Neuropatia periférica hematoporfiria

Introdução à neuropatia periférica hematoporfirínica Porfiria (porfiria), também conhecida como doença clorótica sanguínea, é um metabolismo pigmentar anormal Durante o processo de biossíntese do heme, devido aos defeitos genéticos de certas enzimas relacionadas ao metabolismo da porfirina, a atividade da enzima é reduzida e a porfirina é reduzida. E o precursor da porfirina se acumula no corpo. De acordo com diferentes defeitos enzimáticos, a doença é clinicamente dividida em vários tipos, alguns dos quais podem causar danos ao sistema nervoso e são caracterizados principalmente por danos nos nervos periféricos. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Epilepsia Hipertensão

Causas da neuropatia periférica hematoporfirínica

Causa:

Porphyrin é a principal substância para a síntese do heme.A combinação de heme e proteína pode não só sintetizar hemoglobina, mas também sintetizar mioglobina, citocromo e peroxidase, que são indispensáveis ​​para o metabolismo in vivo. É sintetizado principalmente na medula óssea e no fígado, embora os sítios sintéticos sejam diferentes, os passos de síntese são idênticos e cada um é regulado independentemente.

Existem 8 enzimas no processo de síntese da hemoglobina e diferentes defeitos enzimáticos podem levar a diferentes tipos clínicos de porfiria, sendo que atualmente a localização gênica dessas enzimas é basicamente clara.

Patogênese

A síntese do heme é principalmente dividida em duas etapas: pré-metabolismo e metabolismo tardio.

Pré-metabolismo

Neste período, a glicina é sintetizada a partir da glicina, glicina e succinil-CoA, e o ácido α-amino-r-cetovalérico é sintetizado pela a-amino-r-cetoglutarato sintetase. Ácido, ALA), este processo é realizado em mitocôndrias, e fosfato de piridoxal é usado como uma coenzima.O transportado ALA é transportado para o citoplasma da mitocôndria in vitro.As duas moléculas de ALA são condensados ​​sob a catálise da desidratase. Porfobilinogênio Molecular (PBG).

2. Metabolismo tardio

Nessa fase, o PBG sintetiza heme, PBG via uroporfirinogênio I e porfirinogênio II sintetase, sintetiza o uroporfirinogênio I e ativa a uroporfirinogênio III sintetase, que produzirá PBG. É condensado em uroporfirinogênio III, e o porfirinogênio III urinário é produzido pela uroporfirina III descarboxilase para formar coproporfirinogênio III (CPGIII), sendo então produzido pela coproporfirinogênio III oxidase. Protoporfirinogênio, a protoporfirina é formada pela protoporfirinogênio oxidase, formando a protoporfirina e, por fim, a hidropólise da protoporfirina pela quelatase do ferro para sintetizar o heme nas mitocôndrias. Função de feedback para ajustar, ou seja, quando a hemoglobina é muito sintetizada, pode inibir a síntese de ALA sintase e retardar a síntese de ALA. Neste momento, o precursor de porfirina também é reduzido.Assim, ALA sintase é a enzima limitante da taxa. Normalmente, o conteúdo é muito pequeno, a porfirina urinária é excretada pela urina, a coproporfirina é excretada pela urina e bile, e a protoporfirina é excretada pelas fezes.A protoporfirina é conectada por quatro anéis pirrol através da ponte de metileno (-CH2-). , a sub-ponte é fácil de ser oxidada no tecido para fazer o original A porfirina se torna uma porfirina, e a protoporfirina é incolor, e a porfirina absorve luz visível e descoloração, que é a causa dos sintomas de descoloração da pele porfiria. Pacientes que morrem rapidamente, independentemente do sistema nervoso central ou periférico, podem ser encontrados sem quaisquer anormalidades.

Em pacientes com doença mais lenta, os nervos periféricos podem ter graus diferentes de degeneração da mielina, acompanhados de degeneração axonal por morte. Pathak e Asbury (1970) acreditam que o dano das fibras motoras é mais grave do que o das fibras sensoriais. A degeneração axonal da fibra frequentemente se desenvolve para a raiz anterior, enquanto a fibrose sensorial não é extensa, as fibras nervosas do músculo distal desaparecem completamente, mas as fibras grandes do fuso muscular não são danificadas e os neurônios motores da medula espinhal e tronco cerebral não são danificados. Pode haver alterações retrógradas com dissolução central de Nissl. Em pacientes com sintomas mentais, o cérebro não apresenta danos, além disso, os órgãos internos têm leve congestão passiva crônica, e os túbulos renais podem apresentar necrose escamosa.

Prevenção de neuropatia periférica hematoforinérgica

A coisa mais importante para evitar ataques de porfiria é o princípio da individualização, incluindo o seguinte:

1. Os membros da família devem ser selecionados para estabelecer medidas preventivas e identificar potenciais pacientes.

2. Os medicamentos tóxicos devem ser evitados.

3. O jejum deve ser evitado, mesmo por um curto período de fome (como no pós-operatório ou doença intermitente), a terapia dietética para pacientes obesos no período de remissão clínica da porfiria deve reduzir gradualmente o peso.

