Pneumonia por vírus herpes simples

Introdução à pneumonia por vírus herpes simplex A infecção pelo vírus do herpes simplex (HSV) geralmente ocorre no trato respiratório superior, e o trato respiratório inferior é raro. A pneumonia por herpes simplex é observada em pacientes imunocomprometidos, pacientes com alcoolismo, pacientes com queimaduras e a maioria dos pacientes é adulta, e lactentes e crianças pequenas podem ser uma complicação da infecção pelo vírus herpes simplex. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações:

Pneumonia por vírus herpes simplex

(1) Causas da doença

HSV-1 e HSV-2 pertencem à subfamília do herpesvírus, e seus sinais são ciclo de replicação curto, infecção citolítica em cultura de tecido, estado latente nos gânglios, HSV-1 e HSV-2 O núcleo da concha da faceta, a espessura do núcleo é de cerca de 100nm, consistindo de 162 conchas.O núcleo do invólucro envolve o núcleo contendo DNA viral.Quando o virion cruza a membrana nuclear, ele obtém um envelope rico em vírus.O nucleocapsídeo passa através do núcleo. O brotamento da membrana é libertado para a superfície celular e pode ser libertado para o exterior da célula ou directamente para as células adjacentes para posterior replicação. O virião intacto tem cerca de 110-120 nm de diâmetro. Dalton, HSV-1 e HSV-2 têm 50% de homologia com o genoma, o que está relacionado à reatividade cruzada de antígenos e algumas características biológicas dos dois sorotipos, no entanto, cada tipo possui características biológicas únicas. Pode ser distinguido por várias técnicas, o vírus herpes simplex se replica no núcleo, produzindo características histopatológicas da replicação do herpesvírus, o chamado efeito citopático (CPE), incluindo inchaço celular, arredondamento e visível Células gigantes e células fundidas A lesão se espalha rapidamente para toda a camada celular e o corpo de inclusão nuclear do tipo Cowdry A. O HSV pode proliferar em muitas células, pulmão humano comumente usado, rim de embrião humano, rim de coelho, rim de hamster, rim de macaco, etc. É muito amplo e pode infectar uma variedade de animais, como camundongos, coelhos, porquinhos-da-índia, hamsters, ratos de algodão, membranas corioalantóicas de embriões de frango e galinha.

O HSV pode ser inativado por um solvente lipídico, o vírus pode ser eliminado em um ambiente com um pH inferior a 4 ou uma temperatura de ≥ 56 ° C por mais de 0,5 h.

O HSV-1 pode ser uma cepa parasita oral humana normal, que pode ser isolada de secreções orais humanas normais.Se não houver infecção aguda do trato respiratório superior ou imunossupressão, simplesmente carregar o vírus não causará insuficiência respiratória fatal, e poucos pacientes simplesmente A infecção pulmonar pelo vírus do herpes foi admitida pela primeira causa.

(dois) patogênese

O processo in vivo da infecção pelo vírus herpes simplex pode ser dividido em cinco estágios: infecção primária da mucosa cutânea, infecção ganglionar aguda, infecção latente, reativação, infecção repetida, em hospedeiros suscetíveis, após inoculação de vírus patogênicos na mucosa cutânea, A primeira infecção ocorre, a replicação do vírus faz com que a progênie se espalhe para as células vizinhas e se espalhe para a área da mucosa da pele do nervo sensorial.O vírus atinge o núcleo nervoso do gânglio, causando infecção latente e a latência do vírus pode durar a vida toda. A reativação do vírus é interrompida, resultando em sintomas clínicos assintomáticos ou óbvios, e não há evidências de que o vírus possa ser eliminado após a infecção latente do gânglio.

A pele normal atua como a primeira linha de defesa contra a infecção pelo vírus herpes simplex, mucosa, conjuntiva e pele danificada por eczema, queimaduras, traumas ou infecções, mais suscetíveis que a pele normal, produzindo anticorpos IgM, IgG e IgA diretamente em pacientes infectados pelo vírus herpes simplex. A importância dos anticorpos contra as proteínas virais não é clara.Os anticorpos específicos não impedem a reativação viral ou infecções neonatais.No entanto, os anticorpos podem desempenhar um papel na mudança da gravidade da infecção.

