Doenças genéticas do sistema nervoso

Introdução às doenças genéticas do sistema nervoso A doença hereditária do sistema nervoso é causada pela alteração na quantidade, estrutura ou função do material genético da célula germinativa ou do óvulo fertilizado, sendo o desenvolvimento do indivíduo com déficit neurológico a principal manifestação clínica. É diferente da doença cardíaca congênita causada pela infecção pelo vírus da rubéola na mãe, e também é diferente das doenças familiares causadas por alguns dos mesmos fatores ambientais, como o hipotireoidismo familiar, estes últimos não são hereditários. Doenças hereditárias do sistema nervoso são doenças genéticas caracterizadas por sintomas do sistema nervoso. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,0005% - 0,0008% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: 瘫痪

Etiologia da doença genética do sistema nervoso

(1) Causas da doença

Existem muitos tipos de doenças do sistema nervoso que são familiares e duradouras.A etiologia e patogênese de muitas doenças ainda não foram elucidadas.Devido ao rápido desenvolvimento da genética molecular e a conclusão do projeto do genoma humano nos últimos 10 anos, 3 x 109 humanos foram esclarecidos. A sequência do ácido nucléico, juntamente com a localização genética das doenças genéticas do sistema nervoso, clonagem, produtos gênicos e avanços no diagnóstico e tratamento de genes, certamente promoverão o desenvolvimento de neurogenética.

(dois) patogênese

Existem 4 métodos genéticos:

1 herança de gene único, incluindo herança autossômica dominante, herança recessiva, herança recessiva ligada ao X, herança dominante, etc .;

2 herança multigênica;

3 doença mitocondrial causada por mutação do DNA mitocondrial;

4 doença cromossômica, número ou estrutura cromossômica anormal.

Prevenção de doenças genéticas do sistema nervoso

Devido à dificuldade no tratamento de doenças genéticas do sistema nervoso, a eficácia não é satisfatória, a prevenção é mais importante, medidas preventivas incluem evitar o casamento de parentes próximos, implementar aconselhamento genético, testes genéticos e diagnóstico pré-natal e aborto seletivo para prevenir o nascimento de crianças.

Complicações da doença genética do sistema nervoso Complicações

Conforme a doença progride, os sintomas e sinais que aparecem podem ser uma manifestação de uma certa doença genética neurológica, que também pode ser considerada como uma complicação da doença.

Sintomas de doenças genéticas do sistema nervoso Sintomas comuns Movimento involuntário disfunção vocal em forma de arco nódulo do pé disartria paraplegia fibroma vascular facial degeneração hepatolenticular hepatoesplenomegalia mioclonia

1. Doenças genéticas do sistema nervoso podem ser divididas em quatro categorias de acordo com os métodos genéticos:

(1) Doença genética de um único gene: uma doença causada por substituição de base, inserção, deleção, repetição ou mutação dinâmica de um único gene.O padrão genético inclui autossômica dominante, autossômica recessiva, recessiva ligada ao X, dominante ligada ao X. E herança de mutação dinâmica, doenças genéticas monogênicas clinicamente comuns incluem distrofia muscular pseudo-hipertrófica, ataxia espinocerebelar hereditária, atrofia muscular patelar e degeneração hepatolenticular, muitas das quais são conhecidas Anormalidades bioquímicas levam à ataxia, como a degeneração hepatolenticular é causada pela mutação do gene ATP7B no cromossomo 13q14.3-q21.1, este último codifica o polipeptídeo beta da ATPase transportadora de cobre, levando ao distúrbio metabólico do cobre; A doença de acumulação (doença de Refsum) é causada por uma mutação no gene do ácido fitânico-CoA-hidroxilase.

(2) Doenças genéticas poligênicas: doenças causadas pela interação de mais de uma mutação genética com fatores ambientais, epilepsia, enxaqueca e arteriosclerose cerebral são doenças poligênicas neurogênicas comuns.

(3) Doença genética mitocondrial: causada por mutações no DNA mitocondrial, incluindo herança materna, incluindo miopatia mitocondrial, miopatia mitocondrial, encefalopatia mitocondrial, etc. Holt (1988) descobriu a deleção do mtDNA em pacientes mitocondriais, confirmando que a mutação mtDNA é uma doença humana A importante causa da doença estabelece um novo conceito de herança mitocondrial diferente da herança tradicional mendeliana.

(4) Doença cromossômica: causada por número ou estrutura cromossômica anormal, como um cromossomo 21 nas células somáticas de pacientes com síndrome de Down.

2. Sintomas comuns e característicos de doenças genéticas do sistema nervoso:

(1) sintomas e sinais comuns: incluindo retardo mental, demência, anormalidades comportamentais, distúrbios de linguagem, convulsões, nistagmo, movimentos involuntários, ataxia, imperícia, paralisia, aumento do tônus ​​muscular, atrofia muscular e sensação Anormalidades, bem como anormalidades faciais, características faciais, espinha bífida, pé arqueado, deformidade do dedo do pé, pele e fígado anormais e esplenomegalia.

