectoração e nódulos, infiltração palpebral pode ter globos oculares, estes infiltração A superfície de corte do tumor (parte do tumor) pode ser convertida em verde pela ação da mieloperoxidase contida nas células tumorais, por isso é chamado de "tumor verde".

Exame de leucemia não linfocítica aguda em crianças

Imagens de sangue

Exame de sangue periférico mostrou glóbulos vermelhos, hemoglobina (Hb) diminuiu em graus variados, contagem de glóbulos brancos aumentou em mais da metade, e o restante podia ser normal ou diminuído.Neste momento, também era chamada leucemia hipoproliferativa, e os glóbulos brancos estavam elevados no sangue periférico. A observação de células leucêmicas é uma forte evidência para o diagnóstico de leucemia.As células leucêmicas não são facilmente vistas no sangue da leucopenia, também conhecida como leucemia aleukêmica.A imagem do sangue de 1024 crianças com LLA é relatada da seguinte forma: 1 glóbulos brancos <10 × 109 / L representaram 34%, (10 ~ 24) × 109 / L representaram 25%, (25 ~ 49) × 109 / L representaram 22%,> 50 × 109 / L representaram 19% e nível 2Hb <70g / L representaram 44%, 70-110g / L representaram 43%,> 110g / L representaram 14%, 3BPC≤20 × 109 / L representaram 29%, (20 × 49) × 109 / L representaram 23%, (50% 99) × 109 / L representaram 20%, ≥ 100 × 109 / L representaram 29%.

2. Medula óssea

A maioria da medula óssea nas recém-diagnosticadas crianças gravemente doentes é obviamente ativa ou extremamente ativa.Em alguns casos, a hipoplasia proliferativa é chamada leucemia hipoproliferativa, e esta última tem um prognóstico melhor.Até agora, a medula óssea ainda é a base mais precisa para o diagnóstico de branquitude aguda. A razão das células originais mais virgens é ≥30% para diagnosticar, e a ANLL também remove o eritróide e calcula a proporção.Para a diferenciação e maturação das células hematopoiéticas normais na medula óssea, um grande número de leucemias que são presas em um determinado estágio são substituídas. Células, devido à ausência de uma ou mais etapas no processo de maturação, são chamadas de "rachaduras" .Na LMA, especialmente em células promielocíticas, corpos de Auer em forma de bastonete são vistos com frequência, o que é certo na identificação da LLA. Nos últimos anos, verificou-se que corpos phi em forma de bastonete ou fusiformes podem ser encontrados em células AML coradas com 3,3-diilbenzidina, e mais de 50% das partículas agudas podem ser detectadas, o que é útil para o diagnóstico diferencial.

3. Outro

A imunologia, a citoquímica e o exame citogenético de leucemia foram descritos anteriormente, e o uso de microscopia eletrônica de transmissão pode ajudar a diagnosticar M7 e leucemia indiferenciada aguda. A desoxinucleotidiltransferase terminal (TdT) está em B- Significativamente diminuiu em ALL e AML, e aumentou significativamente em T-ALL e C-ALL Pre-B-ALL, por isso tem certo significado discriminativo.

1. A radiografia de tórax é na maioria das vezes inespecífica.As radiografias de tórax geralmente têm linfadenopatia hilar, a leucemia infiltra os pulmões com sombras de placa, e a T-ALL geralmente apresenta massas mediastinais.

2. O exame radiográfico ósseo geralmente mostra osteoporose e descalcificação, às vezes com sinais focais de reação osteolítica e perióstica lamelar, e a faixa transversa com densidade reduzida no final dos ossos longos é denominada linha de leucemia.

Diagnóstico e diagnóstico de leucemia não linfocítica aguda em crianças

Diagnóstico

1. As seguintes condições devem considerar o diagnóstico desta doença

(1) O diagnóstico desta doença deve ser considerado para uma anemia inexplicável, sangramento, febre, febre que não pode ser totalmente explicada pela infecção e sintomas de infiltração múltipla de órgãos.

(2) Uma anemia, fígado, baço e linfonodos inchados que sejam inconsistentes com o grau de sangramento são encontrados no exame físico, especialmente aqueles com glândula parótida, infiltração testicular e dos tecidos moles, e aqueles com dor óssea e articular devem ser considerados. Diagnóstico da doença.

(3) O sangue periférico encontrado ≥ 2 séries de anormalidades ou a observação de células imaturas deve considerar a possibilidade dessa doença, além de exame de baciloscopia da medula óssea.

2. diagnóstico de leucemia

Os três aspectos seguintes da morfologia celular, imunofenótipo e citogenética devem ser incluídos, e a análise do genótipo deve ser incluída à medida que o desenvolvimento progride.

(1) Morfologia das células da medula óssea: Quando suspeita clinicamente de leucemia, o esfregaço de medula óssea deve ser usado para morfologia, e a coloração histoquímica pode confirmar o diagnóstico, os esfregaços de medula óssea freqüentemente mostram hiperplasia, células imaturas ≥30%, a 30% -100 %, cerca de 4/5 pacientes podem fazer um diagnóstico morfológico claro após coloração morfológica e histoquímica, e 1/5 pacientes necessitam de análise imunofenotípica e citogenética para identificar mais a AML e ALL, AML As características de coloração química dos tecidos médios são mostradas na Tabela 1.