O interferon também participa do controle da infecção pelo vírus herpes simplex, inibindo os mecanismos virais ou imunorregulatórios, e fatores genéticos também podem estar envolvidos na infecção pelo vírus da herpes.A imunidade celular é muito importante no controle da infecção pelo vírus herpes simplex, congênita, adquirida ou iatrogênica. Pacientes com imunodeficiência celular podem ter uma infecção por vírus da herpes mais freqüente, grave e de longo prazo.Em pacientes com infecção por vírus herpes simplex, há reações de células maternas, citotoxicidade dependente de anticorpo ou não-anticorpo e atividade de células natural killer, imunidade celular. Pode limitar a infecção, mas não pode bloquear a infecção latente e a reativação Ao contrário do citomegalovírus, o vírus do herpes não pode se replicar nos macrófagos alveolares humanos, o que explica por que o vírus herpes simplex é mais raro que o citomegalovírus.

Além de fatores imunossupressores, muitos fatores podem causar a reativação de vírus infectados de forma latente, incluindo estímulos fisiológicos, patológicos e psiquiátricos, que podem deprimir os genes dos vírus latentes através de vias celulares, humorais ou neuroendócrinas. Os mecanismos de monitoramento da imunidade são disfuncionais, levando à reativação do vírus latente, como febre, exposição excessiva ao sol, cólicas menstruais, uso de corticosteroides, pós-parto, trauma, alcoolismo ou qualquer tipo de doença grave, o HSV reativou facilmente pacientes de alto risco, incluindo idosos Doença de Hodgkin, certas leucemias, síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS), síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), transplantes de órgãos ou pacientes com tumores tratados com agentes imunossupressores, função de linfócitos T ou número desses pacientes Existem vários graus de inibição ou redução, portanto os pacientes com imunidade celular comprometida devem observar de perto os sinais de infecção por HSV.

Recentemente, o vírus herpes simplex pode ser uma importante causa de infecção respiratória, especialmente em pacientes imunossuprimidos, sendo a pneumonia herpes simplex causada pela disseminação direta dos vírus respiratórios superiores e inferiores, enquanto a pneumonia por herpes simplex difuso é derivada da reprodução. Causada por um vírus difundido de um órgão ou lesão oral (mais provavelmente de origem sanguínea), viremia de HSV-1 e HSV-2 foi encontrada, ambas as quais estão associadas com infecção difusa, a maioria das quais é devida a endógeno. A ativação de vírus sexuais é causada, em parte, pela ampla disseminação da infecção pelo vírus herpes simplex, sendo rara a infecção por vírus Herpes simplex na mucosa bucal, que muitas vezes precede a pneumonia localizada, associada à bronquite por herpes simplex ou esofagite. No entanto, a pneumonia por vírus herpes simplex também pode ocorrer em pacientes sem infecção pelo herpes vírus da mucosa da pele.A lesão traqueal secundária à intubação ou queima endotraqueal pode causar a disseminação direta do vírus herpes simplex para o trato respiratório inferior, quimioterapia citotóxica. E a radioterapia também pode destruir a mucosa do trato respiratório superior normal, afetando a regeneração das células da mucosa e promovendo a disseminação do vírus.

Alterações patológicas: infiltração inflamatória do tecido pulmonar, necrose do parênquima pulmonar, hemorragia, edema e arredondamento celular, pneumonia intersticial difusa e a maioria das características de alteração celular associadas à infecção pelo vírus do herpes, como inclusões eosinofílicas nucleares, podem ter Bronquite necrosante herpes simplex vírus ou esofagite herpes simplex, herpes simplex bronquite, manifestada como eritema da mucosa, edema, exsudação e ulceração, a superfície pode ser coberta com secreções membranosas purulentas fibrosas.