4. O tratamento com heme pode prevenir a recorrência freqüente, mas não há plano de tratamento padrão, agora o estudo defende o tratamento com hemoglobina uma ou duas vezes por semana.

5. Para pacientes que costumam ter ataques pré-menstruais, os análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas e a terapia de reposição com estrogênio em baixas doses podem ser evitados, mas ainda precisam ser estudados. Contraceptivos orais são às vezes eficazes, mas a progesterona tem um risco de exacerbar a porfiria.

Complicações de neuropatia periférica hematopoietrinica Complicações, hipertensão, epilepsia

Bolhas crônicas são encontradas em lesões de pele expostas à luz.A formação de cicatriz é uma característica da PCT, taquicardia, hipertensão, sudorese e irritabilidade são comuns, podendo ocorrer tremores, epilepsia e sintomas psiquiátricos. Taquicardia, hipertensão arterial, sudorese e irritabilidade são comuns, o que pode ser devido à liberação excessiva de sangue no sistema nervoso autônomo e nas catecolaminas.Quando os nervos periféricos estão envolvidos, cerca da metade dos pacientes apresenta perda sensitiva ou dor, acometendo membros únicos. Ou atrofia muscular mais rápida em vários membros em 1 semana e evoluir para paralisia flácida.

Sintomas de neuropatia periférica hematoporfirínica Sintomas comuns Dor abdominal fotoelérgica, inchaço, náusea, constipação, cólicas intestinais, diarréia, tremor, incontinência urinária

Existem muitos métodos de classificação para porfiria, que são classificados de acordo com a localização dos distúrbios metabólicos da porfirina: 1 porfiria eritropoiética que ocorre na medula óssea. 2 Doença hepática por hematoporfiria que ocorre no fígado. 3 Doença da protoporfirina que ocorre no fígado ou na medula óssea.

Alguns estudiosos também são divididos em neuroporphyria, porfiria neurocutânea e porfiria com base em manifestações clínicas.As principais manifestações clínicas de três doenças de porfiria que são propensas a danos neurológicos são descritas abaixo.

1. porfiria aguda intermitente (AIP)

É herança autossômica dominante, porfiria hepática, mais do que início pós-puberdade, manifestações clínicas de cólicas abdominais paroxísticas com náuseas, vômitos e constipação, mas também fístula intestinal, freqüência cardíaca é acelerada (geralmente 100 ~ 160 Vezes / min), a pressão arterial aumenta a disfunção autonômica e um quarto dos pacientes pode ter convulsões.

Dor abdominal é o mais comum, sua gravidade pode ser diagnosticada como abdome agudo, outros sintomas abdominais incluem náuseas, vômitos, constipação e diarréia, íleo paralítico pode causar distensão abdominal, sintomas abdominais são devidos ao papel dos nervos viscerais, a mesma bexiga também pode ser afetada Observa-se retenção urinária, incontinência urinária, disúria e micção freqüente, pois não há inflamação, sensibilidade abdominal e sensibilidade de ressalto não são evidentes e a temperatura corporal é normal ou ligeiramente superior, portanto, os sintomas não são tão óbvios quanto os sintomas.

Taquicardia, pressão alta, sudorese, irritabilidade são comuns, o que pode ser causado pela liberação excessiva de sistema nervoso autônomo e catecolaminas no sangue, neuropatia motora comum, paralisia severa, insuficiência respiratória e morte rara. Devido às lesões do hipotálamo, a secreção inadequada de ADH pode levar à retenção de água e hiponatremia, que pode causar epilepsia.A persistência da hipertensão, que pode estar relacionada à lesão renal.A anormalidades hepáticas crônicas são comuns e há carcinoma hepatocelular inexplicado. A taxa está subindo.

Quando há envolvimento de nervos periféricos, cerca da metade dos pacientes apresenta sensação de sensação ou dor, acometendo membros únicos ou múltiplos e, com mais frequência, em 1 semana, desenvolve atrofia muscular e desenvolve paralisia flácida, esta focada nos membros proximais e inferiores, e poucos pacientes possuem membros. Perda da sensação distal, reflexos no escarro enfraqueceram ou desapareceram, e a condição pode melhorar dentro de poucos dias, mas a fraqueza muscular severa pode durar meses ou anos, especialmente quando se adia o diagnóstico e o tratamento.

O cérebro é freqüentemente afetado pelo VII, X é o mais comum, o V, XI, XII pares também podem ser afetados, principalmente para a formação de som, distúrbios da deglutição e espasmo hemifacial, além de tremores e epilepsia, outros sintomas do sistema nervoso central Incluindo transtornos mentais, como irritabilidade, alucinações e sintomas como depressão e mania.