(2) Imunofenótipo: Quando as células-tronco hematopoiéticas da medula óssea gradualmente se diferenciam e amadurecem, elas podem expressar o imunofenótipo associado a linhagens celulares e estágios de diferenciação específicos.O imunofenótipo desempenha um papel importante no diagnóstico quando a morfologia celular e os resultados da coloração histoquímica são inconsistentes. Pelo menos um dos CD33, CD13, CD15, CD11b e CD36 é expresso em 90% dos pacientes com LMA, e alguns antígenos mielóides também são expressos em linfócitos imaturos, por isso não pode ser diagnosticado com base apenas no imunofenótipo, 4% -25 % ALL pode expressar pelo menos 1 antigénio mielóide, 11% a 28% de AML, e simultaneamente expressar antigénio linfoide.

(3) citogenética: anormalidades cromossômicas características e características na LMA são t (8; 21), t (3; 21), comuns em M2; t (15; 17), t (11; 17) , comum em M3; inv (16) é comum em M4Eo.

O diagnóstico clínico de ITP, anemia aplástica, neutropenia, mononucleose infecciosa, várias artrites, reacções tipo leucemia deve ser pensado desta doença, quando não é certo que a leucemia é excluída, deve ser oportuna punção da medula óssea O filme confirma ainda mais o diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

Reação semelhante à leucemia

Leucocitose periférica, um aumento significativo e / ou surgimento de glóbulos brancos imaturos chamados reações semelhantes à leucemia, geralmente infecção, envenenamento, tumores, perda de sangue, hemólise, drogas, etc., grânulos, leucemia monocítica reação geralmente tem um aumento significativo nos glóbulos brancos Existem também glóbulos brancos imaturos no sangue periférico, mas o antigo escore de fosfatase alcalina de neutrófilos é significativamente aumentado, os leucócitos de sangue periférico linfocítico podem ser levemente aumentados, mas os linfócitos virgens parecem, em geral, remover a causa da leucemia A reação pode voltar ao normal, e geralmente a leucemia e as plaquetas no sangue periférico da reação semelhante à leucemia não são afetadas, a leucemia não apresenta alterações semelhantes à leucemia, e a reação leucêmica em casos ocasionais é difícil de distinguir da leucemia, devendo ser observada de perto e suplementada com imunidade. , genética e outros métodos cuidadosamente distinguem.

2. anemia aplástica

A doença tem anemia, hemorragia, febre e redução do sangue total, o que é fácil de ser confundido com leucemia hipoproliferativa.No entanto, o fígado, baço e gânglios linfáticos da doença não estão inchados, a hiperplasia da medula óssea é baixa e não existe original e aumenta a proporção de células virgens.

3. Histiocitose maligna

A doença é uma doença proliferativa maligna do sistema mononuclear-macrófago, que pode ser observada clinicamente, febre, anemia, hemorragia, fígado, baço e linfadenopatia, além de lesões invasivas extensas de todo o corpo, sendo difícil diferenciá-la da leucemia. Semelhante à leucemia, Hb e BPc diminuem, mais da metade dos glóbulos brancos são reduzidos, e glóbulos vermelhos imaturos e granulócitos imaturos podem ser encontrados.No entanto, se forem encontradas células malignas, a doença é altamente sugestiva, a hiperplasia da medula óssea está ativa ou diminuída e as células reticulares aumentadas. Quantas células de tecido podem ser divididas em células de tecido anormais em geral, células de tecido mononucleares, células de tecido linfoide, células de tecido gigante multinucleares e células de tecido fagocítico de acordo com a morfologia, se um grande número de células de tecido fagocítico é visto e aparece Células do tecido anormal apoiar o diagnóstico desta doença, histiocitose maligna não possui métodos específicos de diagnóstico, suporte de medula óssea e não conformidade clínica não pode ser diagnosticada, e vice-versa, suporte clínico e incompatibilidade da medula óssea não pode descartar o diagnóstico, por isso a doença depende abrangente Diagnóstico analítico, às vezes biópsia como medula óssea e linfonodos podem ser usados ​​para doenças de sangue e tumor de crianças Fornecer alguma evidência.

4. mononucleose infecciosa

Esta doença é causada pela infecção pelo vírus EB (Epstein-Barr), febre clínica, erupção cutânea, angina, fígado, baço, linfonodomegalias, aumento de leucócitos no sangue é principalmente a elevação de linfócitos, e linfócitos variantes geralmente atingem 10 Mais de%, manifestações clínicas e sangue é fácil de ser confundido com o branco agudo, mas a doença se recupera rapidamente, a medula óssea aparece como nenhum proto-linfócito, e anticorpos específicos do EBV como o EBV-VCA-IgM podem ser diagnosticados.

5. síndrome de displasia do mielo (MDS)

É um grupo de doenças hematopoiéticas e disfuncionais causadas por danos nas células-tronco hematopoiéticas.A doença é caracterizada principalmente por anemia, que pode ser acompanhada por diferentes graus de hemorragia, hepatoesplenomegalia e dor óssea em alguns casos. Deve ser diferenciada da leucemia aguda, e 20% a 30% dos casos eventualmente se transformarão em leucemia aguda.A medula óssea desta doença apresenta hematopoiese patológica das três ou duas linhas ou qualquer linha, e a linha vermelha é muito alta (> 60%). Ou muito baixa (<5%), glóbulos vermelhos, lobulação nuclear, fragmentação ou glóbulos vermelhos multinucleares aparecem no núcleo, núcleo nuclear grande, meganúcleo nuclear pequeno, megacariócitos multi-nucleares, etc. Células grânulo-mononucleares podem ser vistas em células mononucleares primárias ou jovens e alterações morfológicas, mas a proporção de células primordiais (ou original único) é <30%, por isso não pode ser diagnosticada como leucemia aguda.

Tem sido sugerido em países estrangeiros que o procedimento diagnóstico para ANLL pode ser considerado clinicamente de acordo com a Figura 1, incluindo o diagnóstico diferencial com SMD.

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