Prevenção da pneumonia por vírus herpes simplex

Não existe um método especial de prevenção para infecção por HSV, pois o HSV, especialmente o HSV-2, está intimamente relacionado ao câncer do colo do útero, geralmente não é recomendado o uso de vacinas convencionais, mas se o antígeno glicoproteico no envelope viral for isolado e purificado como vacina. Potencial risco de câncer.

Em pacientes que receberam transplante de medula óssea nas primeiras 5 semanas após o transplante de anticorpo HSV positivo, 80% dos pacientes tiveram uma chance de reativação do vírus.Pacientes com leucemia aguda positivos para anticorpos HSV desenvolveram infecção por HSV 25% durante a quimioterapia de indução.Alguns autores também descobriram que: Em 48% dos pacientes com leucemia aguda, a reativação do HSV foi iniciada em média 17 dias após a quimioterapia.Um outro estudo sugeriu que 66% dos pacientes positivos para anticorpos HSV reativaram o vírus e os pacientes com anticorpos negativos não estavam infectados e pacientes com câncer imunocomprometidos Infecções repetidas por HSV, especialmente tumores hematológicos, podem ser mais comuns do que pacientes sem dano imunológico, severo e duradouro, como ausência de tratamento antiviral, disseminação contínua do vírus, aumento de lesões e infecções bacterianas e fúngicas. Risco aumentado

A prevenção da infecção por HSV no aciclovir é eficaz em pacientes com quimioterapia aguda para leucemia ou em pacientes submetidos a transplante de medula óssea.É especialmente eficaz para administração intravenosa.Outros pacientes com câncer com anticorpos séricos positivos não devem receber medicação profilática, a menos que seja determinado durante a quimioterapia. Em combinação com a infecção por HSV, uma vez que a droga é administrada continuamente durante o período de quimioterapia, ou até que o estado de imunossupressão seja restaurado, pacientes com quimioterapia de indução de leucemia aguda devem continuar a usar a droga durante a fase de consolidação e manutenção da leucopenia e quimioterapia. Lowive por pelo menos 4 a 6 semanas, aciclovir intravenoso profilático 250mg / m2 a cada 12 horas, 90% dos pacientes podem produzir supressão viral, de acordo com a farmacocinética do aciclovir, a cada 12 horas. A aplicação intravenosa de 125mg / m2 também pode ser eficaz.O aciclovir oral profilático também é eficaz.800mg por via oral, duas vezes ao dia, pode ter efeitos preventivos óbvios.No entanto, em pacientes com câncer, a administração intravenosa e oral pode ser combinada, especialmente quando os pacientes A administração oral profilática de aciclovir deve ser limitada a pessoas que possam estar infectadas quando náuseas, vômitos ou dificuldade para engolir.

Complicações da pneumonia por vírus herpes simplex Complicação

Pode ser acompanhado por fungos difusos, citomegalovírus ou infecções bacterianas.

Herpes simplex vírus pneumonia sintomas comuns sintomas herpes insuficiência respiratória

As manifestações clínicas da pneumonia por herpes simplex são semelhantes às de outras infecções do trato respiratório inferior: tosse, falta de ar, febre (> 38,5 ° C), diminuição dos leucócitos, vocalização pulmonar, hipoxemia, insuficiência respiratória, azotemia, Os sintomas iniciais são falta de ar e tosse, e a pneumonia por HSV pode estar associada a danos na pele causados ​​pelo HSV e no estágio inicial de pneumonia, podendo ser acompanhada por fungos difusos, citomegalovírus ou infecção bacteriana, e traqueobronite viral por herpes simplex. Tratamento ineficaz de broncoespasmo ou estenose, pacientes sem doença pulmonar crônica e sem doenças imunossupressoras, às vezes podem causar insuficiência respiratória aguda que requer ventilação mecânica.