(2) Sintomas e sinais característicos: anel de KF, como degeneração do núcleo hepático, eritema da demência do eritema, telangiectasia com ataxia telangiectasia, fibrose vascular facial da esclerose tuberosa Tumores, etc.

3. As principais manifestações clínicas das doenças genéticas do sistema nervoso:

(1) declínio inteligente: também conhecido como displasia mental, de acordo com o grau de declínio mental pode ser dividido em três níveis de idiota, idiota e tolo, QI idiota (QI) em 0 ~ 30; tolos QI em 30 ~ 50; O QI é de 50 a 70. Se o QI está acima de 70, é de baixa energia.

(2) Comportamento anormal: É uma das doenças genéticas comuns no sistema nervoso, frequentemente associada ao declínio mental caracterizado por excitação, irritabilidade, irritabilidade, alterações de personalidade, etc. Um pequeno número de pacientes pode ser impulsivo e diagnosticado erroneamente como doença mental.

(3) Distúrbio da fala: o comprometimento da fala nas doenças neurogenéticas pode ser causado por afasia por hipoplasia do sistema nervoso central, ou por uma disartria causada pela coordenação dos órgãos vocais, sendo a primeira incompreensível e desconhecida. Eu não entendo e não posso expressar isso. O discurso do último é lento e fraco, a pronúncia é frustrada, o som nasal, o cuspe é vago, etc.

1 痉挛 dificuldade na pronúncia, como paraplegia espástica e disartria pós-jateamento na paralisia cerebral, como a linguagem de ataxia cerebelar,

2 Linguagem incompetente, pronunciada na atrofia do músculo faríngeo e na fraqueza da distrofia muscular, é comum no espasmo de torção de doenças extrapiramidais, mioclonia e disfonia paroxística alta e baixa durante os movimentos da dança.

(4) movimento involuntário: um sintoma comum de uma doença genética envolvendo o sistema extrapiramidal.Ele pode expressar tremor caracterizado por aumento do tônus ​​muscular e movimento reduzido, movimento de dança com tensão reduzida e aumento do movimento e movimento irregular dos músculos e músculos com tensão muscular irregular , torção, etc, e contração muscular rítmica de mioclonia, como epilepsia mioclônica, degeneração azeitona-ponsório-cerebelar.

(5) convulsões: é um dos sintomas comuns de doenças hereditárias do sistema nervoso, convulsões podem ser focais, sistêmicos, grandes ou pequenos ataques, muitas vezes coexistem com declínio inteligente, tais como esclerose nodular, fenilcetonúria, etc. .

(6) Determinadas posturas características e outras anormalidades: por exemplo, distrofia muscular face-escarro-ombro, distrofia miotônica, face especial de mucopolissacaridose, defeito craniano de neurofibromatose, ajuda mútua hereditária Paralisia do músculo extraocular desordenada, degeneração do núcleo da córnea do anel da córnea KF, nistagmo cerebelar ataxia hereditário e catarata, deslocamento da lente, crânio estreito, espinha bífida, membros curtos, pé arqueado, marcha Etc., todos têm determinado valor diagnóstico.

Exame de doenças genéticas do sistema nervoso

1. Exame cromossômico: O exame cromossômico convencional inclui o número e a forma dos cromossomos, se há haplótipos nos cromossomos, o aparecimento de triplóides, se os cromossomos estão distorcidos, translocações, inversões, etc.

O exame cromossômico deve ser realizado nos seguintes casos:

1 familiares com malformações congênitas;

2 mulheres e seus maridos com história múltipla de aborto;

3 crianças com síndrome de Down, irmãos e irmãs e pais;

4 pacientes com distúrbios neurológicos com óbvio declínio mental e condição corporal anormal.

2. Detecção de enzimas bioquímicas: O diagnóstico de muitas doenças metabólicas hereditárias depende do diagnóstico de soro, fibroblastos da pele e da falta de certas enzimas especiais nos glóbulos brancos.

3. Exame citológico: As células de Gaucher são encontradas no fígado, no baço ou na medula óssea de algumas doenças genéticas, como a doença de Gaucher, e as "células de espuma" podem ser encontradas na medula óssea de pacientes de Niemann-Pick.

4. Tecnologia de ácido nucléico recombinante: O RNA mensageiro (mRNA) é isolado do tecido cerebral ou espécime vivo do corpo de uma pessoa geneticamente doente conhecida, e a informação genética é transferida para o DNA pela transcriptase reversa, ou seja, formada no DNA complementar (cDNA). A sonda de DNA é então usada para detectar o ácido nucléico isolado no espécime vivo, usando o cDNA marcado nuclearmente, que serve como um diagnóstico genético e abre um novo caminho para o diagnóstico da doença genética do sistema nervoso.