Os sintomas acima podem ser agravados pelo uso de fenobarbital, sulfonamidas, aminopirina, estrogênio, succinamida, etc., porque esses medicamentos causam aumento da demanda por hemoglobina hepática, promovem a síntese do citocromo P450 hepático e, portanto, a ALA sintase. Aumentada, a urina excretou um grande número de precursores da porfirina PBG e ALA.

2. Porfiria variante (variante porfiria)

É uma porfiria hepática autossômica dominante, encontrada na puberdade.

Manifestações clínicas de pigmentação da pele e cólicas abdominais paroxísticas, fotoalérgicas e neuropatia periférica múltipla, semelhante à porfiria aguda intermitente, aumento da excreção urinária de ALA e PBG durante exacerbação aguda, porfirina fecal na urina e fezes Protoporfirina também mostrou um aumento.

3. Porfiria fecal (coproporfiria)

Também conhecida como porfiria fecal hereditária, é uma herança autossômica dominante, que é a porfiria hepática.

Pode ocorrer em qualquer idade, mostrando cólicas abdominais, nervos periféricos e sintomas psiquiátricos, às vezes a pele é sensível à luz, mas leve, Kuhnel et al relataram 53 casos de porfiria fecal hereditária, dor abdominal, neuropatia periférica, sintomas mentais, coração A freqüência de doença vascular e sintomas de pele foi de 89%, 33%, 28%, 25% e 14%, respectivamente.

Alguns pacientes são clinicamente assintomáticos, mas uma grande quantidade de porfirina fecal pode ser excretada na urina e nas fezes, e o ALA e o PBG na urina aumentam significativamente durante o ataque.

Exame da neuropatia periférica hematoporfirínica

1.24h porfirina urinária, porfirina fecal total e determinação total de porfirina plasmática, detecção de precursores urinários de porfirinas ALA e PBG também são úteis para o diagnóstico.

2. A atividade eritrocitária da PBG desaminase da maioria dos pacientes com PAI é de cerca de 50% das pessoas normais, o que é útil para o diagnóstico de pacientes com PBG elevado no plasma ou na urina.

Quando a atividade da PBG desaminase na família diminui, é útil medir a PBG-desaminase eritrocitária para o rastreamento da família.Ao contrário dos pacientes com novos sintomas, os membros da família assintomáticos com baixa atividade da PBG deaminase são Sua urina PBG não aumenta.

Ao rastrear os membros da família, tanto a PBD-desaminase eritrocitária quanto o PBG urinário devem ser medidos, porque nenhum dos portadores pode detectar completamente todos os portadores da doença.Para as famílias com mutações genéticas de PAI, a detecção de DNA é a mais Métodos sensíveis e mais específicos, mas somente se as mutações genéticas estiverem bem definidas.

3. Outros exames de sangue

Incluindo ferro sérico, função hepática, função renal, exame de rotina da taxa de sedimentação de eritrócitos, séries de reumatismo, eletroforese de imunoglobulinas e outros testes sorológicos relacionados à autoimunidade.

4. Detecção de metais pesados ​​no soro (chumbo, mercúrio, arsénio, antimónio, etc.).

5 EMG e exame neurofisiológico.

6. Organize biópsias (incluindo pele, nervos sural, músculos e rins), conforme necessário, para identificar outras neuropatias periféricas sensoriais.

Diagnóstico e identificação de neuropatia periférica hematoporfirínica

A doença não apresenta manifestações clínicas específicas, o diagnóstico é difícil, a cor da urina é escurecida após exposição à luz solar, a coloração marrom ou vinho indica a possibilidade da doença, o diagnóstico depende da porfirina urinária de 24h, da porfirina fecal total e do plasma. A determinação da quantidade total de porfirina, do precursor urinário de ALA e da detecção de PBG também contribui para o diagnóstico.

A neuropatia periférica da porfiria aguda intermitente é semelhante à da síndrome de Guillain-Barre, sendo facilmente diagnosticada erroneamente, com dor abdominal, dor lombar na região do rim, anormalidades mentais, arritmia óbvia e proteína do líquido cefalorraquidiano normal ou levemente elevada. Envenenamento por chumbo e porfiria podem ter paralisia de membro, dor abdominal, arritmia, hipertensão e encefalopatia, e envenenamento por chumbo também pode ter distúrbios do metabolismo da porfirina, que são confusos, mas porfirina fecal urinária e ALA durante o envenenamento por chumbo A quantidade de eliminação é significativamente aumentada, enquanto a porfirina urinária urinária e a bilirrubina porfirina são apenas ligeiramente elevadas, o que é diferente da doença porfiria.O aumento do nível de chumbo no sangue no envenenamento por chumbo pode ser identificado por ambos. A dor abdominal aguda porfiria abdominal é facilmente diagnosticada como abdome agudo e exploração cirúrgica, os sintomas mentais são facilmente diagnosticados como esquizofrenia ou encefalite, alterações da pele são facilmente diagnosticadas como congelamento, clínica deve prestar atenção à identificação.

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