As manifestações clínicas e as manifestações radiológicas da pneumonia por HSV são inespecíficas.O diagnóstico de pneumonia por herpes simplex, além das manifestações clínicas da pneumonia, depende das bases histológicas da infecção pulmonar por HSV e do isolamento dos vírus pulmonares, diretamente isolados do trato respiratório inferior. O vírus, preferencialmente do tecido pulmonar, tem significância diagnóstica definitiva.A traqueoscopia combinada com citologia e cultura viral é diagnóstica, embora não seja necessária, mas pode fornecer amostras teciduais, fibrobroncoscopia com úlceras traqueobrônquicas da mucosa e (ou Coberto com uma pseudomembrana que orienta a aspiração, lavagem ou biópsia brônquica, citologia e histologia pode fornecer evidências específicas de infecção por HSV: células gigantes multinucleadas e inclusões eosinofílicas intranucleares e amostras de biópsia para exame Infiltração sexual, substancial necrose e hemorragia.

Em pacientes imunossuprimidos, se houver uma ampla gama de infecção pelo vírus herpes simplex da mucosa da pele com infiltração pulmonar limitada ou extensa, especialmente na presença de esofagite ou bronquite ou se a disseminação do vírus herpes simplex para outros órgãos deve ser considerada herpes A pneumonia viral, além de pacientes com infecção pelo vírus herpes simplex da mucosa oral, deve considerar a possibilidade de pneumonia secundária por herpes simplex ao intubar a traqueia, devendo ser realizada cultura de tecido de biópsia viral, exame histológico, por imunofluorescência. Exame de tecido do antígeno do vírus herpes simplex.

Pacientes com broncoespasmo agudo que não estão respondendo à terapia convencional devem considerar a possibilidade de infecção do trato respiratório inferior pelo vírus herpes simplex.

Verificação de pneumonia por vírus herpes simplex

O vírus HSV pode ser obtido de secreções traqueobrônquicas, lavado broncoalveolar, tecido pulmonar, e amostras coletadas por fibrobroncoscopia devem ser realizadas precocemente.A biópsia pulmonar por aspiração com agulha fina percutânea e a biópsia pulmonar a céu aberto não ajudam muito, danos à mucosa da pele A taxa de isolamento mais alta do vírus no líquido vesicular é de 80% -98% Quando a taxa de separação de cicatrização e ulceração é diminuída (<25%), a coleta e o transporte de amostras são muito importantes no processo de isolamento do vírus.Os espécimes devem ser coletados o mais rápido possível. Como a possibilidade de isolamento do vírus após a progressão da doença é reduzida, a inoculação atempada após a coleta dos espécimes pode ter uma taxa mais alta de isolamento do vírus As condições para o transporte e armazenamento dos espécimes devem ser atendidas Os espécimes não devem ser colocados a -20 ° C até o teste formal. Congelamento na geladeira, as amostras podem ser armazenadas a 4 ° C por 48 h durante o transporte.

O diagnóstico laboratorial da infecção por HSV deve ser avaliado em dois aspectos: primeiro, determinar se o paciente está emitindo o vírus, se há uma infecção atual por HSV para terapia antiviral ativa e, segundo, determinar o soro do paciente antes que o paciente suspeito reative os sintomas clínicos. Se o anticorpo é positivo para verificar se há infecção por HSV no passado para determinar se a terapia antiviral profilática é necessária antes do transplante de medula óssea, transplante de órgãos e quimioterapia de indução.

Cultura celular

A cultura de tecidos é o método de diagnóstico mais sensível e específico e pode ser usada para tipagem viral, com resultados positivos em 24 a 48 horas de alto título de vírus, e característica em 90% do meio pode ser produzida em até 72 horas após a inoculação. O efeito citopático, enquanto em amostras de baixo título, as alterações características podem ser vistas após 7 dias.No entanto, a cultura de tecidos nem sempre estabelece a presença do vírus por causa da má coleta e entrega de amostras e o uso de drogas antivirais. Um falso negativo pode ocorrer.