5. Diagnóstico pré-natal: o sexo pode ser determinado usando células de líquido amniótico de mulheres grávidas ou células coriônicas para exame cromossômico.Se a herança latente ligada ao X é frágil em meninos, pode fornecer orientação para interromper a gravidez e fornecer pistas para um exame mais aprofundado. Quando o sexo é determinado, pode ser usado para atividade enzimática bioquímica adicional ou detecção de sonda de DNA.Por exemplo, a distrofia muscular de Duchenne ocorre quase em homens.Quando o cromossomo é examinado, há uma chance de 1/2 de início, então CPK (creatina fosfato) é necessário. Para a determinação de quinases e PK (fosfoquinase), as sondas de DNA podem ser usadas para diagnóstico pré-natal se os resultados ainda forem suspeitos.

Eletrofisiologia, radiografia de imagem, tomografia computadorizada, ressonância magnética e exame anatomopatológico são de grande importância para o diagnóstico e diagnóstico diferencial.

Diagnóstico e diferenciação de doenças genéticas do sistema nervoso

Diagnóstico

O diagnóstico das doenças genéticas do sistema nervoso depende primeiramente da história clínica, sintomas, sinais e exames auxiliares de rotina.A análise de pedigree é uma base importante para o diagnóstico de doenças genéticas, mas não é uma base absoluta, desde que existam sintomas clínicos típicos de doenças genéticas, sinais, mesmo que não haja história familiar. Ainda pode fazer um diagnóstico, fazer um exame neurológico detalhado para fazer um diagnóstico do envolvimento do sistema nervoso, prestando atenção ao exame do corpo, para ajudar no diagnóstico de doenças hereditárias, métodos diagnósticos genéticos especiais, como análise de pedigree, cromossomo, DNA e A análise do produto gênico e similares pode fornecer evidências importantes para o diagnóstico e se tornar a chave para o diagnóstico.

As etapas de diagnóstico clínico são:

1. Coletar dados clínicos: incluindo idade de início, sexo, sintomas e sinais únicos, como anel de KF, eritema de fundo de cereja e manchas de café de leite na pele (neurofibromatose).

2. Análise Genealógica: Determine se é uma doença genética e distinga-a em um único gene, doença genética multigênica e mitocondrial, e presuma se é uma doença de mutação dinâmica baseada na presença ou ausência de prevalência hereditária.

3. Exame auxiliar de rotina: incluindo bioquímica, eletrofisiologia, imagem e patologia, o que é significativo para o diagnóstico e diagnóstico diferencial.Alguns testes têm valor diagnóstico definitivo para doenças neurológicas específicas, como o soro da distrofia muscular distrófica. Aumento da creatina quinase, diminuição dos níveis séricos de cobre e ceruloplasmina (PC) na degeneração hepatolenticular, aumento da excreção urinária de cobre, EEG e EMG características da epilepsia mioclônica hereditária, esclerose tuberosa, Ataxia espinhal cerebelar e exame de ressonância nuclear magnética (RNM) da atrofia cerebral da ponte e biópsia nervosa da atrofia muscular sacral.

4. Detecção de material genético e produtos gênicos: incluindo número e estrutura de cromossomos, análise de DNA e detecção de produtos gênicos, etc., podem diagnosticar e prever doenças ao nível da expressão gênica.Métodos de detecção comumente usados ​​são:

(1) Exame cromossômico: verificar o número anormal de cromossomos e aberrações estruturais, como mais ou menos de 23 pares de cromossomos, resultando em deleção, inversão, duplicação e translocação após a quebra do cromossomo, principalmente para examinar crianças e pais com síndrome de Down Pacientes com retardo mental e condição corporal anormal, mulheres que tiveram múltiplos abortos e seus maridos, tiveram pais com malformações congênitas.

(2) Diagnóstico genético: usado principalmente para doenças genéticas de um único gene, como detecção de distrofia muscular pseudo-hipertrófica, esclerose lateral amiotrófica familiar e outras mutações gênicas e análise de ligação, principalmente utilizando hibridização Southern, reação em cadeia da polimerase (PCR). O método e a análise do polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP), etc., podem detectar diretamente deleções, duplicações e mutações pontuais de DNA e se possuem ou não genes patogênicos.Os indivíduos a serem diagnosticados incluem pacientes sintomáticos, pacientes antes dos sintomas e ocultos. Portadores de doenças genéticas sexuais e fetos de alto risco (diagnóstico pré-natal).

(3) Detecção de produtos gênicos: principalmente utilizando técnicas imunológicas para análise proteica de doenças genéticas de produtos gênicos conhecidos, como biópsia muscular em pacientes com distrofia pseudo-hipertrófica, e determinação do conteúdo de distrofina na membrana do miócito por imunoensaio Como os defeitos genéticos são causados ​​por produtos proteicos anormais, eles podem ser diagnosticados sem depender do diagnóstico genético.

Diagnóstico diferencial

1. Determinar se é uma doença genética e distingui-la em um único gene, múltiplos genes e doenças genéticas mitocondriais.

2. Detecção de material genético e produtos gênicos.

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