2. Detecção de vírus

(1) Teste Papanicolaou (Pap) ou Tzank: método rápido e barato para o diagnóstico celular Primeiro, a coloração das células raspadoras no local da lesão pode mostrar alterações celulares em 20 min, isto é, formação de células gigantes multinucleadas, vacuolização citoplasmática. E corpos de inclusão, resultados de esfregaços positivos são confiáveis, mas não pode distinguir entre vírus varicela-zoster (VZV) e HSV-1 ou HSV-2, esfregaço negativo não pode descartar a infecção pelo vírus do herpes, em uma situação ideal Os esfregaços de Tzanck são aproximadamente 50% positivos, têm baixa sensibilidade e especificidade, e contam com a experiência do testador, as aplicações são limitadas devido a muitas razões técnicas e práticas.

(2) Coloração por imunofluorescência indireta de anticorpos monoclonais: para lesões, a sensibilidade é de 78% a 88%, os falsos positivos são raros, a microscopia eletrônica direta é muito atraente, porque pode ser completada em 2h, mas a sensibilidade É versátil e de baixa especificidade.O ensaio imunoenzimático é utilizado para detecção do vírus herpes simplex, com sensibilidade de até 95% e especificidade alta, porém, se as amostras não forem checadas imediatamente após a coleta, a sensibilidade é diminuída e o radioimunoensaio também. Métodos para a detecção do vírus herpes simplex, teste de anticorpos marcados com fluoresceína, teste de imunoperoxidase indireta ou imunoensaio enzimático usando anticorpos monoclonais, etc. Esses métodos são baratos, rápidos, não requerem técnicas de cultura de células e anticorpos monoclonais recém-produzidos O anticorpo é rapidamente sensível à técnica de centrifugação da coloração direta de anticorpos marcados com fluoresceína, mas é mais comumente usado para o diagnóstico de citomegalovírus.A detecção direta do antígeno do HSV por imunofluorescência tem alta especificidade, mas pouca sensibilidade e depende da qualidade da amostra.

O imunoensaio enzimático (EIA) mede o antígeno HSV e possui técnica de amplificação e tecnologia de detecção direta.Os resultados mostram que o HSV EIA é altamente sensível (93,7%) e altamente específico (96,6%) a espécimes de várias origens; Bons, rápidos (4h), espécimes afetados por contaminação bacteriana, pacientes que foram curados ou submetidos à terapia antiviral não são confiáveis, cultura de vírus de amostras traqueobrônquicas e secreções respiratórias inferiores, resultados positivos geralmente levam de 2 a 5 dias No entanto, um resultado negativo leva 2 semanas para determinar.

(3) Aplicação da tecnologia de sonda de DNA: sondas de DNA são úteis para o diagnóstico de infecção por HSV.Sondas de DNA podem ser diagnosticadas quando a morfologia celular é suspeita.Vários fatores podem confundir o diagnóstico morfológico:

Os corpos de inclusão 1HSV são semelhantes aos corpos de inclusão de citomegalovírus (CMV) e adenovírus (adenovírus).

2 Quando HSV e CMV estão infectados,

3 Além do HSV, outros vírus respiratórios também podem produzir células multinucleadas, a hibridização in situ permite a localização de sequências específicas do genoma viral, o que é mais simples e rápido que os métodos tradicionais.

(4) Reação em cadeia da polimerase (PCR): PCR pode fornecer uma base conclusiva para a infecção por HSV.Mesmo se houver uma mudança patológica viral consistente em tecidos embebidos em parafina, tecido controle negativo deve estar presente para cada exame, embora A possibilidade de infecção latente, mas para controle de tecidos sem alterações patológicas virais, teste de PCR ainda é negativo para HSV.Se o controle apropriado é realizado, o método é rápido (concluído dentro de 1 dia), preciso e específico, sensível, e pode ser obsoleto ou Amostras complexas foram processadas, os resultados da PCR e do HSV foram semelhantes, a PCR não apresentou muitas limitações técnicas e práticas do esfregaço de Tzanck e cultura de vírus, e a PCR mostrou superioridade em pacientes imunossuprimidos com diagnóstico rápido de suspeita de infecção pelo vírus HSV.

3. exame sorológico

O maior valor deste método é provar que o paciente foi infectado com HSV.O anticorpo anti-HSV na circulação sanguínea é um possível sinal de infecção repetida.O aumento do título de anticorpos por 4 vezes ou mais indica a infecção recente de HSV.Anticorpo HSV pode ser detectado por vários métodos. Incluindo ensaios de ligação ao complemento, ensaios de microneutralização e imunoensaios enzimáticos, estes métodos são altamente sensíveis e confiáveis, mas os testes sorológicos não distinguem entre infecções virais endógenas e reinfecções.Os testes sorológicos não têm significância diagnóstica e não contribuem para o diagnóstico rápido. Outro problema é a reatividade cruzada do HSV-1 e do HSV, de modo que o sorotipo da infecção aguda pelo HSV não pode ser determinado.Testes sorológicos podem ser usados ​​para diagnosticar infecção primária pelo HSV somente quando não há anticorpos do HSV no soro da fase aguda. Se o anticorpo no soro do período de recuperação aparecer, ele pode ser chamado de seroconversão.Quando o título de anticorpo não está aumentado na pneumonia por HSV, o prognóstico é freqüentemente ruim, e o vírus é facilmente disseminado.

4. Digitação de vírus

Os três métodos comumente usados ​​são a tipagem do vírus herpes simplex: primeiro, eles são cortados por endonuclease de restrição e separados por eletroforese em gel de agarose Os tipos de DNA de HSV-1 e HSV-2 são diferentes. Identificação do HSV-1 e HSV-2, o segundo método para tipagem viral com anticorpos monoclonais específicos marcados com fluoresceína, que tem a vantagem de detecção rápida e direta de seções e meios, o terceiro método Para utilizar 5-bromovinildeoxiuridina (BrdU), esta substância só pode bloquear a replicação do HSV-1, mantendo uma concentração apropriada no meio de cultura de células, sendo importante para epidemiologia, o que raramente é necessário para os clínicos. Informações, infecções do trato genital do HSV e exceções de encefalite por HSV.

Para infecção não fatal por HSV, testes laboratoriais para cultura de vírus podem ser realizados porque a infecção é freqüentemente identificável clinicamente, a confirmação do vírus pode ser obtida dentro de poucos dias após a extração da amostra e terapia antiviral imediata é necessária para a infecção fatal pelo HSV. Portanto, o diagnóstico de infecção por HSV deve ser realizado de forma rápida e precisa.O melhor método é a coloração por imunofluorescência.Os pacientes com infecção grave por HSV têm um bom prognóstico para terapia antiviral precoce, embora possam ser tratados com terapia antiviral antes do diagnóstico. Os resultados do exame podem levar os médicos a iniciar o tratamento antiviral o mais rápido possível.Os pacientes com infecção grave por HSV em recém-nascidos podem ter apenas lesões cutâneas como evidência de infecção por HSV.O diagnóstico rápido é particularmente importante.Se o diagnóstico e o tratamento forem atrasados, a disseminação de outras partes ocorrerá em breve. O prognóstico será significativamente pior.Em pacientes com infecção por HSV assintomática, o teste de diagnóstico rápido do HSV não pode ser subestimado.

As radiografias são mais difíceis de distinguir de outras infecções pulmonares, mostrando infiltração intersticial localizada, múltipla ou difusa, com densidade intersticial hilar ou difusa típica precoce, espessamento da parede brônquica, com a condição O progresso pode ser visto com tamponamento alveolar irregular, radiografias torácicas traqueobronquite viral herpes simplex pode ser normal.

Diagnóstico e identificação de pneumonia por vírus herpes simplex

A pneumonia por vírus herpes simplex pode ser identificada por sonda de DNA, técnica de PCR e exame imunológico com pneumonia por citomegalovírus, pneumonia herpes zoster, etc. A separação de pneumonia associada a vírus de lesões da mucosa da pele não pode estabelecer um diagnóstico, trato respiratório superior e O isolamento do vírus HSV da glândula parótida não tem significância diagnóstica, e o exame sorológico não tem significância diagnóstica.

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